胃癌组织中5-脂氧合酶的表达及其与磷酸化Akt相的关性

目的: 检测5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在胃癌组织中的表达,并探讨5-LOX对磷酸化Akt(phosphorylatedAkt,p-Akt)表达的影响.方法: 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中5-LOX mRNA表达水平;免疫印迹法(Westernblot)检测5-LOX和p-Akt蛋白的表达水平.结果: 5-LOX在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(76.7% vs 40%,P＜0.05,mRNA水平;56.7%vs30%,P＜0.05,蛋白水平).p-Akt蛋白在胃癌组织中的表达也显著高于癌旁正常组织(56.7%vs26.7%,P＜0.05).相关性分析表明,胃癌组织中5-LOX蛋白表达和p-Akt水平间无明显相关性(r=0.186,P＞0.05).结论: 5-LOX蛋白对胃癌的发生、发展有一定促进作用,但与PI3-K/Akt信号通路无关.     

p53异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织中表达的相关性

目的探讨p53的选择性剪接异构体与双微基因2(MDM2)、同源性磷酸酶张力蛋白(PTEN)在胃癌组织中的表达及其相关性。方法分别应用巢式逆转录多聚酶链反应(NT-PCR)和免疫组织化学(PV-9000两步法)方法检测p53的五种选择性剪接异构体和MDM2、PTEN在胃癌组织和癌旁胃组织中的表达,并进行统计学分析。结果在30例胃癌患者癌组织和癌旁胃组织中均未检测到三种p53异构体p53γ、Δ133p53β、Δ133p53γ的mRNA表达。与癌旁组织比较,胃癌组织中Δ133p53表达阳性率高,p53β表达阳性率低,MDM2蛋白表达阳性率高,PTEN蛋白表达阳性率低(P均<0.01)。Spearman’s相关性分析显示,Δ133p53和MDM2,p53β和PTEN在胃癌中表达均呈正相关关系(r=0.408,P=0.025;r=0.413,P=0.02);Δ133p53和PTEN,p53β和MDM2在胃癌中表达呈负相关关系(r=-0.467,P=0.009;r=-0.480,P=0.007)。结论Δ133p53、p53β通过调节p53活性,并以p53为中介,影响了PTEN-MDM2-p53网络环路中PTEN、MDM2蛋白的表达。     

组织微阵列技术对胃癌组织p53和MDM2蛋白表达的同步检测与对应分析

目的:探讨胃癌组织中p53和MDM2蛋白表达的相互关系.方法:47例石蜡包埋胃癌组织制成组织阵列,应用免疫组织化学方法检测其p53和MDM2蛋白表达,并运用统计软件SPSS11.5对两个蛋白之间的相互关系进行对应分析.结果:p53与MDM2蛋白阳性表达率分别为34.0%(16/47)和42.5%(20/47).p53蛋白与MDM2蛋白表达呈负相关(P=0.012).结论:p53突变是胃癌发生发展中重要的一步,MDM2可能在胃癌的恶性增生过程中起重要作用.     

配对胃癌组织中S100A4的表达

目的:分析配对胃癌组织中S100A4的蛋白与胃癌临床病理及预后的相关性.方法:构建胃癌组织芯片,免疫组化方法检测S100A4蛋白在80例胃癌组织以及配对切缘正常胃黏膜和转移淋巴结组织中的表达,分析S100A4表达与胃癌临床病理及预后的相关性.结果:S100A4在切缘正常胃黏膜、癌灶、淋巴结转移灶表达阳性率依次为7.5%、23.8%、30.0%,差异具有显著性(P=0.001);癌灶中S100A4表达与肿瘤浸润深度及TNM分期相关(P=0.051),与预后无关;转移淋巴结组织中S100A4表达出现分化(P=0.031,OR=1.756),阳性表达者预后差(P=0.0009),并且是独立预后影响因子(P=0.030,OR=2.103).结论:S100A4表达参与了胃癌的进展过程,转移淋巴结中S100A4蛋白的表达状况对胃癌预后判断价值优于原发灶的表达.     

EMMPRIN、HER-2蛋白表达与胃癌侵袭转移的关系

目的: 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、人表皮生长因子受体2(HER-2/neu)蛋白表达与人胃癌侵袭转移的关系, 以及2种蛋白表达之间的关系.方法: 应用量子点免疫荧光组织化学技术检测人胃癌组织芯片150芯(包括70例胃癌组织和5例正常胃黏膜组织)中EMMPRIN和HER2的蛋白表达, 并分析他们与临床病理特征的相关性.结果: 胃癌和正常胃黏膜组织中的EMMPRIN阳性表达率分别为72.86%和20.00%, 差异有显著性( P = 0.029). 在胃癌组织中HER-2蛋白的阳性率为47.14%(33/70), 高于正常胃黏膜组织, 但差异无显著性( P = 0.063).EMMPRIN、HER-2蛋白表达与胃癌患者年龄、性别、分化程度、肿瘤的浸润深度以及临床TNM分期之间差异均无显著性( P>0.05),仅与淋巴结转移显著相关( P<0.05). 在70例胃癌组织中EMMPRIN与HER-2蛋白表达之间呈显著正相关( r = 0.383, P = 0.001).结论: EMMPRIN与HER-2/neu可能协同促进了胃癌的淋巴结转移.     

胃癌组织中5-脂氧合酶的表达及其与磷酸化Akt相的关性

目的:检测5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在胃癌组织中的表达,并探讨5-LOX对磷酸化Akt(phosphorylatedAkt,p-Akt)表达的影响.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中5-LOXmRNA表达水平;免疫印迹法(Westernblot)检测5-LOX和p-Akt蛋白的表达水平.结果:5-LOX在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(76.7%vs40%,P<0.05,mRNA水平;56.7%vs30%,P<0.05,蛋白水平).p-Akt蛋白在胃癌组织中的表达也显著高于癌旁正常组织(56.7%vs26.7%,P<0.05).相关性分析表明,胃癌组织中5-LOX蛋白表达和p-Akt水平间无明显相关性(r=0.186,P>0.05).结论:5-LOX蛋白对胃癌的发生、发展有一定促进作用,但与PI3-K/Akt信号通路无关.     

胃癌患者CD151表达水平及其临床意义

目的探讨胃癌患者CD151表达水平及其临床意义。方法收集49例胃腺癌患者,采用免疫组化法检测胃癌及癌旁组织CD151表达水平,进而分析其与患者临床病理特征及长期预后的相关性。结果胃癌组织CD151表达水平明显高于癌旁组织(38.78%vs 6.12%)(χ2=17.515,P<0.001)。CD151高表达患者年龄明显小于低表达者,CD151表达水平与T分期有关(χ2=11.545,P=0.05)。CD151高表达胃癌患者总生存率明显差于CD151低表达者(P=0.039),而无疾病生存率两者无显著性差异(P=0.096)。结论胃癌患者CD151高表达可能提示肿瘤侵袭能力的增强,并与患者低总生存率有关。     

Cullin1蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究Cullin1在胃癌细胞及胃癌组织中的表达,并分析Cullin1、临床分期与患者生存率之间的相关性.方法:采用Western blot法检测SGC-7901、BGC-823胃癌细胞与正常胃黏膜上皮细胞GES-1中、胃癌组织与癌旁组织中Cullin1蛋白表达差异.我们利用已经构建的胃癌数据库,采用免疫组织化学法检测792例胃癌组织中Cullin1表达.结果:我们研究发现,SGC-7901、BGC-823胃癌细胞中Cullin1表达水平均高于胃上皮细胞株GES-1(P<0.01).胃癌组织中Cullin1蛋白表达水平均高于癌旁组织(P<0.01).Cullin1过表达与胃癌TNM分期(P=0.011)、浸润深度(P=0.035,T1-T3与T4)及淋巴结转移(P=0.036)显著相关.此外,我们发现Cullin1的高表达与胃癌患者较差的总生存时间及3年生存率明显相关(P=0.042,0.026).Cox回归分析显示,Cullin1表达是胃癌患者3年生存率的一个独立的预后因子(P=0.028).结论:我们的数据表明,Cullin1可作为胃癌淋巴结转移、预后以及潜在治疗的一个重要标志和研究目标.     

胃癌组织中MK、VEGF表达的意义

目的:研究中期因子(midkine,MK)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测64例胃癌组织、20例癌旁正常组织中MK、VEGF和CD34蛋白表达情况.结果:胃癌组织中MK、VEGF的阳性表达率分别为76.6%和79.7%,显著高于癌旁正常组织(0,15.0%)(P<0.05).MK、VEGF的表达水平与胃癌的浸润深度(χ2=7.111,P=0.008;χ2=7.590,P=0.006)、淋巴结转移(χ2=4.814,P=0.028;χ2=6.207,P=0.013)、临床分期(χ2=13.971,P=0.001;χ2=18.554,P=0.000).MK表达阳性的胃癌组织MVD显著高于MK表达阴性的胃癌组织(31.745±8.592vs24.680±8.938,P<0.01),而且MK、VEGF表达在胃癌中也存在一定相关性(χ2=4.447,P<0.05).结论:MK、VEGF在胃癌的生长、侵袭与转移中起重要作用,他们之间存在相互诱导或是协同效应,其共同表达可作为判断胃癌预后的指标.     

胃癌组织中FOXP1和PKD2的表达及临床意义

目的观察胃癌组织中FOXP1和PKD2蛋白表达变化,并研究其临床意义。方法选取2013年1月至2015年12月我院确诊的胃癌患者80例,取胃癌组织和癌旁组织。采用qRT-PCR法定量检测FOXP1、PKD2 mRNA表达量,并分析二者表达量的相关性;采用免疫组化染色法检测FOXP1和PKD2蛋白的表达,分析FOXP1、PKD2蛋白与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中FOXP1、PKD2 mRNA及蛋白表达显著高于癌旁组织(P0.05)。胃癌组织中FOXP1与PKD2 mRNA表达量呈正相关(r=0.563,P0.005)。胃癌组织中FOXP1蛋白表达与患者分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移和3年生存情况有关(P0.05)。胃癌组织中PKD2蛋白表达与患者肿瘤大小、分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移和3年生存情况有关(P0.05)。FOXP1、PKD2高表达患者的生存率均显著低于低表达患者(P0.05)。结论转录因子FOXP1和PKD2在胃癌组织中表达量高于癌旁组织,与肿瘤大小、分化程度等病理特征参数及预后密切相关,二者可能共同参与胃癌进展,影响胃癌患者预后。     

幽门螺杆菌感染对胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达及患者生存率的影响

目的 研究胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达、幽门螺杆菌(HP)感染与临床病理特征及患者生存的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌素-生物素法(SP法)检测胃癌组织、癌旁组织及正常对照组织中Runx3、iNOS蛋白表达;用快速尿素酶诊断法和Warthin-Starry染色法检测胃癌患者及对照组HP感染状况;用Kaplan-Meier限乘法计算生存率.结果 胃癌组织Runx3蛋白表达率(43.02％,37/86)明显低于相应癌旁组织(89.53％,77/86)和正常对照组织(100％,20/20)(P＜0.01);胃癌组织iNOS蛋白表达率(72.09％,62/86)明显高于相应癌旁组织(16.28％,14/86)和正常对照组织(10％,2/20) (P＜0.01).胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达与组织分化(P＜0.05)、浸润深度(P＜0.05)及淋巴结转移(P＜0.05)等显著相关.HP感染的胃癌组织Runx3蛋白表达率较未感染的胃癌组织低(P＜0.01);HP感染的胃癌组织iNOS蛋白表达率较未感染的胃癌组织高(P＜0.01).胃癌组织Runx3、iNOS蛋白表达显著负相关(r=-0.349,P＜0.01).Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现Runx3蛋白表达与生存相关(P＜0.01);iNOS蛋白表达与生存无关(P＞0.05).结论 胃癌Runx3、iNOS蛋白与肿瘤进展和转移有关,HP感染影响Runx3、iNOS蛋白表达,呈显著负相关,Runx3蛋白表达与患者生存相关.     

ARTN、VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨Artemin(ARTN)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在胃癌组织中的表达和意义.方法 采用免疫组化方法,检测60例胃癌患者的癌组织及48例胃癌患者的癌旁良性组织中ARTN、VEGF蛋白的表达,并分析二者与胃癌患者临床病理特征和预后的关系.结果 ARTN、VEGF蛋白在癌旁良性组织中的阳性表达率分别为14.6％、12.5％,在胃癌组织中的阳性表达率分别为78.3％、70.0％.胃癌组织中的ARTN、VEGF蛋白阳性表达率均明显高于癌旁良性组织(P均＜0.01).ARTN蛋白表达与胃癌患者的肿瘤浸润程度、TNM分期及淋巴结转移有密切关系(P均＜0.05),且ARTN蛋白与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.131,P＜0.01).结论 胃癌组织中的ARTN蛋白表达与肿瘤的侵袭转移有密切关系,与VEGF蛋白表达呈正相关,可作为临床评价胃癌进展和患者预后的指标之一.     

胃癌组织FAT10与突变型p53表达及其相互关系

目的 检测FAT10与突变型p53在胃癌组织中的表达情况及相互间关系.方法 采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测FAT10和突变型p53在62例胃癌患者的胃癌组织、癌旁组织(距癌边缘2～5 cm)及正常胃组织(距癌边缘>5 cm)中的表达水平,统计分析两者表达间的关联性及FAT10与胃癌预后之间的关系.结果 FAT10蛋白和突变型p53蛋白在胃癌组织中的表达阳性率分别为51.61%(32/62)和45.16%(28/62),显著高于癌旁组织[12.90%(8/62)和14.51%(9/62),χ2值分别=21.26和20.69,P值均<0.01]及正常胃组织[6.45%(4/62)和9.68%(6/62),χ2值分别=13.91和19.61,P值均<0.01].胃癌FAT10蛋白及mRNA的表达上升主要与胃癌的淋巴转移及TNM分期密切相关(P值均<0.05).胃癌组织中FAT10表达在蛋白及基因水平均与突变型p53表达呈正相关性(r值分别=0.865和0.761,P值分别<0.05和0.01).FAT10蛋白阳性表达或mRNA表达水平高者,其累计生存时间显著低于FAT10阴性者(P值均<0.05).结论 FAT10与突变型p53在胃癌组织中表达上调且呈正相关性,两者可能共同参与胃癌的形成与发展,FAT10对评价胃癌的预后可能有较好的价值.     

脂肪酸合成酶FASE在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究胃癌中脂肪酸合成酶(FASE)的表达及其临床意义.方法用免疫组织化学S-P技术检测157例胃癌和癌旁正常组织中FASE蛋白的表达水平,并分析其与多种临床因素的关系.结果FASE在癌旁正常组织中的阳性表达率(11.3%)明显低于胃癌组织(72.6%,P＜0.05).FASE表达与性别、年龄、Lauren's分类和组织学分型相关(P＜0.05),与肿瘤大小、Borrmann's分类、侵袭深度、转移情况及TNM分期无关(P＞0.05).FASE阳性和阴性患者的生存率差异无显著性(P=0.277).结论FASE表达主要发生在胃癌的早期阶段,它不能作为胃癌独立的预后指标.     

肝细胞肝癌组织中miR-21表达水平及与预后的相关性

目的探讨肝细胞肝癌患者组织中miR-21的表达水平及其预后意义。方法共收集50例肝细胞肝癌的患者,采用免疫组化法检测肝细胞肝癌及配对癌旁组织中miR-21的表达水平,分析miR-21蛋白的表达与患者临床病理特征及预后生存的相关性。结果肝细胞肝癌组织中miR-21表达水平显著高于癌旁组织(58.0%vs 6.0%,χ~2=31.07,P0.000 1)。miR-21高表达与临床T分期相关(χ~2=8.043,P=0.018);但miR-21蛋白表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、N分期及分化程度均无显著关联(P0.05)。高表达miR-21的肝细胞肝癌患者总生存时间明显降低(P=0.032),但患者无疾病进展生存期差异无统计学意义(P=0.116)。结论肝细胞肝癌患者miR-21高表达可能作为肿瘤患者预后不良的重要标志物之一,而与肿瘤的发生及发展的机制性研究尚需进一步验证。     

SHH与胃癌、EBV(+)胃癌患者临床病理特征和预后的相关性

目的 探讨SHH蛋白表达在胃癌、EB病毒阳性[EBV(+)]胃癌及癌旁正常胃组织中表达及其与临床病理参数和预后的的相关性。方法 免疫组化法检测SHH蛋白表达水平,分析其在胃癌、EB病毒阳性胃癌及癌旁正常组织芯片中的表达;原位杂交法检测胃癌组织芯片中EBV编码的小RNA(EBERs)。结果 与正常胃组织相比胃癌组织中表达明显升高SHH蛋白(χ²=20.012,P=0.000),且其表达与年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、Lauren分型、血管侵犯、TNM分期均无关(P>0.05),与肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05);Spearman等级相关分析显示：SHH蛋白表达与EBV(+)胃癌呈负相关(r=-0.129;P=0.012);Kaplan-Meier分析显示：SHH蛋白表达与EBV(+)、EBV(-)胃癌患者生存时间均无关。结论 SHH蛋白在胃癌中表达上调且与EB病毒阳性胃癌相关,提示使用特定抑制剂阻断SHH通路可能是很有潜力的治疗靶点。     

凋亡抑制因子Survivin和Livin在胃癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制因子Survivin和Livin在胃癌中的表达和临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测胃癌组织70例、癌旁组织48例及人胃癌细胞株BGC-823中Survivin及Livin的表达,分析Survivin和Livin的表达与临床病理因素及预后之间的关系.结果:Survivin和Livin在胃癌组织的高表达率显著高于癌旁组织(32.86% vs 2.08%,44.29%vs4.17%,P＜0.01);胞质Survivin和Livin高表达与胃癌的分化程度(P=0.007,P=0.018)及组织学类型有关(P=0.005,P=0.049),胞质Survivin还与胃癌转移有关:胞核Survivin高表达与胃癌的生长方式及远处转移有关,其5年生存率明显低于Survivin核阴性和低表达组(40% vs 66%,P=0.04).结论:Survivin、Livin可作为判断胃癌恶性程度和预后的标志.     

LOXL2在胃癌组织中表达及其与PCNA、CyclinD1、MMP-2、MMP-9的关系

目的观察在胃癌组织中赖氨酰氧化酶(LOXL)2的表达变化,探讨其与增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期素(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及预后的关系。方法应用免疫组化法检测100例胃癌组织及相应癌旁正常胃组织中的LOXL2、PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达,分析其在胃癌组织中表达与LOXL2的相关性。结果胃癌组织与癌旁正常胃组织相比,LOXL2、PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白的水平明显增高(P0.05);在胃癌组织中LOXL2、PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白阳性表达与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P0.05),而与肿瘤大小、肿瘤分化程度及患者年龄无关(P0.05);经Kaplan-Meier生存分析得出结果,胃癌患者中LOXL2蛋白表达阳性者的生存率均明显低于阴性者(P0.01);经相关性分析发现,LOXL2与PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达具有正相关性(r=0.279,0.287,0.402,0.453;均P0.01)。结论在胃癌组织中LOXL2高表达,可能与PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9具有协同促进作用,提高了胃癌发生发展、侵袭转移概率,可能是影响预后的危险因素。     

ECT2基因在胃癌组织中的表达及意义

目的:检测胃癌组织及相应的癌旁组织中上皮细胞转化序列2癌基因(epithelial cell transforming sequence 2 oncogene,ECT2)的蛋白及m RNA表达情况,并探讨其与胃癌临床病理因素的相关性及临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测50例胃癌患者的癌组织及相应的癌旁组织(距癌组织边缘5 cm)中ECT2蛋白及m RNA表达情况.结果:免疫组织化学结果显示,胃癌组织中ECT2蛋白阳性表达率(76.0%)显著高于癌旁组织(36.0%)(P0.01);RT-PCR结果显示,癌组织中ECT2 mR NA表达水平显著高于癌旁组织(P0.05).ECT2蛋白及m RNA表达均与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关(P0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤直径无明显相关(P0.05);胃癌组织中ECT2蛋白表达与mR NA表达之间呈显著正相关(P0.01).结论:ECT2蛋白及m RNA在胃癌组织中均呈高表达,且与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关;ECT2在胃癌的发生发展中起重要作用,可以作为反映胃癌生物学行为的有效指标.