不同给药途径通窍散瘀方中葛根素在大鼠体内药动学研究

目的:研究通窍散瘀方经不同给药途径给药后葛根素在大鼠体内的药代动力学.方法:通窍散瘀方经注射给药(iv)、鼻腔给药(in)、灌胃给药(ig)后于不同时间点取血,以甲醇沉淀血浆蛋白质,反相高效液相色谱测定葛根素在大鼠血浆中的浓度,用Kinetica程序软件计算药代动力学参数和生物利用度.结果:通窍散瘀方静脉注射后,葛根素血中AUC0～120min为(787.99±70.44)mg·min·L-1,鼻腔给药后AUC0 -120min为(376.56±93.93)mg·min·L-1,而灌胃给药后AUC0～120min为(491.18±110.64)mg·min·L-1.鼻腔给药葛根素绝对生物利用度F为47.78％,灌胃给药葛根素绝对生物利用度F为6.23％.结论:通窍散瘀方经鼻腔给药的生物利用度显著高于灌胃,该结果可以为通窍散瘀方的剂型研究和给药途径选择提供实验依据.     

微透析采样技术进行芎冰微乳经大鼠鼻腔给药的脑靶向性研究

 目的 以川芎嗪（TMP）为指标成分,评价芎冰微乳经大鼠鼻腔给药的脑靶向性,探讨鼻腔给药的可行性。方法 以灌胃、静脉注射给药为对照,结合血液和脑部微透析采样技术,连续收集3种给药途径大鼠血液、脑纹状体中的透析液,HPLC测定TMP浓度,经回收率校正后,用DAS2.1药动学软件计算主要药动学参数,以脑靶向指数(DTI)为指标进行脑靶向性评价。结果 灌胃给药TMP在血液、脑内的药动学过程均符合一室模型,鼻腔、静注给药均符合二室模型。灌胃给药绝对生物利用度(F)为（41.89±5.16）%,TMP在脑内的t_1/2、MRT_0-∞与鼻腔给药接近,但c_max、AUC_0-∞显著小于鼻腔给药,DTI=1.00;鼻腔给药的F为（86.60±2.02）%,脑内的AUC_0-∞与静注相比没有显著性差异,但显著延长了t_1/2、MRT_0-∞,分别增加了1.16、1.24倍,DTI=1.13。结论 鼻腔给药后TMP在脑内的AUC_0-∞与静注给药相似,部分药物可直接转运入脑,具有一定的脑靶向性,且药物在脑部的驻留时间更长,有望成为一种新的给药途径。     

灯盏乙素麻醉大鼠鼻腔给药脑内靶向性评价

目的:探索灯盏乙素利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道进行鼻脑靶向给药的可行性。方法:以注射给药为对照,于灯盏乙素鼻腔给药后一定时间用小脑延髓池穿刺术采集大鼠脑脊液,股动脉插管取血,125I标记法测定其在大鼠脑脊液、脑组织和血中药物含量,梯形法计算药物动力学参数;以AUCbrain/AUCplasma为指标评价脑靶向性。结果:大鼠鼻腔给药后灯盏乙素的脑内分布具有组织差异,经鼻腔吸收后5～15 min,嗅球即达峰值,在30～60 min时其在各脑组织中的药浓均达到峰值,其中,嗅球(574.8±205.9)ng.g-1、嗅区(323.4±128.3)ng.g-1、脑脊液(123.2±29.3)ng.g-1。灯盏乙素鼻腔给药后的脑部药浓分布如下:嗅球嗅区脑脊液小脑延髓大脑;相等剂量给药时,灯盏乙素鼻腔给药后嗅球、嗅区、CSF的AUC0～240分别为静注的5.54,5.07,5.51倍,其他脑组织的AUC0～240均大于静注。灯盏乙素鼻腔给药后各脑组织的AUCbrain/AUCplasma均显著高于静注给药,5 min时嗅球、CSF、大脑的AUCCR/AUCplasma值分别是静注的56.93,30.45,6.14倍。结论:灯盏乙素鼻腔给药后可能经以下吸收通路直接转运入脑:经鼻腔嗅黏膜吸收进入蛛膜下腔的嗅球,然后相继进入嗅区、CSF、大脑、小脑等部位,嗅球是药物分子经鼻腔入脑的必经之路。与静注给药相比,灯盏乙素鼻腔给药具有明显的脑靶向性。     

β-细辛醚微乳鼻腔给药脑内靶向性评价

目的 探索β-细辛醚微乳利用鼻腔的鼻-脑通道实现鼻脑靶向给药的可行性。方法 按0.42 mL/kg剂量鼻腔给予β-细辛醚微乳后用HPLC法测定药物在血浆中及脑中的浓度,并以iv自制微乳注射液为对照,以 AUC_脑/AUC_血浆指标考察β-细辛醚微乳鼻腔给药的脑靶向性。结果 β-细辛醚微乳鼻腔给药后得到的AUC_脑/AUC_血浆值均高于iv给药。结论 鼻腔给予含药微乳系统后脑靶向性良好,有望成为治疗阿尔茨海默病的新型给药途径。     

经鼻脑靶向给药研究进展

介绍经鼻脑靶向理论及其制剂的研发现状,为开发中药鼻腔脑靶向药物提供依据。以经鼻给药、鼻腔给药、脑靶向等关键词检索中英文文献51篇。通过解释鼻腔生理结构的特点,分析药物经鼻脑靶向转运的作用机制,介绍了经鼻脑靶向治疗中枢神经系统疾病的应用实例;通过了解经鼻给药新型制剂(原位凝胶、脂质体、微球、纳米粒制剂),并结合中药鼻疗法,阐述了我国中药现有经鼻制剂的应用及开发中药脑靶向制剂的可能途径,认为中药经鼻给药脑靶向制剂具有广阔开发前景。     

中药经鼻腔给药研究

主要对中药经鼻腔给药研究进行文献整理和分析。研究表明,中药经鼻腔给药可以在鼻腔起局部治疗作用,或经鼻吸收后向脑内递药发挥中枢治疗作用,还可以起到治疗全身性疾病的作用。综述了近年来中药经鼻腔给药的实验研究及临床运用,主要包括鼻用制剂国内现状、中药经鼻腔给药基础实验研究(给药途径的选择、剂型的选择、辅料的选择、体外释药评价、药代动力学研究、药效学研究、脑靶向性、安全评价)、中药鼻用制剂的临床观察实例研究,并对其进行了展望,以期为中药经鼻腔给药临床疾病治疗应用和中药鼻用制剂新药开发提供参考。     

石杉碱甲二元醇质体温敏凝胶大鼠鼻腔给药药动学及脑靶向性研究

目的 研究石杉碱甲二元醇质体温敏凝胶大鼠鼻腔给药药动学及脑靶向性.方法 UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆及脑组织中石杉碱甲含量,计算主要药动学参数及脑靶向评价参数.结果 与温敏凝胶鼻腔给药及石杉碱甲注射剂静脉给药比较,二元醇质体温敏凝胶鼻腔给药大鼠脑组织AUC0～t升高(P<0.01),MRT0～t延长(P<0.05...     

PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔、静脉给药后药物动力学研究

采用乳化溶剂挥发法制备聚乳酸(PLA)-α-细辛脑纳米粒,并与静脉注射给药比较,研究PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后药物的体内分布及脑组织的靶向性。结果显示:鼻腔给药和静脉注射后的脑靶向系数分别为1.65与1.16,PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的绝对生物利用度为74.2%,脑靶向效率为142.24%,鼻-脑传递百分比为29.83%。荧光标记法显示,PLA-α-细辛脑荧光纳米粒经鼻腔给药后,香豆素-6在脑组织中的荧光强度最大,达到脑靶向给药的目的;PLA-α-细辛脑荧光纳米粒静脉注射给药后,香豆素-6在肝组织中的荧光强度远高于鼻腔给药,表明PLA-α-细辛脑纳米粒经鼻腔给药可降低药物导致的肝毒性。此外,PLA-α-细辛脑荧光纳米粒经鼻腔给药后,香豆素-6在肺组织中的荧光强度较弱,解决了气流粉碎法制备的α-细辛脑干粉经鼻腔给药到达肺部量较多的缺点。体内研究表明:与静脉注射相比,PLA-α-细辛脑纳米粒鼻腔给药后的脑靶向性优于静脉注射。     

新剂型和新技术在中药有效成分经鼻脑靶向给药系统中的应用

近年来,脑部疾病发病率呈逐年上升趋势,严重影响患者及家庭生活质量。传统给药途径因血-脑屏障、血-脑脊液屏障、肝首过效应等障碍的存在,药物难以到达脑部发挥疗效。鼻腔和脑位置的特殊性,以及鼻腔内丰富的鼻黏膜都为药物经鼻入脑发挥作用奠定基础,但鼻腔体积有限,为了使药物可靶向脑部发挥作用,新技术和新剂型可发挥其独特优势。中药在治疗脑部疾病有着悠久的历史,故本文基于国内外文献,对可应用于鼻脑靶向给药的中药有效成分进行概述,以期为脑部疾病相关药物研发提供思路。     

黄芩苷磷脂复合物单侧鼻腔给药脑靶向性研究

 目的 研究黄芩苷磷脂复合物溶液单侧鼻腔给药后黄芩苷在大鼠体内血浆与左、右嗅球,左、右脑及小脑中的药物分布,并评价其脑靶向性。方法 大鼠静注黄芩苷磷脂复合物溶液,单侧（左侧）鼻腔给予黄芩苷磷脂复合物溶液后,采用HPLC分别测定血浆中及各脑组织中黄芩苷的浓度。结果 药物经左侧鼻腔给药后,最高药物浓度出现在左嗅球,其次为右嗅球,接下来分别为左脑、右脑及小脑。嗅区转移率分别为100%、100%、75.06%、62.39%、65.11%。结论 黄芩磷脂复合物经鼻腔给药后,黄芩苷可由“鼻-脑”通路实现药物的脑靶向分布。
     

吉西他滨单磷酸盐/紫杉醇联用靶向纳米粒的制备及其大鼠体内药动学研究

目的 制备共载吉西他滨单磷酸盐(gemcitabine monophosphate,GMP)/紫杉醇(paclitaxel,PTX)的靶向纳米粒并对其大鼠体内药动学行为进行研究.方法 采用金正均Q值法筛选GMP/紫杉醇协同比例;采用钙磷沉淀-微乳法、薄膜分散法制备1,2-二硬酯酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇-...     

头孢克罗分散片的人体生物利用度和药代动力学

 目的:以美国礼来公司的头孢克罗胶囊(希刻劳)为参比制剂,比较国产头孢克罗分散片的人体生物利用度和生物等效性?方法:选择10名健康志愿者,用自身交叉对照试验方法,分别单剂量一次po头孢克罗分散片、胶囊2种制剂500mg?头孢克罗的血药浓度用HPLC测定?其血药浓度-时间数据用3P87程序拟合,求算药代动力学参数?结果:po国产和进口2种制剂的血药浓度-时间曲线均符合一室模型,t_max分别为(0.45±0.04)h和(0.44±0.07)h:c_max分别为(9.87±1.07)mg·L^-1和(10.44±0.89)mg·L^-1;t_1/2分别为(0.84±0.07)h和(0.87±0.11)h?AUC分别为(16.69±1.74)mg·h·L^-1和(18.02±1.42)mg·h·L^-1?国产分散片和进口胶囊比较的相对生物利用度为92.62%?结论:经方差分析表明2种制剂的药代动力学参数间无显著性差异(P>0.05),经双单侧t检验,国产头孢克罗分散片生物利用度与进口头孢克罗胶囊(希刻劳)相比,具有生物等效性?     

大豆植物雌激素药动学研究进展

介绍国外对大豆植物雌激素药动学的研究及进展。方法：查阅国外文献加以归纳整理。结果与结论：大豆植物雌激素在胃肠道吸收迅速，生物利用度高，组织分布具有一定的靶向性，主要在肝内代谢，随尿排泄。进一步阐明其在人体内的组织分布、生物转化及代谢物十分必要。     

药动学多峰现象研究概况

 目的药物于动物及人体代谢动力学多峰药-时过程的研究至关重要,从不同药物体内多峰药-时过程及药动学参数计 算方法、产生多峰现象的原因、存在的问题等方面阐明研究概况。方法总结最近文献,对药物体内药-时多峰现象加以综述。 结果 口服给药导致许多药物产生体内多峰特征,原因可能是生理因素、中药复方用药的特点、药物刺型因素,也可能是实验 设计所导致,目前对多峰药动学参数的计算尚无统一、标准的方法。结论 多峰现象的研究可为临床用药制订更周密的给药方案提供借鉴依据。     

新生儿静脉滴注头孢呋辛的药物动力学

 目的：对新生儿静脉滴注头孢呋辛进行药物动力学研究，了解该药在新生儿体内的代谢特点及对新生儿的脑膜通透性。方法：7名新生儿静脉滴注头孢呋辛25 mg/kg,进行药物动力学参数测定(取血100 μl)；8名化脓性脑膜炎新生儿静脉滴注后2 h取脑脊液(CSF，50 μl)，测定药物浓度。结果：静脉滴注后峰浓度达75.22±12.97 mg/L，12 h药物浓度为6.95±1.70 mg/L，药物消除半衰期为3.70±0.37 h，表观分布容积为0.34±0.05 L/kg，清除率为0.079±0.016 L/(kg·h)。8名化脓性脑膜炎新生儿静滴后2 h脑脊液浓度为4.95±2.8 mg/L，为同期血浓度的11%±6.1%。结论：头孢呋辛在新生儿体内维持有效浓度时间较长，脑膜通透性较强，适合新生儿抗感染使用，用药间隔应为12 h。     

甘草次酸衍生物配体18-GA-Ala介导脂质体的制备及肝靶向性研究

目的：合成制备甘草次酸衍生物配体丙氨酸丁二酸甘草次酸十八烷酯（18-GA-Ala）,并修饰包埋药物丹酚酸B (Sal B)和丹参酮ⅡA(TSN)的脂质体,探讨该脂质体对小鼠的肝靶向作用。方法：采用薄膜分散-高压乳匀法制备18-GA-Ala配体修饰的TSN-Sal B脂质体及未修饰配体的脂质体,考察粒径、电位、包封率、多分散系数和配体结合率;尾静脉给药后不同时间点获取血浆样本及小鼠心、肝、脾、肺、肾组织样本,超高效液相色谱法测定各样本中Sal B和TSN的含量,评价18-GA-Ala配体的肝靶向效果。结果：配体18-GA-Ala修饰后的脂质体中,Sal B在肝脏的药时曲线下面积（AUC）分别是脾、肺和肾的1.19、1.39、63.67倍,TSN在肝脏的AUC分别为脾、肺、肾的4.64、0.36、14.12倍。结论：甘草次酸衍生物配体18-GA-Ala修饰后的脂质体可增加Sal B和TSN在肝脏中的峰浓度,表现出一定的肝靶向作用。     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制及其药物递送系统的研究进展

传统中药矿物药三氧化二砷具有显著的治疗作用,已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病,近年来还发现其具有良好的治疗实体瘤的效果。其抗肿瘤机制主要包括促进细胞凋亡、抑制Hedgehog信号通路、逆转耐药性以及抑制血管生成等。然而三氧化二砷的体内靶向性较差、肾脏清除速率快、以及高剂量对正常组织的不良反应,限制了其对实体瘤的治疗应用与临床转化。新型药物递送系统在传统纳米制剂的基础上,提高了药物在肿瘤部位的聚集、控制释放以及诊断等能力,在精准治疗、提高生物利用度和降低毒副作用等方面具有重要意义。对三氧化二砷的抗肿瘤机制及抗肿瘤新型药物递送系统的研究进展进行总结和分析,以期为三氧化二砷抗肿瘤的深入研究和临床应用提供思路。     

甲亢对地高辛药物动力学的影响

 地高辛为临床常用的强心甙之一。因其治疗指数低，个体差异大，易产生药物中毒，特别在一些病理情况下，剂量很难掌握。为地高辛在临床上对甲状腺功能异常的心衰病人更为合理的使用，本实验用荧光偏振免疫分析方法，以犬为实验对象，研究了甲状腺机能亢进对地高辛体内过程的影响，结果表明：甲亢对地高辛体内过程有较大的影响，用成对数据资料t检验对甲亢犬与正常犬中地高辛的药动学参数进行比较，甲亢犬中地高辛的机体清除率，由6.97±1.45L/h增加到13.83±3.49L/h（P＜0.01），消除半衰期由7.02±1.53h减少到2.32±0.06h（P＜0.01），药时曲线下面积由74.04±13.74ng·h·ml^-1降至37.93±8.62ng·h·ml^-1（P＜0.01），达峰时间由3.77±0.59h缩短为2.26±0.52h（P＜0.01），表观分布容积由70.09±19.20L减少到46.81±18.23L（P＜0.01）。而吸收半衰期和滞留时间略有减小，峰浓度略有增加，但均未达到显著性差异（P＞0.05）。     

盐酸小檗碱生物黏附包衣片靶向性研究

 目的建立盐酸小檗碱体内含量测定方法,并考察盐酸小檗碱生物黏附包衣片体内十二指肠靶向性。方法以Beagle犬为实验动物,口服给药法分别给予盐酸小檗碱生物黏附包衣片(CBT)和相当剂量的市售普通片(IRT),高效液相色谱法考察胃、十二指肠、小肠、大肠内容物中盐酸小檗碱分布情况。结果盐酸小檗碱生物黏附包衣片在十二指肠的曲线下面积为14.723 mg·h·g^-1,达峰浓度c_max为4.630 mg·g^-1,而市售普通片曲线下面积为5.032 mg·h·g^-1,达峰浓度c_max为2.345 mg·g^-1。结论盐酸小檗碱生物黏附包衣片具有一定的十二指肠靶向。