结肠癌组织中miR-155表达在预测复发转移中的价值及其与血清CEA的相关性

目的 分析结肠癌组织中miR-155表达与血清CEA的相关性,探讨miR-155表达在预测复发转移中的价值。方法 收集84例结肠癌标本及对应的癌旁组织,检测肿瘤组织及癌旁组织中miR-155的表达水平,同时检测患者术前血清CEA水平。对患者进行2年的随访,随访期间每两月检测一次血清CEA。结果 与癌旁组织比较,miR-155在结肠癌组织中表达显著增高(P＜0. 05);癌组织中miR-155的表达与术前血清CEA水平呈明显正相关（P＜0.01）;癌组织中miR-155的表达与术后CEA水平再次增高的时间呈明显的负相关（P＜0.01）;复发转移组癌组织中miR-155表达水平为6.06±3.73倍,显著高于未复发转移组癌组织中miR-155表达水平3.62±2.55倍（P＜0.05）;术后血清CEA水平再次增高的时间与术后肿瘤的复发转移明显相关（P＜0.05）。结论 结肠癌组织中miR-155表达显著上调,联合检测结肠癌组织中miR-155表达与术前术后血清CEA水平可以为临床诊断、预后判断提供更加准确的信息,尤其在预测术后肿瘤的复发转移中有重要的价值。     

microRNA-10a联合microRNA-23a在结直肠腺癌早期诊断中的价值

摘 要：［目的］探讨血清microRNA-10a及microRNA-23a水平在结直肠腺癌早期诊断中的价值。［方法］ 选择经肠镜病理活检证实为结直肠腺癌患者30例作为研究组,另选取同期接受治疗的结直肠良性病变患者30例作为对照组,所有患者均抽取外周静脉血,采用实时荧光定量PCR技术（real-time PCR,qRT-PCR）检测并比较研究组患者术前、术后7d及对照组患者的血清miR-10a及miR-23a表达水平,通过受试者工作特性曲线（receiver operator characteristic curve,ROC）判断各单项miRNA表达水平及两者联合在结直肠腺癌诊断中的灵敏度和特异性。［结果］ （1）研究组患者术前血清miR-10a及miR-23a表达水平均显著升高,明显高于对照组（t=9.376、9.584,P均<0.001）,术后则显著降低,与术前比较差异均有统计学意义（t=4.231、4.246,P均<0.001）。（2）ROC曲线分析结果显示,单用血清miR-10a检测结直肠腺癌的灵敏度为75.7%,特异性为86.2%;单用血清miR-23a检测结直肠腺癌的灵敏度为73.4%,特异性为87.3%;两者联合检测结直肠腺癌的灵敏度为89.8%,特异性为81.6%,且可产生最大ROC的曲线下面积（AUC）为0.894。［结论］ miR-10a及miR-23a生物标志物组可能是一种新型结直肠腺癌早期诊断的指标。     

高危人乳头状瘤病毒感染宫颈癌患者miR-34a-5p表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨高危人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus,HR-HPV）感染宫颈癌患者组织及血清miR-34a-5p的表达以及血清miR-34a-5p对宫颈癌的诊断价值。［方法］ 采用RT-PCR检测70例HR-HPV阳性宫颈癌组织和癌旁组织、100例HR-HPV阳性宫颈癌患者血清、80例HR-HPV阳性宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者血清、80例健康体检者血清中miR-34a-5p的表达水平。Pearson法分析组织和血清中miR-34a-5p表达量的相关性,分析miR-34a-5p与宫颈癌临床病理特征的关系,分析血清miR-34a-5p诊断宫颈癌的价值。［结果］ 宫颈癌组织miR-34a-5p相对表达量明显低于癌旁组织（P＜0.05）。宫颈癌患者血清miR-34a-5p相对表达量明显低于CIN患者和正常人（P＜0.05）,CIN患者血清miR-34a-5p相对表达量明显低于正常人（P＜0.05）。癌组织miR-34a-5p相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05)。血清miR-34a-5p相对表达量与淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05)。miR-34a-5p在癌组织与血清中的相对表达量呈正相关（r=0.459,P＜0.05）。血清miR-34a-5p诊断宫颈癌的ROC曲线下面积为0.860（95%CI：0.803~0.917）。［结论］ HR-HPV宫颈癌患者血清miR-34a-5p下调,与癌组织miR-34a-5p表达呈正相关,有望成为宫颈癌诊断的分子标志物。     

miRNA-154在星形细胞瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨星形细胞瘤组织和血清中微小RNA-154（miR-154）的表达及其临床意义。方法 收集2011年1月至2015年12月手术切除的星形细胞瘤组织76例和癌旁组织36例,采用荧光实时定量PCR（QPCR）法检测上述组织中miR-154的表达水平并比较星形细胞瘤组织及癌旁组织中的表达差异。同时检测49例星形细胞瘤患者术前血清miR-154表达水平,并与52例健康体检者的血清标本作比较;分析29例患者手术前后血清miR-154的表达变化。分析星形细胞瘤组织miR-154表达与临床病理特征（年龄、性别、肿瘤分级和KPS评分）的关系,根据随访资料分析不同miR-154表达患者的预后情况。结果 76例星形细胞瘤组织中miR-154的表达水平为0.254±0.170,低于36例癌旁组织的1.087±0.073,差异有统计学意义（P＜0.05）;49例星形细胞瘤患者术前血清miR-154的表达水平为0.256±0.180,低于52例健康体检者的1.065±0.350,差异有统计学意义（P＜0.05）;49例星形细胞瘤患者血清miR-154与组织miR-154表达呈正相关（r=0.552,P=0.000）;29例患者术前血清miR-154的表达水平为0.243±0.173,低于术后的0.339±0.159,差异有统计学意义（P＜0.05）。星形细胞瘤组织中miR-154表达与性别、年龄及KPS评分无关,但与肿瘤分级有关。全组中位总生存期（OS）为15.7个月,其中miR-154高表达组的中位OS为16.6个月,高于低表达组的11.3个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 miR-154在星形细胞瘤组织和血清中表达降低,与肿瘤分级有关,且miR-154高表达者的预后较好,可能与星形细胞瘤的发生、发展有关,对星形细胞瘤的诊断和预后评估有一定价值。     

胃癌组织中miR-98和miR-183表达及临床意义

目的   探讨微小RNA-98（miR-98）及微小RNA-183（miR-183）在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法   收集本院2013年1月至2016年12月90例手术切除的胃癌组织和癌旁组织标本,采用实时定量PCR（QPCR）检测miR-98和miR-183表达水平,分析其与临床病理参数（性别、年龄、淋巴结转移、分化程度、远处转移、TNM分期、浸润深度、Lauren分型和肿瘤大小）的关系,采用受试者工作特征曲线（ROC）分析两者单独和联合预测胃癌的价值,采用Pearson相关分析miR-98和miR-183表达的相关性。结果   胃癌组织中miR-98和miR-183表达水平分别为1.567±0.124和0.629±0.097,与癌旁组织比较,miR-98在胃癌组织中表达显著上调而miR-183表达下调,差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组织中miR-98和miR-183表达呈负相关（r=-0.2995,P=0.004）。miR-98表达与淋巴结转移及分化程度有关,而miR-183表达与淋巴结转移、远处转移及肿瘤大小有关（P＜0.05）。ROC曲线显示,miR-98诊断胃癌的曲线下面积（AUC）为0.794,灵敏度和特异度分别为61.11％和95.56％;miR-183的AUC为0.824,灵敏度和特异度分别为76.67％和76.67％;两者联合的AUC为0.903,灵敏度和特异度分别为74.44％和91.11％。结论  miR-98在原发性胃癌中高表达而miR-183异常低表达,两者表达存在负相关并与胃癌转移、分化有关,可作为胃癌潜在的分子筛查标志物。     

miR-29在胃癌中的表达及其与微血管密度的相关性

[目的]观察miR-29在胃癌中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。[方法]采用实时荧光定量PCR技术检测113例胃癌组织及30例正常胃黏膜组织中miR-29的表达,利用CD34指标检测胃癌组织内MVD。[结果] miR-29在胃癌组织内的相对表达量显著低于正常胃黏膜组织（2.62±1.17vs3.31±1.18,t=2.897,P=0.004）。胃癌组织内miR-29表达水平与MVD值呈负相关（r=-0.587,P〈0.05）。[结论] miR-29低表达可促进胃癌内微血管形成,是一个潜在的抑癌miRNA。     

miR-21、miR-204、miR-34a 联合检测在胃癌临床诊断中的价值

目的 探讨胃癌患者血清中miR-21、miR-204和miR-34a的表达水平及其临床诊断价值。方法 以2017年2月至2018年1月于空军军医大学第一附属医院就诊的42例胃癌患者、22例胃部良性病变患者和25名健康志愿者为研究对象。采用实时荧光定量PCR检测血清中miR-21、miR-204和miR-34a的表达水平,绘制受试者工作特征曲线（ROC）评估其诊断效能。结果 胃癌患者血清中miR-21的表达水平高于胃部良性病变及健康志愿者（均P<0.001）,miR-204和miR-34a表达水平低于其余两组（均P<0.001）。miR-204表达水平与胃癌远处转移相关（P＝0.048）。ROC曲线显示,miR-21、miR-204、miR-34a单独诊断胃癌的曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.736、0.724和0.654;联合诊断的AUC为0.849,敏感度和特异度分别为92.86%和65.96%,联合诊断的AUC明显高于各单独指标（均P<0.05）。联合检测诊断早期胃癌的AUC为0.828,敏感度和特异度分别为87.23%和69.23%。结论 血清miR-21、miR-204和miR-34a联合检测可提高胃癌的诊断效能,在早期胃癌诊断中具有较高的参考价值。     

MicroRNA-100在胃癌患者血清中的表达及临床意义

  目的  探讨MicroRNA-100（miR-100）在胃癌患者血清中的表达及临床意义。  方法  选择蚌埠医学院第一附属医院手术及随访资料完整的胃癌患者（40例）和健康对照者（40例）为研究对象,提取血清总miRNA,在建立了稳定、敏感的血清miR-100绝对定量检测方法（qRT-PCR）的基础上,检测胃癌和健康对照者血清中miR-100表达水平。分析胃癌和健康对照者血清中miR-100表达差异及血清中miR-100表达水平与胃癌临床病理参数的关系。  结果  胃癌患者血清中miR-100的表达水平为（2.78±1.92）fmol/L,显著高于健康对照者[（0.19±0.15）fmol/L,P < 0.01],同时miR-100的受试者工作特征曲线显示,血清miR-100对胃癌诊断具有良好的特异度和敏感度（曲线下面积0.985）;进一步分析发现:血清中miR-100的表达与性别、年龄、肿瘤直径大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移数量、TNM分期等无明显差异（P > 0.05）。  结论  血清miR-100的检测可能有助于胃癌的诊断。      

血清外泌体miR-148a联合miR-106a检测用于胃癌筛查的研究探讨

  目的  寻找合适的外泌体miRNA作为肿瘤生物标志物，辅助临床进行胃癌筛查。  方法  将miR-148a及miR-106a作为潜在标志物，研究两种miRNA在癌组织及癌旁组织表达的差异性。选取2017年9月至2018年9月在福建省立医院诊治的初诊胃癌术后标本共37对（胃癌组织及癌旁组织）进行组织学miRNA检测。选取初诊胃癌患者83例为胃癌组，良性病变的患者78例为对照组，全部进行血清外泌体miRNA检测。  结果  与癌旁组织相比，癌组织中miR-148a表达水平降低，miR-106a表达水平升高，联合检测2-△△CP[△CP=CP_{（miR-148a）}-CP_{（miR-106a）}]值降低。与对照组相比，胃癌患者中血清外泌体miR-106a表达水平降低，联合检测2-△△CP值升高。血清外泌体联合检测2-△△CP值对胃癌组和对照组鉴别的曲线下面积[AUC为0.844（95%CI:0.782~0.905，P < 0.001）]，大于miR-148a及miR-106a单独检测，其cut-off值为0.315 3，敏感度为91，6%，特异度为64.1%。  结论  血清外泌体miR-148a联合miR-106a检测的2-△△CP值可以作为胃癌筛查的手段。      

胃癌患者血清中miR-106a的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌患者血清miR 106a表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用实时定量RT-PCR方法检测21例胃癌患者及10例健康人血清中miR-106a表达的水平。结果 实时定量RT-PCR方法能够检测到血清样本中微量miRNA的表达。21例胃癌患者miR-106a表达水平的中位数为0.34（0.17～0.69）,10例健康人为0.63（0.27～1.0）,两者差异有统计学意义（P=0.002）。在21例胃癌患者中,血清miR-106a表达水平与肿瘤分化程度有关,在低分化胃癌中的表达水平明显高于中分化胃癌（P=0.01）;血清miR-106a表达水平亦与血清CA724相关（P=0.03）,而与分期、性别、年龄无关（P＞0.05）。结论 采用实时定量RT PCR方法检测血清中miR-106a的表达敏感可靠。血清miR-106a作为新的生物学指标对于胃癌的诊断具有一定的价值。     

miR-133a-3p在胃癌组织和血浆中的表达及其对胃癌细胞增殖的影响

[摘要] 目的：检测miR-133a-3p 在胃癌组织及患者血浆中的表达水平及其对胃癌细胞增殖的影响,并探讨其与患者预后的关系。方法：收集河北医科大学第四医院普外科2012 年5 月至2013 年5 月胃癌手术切除的组织标本及术前外周静脉血标本52例,每例组织标本采集肿瘤组织(非坏死部分)和配对的癌旁组织。采用实时荧光定量RT-PCR（RT-qPCR）法检测miR-133a-3p 在胃癌组织、癌旁组织、血浆及健康体检者血浆（35 例）的表达情况,分析miR-133a-3p 的表达水平与胃癌患者中位DFS及临床病理特征的关系。CCK-8 法检测过表达或沉默miR-133a-3p 对胃癌SGC7901 细胞增殖的影响。结果：miR-133a-3p 在胃癌组织中的表达明显降低（P<0.01）,其表达水平与肿瘤TNM分期、肿瘤侵润深度（T）、淋巴结转移（N）及脉管瘤栓相关（P<0.01）;在胃癌患者血浆中的表达明显升高（P<0.01）,其表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移（N）及脉管瘤栓相关（P<0.05）;与患者血清中CA199的表达水平正相关（P<0.01）。胃癌组织中miR-133a-3p 高表达组患者中位DFS 明显高于低表达组（20.8 vs 14.8 个月,P<0.05）。血浆中miR-133a-3p 的高表达组患者中位DFS明显低于低表达组（14.4 vs 20.3 个月,P<0.05）。过表达miR-133a-3p 可明显抑制SGC7901 细胞的增殖能力,同样沉默其表达可明显促进SGC701 细胞的增殖能力（均P<0.05）。结论：miR-133a-3p 可明显抑制胃癌细胞SGC7901 的增殖能力,在胃癌组织和血浆中存在明显异常表达,其表达与患者预后明显相关,可作为胃癌早诊早治及患者临床预后判定的潜在标志物。     

非小细胞肺癌患者血清miR-22 和miR-126 的检测及其临床意义

目的：探讨液体活检外周血清miR-22 和miR-126 的表达在非小细胞肺癌（NSCLC）发生和转移中的作用。方法：收集盐城市第六人民医院2013 年5 月至2015 年5 月期间确诊的127 例NSCLC患者,设健康对照112 例,采用qPCR检测患者血清中miR-22 和miR-126 的相对表达水平,Logistic回归分析法及ROC曲线分析miR-22 和miR-126 在NSCLC发展与转移预测中的敏感性及特异性。结果：病例组血清miR-22 水平显著高于对照组,而血清miR-126 水平低于对照组（均P<0.05）;与腺癌患者相比,鳞状细胞癌患者的血清miR-22 水平显著升高（P<0.05）、血清miR-126 显著降低（P<0.01）;与Ⅰ+Ⅱ期患者相比,Ⅲ+Ⅳ期患者血清miR-22 水平升高、miR-126 水平相对降低（均P<0.01）;与未转移患者相比,转移患者血清miR-22 水平升高,而血清miR-126 水平降低（均P<0.01）;有家族遗传史的患者与没有家族遗传史的患者相比,血清miR-22 水平升高但miR-126 水平降低（均P<0.01）。血清miR-22 与miR-126 水平对NSCLC预测的特异性与敏感性分别为99.11%和84.30%、82.68%和96.40%。血清miR-22 与miR-126 水平对NSCLC转移的特异性与敏感性分别为59.74%和96.00%、84.00%和62.30%。结论：在NSCLC患者血清中,miR-22 呈高表达而miR-26 呈低表达,液体活检miR-22 和miR-126 可作为预测NSCLC的发生及转移的一个生物学指标。     

Differential expression of serum miR-126,miR-141 and miR-21 as novel biomarkers for early detection of liver metastasis in colorectal cancer简

Objective：MicroRNAs （miRNAs） have potential as diagnostic biomarkers in cancer.Evaluation of the association between miRNA expression patterns and early detection of liver metastasis in colorectal cancer （CRC） has not been reported.Methods：We investigated the expression of metastasis-associated miRs-31,335,206,141,126,200b,200c,21,Let7a,Let7b and Let7c in localized,liver-metastatic and other organ-metastatic CRC （OM-CRC）.Expressions of target miRNAs in serum were evaluated in 116 consecutive localized CRC （L-CRC）,72 synchronous liver-metastatic CRC （SLM-CRC） and 36 other OM-CRC by quantitative real-time PCR.Results：Seven of 11 tested miRNAs could be detected from serum.Four miRNAs,miR-126,Let-7a,miR141 and miR-21 were identified as metastasis-associated miRNAs.Compared with L-CRC,significant upregulated expression was observed for miR-141 and miR-21 in SLM-CRC and OM-CRC,down-regulated expression was observed for miR-126 in SLM-CRC and OM-CRC,and up-regulated expression of Let-7a in OM-CRC.The receiver operating characteristic （ROC） curve showed serum miR-126 had a cut-off [log10 relative quantity （log10RQ）=--0.2005] with 77.78％ sensitivity and 68.97％ specificity with an area under curve （AUC） of 0.7564,miR-141 had a cut-off （1og10RQ=-0.2285） with 86.11％ sensitivity and 76.11％ specificity with an AUC of 0.8279,and miR-21 had a cut-off （log10RQ=-0.1310） with 73.61％ sensitivity and 66.38％ specificity with an AUC of 0.7479.Conclusions：We identified liver metastasis-associated miRNAs,suggesting serum miR-126,miR-141 and miR-21 may be novel biomarkers for clinical diagnosis of early stage liver-metastatic CRC.     

miR-125b-5p和miR-196a-5p在胃癌根治术后患者血清中的表达水平及其与临床病理参数和预后的关系

目的 探讨miR-125b-5p和miR-196a-5p在胃癌根治术后患者血清中的表达水平及其与临床病理参数及预后的关系.方法 选取胃癌根治术后患者169例.采用ELISA法检测患者血清miR-125b-5p和miR-196a-5p表达水平,分析其与临床病理参数及预后的关系.结果 血清miR-125b-5p和miR-1...     

miR-340与远端胃癌淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响北大核心

目的:分析miR-340与远端胃癌患者淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测远端胃癌组织及胃癌细胞系中miR-340的水平,分析miR-340与胃癌患者临床病理特征的相关性,应用受试者工作特征(ROC)曲线及Logistic回归分析探讨miR-340诊断淋巴结转移的性能;通过转染miR-340模拟物(mimic)上调胃癌细胞HGC-27和MGC-803中miR-340的表达,划痕实验和Transwell实验检测miR-340对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。结果:miR-340在远端胃癌组织中低表达,且与淋巴结转移、浸润深度、分化程度及TNM分期相关(P<0.05)。miR-340诊断胃癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.737,敏感性为76.32%,特异性为79.41%。低水平miR-340是胃癌淋巴结转移的独立危险因素。与正常胃黏膜上皮细胞相比,胃癌细胞中miR-340的表达水平下调。上调miR-340的表达能够抑制胃癌细胞的迁移、侵袭。结论:miR-340在胃癌组织和细胞中表达下调,能够调控胃癌细胞的迁移、侵袭,与淋巴结转移密切相关。     

miR-126在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测miR-126在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨其过表达对Tca8113细胞恶性生物学行为的影响.方法:选取2016年6月至2018年6月在郑州大学第一附属医院手术治疗的62例OSCC患者的癌及癌旁组织...     

血清miR-135及miR-601在胃癌患者中的表达及其诊断价值

背景与目的：胃癌是消化内科常见的恶性肿瘤。探讨血清miR-135及miR-601在胃癌患者中的表达及其诊断价值。方法：选取2016年1月1日—2019年9月30日三亚中心医院收治的胃癌患者152例,根据胃癌病情进展及临床病理学分期分为早期胃癌组（n=62）和进展期胃癌组（n=90）,Ⅰ～Ⅱ期（n=65）和Ⅲ～Ⅳ期（n=87）,无淋巴结转移组（n=73）和淋巴结转移组（n=79）。另选择96例非胃癌患者作为非胃癌组,60例健康体检正常者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测各组血清miR-135及miR-601表达水平,化学发光法测定糖类抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4,CA72-4）及糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9,CA19-9）水平,分析其对早期胃癌的诊断价值。采用Pearson相关分析来分析胃癌患者血清miR-135、miR-601水平与CA72-4及CA19-9的相关性。结果：与非胃癌组和对照组比较,胃癌组血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平均明显升高（P均<0.001）。进展期胃癌组血清miR-135（5.70±1.84 vs 3.83±1.12）、miR-601（11.28±3.73 vs 7.36±2.15）、CA72-4［（41.75±10.14）U/mL vs（17.82±4.93）U/mL］及CA19-9［（63.72±17.50）U/mL vs （35.84±10.36）U/mL］水平均明显高于早期胃癌组（均P<0.001）。Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者血清miR-135（6.10±1.90 vs 3.74±1.08）、miR-601（12.14±3.92 vs 7.05±2.04）、CA72-4［（44.68±12.35）U/mL vs（16.40±4.52）U/mL］和CA19-9［（68.53±19.13）U/mL vs（33.75±10.60）U/mL］水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期（均P<0.001）,而且Ⅱ期胃癌患者血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平均明显高于对照组（P<0.05）。淋巴结转移组血清miR-135（6.24±1.95 vs 3.65±0.97）、miR-601（12.60±4.13 vs 6.84±1.92）、CA72-4［（48.70±12.37）U/mL vs （14.85±4.20）U/mL］和CA19-9［（72.36±20.25）U/mL vs（31.60±10.17）U/mL］水平均明显高于无淋巴结转移组（均P<0.001）。受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析结果显示,血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平诊断早期胃癌的最佳截断值分别为3.78、7.14、17.63 U/mL、35.70 U/mL,四项联合诊断早期胃癌的 曲线下面积（area under curve,AUC）（0.920,95% CI：0.860～0.978）最大,其灵敏度和特异度分别为98.6%和77.4%。相关分析显示,胃癌患者血清miR-135、miR-601水平与CA72-4及CA19-9均呈正相关（r=0.748,P<0.001,r=0.694,P<0.001;r=0.815,P<0.001;r=0.716,P<0.001）。结论：胃癌患者血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平明显升高,四项联合检测有助于提高早期胃癌的诊断价值。