苯那普利对急性间质性肾炎防治作用的实验研究

应用苯那普利对鼠单侧输尿管梗阻(UUO) 的肾间质炎性细胞浸润的作用进行观察。结果显示:UUO 后第5 d ,苯那普利治疗组鼠肾间质的相对体积及浸润炎性细胞数明显低于对照组( P < 0 .05) ;UUO 后第10 d,两组差异无显著性( P > 0 .05) 。表明苯那普利对UUO 早期肾间质性炎症有防治作用     

大鼠输尿管梗阻后肾炎中的P-选择素表达及意义

目的：探讨粘附分子Ｐ－选择素在单侧输尿管梗阻后肾炎中的作用。方法建立单侧输尿管梗阻（ＵＵＯ）动物模型,观察肾组织病理改变和Ｐ－选择素在肾组织中的表达,以及抗Ｐ－选择素单克隆抗体（单抗）对其。结果大鼠ＵＵＯ第１ｄ即见间质以单核巨噬细胞为主的炎细胞浸润和Ｐ－选择素在小管间质表达;第３ｄ间质炎细胞增多,Ｐ－选择素明显表达,第７ｄ间质炎细胞浸润达高峰伴间质水肿,而Ｐ－选择表达下降,抗Ｐ－选择素单抗治疗组炎     

苯那普利与卡托普利治疗肾性高血压的疗效对比

目的：比较苯那普利与卡托普利治疗肾性高血压的降压效应与安全性。方法：８４例肾性高血压患者随机接受苯那普利（１０～２０ｍｇ／ｄ）与卡托普利（３７．５～７５．０ｍｇ／ｄ）治疗４周。结果：苯那普利与卡托普利的降压总有效率在偶测血压监测时分别为９２．５％和９０．５％，两组降压疗效比较无显著性差异（Ｐ〉０．０５），两组治疗前后血压比较均有显著性差异（Ｐ〈０．００１），但两组之间降压幅度比较无显著性差异（Ｐ〉     

苯那普利对Ⅱ型糖尿病肾病早期肾血流动力学及微量蛋白的影响

探讨苯那普利对Ⅱ型糖尿病肾血流动力学及微量蛋白的影响，采用放射免疫法测定尿微量蛋白，放射核素测定肾血浆流量，比较２６例Ⅱ型糖尿病服用苯那普利４周，治疗前后肾血浆流量及微量蛋白变化，结果显示：苯那普利治疗４周后，患者有效肾血浆流量上升（Ｐ＜０．００１），肾小球滤过分数下降（Ｐ＜０．０１），肌酐清除率无明显变化（Ｐ＞０．０５），尿微量蛋白减少（Ｐ＜０．０１），提示苯那普利对早期糖尿病肾病有改善作用     

苯那普利对急性心肌梗塞早期患者左心理构及心功能的影响

目的：观察血管紧张素转换酶抑制剂－苯那普利对急性心肌梗塞早期患者左心室重构及心功能的影响。方法：选择Ｑ波型急性心肌梗塞患者６０例,于发病后７２ｈ行彩色超声心动检测左室重构发生率及舒缩功能。随机分为苯那普利组及对照组,３０ｄ后再次检测上述指标。结果：苯那普利组明显改善,但对收缩功能改善不明显。苯那普利组收缩压及舒张压较对照组低（Ｐ〈０．０５）,但对心率影响不明显（Ｐ〈０．０５）。结论：苯那普利是预防     

非洛地平和苯那普利对原发性高血压作用比较

目的 比较非少地平与苯那普利对原发性高血压患的降压作用,并评价其对肾功能的影响。方法 ８０例轻、中度发性高血压患,随机单盲自身前后对照,苯那普利５￣１０ｍｇ／ｄ,或非洛地平５￣１０ｍｇ／ｄ,４周后测定诊室血压（ＣＢＰ）,血ＢＵＮ、Ｃｒ,尿β２－ＭＧ的变化。结果 两组治疗后血压均明显下降（Ｐ〈０．０１）,非洛地平降压作用略优于苯那普利,但苯那普利治疗后尿β２－ＭＧ减少。结论 非洛地平降压作用优于     

火把花根片苯那普利治疗慢性肾炎的临床研究

为了研究火把花根片和苯那普利对慢性肾炎的临床疗效，我们对３１例慢性肾炎病人使用火把花根片和苯那普利进行治疗６周，并和２０例慢性肾炎病人使用火把花根片进行治疗６周作比较。结果：治疗后火把花根片和苯那普利组蛋白尿显著下降（Ｐ＜０．０１），Ｓｃｒ也下降但无统计意义（Ｐ＞０．０５）；火把花根片组蛋白尿也显著下降（但Ｐ＜０．０５），ｓｃｒ上升，但无统计意义（Ｐ＞０．０５）。表明：火把花根片和苯那普利治疗慢性肾炎是一种较理想的方法。     

苯那普利对充血性心力衰竭患者神经内分泌激素及心功能的影响

目的旨在探讨苯那普利对充血性心力衰竭（心衰，ＣＨＦ）患者进行治疗时神经激素的变化及其临床作用。方法选择２１例充血性心力衰竭患者，在口服利尿剂和地高辛的基础上加服苯那普利１０ｍｇ／ｄ，作为治疗组，于４周后进行自身对照比较；以１７例未加服苯那普利常规治疗的心衰患者作为对照组。结果治疗组血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平显著下降（Ｐ＜０．０１），心率减慢，心功能改善，运动时间延长（Ｐ＜０．０５）。结论苯那普利能抑制心衰患者过度激活的ＲＡＳ，从而改善心衰患者的心功能     

苯那普利对高血压病患者的降压作用以及对血胰岛素水平的影响

通过对４２例高血压病（ＥＨ）患者服用苯那普利（洛汀新）１０～２０ｍｇ／ｄ４周后观察，结果表明收缩压（ＳＢｐ）和舒张压（ＤＢｐ）的均值均显著下降（Ｐ〈０．０１），其中显效率７３．８％，总有效率９７．６％，同时学发现治疗后糖耐量试验（ＯＧＴＴ）１ｈ，２ｈ血糖（ＧＳ）及空腹和服糖后各点的血胰岛素（ＩＳ），ＩＳ／ＧＳ比值均较治疗前显著降低（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），提示苯那普利有良好的降血压作用外，尚     

苯那普利对Ⅱ型糖尿病肾病早期肾血流动力学及微量蛋白的影响

探讨苯那普利对Ⅱ型糖尿病肾血流动力学及微量蛋白的影响，采用放射免疫法测定尿微量蛋白，放射核素测定肾血浆流量，比较２６例Ⅱ型糖尿病服和苯那普利４周，治疗前后肾血浆流量及微量蛋白变化，结果显示：苯那普利治疗４周后，患者有效肾血浆流量上升（Ｐ，０．００１），肾小球滤过分数下降（Ｐ〈０．０１），肌酐清除率无明显变化（Ｐ〉０．５０），尿微量蛋白减少（Ｐ〈０．０１），提示苯那普利对早期糖尿病肾病有改善作用。     

尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究

目的：研究尿毒清抑制大鼠肾脏间质纤维化的作用。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化大鼠模型,将10周龄SPF级雄性大鼠60只,随机分3组：假手术(Sham,n=20)、模型组(UUO,n=20)和尿毒清治疗组（UNQ,n=20）;UNQ组于于术前1天给予尿毒清2 g/（kg·d）灌胃,假手术组及模型组每天灌胃等量生理盐水,各组分别于术后第3、7、14天处死5只大鼠,取梗阻侧肾脏进行组织学检查,对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分;采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤粘连蛋白(FN)表达。结果与Sham相比,UUO大鼠各时间点的病理损害进行性加重,肾小管间质中TGF-β1、FN 表达均增高(P<0.05)。与UUO相比,尿毒清治疗后3 d,可观察到大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05)明显减轻,同时肾组织中TGF-β1表达减少(P<0.05);治疗后7 d,上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的FN 表达下降(P<0.05);治疗14 d后,肾间质细胞浸润情况评分（CIS）和慢性病变(包括肾小管萎缩和间质纤维化)评分（AFS）较 UUO 组分别下降22.2%和19.1%(P<0.05),TGF-β1、FN的表达则较UUO 组分别减轻30.8%和30%(P<0.05)。结论尿毒清的保护作用表现在肾损伤的开始就通过减少TGF-β1表达从而使肾间质炎症细胞浸润受到抑制,同时还能减少病变肾组织细胞外基质的积聚,从而减轻肾间质纤维化。     

水蛭素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质损伤及MCP-1、ICAM-1的干预效应研究

[目的]观察水蛭素对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探索其作用机制。[方法]健康雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组24只和造模组96只。造模组再分为模型组24只、水蛭素高剂量组24只、水蛭素低剂量组24只、贝那普利组24只。各组于术后第3、7、14天分批随机处死。取梗阻侧肾组织行逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot）分子技术,检测梗阻侧肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的分子表达变化。[结果]苏木精-伊红（HE）染色显示,与模型组相比：各用药组肾间质损伤及纤维化程度均有不同程度改善。RT-PCR显示,与模型组相比：水蛭素高剂量组各时间点及水蛭素低剂量组第7、14天ICAM-1相对表达量均明显降低（P<0.05）;水蛭素高剂量组第7、14天MCP-1表达显著降低（P<0.01）;水蛭素高剂量组第3天及水蛭素低剂量组各时间点MCP-1表达量明显降低（P<0.05）。Western Blot显示,与模型组相比：水蛭素高剂量组第7天ICAM-1蛋白表达量显著减少（P<0.01）;水蛭素高剂量组第3、14天及水蛭素低剂量组第14天各时间点ICAM-1蛋白表达均明显降低（P<0.05）;水蛭素高剂量组第14天MCP-1蛋白表达显著降低（P<0.01）;水蛭素高剂量组第3、7天MCP-1蛋白表达明显降低（P<0.05）。[结论]水蛭素能不同程度地改善UUO大鼠肾间质损伤程度,延缓间质纤维化进展,其机制可能与水蛭素干预了UUO大鼠肾间质MCP-1、ICAM-1 mRNA及蛋白质的表达有关。     

人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用研究

目的观察人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:UUO组、人参皂甙Rg1组(Rg1)、氯沙坦组(ARB)和假手术组(SOR)。从术后24 h开始,Rg1组予人参皂甙Rg1溶液腹腔注射50 mg/(kg.d),其余3组予以同等体积生理盐水腹腔注射;ARB组予氯沙坦溶液20 mg/(kg.d)灌胃,其余3组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14 d。术后第3 d、7 d、14 d处死各组大鼠,行HE、Masson和PAS染色,动态观察肾间质病理学改变。采用荧光定量PCR、Western蛋白印迹、免疫组织化学方法从mRNA和蛋白质水平观察各组肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果UUO组呈进行性肾间质纤维化改变,包括小管的萎缩、扩张、炎细胞浸润、肾间质胶原的沉积。Rg1组和ARB组上述肾脏病理损害明显减轻。UUO组肾脏组织TGF-β1的表达量较SOR组升高(P<0.05),尤以7~14 d明显。Rg1组和ARB组TGF-β1的表达量与UUO组比较有明显的下降(P<0.05)。结论人参皂甙Rg1对UUO所致的大鼠肾间质纤维化的形成有明显的抑制作用,其作用机制可能与降低TGF-β1的表达有关。     

弥漫型肾间质纤维化小鼠模型的快速制备及实验研究

本文应用单侧输尿管便阻的方法制备肾间质纤维化模型。小鼠输尿管梗阻后１５ｄ，肾小管上皮细胞出现大量坏死，间质炎细胞浸润，肾间质面积增宽；术后２１ｄ，肾小管和间质的结构基本消失，肾间质呈漫性细胞增殖；２４ｄ，肾间质中增殖的细胞数量减少，出现了广泛的纤维化。     

黄芩苷对UUO大鼠肾间质纤维化的影响及可能机制

目的 探讨黄芩苷对单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化(RIF)的影响及可能机制.方法 40只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、黄芩苷组、贝那普利组及黄芩苷+贝那普利组,每组各8只.黄芩苷组给予黄芩苷溶液灌胃40 mg·kg-1·d-1,贝那普利组给予贝那普利混悬液灌胃10 mg·kg-1·d-1,黄芩苷+贝那普利组给予黄芩苷溶液40 mg·kg-1·d-1和贝那普利混悬液10 mg·kg-1·d-1灌胃,假手术组与模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃.在造模第14、21和28天处死动物,取肾脏标本,免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠在造模第14、21和28天,肾组织内TGF-β1、α-SMA的表达均明显升高(P＜0.05).与模型组相比,黄芩苷组、贝那普利组及黄芩苷+贝那普利组大鼠在造模第14、21和28天,肾组织内TGF-β1、α-SMA的表达均不同程度降低(P＜0.05).而黄芩苷组、贝那普利组和黄芩苷+贝那普利组3组之间各时间点肾组织内TGF-β1、α-SMA的表达两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芩苷可能通过下调TGF-β1、减少α-SMA表达,从而延缓UUO大鼠RIF的进展.     

温莪术对大鼠肾纤维化治疗作用的初步研究

目的：观察温莪术对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾纤维化的治疗作用。方法：建立UUO大鼠模型,用温莪术治疗2周,借助HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理学变化,并计算肾间质相对容量。结果：UUO大鼠肾功能损伤,组织病理显示明显的肾间质纤维化,温莪术给药组大鼠肾间质纤维化程度明显降低,肾间质相对容量明显减少（P〈0.05）。结论：温莪术可能具有一定的抗肾纤维化作用。     

脐带间充质干细胞外泌体对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的: 探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体（human umbilical cord mesenchymal stem cell derived exosomes,hucMSC-Ex）对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction, UUO）所致大鼠肾小管间质纤维化的修复作用。方法: 分离培养hucMSC并从培养上清液中提取hucMSC-Ex。采用单侧输尿管结扎法构建肾间质纤维化模型,将大鼠随机分为假手术组、UUO组和hucMSC-Ex组,每组6只,hucMSC-Ex组大鼠在术后24 h 尾静脉注射250 μg hucMSC-Ex。7 d后收集肾脏组织,观察各组肾脏大体观。蛋白质印迹检测肾组织纤维化相关蛋白TGF-β1、E-钙黏蛋白和波形蛋白,并对肾脏组织切片进行HE染色、Masson染色和免疫组织化学染色,观察大鼠梗阻侧肾脏病理结构变化、炎症细胞浸润情况及肾纤维化程度,综合评价hucMSC-Ex对大鼠肾脏纤维化的抑制效果。结果： 与假手术组相比,UUO组大鼠肾脏炎性细胞浸润显著增加,组织结构严重破坏,广泛胶原沉积;hucMSC-Ex干预后组织形态结构部分恢复,胶原沉积减少,炎性细胞浸润减少。同时,UUO组大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGF-β1和波形蛋白表达升高,E-钙黏蛋白表达降低;但hucMSC-Ex输注后能够抑制α-SMA和TGF-β1的表达,逆转上皮间质转化。结论： hucMSC-Ex可以减轻大鼠肾组织病理损伤,延缓大鼠肾间质纤维化的进程。     

丁苯酞对肾间质纤维化的干预作用及机制研究

目的 探讨丁苯酞的肾保护机制及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化还原反应元件(Nrf2-ARE)通路在肾间质纤维化中的作用.方法 清洁级CD-1小鼠分为4组:假手术组、模型组、治疗组、阳性对照组.假手术组、模型组均给予等量生理盐水灌胃.治疗组、阳性对照组分别给予丁苯酞、贝那普利灌胃.将各组小鼠分别于术后第3、7、14天处死,取梗阻侧肾组织,通过免疫组织化学染色、RT-PCR等实验手段检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白、Nrf2及γ-GCS蛋白及mRNA的表达水平.并将Nrf2与γ-GCS及Ⅰ型胶原蛋白与γ-GCS进行相关性分析.结果 免疫组织化学及RT-PCR结果均显示模型组Ⅰ型胶原蛋白mRNA及蛋白较假手术组有明显升高,并且随着梗阻时间的延长表达逐渐增多.治疗组及阳性对照组小鼠在各时间点较模型组表达显著减少.动态观察Nrf2 mRNA的表达,结果显示:与同期假手术组相比,术后3、7、14d模型组小鼠肾组织中Nrf2、r-GCS、Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达均增加,给予丁苯酞干预后,Nrf2 mRNA在7、14 d时治疗组与模型组比较表达均显著增加(P＜0.05),治疗组Nrf2在各时间点表达均强于阳性对照组(P＜0.05).RT-PCR学检测γ-GCS mRNA变化趋势同于Nrf2,其肾保护效应随时间延长呈增强趋势.相关性分析显示:Nrf2与γ-GCS呈正相关(r=0.950,P＜0.05),γ-GCS与Ⅰ型胶原蛋白呈负相关(r=-0.629,P＜0.05).结论 丁苯酞有抗肾间质纤维化作用,机制可能与激活Nrf2-ARE信号通路,提高肾间质中Nrf2、抗氧化酶r-GCS活性水平有关.     

黄芪当归合剂对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的 :研究黄芪当归合剂 (A&A)对梗阻性肾病大鼠肾小管间质纤维化的防治作用 ,探讨其抗纤维化作用的可能机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)诱导肾间质纤维化的动物模型 ,以目前公认具有肾脏保护作用的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)作为阳性对照 ,将大鼠随机分为假手术组 (Sham)、模型组 (UUO)、黄芪当归合剂组 (A&A)、依那普利组 (ACEI) ,术后第 1 0天处死大鼠 ,收集血清测定肌酐、尿素氮水平 ,肾组织用Masson染色后进行图像分析评定各组肾小管间质损害程度 ,免疫组化半定量检测各组肾间质的α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、转化生长因子 β1 (TGF β1 )、纤维连接蛋白 (FN)和层粘连蛋白 (LN)的表达。结果 :UUO组的肾小管间质损伤指数及α SMA、TGF β1 、FN和LN的表达明显高于Sham组 ,肾小管间质损伤指数与肾间质的α SMA、TGF β1 、FN和LN的表达均呈正相关关系。A&A组、ACEI组的肾小管间质损伤指数及α SMA、TGF β1 、FN和LN的表达均明显低于UUO组 ;两治疗组间比较 ,A&A对TGF β1 表达的抑制作用弱于依那普利的作用 ,而其余各指标差异无显著性。结论 :在单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化大鼠模型中 ,中药复方A&A的防治作用与ACEI相似 ,可能是通过减少肾间质肌成纤维细胞的数量、抑制TGF β1 表达