抑郁症患者的APOE基因多态性及血脂水平的研究

目的探索载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多态性与抑郁症之间的关系及其对抑郁症患者脂代谢的影响。方法对92例符合中国精神障碍分类与诊断第三版(CCMD-3)抑郁发作的患者和60例正常对照进行APOE基因分型、测量他们的体重、身高、腰围、臀围,并测定血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)。以17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定抑郁症患者的抑郁、焦虑症状。结果抑郁症与对照组间APOE基因型及等位基因频率无显著差异。抑郁症组中,携带APOEε4等位基因的患者平均TC显著高于不携带APOEε4等位基因的患者,差异有统计学意义(P(0.05)。对照组中,携带APOEε4等位基因者与不携带APOEε4等位基因者相比,体质参数、血脂平均值均无差异(P(0.05)。携带和不携带APOEε4等位基因的抑郁症患者TG值均分别高于携带和不携带APOEε4等位基因的对照组TG值,差异有显著性(P(0.05,P(0.01);携带和不携带APOEε4等位基因的抑郁症患者的HDL值分别比对照组相应者低,差异有显著性(P(0.01,P(0.001);携带APOEε4等位基因的抑郁症患者的HAMD17阻滞项评分高于不携带此等位基因的抑郁症患者,差异有显著性(P(0.05)。结论抑郁症与APOE基因多态性无明显关联。抑郁症患者存在一定的血脂紊乱,尤其是携带APOEε4等位基因的抑郁症患者可能有更多的血脂代谢问题,而且携带APOEε4等位基因的抑郁症患者HAMD17阻滞项评分较高。     

阿耳茨海默性痴呆与血管性痴呆的ApoE基因多态性研究

目的探讨ApoE基因在阿耳茨海默性痴呆（Alzheimer-typedementia,AD）与血管性痴呆（Vasculardementia,VD）患者当中的分布情况,以找出中国人的特点,评价ApoE基因检测在早期预测性诊断中的作用,比较AD与VD在ApoE基因多态性方面的异同。方法采用PCR-RFLP方法,对41例AD、35例VD和30例对照进行ApoE基因型测定。结果小于70岁的AD患者,其ε4等位基因频率大大高于同龄VD组患者和同龄对照组（P＜0.01和P＜0.05）。而≥70岁的AD患者ε4频率明显低于70岁以下AD患者（P＜0.01）。结论（1）ApoEε4与散发性AD之间具有明显相关性,其基因型以4/3为主,而ε4/4相对于国外文献报道要少。（2）AD组ε4等位基因频率高于VD组（P＜0.05）。（3）评价AD发病危险时,年龄因素不容忽视,70岁以下ε4携带者可能具有更高的AD发病危险性。     

阿尔茨海默病与血管性痴呆患者精神行为症状的对照研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)患者精神行为症状(BPSD)的阳性检出率及差异。方法选取2011年1月-2014年6月在临沂市精神卫生中心住院的痴呆患者,均符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)AD和VD诊断标准,其中AD患者102例,VD患者100例,采用简易精神状态评定量表(MMSE)及神经精神问卷(NPI)进行测评。结果 AD和VD患者BPSD阳性检出率分别为92.16%和86.00%,差异无统计学意义(χ2=1.972,P0.05)。AD组幻觉、激越、淡漠、易激惹、异常运动行为、睡眠夜间行为的阳性检出率高于VD组,差异有统计学意义(P0.05或0.01),VD组抑郁症状检出率高于AD组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 AD和VD患者BPSD存在差异,对BPSD测评可能有助于AD和VD的鉴别。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病和血管性痴呆的关系

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测79例AD患者(AD组)、85例VD患者(VD组)及156名健康老年人(正常对照组)ApoE基因型和等位基因频率.结果 ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率AD组分别为25.3%及17.7%,VD组分别为25.9%及20.5%,正常对照组分别为10.9%及5.7%;AD组及VD组ApoEε3/ε4基因型及ε4等位基因频率显著高于正常对照组(均P＜0.01).结论 ApoEε4等位基因可能是AD和VD共同的危险因素.     

阿尔茨海默病患者红细胞超氧化物歧化酶与载脂蛋白ε4等位基因的相互关系

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者的外周血氧化应激与载脂蛋白(apo)Eε4等位基因的相互关系.方法分别测定25例散发性AD患者(AD组)、20例血管性痴呆(VD)患者、22名正常人(正常组)的红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆一氧化氮(NO)浓度及apoE等位基因频率.结果AD组的SOD活性[U/mg血红蛋白]为1080±351,明显高于正常组[(818±330)U],P＜0.05;NO浓度的差异无显著性.根据apoEε4等位基因进行分层后,不携带ε4组间SOD活性差异有显著性,AD组高于正常组(P＜0.05).AD患者的SOD活性与临床痴呆分级量表(CDR)呈显著性负相关(r=-0.480,P＜0.05),与BLESSED痴呆量表分呈显著性负相关(r=-0.522,P＜0.01),正常组的SOD活性与年龄呈显著性负相关(r=-0.430,P＜0.05).结论与痴呆严重程度有关的氧化应激可能参与AD患者的病理生理变化,并可能受ε4等位基因的影响.     

颞叶内侧萎缩标准化视觉量表在血管性痴呆中的应用

目的 探讨颞叶内侧萎缩(MTA)标准化视觉量表在血管性痴呆(VD)中的应用价值.方法 对31例VD患者(VD组)、28例Alzheimer病(AD)患者(AD组)和25例非痴呆患者(非痴呆组)进行头部冠状位三维梯度回波序列核磁共振(MRI)检查,采用MTA标准化视觉量表对入组者MTA程度进行视觉直观评价(0～4分)和比较.结果 双侧MTA评分AD组为(5.89±1.74)分,VD组为(2.32±1.67)分,非痴呆组为(0.54±0.98)分;各组间差异有统计学意义(均P＜0.05).MTA发生率在AD组、VD组分别为100%及84%.结论 MTA标准化视觉量表时以简单、快捷且相对准确地评价VD患者的MTA.     

载脂蛋白E e4等位基因与外伤性颅内血肿体积的关系

目的 探讨载脂蛋白E e4等位基因(APOE e4)与外伤性颅内血肿体积的关系.方法 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测163例脑外伤患者的APOE基因型,分析其中117例颅内血肿患者的等位基因频率分布;比较APOE e4携带者组和非携带者组的颅内血肿体积的差别.结果 117例颅内血肿患者有20例(17%)为APOE e4携带者,97例(83%)为非APOEe4携带者.APOE e4在各组之间不存在明显差别(P=0.927,0.955).APOE e4携带组患者颅内血肿体积[(44.6±7.35)mL]与非携带组[(22.6±1.03)mL]之间存在显著性差异(p=0.000).结论 携带APOE e4的患者其颅内血肿的体积明显大于非携带APOE e4者,提示APOE e4对颅内血肿体积的增大有促进作用,进而在一定程度上影响颅脑损伤患者的预后.     

ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

轻度认知损害向老年性痴呆转化的临床研究

目的 研究轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)向痴呆自然转化过程及多奈哌齐对转化的干预影响.方法 总结98例MCI患者情况,将服用多奈哌齐和未服用任何胆碱酯酶抑制剂的遗忘型MCI(aMCI)及非aMCI患者按年龄、性别、认知减退程度及ApoEε4携带情况分层配对研究,分析各组向痴呆转化率以及MMSE、阿尔茨海默病(AD)评定量表(ADAS-Cog)和aMCI组修订韦氏记忆量表(WMS-R)变化.结果 由aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组于1年时分别为15.1%和8.3%(P＜0.05),2年时分别为24.2%和12.5%(P＜0.01).由非aMCI向AD转化率,服用和未服用多奈哌齐组,于1年时分别为13.0%和5.5%(P＜0.05),2年时分别为21.7%和16.6%(P＜0.05).服用多奈哌齐6个月时,aMCI组MMSE提高(0.1±1.3)分,对照组下降(0.3±2.4)分;ADAS-Cog下降(1.4±4.7)分,对照组升高(0.03±4.55)分;WMS-R改善(4.8±4.1)分,对照组下降(3.7±5.2)分,治疗组与自然病程对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),并可维持1～2年.多奈哌齐还能延缓携带ApoEε4的MCI患者向AD转化,但与自然病程组比较无统计学意义(P＞0.05),尚有待扩大样本量继续研究观察.多奈哌齐对认知相关区脑萎缩有减缓趋势.结论 本组资料提示,多奈哌齐能推迟MCI向AD转化.     

阿尔茨海默病的Aβ表达与APOE、PS1基因的相关分析

目的 研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的APP基因中Aβ表达量与载脂蛋白E(APOE)基因和早老素1(PS1)基因间相互关系.方法 应用竞争RT-PCR技术,测定52例AD患者、28例血管性痴呆(VD)患者及60名健康老人的外周单核血细胞中Aβ相对半定量表达量(amole/1μg cDNA),以及采用PCR-RFLP方法检测所有研究对象的APOE基因和PS1基因的多态性分布.疾病诊断按DSM Ⅲ-R标准.结果 APOEε4等位基因和PS1的各种基因型对AD患者、VD患者和健康老人的Aβ表达量无显著性的影响,AD患者的Aβ表达量高于其它两组.结论 APOEε4等位基因和PS1基因多态性分布对AD患者的Aβ过度表达无显著性的作用.     

朊蛋白基因多态性与老年性痴呆的相关性研究

目的探讨朊蛋白基因(PRNP)129密码子多态性与老年性痴呆(AD)发病的相关性。方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP方法检测驻京部队干休所60例晚发AD(LOAD)患者与92例健康老年对照的PRNP129密码子基因、ApoEε4等位基因多态性。结果驻京部队干休所汉族老年人群中PRNP129密码子甲硫氨酸纯合(MM)基因型频率为94.08%,甲硫氨酸缬氨酸杂合(MV)基因型频率为5.92%,未发现缬氨酸纯合(VV)型。ApoEε4等位基因分层前后,MM基因型发生LOAD的风险性差异无统计学意义。PRNP129密码子MM型不是LOAD的独立危险因素(OR=3.27,95%CI=0.402～26.605)。结论东亚人群与欧洲人群PRNP129密码子多态性分布不同。PRNP129密码子MM基因型携带者发生LOAD的风险无显著增高,提示MM基因型不参与LOAD发病。     

Molecular analysis of the duchenne muscular dystrophy gene in patients with becker muscular dystrophy presenting with dilated cardiomyopathy

Molecular analysis of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) gene was performed on 4 unrelated patients with Becker muscular dystrophy (BMD) presenting with dilated cardiomyopathy. Two patients with a deletion involving exon 1 were quite unique in that they developed fatal myocardial involvement in their teens, despite the absence of significant muscular weakness. The deletion found in these patients comprised the 3′-end of exon 1 and the greater part of intron 1. Two other patients with a deletion of exon 47 showed progressive muscular atrophy and weakness; they were considered to be typical BMD in both clinical features and the type of gene deletion. We speculate that a deletion around exon 1 may severely damage the expression and/or the function of dystrophin selectively in cardiac muscle, but not in skeletal muscle. © 1993 John Wiley & Sons, Inc.     

湖南地区汉族人群Per2基因多态性与睡眠癫痫的相关性研究

目的探讨Per2C111G基因多态性与中国湖南地区汉族人群睡眠癫痫的关系。方法选取湖南地区汉族癫痫患者300例及健康对照组100例,癫痫患者按好发时间分为觉醒癫痫组、不定期癫痫组、睡眠癫痫组。采用聚合酶链反应(PCR)和基因测序方法检测Per2基因C111G位点的多态性。结果湖南地区汉族人群中,Per2基因C111G多态位点的基因型频率分别为:CC型87.0%、CG型13.0%、GG型0.0%,等位基因C和G频率分别为93.5%和6.5%。癫痫组和对照组间基因型及等位基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。3个癫痫亚组间基因型及等位基因型频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 Per2基因C111G位点多态性可能与湖南地区汉族人群睡眠癫痫无关。     

A novel tyrosine hydroxylase variant in a group of Chinese patients with dopa-responsive dystonia

Dopa-responsive dystonia (DRD) comprises a heterogeneous group of movement disorders. A limited number of studies of Chinese patients with DRD have been reported. In the present study, we investigated the clinical and genetic features of 12 Chinese DRD families. Point mutation analysis of the GTP-cyclohydrolase I (GCH1), tyrosine hydroxylase (TH) and sepiapterin reductase (SPR) genes was conducted by direct sequencing. In addition, multiplex ligation-dependent probe amplification targeting GCH1 and TH was performed in “mutation-free” patients. Three reported mutations (IVS2-2A>G, c.293C>T, c.550C>T) were detected in GCH1, whereas two compound heterozygous variants were identified in TH, one of which was novel (c.1083C>A). Furthermore, this novel variant was not detected in any of the 250 ethnicity-matched, healthy controls. No exon deletions or duplicate mutations in the two genes were found in patients with DRD. No mutation in SPR was found. In addition, one patient with the IVS2-2A>G mutation in GCH1 showed signs of Parkinsonism. In conclusion, we here identified a novel heterozygous variant in TH (c.1083C>A). It is important to perform routine screening of GCH1 and TH for patients with DRD. While for patients with Parkinsonism, GCH1 mutation analysis should be performed after screening of genes like PARKIN, PARK7 (DJ-1) and PINK1.     

5—HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病的关联分析

目的探讨中国上海地区汉族人群中5-HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相互关系.方法应用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,在106例AD患者,87例血管性痴呆(VD)患者和140例正常健康人中观察了5-HT6受体基因多态性的分布,并对5-HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病之间的关系进行探讨.结果①阿尔茨海默病与5-HT6受体基因的多态性之间无显著意义的关联(P＞0.05);②在将受试人群进行ApoE基因分型后,ApoEε4型与非ApoEε4型人群中AD与5-HT6受体基因各基因型或等位基因均无关联(P＞0.05);③将AD患者进行ApoE基因分型后,非ApoEε4型AD与5-HT6的267C/T基因型正相关(OR=2.46,95%CI5.43-1.11,P＜0.05).结论中国上海地区汉族人群中5-HT6受体基因多态性与非ApoEε4型阿尔茨海默病相关联,表现为C/T型频率的升高.     

CD、Flt-1基因对原代培养的恶性胶质瘤细胞VEGF表达及生长的影响

目的研究CD、Flt-1基因对恶性胶质瘤细胞VEGF表达及生长的抑制作用。方法 CD、FLT-1基因共表达质粒pEGFP-C1-CD-Flt-1转染恶性胶质瘤细胞,ELISA法检测培养液上清中VEGF含量,实时定量PCR及免疫组化检测细胞VEGFmRNA及蛋白的表达,通过MTT法和流式细胞术观察其对细胞活性的影响。结果转染72h后实验组细胞VEGFmRNA及蛋白水平显著降低,培养液中VEGF含量降低,细胞活性受到抑制,流式细胞术发现实验组细胞的G1期细胞比例明显高于对照组,细胞出现凋亡。结论重组质粒pEGFPC1-CD-Flt-1,其体外可抑制恶性胶质瘤细胞VEGFmRNA及蛋白的表达,抑制细胞活性、诱导细胞凋亡。     

致死性家族性失眠症的临床特点及脚基因突变分析

目的：探讨中国致死性家族性失眠症（FFI）患者的临床及PRNP基因突变特点。方法：对一个FFI家系进行调查并综合分析先证者的临床资料;应用PCR技术结合DNA直接测序方法对先证者进行PRNP基因的突变筛查,回顾分析中国已报道的FFI先证者的临床特点。结果：在该先证者检出朋^垆基因2号外显子上的c．532G〉A（p．D178N）突变及c．385AA（p．129MM）多态,据此可确诊为FFI。Meta分析提示中国FFI患者的临床表现均较典型,PRNP基因单体型均为D178N-129MM。结论：尽管FFI患者的临床表现较典型,但对临床上疑为FFI的患者,仍应进行艄ⅣP基因突变筛查以助确诊。     

基因芯片检测难治性癫脑组织中sh3gl2的表达

目的：运用基因芯片和RT-PCR技术检测难治性癫脑组织中sh3gl2 mRNA表达,从分子水平探讨难治性癫可能的发病机制。方法：在应用基因芯片对难治性癫患者手术切除的颞叶组织与对照组行基因表达谱分析研究的基础上,筛选出目的基因后用RT-PCR对芯片扫描结果进行验证。结果：候选基因sh3gl2在难治性癫患者脑部颞叶组织中出现高表达,与对照组相比差异有显著统计学意义（P〈0.01）;RT-PCR结果与芯片结果一致。结论：sh3gl2在难治性癫颞叶皮质中的表达增加,提示了其可能是难治性癫发生发展中的一个重要因素。     

多聚物PVP载体人生长激素基因在去垂体鼠体内表达的实验研究

目的以人工合成多聚物5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为基因治疗载体,研究人生长激素基因骨骼肌肌肉注射方法在生长激素(GH)缺乏症模型鼠中的表达.方法选用人GH基因的真核表达载体pCEP-hGH与PVP混合,采用不同剂量胫前肌肌肉注射方法,1～4周时取注射部位肌肉,匀浆后采用PCR、RT-PCR方法分别检测hGH载体、hGH mRNA,采用放射免疫法检测血清中hGH.结果构建的真核表达载体经酶切、PCR、测序鉴定正确,各组hGH载体骨骼肌肌肉注射后PCR、RT-PCR均为阳性,100μg、300μg剂量组4周内血清均得到表达,呈缓慢上升趋势.300μg剂量组表达大于100 μg剂量组,差异有极显著意义.结论应用PVP作载体,在去垂体鼠内骨骼肌肌肉注射hGH基因,能获得较长期的表达.