孕妇血清及新生儿脐血脂联素水平与新生儿出生体重的关系

脂联素(adiponectin)是由脂肪细胞特异性分泌的蛋白质,与肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、2型糖尿病及大血管病变的发生、发展有密切关系,是近年内分泌学研究的热点之一[1-4].     

脂联素与妊娠期糖尿病相关性的研究进展

脂联素(adiponectin)是Scherer等[1]于1995年发现的含244个氨基酸的多肽,基因定位于染色体3q27,全长17 kb,由3个外显子和2个内含子组成.脂联素由脂肪细胞产生并分泌进入血循环,与其他多种脂肪细胞因子(瘦素、肿瘤坏死因子-α、内脂素、抵抗素等)呈负相关,是脂肪细胞因子研究中的新亮点.脂联素可促进血浆游离脂肪酸氧化,增加外周组织对胰岛素的敏感性,在调节糖、脂代谢中起重要作用.     

脂联素基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨脂联素基因启动子区单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)技术,检测103例GDM孕妇和97例正常孕妇脂联素基因启动子区-11426A>G及-11377C>G多态位点,并测定40例未经任何治疗的GDM孕妇FINS、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂联素水平,同时计算稳态模型的胰岛素抵抗指数。结果:(1)GDM孕妇脂联素基因-11426A>G位点的AG、GG基因型频率显著高于对照组(χ2=8.822,P=0.012),G等位基因频率明显高于对照组(χ2=10.283,P=0.001)。-11377C>G位点基因型频率及等位基因频率在二组孕妇中分布无显著差异(P>0.05)。(2)GDM孕妇脂联素-11426A>G多态性位点AG+GG基因型组甘油三酯水平高于AA基因型组(P=0.023),血清脂联素水平低于AA基因型组(P=0.024)。结论:脂联素基因-11426A>G位点多态性可能与GDM的发生有关,G等位基因在GDM孕妇中分布频率增加,A→G突变可能通过降低血清脂联素水平参与GDM的发生。     

妊娠期糖尿病血清脂联素与胰岛素抵抗和分泌的相关性研究

目的　探讨不同糖耐量孕妇血清脂联素与胰岛素抵抗和胰岛 β细胞分泌功能的关系。 方法　 2 0 0 3年1月至 2 0 0 4年 1月广东省妇幼保健院和佛山市妇幼保健院采用稳态模型评估法 (HOMA)分别评估正常糖耐量孕妇 (NGT)、糖耐量减低孕妇 (GIGT)和妊娠期糖尿病患者 (GDM)的胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)和胰岛 β细胞功能指数 (HBCI) ;利用放免法检测三组孕妇的血清脂联素水平。结果　 (1)GDM组HOMA IR显著高于GIGT组 (P <0 0 5 )和NGT组 (P <0 0 0 1) ,三组的HBCI则差异无显著性。 (2 )血清脂联素水平由NGT、GIGI到GDM呈逐步下降态势 (P <0 0 0 1) ;多元回归分析提示HOMA IR、孕晚期体重、孕晚期BMI是影响血清脂联素水平的最显著因素(r2 =0 4 84 ,P <0 0 0 1)。结论　GDM和GIGT患者血清脂联素显著降低 ,并以GDM降低最为明显 ;其脂联素水平的改变与胰岛素敏感性高度相关。     

共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达影响的研究

目的:探讨共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组,妊娠期糖尿病组,共轭亚油酸治疗组。腹腔内注射45mg/kg链尿佐菌素,建立妊娠期糖尿病模型。注射3天后用共轭亚油酸3.0g/(kg.d)灌胃至孕19天,建立共轭亚油酸治疗组模型。用葡萄糖氧化酶法测定血糖;采用RT-PCR技术检测胎盘脂联素基因mRNA的表达水平,并进行半定量分析。结果:(1)孕前3组血糖差异无统计学意义;孕3天后妊娠期糖尿病组、共轭亚油酸治疗组血糖水平显著高于正常妊娠组,妊娠期糖尿病组与共轭亚油酸治疗组差异无统计学意义;孕19天后妊娠期糖尿病组血糖水平显著高于正常妊娠组,共轭亚油酸治疗组血糖水平显著低于妊娠期糖尿病组,但仍高于正常妊娠组;(2)胎盘组织中有脂联素基因表达;(3)妊娠期糖尿病组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著低于正常妊娠组;共轭亚油酸治疗组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著高于妊娠期糖尿病组,但仍低于正常妊娠组。结论:(1)共轭亚油酸可降低妊娠期糖尿病大鼠血糖水平;(2)胎盘部位有脂联素基因表达,妊娠期糖尿病病理状态可影响脂联素基因在胎盘的表达水平;(3)共轭亚油酸有上调脂联素基因表达水平的作用,可改善妊娠期糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

血清脂联素及内脂素水平与子宫内膜癌关系的临床意义探讨

目的:探讨血清脂联素(Adiponectin)、内脂素(Visfatin)水平与子宫内膜癌的关系,及两者联合测定对子宫内膜癌诊断的临床价值。方法:收集2009年5月至2013年1月就诊于大连医科大学附属大连市妇产医院的56例子宫内膜癌患者作为病例组,同期常规体检排除肿瘤病史的98例女性作为对照组。ELISA法测定血清脂联素、内脂素水平。结果:病例组患者的血清脂联素水平显著低于对照组(P0.05);血清内脂素水平高于对照组,但无显著差异(P0.05)。病例组的内脂素与脂联素比值显著高于对照组(P0.05)。血清脂联素、内脂素水平与子宫内膜癌的手术病理分期、病理类型、组织分级无关(P0.05)。血清脂联素水平降低(OR=0.879,95%CI为0.870~0.899,P0.05)、内脂素水平升高(OR=1.980,95%CI为1.987~1.018,P0.05)是子宫内膜癌发病的独立危险因素。血清脂联素2.62μg/ml时,诊断子宫内膜癌的灵敏度为85.7%,特异度为72.6%。结论:子宫内膜癌症患者的血清脂联素水平降低。血清内脂素水平升高、脂联素水平降低是子宫内膜癌发病的独立危险因素;血清脂联素可为宫内膜癌诊断提供参考价值。     

母血、脐血中脂联素水平与胎儿体重之间关系的研究

目的:研究母血和脐血中脂联素水平与胎儿体重之间的关系。方法:随机选取102例无母儿合并症、并发症的足月单活胎病例。按新生儿出生体重分为3组:3000g组、3000~3999g组和≥4000g组。分析比较各组的临床指标及母血、脐血脂联素水平。结果:脐血中脂联素浓度比母血高2.90倍,脐血和母血脂联素浓度无相关性(r=0.132,P=0.199)。3组的母血脂联素浓度比较,差异无统计学意义(P=0.074);脐血脂联素浓度比较,差异有统计学意义(P=0.011);母血脂联素浓度与新生儿出生体重无相关性(r=0.015,P=0.883);脐血浓度与新生儿出生体重有关(r=0.263,P=0.008)。不同性别新生儿病例的母血脂联素水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。母血脂联素浓度与孕产妇孕周呈正相关(r=0.201,P=0.045),脐血脂联素浓度与孕妇孕前体重指数呈正相关(r=0.227,P=0.026),女性围产儿脐血脂联素浓度高于男性(P=0.020)。结论:母血和脐血脂联素浓度无明显相关性;脐血脂联素可能参与了胎儿体重的调节。     

妊娠期糖尿病研究现状及临床早期干预意义

妊娠期糖尿病(GDM)的发病与胰岛素抵抗(IR)和分泌缺陷有关。近年来有关IR的研究多集中在几个潜在的候选因子上,如脂联素,瘦素,肿瘤坏死因子(TNF-α)及血浆游离脂肪酸。脂联素水平与IR负相关,减肥可增加脂联素水平。母体血清瘦素浓度与IR呈负相关,孕早期高血浆瘦素水平,被认为对孕期GDM发病有较高预测价值。GDM具有多基因遗传易感性,TNF-α基因308G→A变异,可增加孕妇患妊娠期糖尿病的危险性。A等位基因可能通过增加TNF-α的释放参与IR,导致GDM的发病。血浆游离脂肪酸(FFA)是IR的重要调节因素,GDM孕妇FFA水平增高。目前GDM的早期预测,早期干预正在成为可能与必要。     

脂联素基因与妊娠期糖尿病的关系

脂联素基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗密切相关。妊娠期糖尿病和2型糖尿病在流行病学和发病机制方面有较多相似之处。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷被认为是妊娠期糖尿病的发病基础,而遗传因素在其中起了关键作用。有研究发现脂联素基因与妊娠期糖尿病之间可能存在一定的关联。     

肥胖症儿童血浆脂联素与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨血清脂联素水平与高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗的联系。 方法采用酶联免疫法测定2004-02—2004-12在天津医科大学总院就诊的34例肥胖儿童和31例正常对照的血清脂联素水平。分析血清脂联素与人体参数、体脂分布及糖代谢中各指标的相关关系。 结果(1)肥胖组脂联素水平低于对照组(P<0001)。(2)脂联素与性别、年龄无相关关系；与收缩压、舒张压呈负相关(相关系数分别为r=-0369，r=-0405，P<001)；与BMI、腰臀比和SF呈负相关(相关系数分别为r=-0330，r=-0282和r=-0350，P<001)；与空腹血糖、空腹胰岛素水平呈负相关(相关系数r=-0264和r=-0357，P<001)；与HOMA R呈负相关(P<001)，与HOMA β无相关关系。(3)多元回归分析表明，HOMA R是影响脂联素最为显著的因素，R2=0122；标准化偏回归系数-0369(P<001)。 结论肥胖症儿童血清脂联素水平较正常儿童降低。血清脂联素水平的变化，是影响空腹血糖、空腹胰岛素水平、HOMA R的重要因素。低脂联素血症可能参与胰岛素抵抗的发生。     

脂联素和胰岛素与胎儿生长的关系

目的:探讨脂联素,胰岛素与胎儿生长发育的关系。方法:选取21例分娩生长受限胎儿(FGR组)、21例分娩巨大儿(巨大儿组)及21例分娩正常儿(对照组)的产妇,抽取3组产妇分娩后肘静脉血及其新生儿脐静脉血.分离血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法和放射免疫法测定3组产妇血清及新生儿脐静脉血清中脂联素和胰岛素的水平。结果:FGR组产妇血清脂联素水平明显低于对照组及巨大儿组(P<0.01);FGR组新生儿脐血清脂联素水平明显低于对照组及巨大儿组(P<0.05);3组产妇血清中脂联素水平均明显低于新生儿脐血清中脂联素水平(P<0.01)。FGR组胎盘重量明显低于对照组及巨大儿组(P<0.01);3组产妇血清及新生儿脐血血清中胰岛素水平差异无显著性(P>0.05)。3组产妇血清脂联素水平与胰岛素水平无相关(P>0.05);3组新生儿脐血清脂联素水平与胰岛素水平呈明显负相关性(P<0.05);3组产妇血清脂联素水平与新生儿脂联素水平无相关(P>0.05);3组产妇血清胰岛素水平和新生儿脐血胰岛素水平无相关性(P>0.05)。3组新生儿脐血清脂联素水平与新生儿出生体重、胎盘重量、新生儿头围、身长、体重/身长比呈明显正相关关系(P<0.05);3组新生儿脐血清胰岛素水平、产妇血清脂联素水平、产妇血清胰岛素水平与新生儿出生体重、胎盘重量、头围、身长、体重/身长比均无相关性。结论:脐血中的脂联素、胰岛素在胎儿宫内生长和发育过程中可能起重要的调节作用,可作为评价胎儿生长发育及体内脂肪储备状态的临床指标之一。胎儿自身分泌的脂联素与胎儿生长关系密切。     

脂联素、胰岛素抵抗与子宫内膜癌的发生发展

脂联素(adiponectin)为脂肪组织特异性分泌的一种内源性细胞因子,通过与脂联素受体(AdipoR)结合发挥特异的生物学效应。血清脂联素水平降低与肥胖、胰岛素抵抗(IR)有关,且与IR程度呈正相关。临床研究显示脂联素水平降低与子宫内膜癌发生相关。AdipoR的表达随着临床分期及组织学分级的升高、肌层浸润加重、淋巴结转移而明显下降,且与无进展生存时间及生存率呈负相关。脂联素与AdipoR结合,激活多种信号传导通路的下游,并可与胰岛素信号通路相互作用,抑制细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。因此,脂联素水平降低同时存在IR会促进子宫内膜癌发生,是其发病的危险因素。     

脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系

目的 探讨脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物蛋白-过氧化物连接(SP)法及RT-PCR技术,检测20例正常足月妊娠孕妇(正常妊娠组)、12例轻度子痫前期(轻度子痫前期组)及22例重度子痫前期(重度子痫前期组)患者胎盘组织中脂联素蛋白及其mRNA的表达,并分析其与子痫前期发病的关系.结果 (1)3组孕妇胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞质内脂联素蛋白均呈阳性表达,且各组内胎盘母面及子面脂联素蛋白的表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)重度子痫前期组胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(30 984±14 604)低于轻度子痫前期组(58 360±8910)及正常妊娠组(53 246±17 554),差异均有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组中妊娠足月者胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(38 890±20 386)与未足月者(29 319±8997)比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但与正常妊娠组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)3组孕妇胎盘组织中均有脂联素mRNA的表达.其中重度子痫前期组胎盘组织中脂联素mRNA表达水平(1.0±0.2)低于轻度子痫前期组(2.9±0.8)及正常妊娠组(3.3±1.1),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重度子痫前期患者胎盘组织中脂联素mRNA表达水平下降导致其蛋白表达水平也下降,提示脂联素的异常表达参与了子痫前期的发病.     

性早熟女童糖脂代谢与脂联素的关系

目的分析中枢性性早熟(CPP)女童糖脂代谢的特点及脂联素在性早熟女童糖、脂代谢中的作用。 方法浙江大学医学院附属儿童医院于2004年6~10月收治50例CPP女童，测量空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、脂联素，并做葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验，采用总体胰岛素敏感指数(WBISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)这2个指标来评估胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能。并与年龄匹配的正常对照组进行比较。 结果(1)CPP女童空腹胰岛素、HOMA IR明显高于正常对照组(P<0.01)。(2)CPP女童A1组胆固醇较正常对照组明显升高(P<0.05)。(3)CPP女童体重指数(BMI)值均较正常对照组明显升高(P<0.05)。其中超重16%(8/50)，肥胖8%(4/50)。(4)CPP女童脂联素均较正常对照组明显下降(P<0.01)。(5)CPP女童BMI值与WBISI显著负相关(r=-0.31,P<0.05)，与HOMA IR显著正相关(r=0.30,P<0.05),与脂联素显著负相关(r=-0.43,P<0.01)。CPP女童脂联素与WBISI显著正相关(r=0.29,P<0.05),多元回归分析显示CPP女童脂联素与WBISI、HOMA IR无显著相关性。(6)排除12例超重加肥胖CPP女童后再分析显示A1、A2组女童空腹胰岛素、HOMA IR仍明显高于正常对照组(P<0.01),而脂联素水平3组差异无显著性。 结论(1)CPP女童存在不同程度的胰岛素抵抗，尤见于BMI值明显升高的性早熟女童。(2)肥胖或超重的性早熟女童胰岛素抵抗可能与脂联素水平下降有关。     

脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)及妊娠结局的关系研究

目的:探讨脂联素基因单核苷酸多态性+ 45 T/G及+276G/T与妊娠期糖尿病(GDM)及妊娠结局的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对158例GDM孕妇(GDM组)、128例妊娠期糖耐量异常孕妇(GIGT组)及120例糖耐量正常孕妇(对照组)脂联素基因启动子多态性位点(+ 45 T/G和+276 G/T)进行分析,并随访分析脂联素基因单核苷酸多态性与相应妊娠结局的关系.结果:①单核苷酸多态性+45 T/G:3组基因型频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);GDM组和GIGT组的G等位基因频率均高于对照组(P＜0.05);携带G等位基因(杂合子TG型+纯合子突变GG型)的GDM组和GIGT组孕妇,其新生儿低血糖、巨大儿及新生儿窒息的发生率均明显高于未携带G等位基因(野生TT型)者(P＜0.05);②单核苷酸多态性+ 276 G/T:3组间的基因型及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);3组间携带突变T基因(杂合子GT型+纯合子突变TT型)的巨大儿、新生儿低血糖及新生儿窒息发生率与无突变T基因(野生GG型)者相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:脂联素基因单核苷酸多态性+45 T/G与GDM的发生存在一定关联,亦与其妊娠结局有关;单核苷酸多态性+276 G/T与GDM的发生及妊娠结局无明显关联.     

脂联素与多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种复杂、多系统的内分泌代谢疾病,病因多元,受多基因遗传和环境因素等共同影响。PCOS女性的肥胖比例明显高于普通女性,故PCOS患者常易出现明显的脂肪功能紊乱和代谢综合征。近年对脂肪组织分泌的重要细胞因子脂联素及脂联素受体的研究发现,脂联素与PCOS中的胰岛素抵抗、远期心血管疾病的发生密切相关;高分子质量脂联素较总脂联素或许更能反映PCOS血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系;脂联素编码基因的多态性使脂联素基因在PCOS中存在易感性。因此,脂联素已成为PCOS的研究热点。     

血清脂联素水平测定在多囊卵巢综合征中的意义

目的:探讨脂联素水平在多囊卵巢综合征(PCOS)中的意义。方法:选择我院PCOS患者48例作为研究对象,同期选择非PCOS患者40例作为对照,分为肥胖组与非肥胖组,胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组。测定血清脂联素水平及内分泌代谢指标。结果:①PCOS组血清脂联素水平低于对照组(P<0.05);非肥胖PCOS组低于非肥胖对照组(P<0.05);胰岛素抵抗组低于非胰岛素抵抗组(P<0.05)。②血清脂联素水平与体重指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)呈负相关(P<0.01,P<0.05),与葡萄糖胰岛素比值(GIR)、胰岛素敏感指数(ISI)呈正相关(P<0.01)。控制BMI影响后血清脂联素水平仍与HOMA-IR、TG呈负相关(P<0.05),与GIR、ISI呈正相关(P<0.01)。结论:①PCOS患者存在低脂联素血症,脂联素水平与胰岛素抵抗程度呈负相关。②脂联素可以作为PCOS发生糖尿病远期并发症的预测指标。     

多囊卵巢综合征患者二甲双胍治疗前后血清脂联素水平的变化

目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素水平,探讨脂联素在PCOS胰岛素抵抗中的作用。方法:PCOS患者30例,对其进行二甲双胍治疗3个月,治疗前后检测其空腹静脉血脂联素、胰岛素、血糖、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雄激素(T)水平,分析脂联素与其他各项指标的关系,和治疗前后指标的变化。30例健康妇女做为正常对照。结果:PCOS患者空腹血清脂联素水平为6.8±2.2 mg/L,明显低于正常对照组(P<0.01)。PCOS患者脂联素水平与空腹胰岛素、体重指数、LH、T呈负相关(P<0.05或P<0.01),而与空腹血糖、FSH、LH/FSH无相关性(P>0.05)。二甲双胍治疗后,PCOS患者血清脂联素水平显著上升(P<0.01),空腹胰岛素、LH、LH/FSH、T显著下降(P<0.05或P<0.01),而空腹血糖、体重指数及FSH无明显变化(P>0.05)。结论:PCOS患者空腹血清脂联素水平明显降低,与血清胰岛素水平呈负相关,脂联素在PCOS胰岛素抵抗中具有一定作用。     

不同糖耐量状态肥胖儿童血清脂联素的变化及其临床意义

目的了解不同葡萄糖耐量状态的肥胖儿童血清脂联素水平，探讨其与年 龄、体重指数(BMI)、血脂、血糖及胰岛素水平的关系。 方法选择2002~2004年于广州市儿童医院初诊并住院诊治的肥胖儿童52例，分为36例糖耐量正常(NGT)肥胖组和16例糖耐量受损(IGT)肥胖组。测定两组肥胖儿童和41例年龄、性别匹配的正常儿童空腹血清脂联素、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、血糖和胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA IR)。肥胖组儿童均做口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，测定OGTT 2h血糖和胰岛素。 结果正常对照组、NGT肥胖组及IGT肥胖组血清脂联素水平依次降低，HOMA IR依次升高，且均有统计学意义；相关性分析显示肥胖儿童血清脂联素与TG、LDL C、FINS呈显著负相关(P<005)。 结论肥胖儿童血清脂联素水平降低，并与血脂、胰岛素抵抗密切相关；与NGT肥胖组相比，IGT肥胖组儿童的血清脂联素水平进一步降低。     

脂联素对子宫内膜癌细胞增殖凋亡的影响

目的:研究脂联素对子宫内膜癌细胞增殖凋亡的影响及其信号的传导。方法:免疫细胞化学方法及RT-PCR法检测子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞AdipoR1/R2蛋白及mRNA的表达,不同浓度脂联素(2.5,5,10,20μg/ml)作用子宫内膜癌细胞30min,Western blot检测AMPK磷酸化程度,不同浓度脂联素作用细胞48h及AMPK抑制剂(复合物C)预处理后脂联素再作用48h后,MTT试验及流式细胞仪检测不同处理组细胞的增殖及凋亡。结果:子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞AdipoR1/R2蛋白呈棕黄色颗粒状表达,并可见AdipoR1/R2基因表达。除2.5μg/ml浓度外,其余浓度组脂联素均显著诱导AMPK磷酸化,不同浓度组AMPK活化差异有统计学意义(F=27.985,P0.01),脂联素以浓度依赖模式诱导子宫内膜癌细胞AMPK活化。脂联素以浓度依赖模式显著抑制子宫内膜癌细胞增殖(F=13.322,P0.01),诱导子宫内膜癌细胞凋亡(F=46.826,P0.01),复合物C可以阻断脂联素诱导的细胞增殖抑制及凋亡。结论:脂联素可能通过影响AMPK信号通路抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进凋亡。