HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨HIF-1α在不同分化程度的胃癌组织中表达情况及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S-P法，检测HIF-1α在10例正常胃组织和64例胃癌原发灶中的表达情况，并采用同济千屏影像工程公司HPIAS-2000型图像分析软件进行定量分析。结果64例胃癌中HIF-1α阳性表达54例，总阳性率为84．4％。HIF-1α在正常组织中的阳性表达率为23．79％，高、中和低分化的胃癌组织中HIF-1α阳性表达率分别为62．91％、69．83％和63．26％，在不同分化程度的胃癌组织中都强表达，均和非胃癌组织有显著性差异。结论HIF-1α在胃癌组织中表达率高，与胃癌细胞的转移、浸润、生长和黏附有关，是预测胃癌转移的一个较有价值的指标。     

Cyr61和HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Cyr61和HIF-1α在胃癌、癌旁和正常组织中的表达水平,并探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为40例胃癌组、40例配对的癌旁组（距癌2 cm）和40例配对的正常组（距癌5 cm以上）,免疫组织化学方法检测Cyr61和HIF-1α的表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果 Cyr61在胃癌中的表达率（95%）高于癌旁组（80%）和正常组（50%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。HIF-1α在胃癌中的表达率（90%）高于癌旁组（35%）和正常组（2.5%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。Cyr61和HIF-1α表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关（P均〈0.05）。结论 Cyr61和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,可能与胃癌的侵袭转移相关。     

肝癌组织中Glut1与HIF-1α表达的关系及临床意义

目的探讨肝细胞癌组织中葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况及其临床意义,并分析两者的相关性。方法用免疫组织化学Envision法检测45例肝细胞癌、11例正常肝组织中的Glut1和HIF-1α表达情况。结果Glut1和HIF-1α在肝癌组织中的阳性率明显高于正常肝组织(P<0.05)。在肝癌组织中,Glut1和HIF-1α表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓有关(P<0.05)。肝癌组织中Glut1与HIF-1α表达呈正相关(r=0.583,P<0.01)。结论Glut1和HIF-1α异常表达与肝癌的发生、发展有一定关系。HIF-1α可能通过上调Glut1表达促进肝细胞癌发生。     

HIF-1α和P-gp在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究HIF-1α和P-gp蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学（SP）法检测58例胰腺癌组织、12例慢性胰腺炎组织和10例正常胰腺组织中HIF-1α和P-gp蛋白的表达。结果HIF-1α的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒,P-gp则表现为在细胞膜或细胞浆内出现棕黄色颗粒。HIF-1α和P-gp在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为68.97%（40/58）和58.62%（34/58）,显著高于两者在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中的表达,差异有统计学意义（P〈0.0125）。HIF-1α和P-gp的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0.05）,与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度和病理分型无关（P〉0.05）。HIF-1α和P-gp蛋白的表达之间存在正相关性（r=0.671,P=0.031）。结论胰腺癌组织中存在HIF-1α和P-gp蛋白表达的上调,并且它们的表达存在正相关性。联合检测两个指标对临床化疗疗效判断和患者预后估计具有积极的指导作用。     

大肠癌组织中Ezrin、HIF-1α的表达及意义

用免疫组化SP法检测66例大肠癌组织（其中33例伴淋巴结转移）中Ezrin、HIF-1α蛋白的表达情况。结果在伴有淋巴结转移的癌组织中Ezrin、HIF—1α的阳性率分别为87．9％、94．0％,在无淋巴结转移的癌组织中的阳性率则为57．6％、66．7％（P均〈0．01）;二者与肿瘤分化程度、年龄、性别等无关（P均〉0．05）。两种蛋白的表达存在正相关性（r=0．389,P〈0．01）。认为伴淋巴结转移的大肠癌组织中Ezrin、HIF—1α蛋白的表达上调;Ezrin、HIF-1α的表达可能与肿瘤的侵袭转移相关。     

胃癌组织中Survivin和Ki-67的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin和Ki-67在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学技术(S-P)法检测各期胃癌共50例及12例浅表性胃炎组织中Survivin和Ki-67的表达水平,并结合病理特征进行分析。结果 胃癌组织中Survivin阳性表达率为74％,显著高于浅表性胃炎组(P<0.001)。Survivin过表达与肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移、临床分期相关(P<0.05),而与胃癌组织分化程度无关(P>0.05)。Ki-67抗原阳性表达率在胃癌组织中为52％,显著高于浅表性胃炎组(P<0.01),并与胃癌组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移、临床分期相关(P<0.05)。两种蛋白表达有关联(P<0.01)。结论 Survivin和Ki-67在胃癌组织中过表达,二者过表达与胃癌的发生、发展密切相关,可作为预后不良的指标。     

胃癌组织中LETM1、HIF-1α的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中亮氨酸拉链EFhand结构域跨膜蛋白1(LETM1)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达变化,并探讨其意义。方法选取胃癌患者95例,应用免疫组化技术检测胃癌组织及癌旁正常组织中LETM1和HIF-1α表达,并分析二者表达与患者临床病理特征的关系。随访5年,采用Kaplan-Meier法分析LETM1、HIF-1α表达与患者预后的关系。结果胃癌组织中LETM1和HIF-1α阳性表达率高于癌旁正常组织(P均<0. 05)。胃癌组织中LETM1和HIF-1α表达与浸润深度、临床TNM分期、组织分化程度及淋巴结转移有关(P均<0. 05),与患者性别、年龄、组织学分型及肿瘤直径无关(P均>0. 05)。相关分析结果显示,胃癌患者LETM1和HIF-1α表达呈正相关(r=0. 362,P <0. 05)。Kaplan-Meier分析显示,LETM1和HIF-1α检出结果阴性的患者5年生存率高于结果阳性的患者(P均<0. 05)。结论胃癌组织中LETM1和HIF-1α表达均升高,二者协同促进胃癌的发生发展;检测二者表达有助于胃癌诊断及病情判断。     

胃癌组织中β-catenin及nm23H1的表达及其临床意义

目的: 探讨β-catenin和nm23H1在胃癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系. 方法:采用免疫组织化学方法检测63例胃癌及30例浅表性胃炎组织中β-catenin及nm23H1的表达情况.结果: 胃癌组织中β-catenin阳性表达率为49.2%, nm23H1的阳性表达率为55.6%, 均明显高于浅表性胃炎, 而且低分化组及淋巴结转移阳性组β-catenin阳性率明显高于高分化组及淋巴结转移阴性组(63.3% vs 33.3%, P<0.05;60.5% vs 32.0%, P<0.05), 低分化组及淋巴结转移阳性组nm23H1的阳性率明显低于高分化组及淋巴结转移阴性组(40.0% vs 73.3%, P<0.01;42.1% vs 76.0%, P<0.01). β-catenin的表达与nm23H1的表达呈负相关(r = -0.2698, P<0.05).结论:β-catenin和nm23H1的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移有关, 二者在胃癌的侵袭和转移中发挥重要的作用, nm23H1的表达对于Wnt信号通路有一定的抑制作用.     

胃癌中iNOS与HIF-1α表达的相互关系及临床意义

目的:研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌中表达的相互关系,探讨他们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法:2001-01/2002-03手术切除,病理证实为腺癌的胃癌标本54例,患者术前均未行化疗或放疗,另取正常胃组织15例作对照.应用免疫组化SP法检测胃癌及正常胃组织中iNos和HIF-1α的表达,光镜下观察iNOS及HIF-1α蛋白表达,分析iNOS与HIF-1α的表达关系及临床意义.结果:胃癌中iNOS和HIF-1α的表达明显高于正常胃组织(66.67% vs 6.67%P<0.05;74.07%vs 0% P<0.01),其表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05或0.01).胃癌组织中iNOS与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.596,P<0.05).结论:iNOS和HIF-1α在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

肺癌组织中低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1的表达及其临床意义

目的探讨肺癌组织中低氧诱导因子1α（HIF1α）和糖转运蛋白1（GLUT1）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例（男28例，女14例，平均年龄54、7岁，其中小细胞癌2例，鳞癌21例，腺癌16例，细支气管肺泡癌3例）肺癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达。结果42例肺癌组织中HIF-1α阳性表达35例（83．3％）；GLUT1阳性表达36例（85．7％）。肺癌组织T3、T4组与T1、T2组相比HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0.025，P〈0．05）。肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比，HIF-1α、GLUT1高表达率均明显增加，差异有显著性（分别P〈0．025，P〈0．05）。肺癌组织中HIF-1α表达与GLUT1表达有显著正相关性（P〈0．01）。结论肺癌组织中HIF1α与GLUT1蛋白高表达，两者显著正相关，HIF1α可能对GLUT1的表达起上调作用。HIF-1α与GLUT1高表达与肺癌的浸润程度和淋巴结转移有关。     

miR-18a抑制HIF-1α的表达及对胃癌细胞增殖的影响

目的:研究miR-18a对胃癌细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的调节作用,探讨miR-18a通过抑制HIF-1α表达产生对胃癌细胞增殖的影响.方法:构建荧光素酶报告载体并在293T细胞中检测miR-18a与HIF-1α的相互作用,用CoCl2缺氧诱导胃癌细胞SGC-7901高表达HIF-1α基因,用脂质体转染化学合成的miR-18a模拟物(mimic)及对照,用实时定量PCR检测miR-18a含量变化,同时用Western blot的方法检测HIF-1α蛋白水平变化,MTT法检测转染miR-18a mimic后对胃癌细胞SGC-7901增殖的影响.结果:通过双荧光素酶报告基因检测显示,phUTR-WT和miR-18a mimic共转染组与pGL3对照组的荧光素酶活性比较显著降低(40%vs100%,P<0.05);CoCl2缺氧诱导与正常组胃癌细胞SGC-7901中HIF-1α基因表达比较增高(10.93 vs 1.0,P<0.05);转染miR-18a mimic与未处理组相比,胃癌细胞SGC-7901中miR-18a的含量增高(5.44 vs 1.0,P<0.05),HIF-1α蛋白水平显著下降(54%vs 100%,P<0.05),48 h以后细胞增殖受到显著抑制,96 h抑制率达到31.2%(P<0.05).结论:miR-18a可以靶向HIF-1α基因而抑制HIF-1α的表达.上调胃癌细胞中的m i R-18a抑制HIF-1α的表达,可以抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖.     

胰腺癌组织中nm23和PCNA的表达及临床意义

胰腺癌发病隐匿，恶性程度高，早期认断困难，并且对各种辅助治疗敏感性不高，生存率低，是预后差的恶性肿瘤之一。为探讨胰腺癌生物学行为与nm23和PCNA表达的关系，本实验应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测41例胰腺癌组织中nm23和PCNA的表达情况，并探讨二的表达与病理学分级，临床分期之间的关系。[第一段]     

基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在胃癌中的表达及临床意义

在肿瘤转移过程中 ,基底膜基质的降解或多或少地与各种类型的基质金属蛋白酶 ( MMPs)和相应的基质金属蛋白酶组织抑制剂 ( TIMPs)的活性相关。一般来说 ,MMPs降解细胞外基质而促进肿瘤的侵袭转移 ,而 TIMPs通过抑制 MMPs活性对细胞外基质的降解过程起负性调控作用 [1] ,从而抑制肿瘤细胞的侵袭转移。将基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 1( TIMP- 1 )基因导入小鼠肿瘤细胞可遏制肿瘤的进展[2 ] 。但亦有些研究显示 ,TIMP- 1与 MMPs之间存在复杂关系 ,TIMP- 1并不抑制肿瘤的进展 ,它作为一种生长因子 ,可促进正常粘膜细胞抑或恶性细胞…     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)在胃癌组织中的表达及其意义.方法 选择120例胃癌标本(胃癌组)、68例正常胃黏膜组织(对照组),采用SP法检测两组HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与临床病理特征的关系.结果 胃癌组HIF-1α阳性表达率为70.83％,对照组不表达,两组比较P＜0.01.胃癌组中不同肿瘤分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移间HIF-1α阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标.     

HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌中的表达、相互关系及他们在胃癌发生发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌中HIF-1α与iNOS、COX-2的表达,分析HIF-1α与iNOS、COX-2的表达关系及临床意义.结果:54例胃癌组织中HIF-1α与iNOS、COX-2的阳性表达率分别是74.07%、66.67%和62.9%,HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌组织中的表达水平明显高正常胃组织中的表达水平(P<0.05).HIF-1α与iNOS、COX-2的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05);与组织学分级无关.HIF-1α、iNOS和COX-2间存在显著相关性(r=0.596,0.875,0.502,均P<0.05).结论:HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可能通过上调iNOS和COX-2的表达促进肿瘤血管生成而促进胃癌的转移,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

整合素β1在胃癌及其淋巴转移灶中的表达及临床意义

目的 探讨整合素β1在胃癌中的表达及其生物学行为的关系，并进行临床病理学评估。方法 采用S-P免疫组化方法检测整合素β1在64例胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达情况。结果 原发灶癌细胞β1的表达率为90．63％左右，淋巴结转移性胃癌组织β1阳性表达率可高达100％，淋巴结转移灶中癌细胞呈非均质性强着色，非转移性淋巴结的淋巴细胞中均未观察到β1阳性产物的表达，胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中整合素β1表达程度明显强于邻近正常胃黏膜。结论 整合素β1与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况等临床病理因素密切相关，其表达的检测对评估胃癌淋巴结转移程度和分析胃癌分期具有一定临床价值。     

非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的 探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达.结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）.HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性（r=5.139,P＜0.05）.结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系.     

老年乳腺癌MGMT、GST-π、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的 探讨老年乳腺癌O6-甲基鸟嘌呤-ONA-甲基转移酶(MGMT)、谷胱甘胱-S-转移酶(GST-π)、缺氧诱导因子-1(HIF-1α)表达与临床预后之间的关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法 检测老年乳腺癌34例MGMT、GST-π、HIF-1α的表达,并与临床预后资料进行分析.结果 MGMT、 GST-π、HIF-1α的阳性表达率分别为47%(16/34)、58%(19/34)、64%(22/34);MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关(P＜0.05),与肿瘤体积、淋巴结转移无关(P＞0.05);GST-π阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关,与组织学类型、肿瘤体积无关(P＞0.05);HIF-1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关,与TNM分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).经多因素cox比例风险模型分析显示:TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与乳腺癌患者术后生存率有关(P＜0.05).结论 TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α可作为老年乳腺癌的独立预后指标.     

肝癌组织中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性研究

目的：探讨肝癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达与多药耐药蛋白（multi-drug resistance protein,MRP）的关系。方法收集78例原发性肝细胞癌患者肝组织和对应癌旁正常肝组织的石蜡标本,采用免疫组织化学 SP法检测原发性肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中 HIF-1α和 MRP 蛋白的表达情况。结果 HIF-1α和MRP蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0.05）。病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、TNM 分期（Ⅲ-Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中 HIF-1α的阳性表达率明显增高（P〈0.05）;病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、有淋巴结转移的肝癌组织中 MRP的阳性表达率明显增高（P〈0.05）。78份肝癌组织中,HIF-1α和 MRP 的表达之间呈正相关（r=0.524,P〈0.05）。结论 HIF-1α和 MRP过表达可能在肝癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在肝癌组织中的表达可能具有协同作用。