角质细胞生长因子抗大鼠肝纤维化的实验研究

角质细胞生长因子（KGF）是具有肝素结合特性、并能调节皮肤表皮角质细胞增殖和分化的功能蛋白，属于成纤维细胞生长因子家族，正常人体中有KGF-Ⅰ和KGF-Ⅱ。本实验所用新型人角质细胞生长因子是KGF-Ⅰ型经基因工程改造，应用大肠杆菌重组表达技术制备而成。本实验拟用新型KGF预防大鼠肝纤维化，为临床治疗肝硬化寻求更好的方法。     

抗重组新型人角质细胞生长因子变构体单克隆抗体的研制

角质细胞生长因子（KGF）是皮肤表层的细胞因子,有KGF-Ⅰ和KGF-Ⅱ两种类型,能促进角质细胞增生、保护黏膜细胞和肝细胞。范开等证明经基因工程改造的K102能有效地预防和治疗实验性肝纤维化,并对已形成的肝纤维化有一定的逆转作用。在被动免疫中,重组K102已成功的用于防治纤维化疾病。但重组K102蛋白与抗天然KGF的单克隆抗体研究的报道。为进行重组K102的免疫学研究，包括建立ELISA法测定其体内外药物浓度，进行Western blot以及免疫组织化学实验等。本实验室根据杂交瘤细胞建株的原理，用PEG融合技术，建立分泌抗重组K102蛋白抗体的杂交瘤细胞株。[第一段]     

KGF对人卵巢癌CAOV3细胞增殖及其ERK活性的影响

目的观察角质细胞生长因子（KGF）对人卵巢癌CAOV3细胞增殖及其细胞外调节信号激酶（ERK）活性的影响。方法体外培养CAOV3细胞，MTT比色法测定不同浓度KGF对该细胞增殖的影响；免疫沉淀法纯化蛋白，ERK1／2试剂盒测定ERK活性；Western—Blot测定ERK蛋白（p-ERK）。结果KGF能显著促进CAOV3细胞增殖，增强其ERK活性及p-ERK表达。结论KGF可以促使人卵巢癌CAOV3细胞的增殖，其机制与增强ERK活性及p-ERK表达有关。     

角质细胞生长因子对肝星状细胞周期及其调控蛋白表达的影响

角质细胞生长因子(KGF)是一种由间质细胞分泌的生长因子，肝星状细胞(HSC)是肝内主要间质细胞。我们在采用免疫细胞化学、实时荧光定量PCR等方法证实HSC存在KGF受体的基础上，本实验观察KGF对HSC增殖、细胞周期及其调控蛋白表达的影响。     

转化生长因子β与肝纤维化

转化生长因子β在细胞增、分化等方面起重要作用，与肝纤维化关系密切。本文阐述了转化生长因子β的生物学活性及其对Ｉｔｏ细胞、成纤维细胞肝细胞等合成细胞外间质的影响，综述了肝纤维化发展过程中几种不同类型的转化生长因子β所起的作用，分析了转化生长因子β诱发肝纤维化的始动机制，并对肝纤维化的治疗予以展望。     

致纤维化生长因子对肝星状细胞移行的影响

目的观察肝纤维化过程中Disse间隙生长因子微环境的改变对肝星状细胞（HSC）移行的影响，从细胞移行角度探讨肝纤维化病变的新机制。方法运用改良的Boyden腔系统，在体外条件下模拟体内正常Disse间隙的微环境及肝纤维化时的相关改变，以人HSC为研究对象，通过细胞迁移实验、细胞增殖实验等方法，观察肝纤维化时致纤维化生长因子对HSC移行的影响。结果肝纤维化时增高的血小板衍化生长因子（PDGF）-BB，转化生长因子β1（TGF-β1）及上皮细胞生长因子（EGF）均可导致活化的HSC移行能力增强，而肝纤维化时同样也增高的内皮细胞生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）则无此效果。PDGF—BB诱导的HSC移行能力的增强与其导致的HSC增殖有关，而由TGF-β1和EGF诱导的这种能力的增强与细胞增殖无关。结论肝纤维化时Disse间隙微环境的改变促进了HSC的移行，TGF-β1、PDGF—BB和EGF具有促进HSC移行的作用，而bFGF和VEGF则无。     

角质细胞生长因子在常染色体显性遗传性多囊肾病肾组织中的表达

常染色体显性遗传性多囊肾病 (ADPKD)是一类常见的遗传性肾脏疾病。本研究通过观察角质细胞生长因子(KGF)在ADPKD患者肾囊肿组织中的表达及其对ADPKD囊肿衬里上皮细胞的体外作用,初步探讨KGF在ADPKD发病机制中的作用。一、材料和方法1 材料:A组:取 2002年 1月至 12月在我院     

Ito细胞与纤维化

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，主要病理特点是胶原蛋白，蛋白多糖及粘连糖蛋白等多种细胞外基质在肝内过度沉积。大多数学者认为在肝纤维化中Ｉｔｏ细胞起中心作用，是肝内过量ＥＣＭ的主要来源。在多种细胞因子，特别是转化生长因子β及ＥＣＭ自身变化的作用下，Ｉｔｏ细胞→转化细胞→肌成纤维细胞，肝内沉积的胶原也随之从Ⅲ型为主转变以Ｉ型为主。这些进展将使抗纤维化治疗以肝细胞为中心的概念更新为以Ｉｔｏ细胞为靶细胞的新观     

转化生长因子β与肝纤维化

转化生长因子β在细胞增殖、分化等方面起重要作用,与肝纤维化关系密切。本文阐述了转化生长因子β的生物学活性及其对Ito细胞、成纤维细胞及肝细胞等合成细胞外间质的影响,综述了肝纤维化发展过程中几种不同类型的转化生长因子β所起的作用,分析了转化生长因子β诱发肝纤维化的始动机制,并对肝纤维化的治疗予以展望。     

以TGF-β为靶点的抗肝纤维化治疗

肝脏纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，转化生长因子-β（TGF-β）通过对肝星状细胞／肌成纤维细胞及与其他细胞因子之间的相互作用，对肝纤维化的形成和发展起着至关重要的作用。对TGF-β认识的逐步加深，使得肝脏纤维化的治疗又有了新的突破。本文就近年来TGF-β的研究进展以及以其为靶点治疗肝纤维化的现状作一综述。