IgA肾病患者IgA1对足细胞nephrin mRNA表达的影响

近年研究发现IgA肾病患者的血清IgA1与正常人相比具有明显的异质性,其中起致病作用的主要是聚合型IgA1（polymeric IgA1,pIgA1）。新近研究也发现IgA肾病（IgAN）不仅是系膜细胞受累的疾病,而且在疾病的发生发展过程中也存在着足细胞的破坏。目前关于患者血清IgA1分子异常和足细胞损伤之间有何关系尚不清楚,我们亦未检索到相关报道。本研究拟观察IgAN患者血清IgA1对足细胞分子nephrin表达的影响。     

柴芩肾安方对IgA肾病大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响

目的：探讨柴芩肾安方对IgA肾病（IgAN）大鼠肾小球足细胞nephrin表达的影响。方法：通过切除单侧肾并反复静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）复制大鼠IgAN模型,分为正常组、切肾组、IgAN组、柴芩肾安方组和氯沙坦组。第12周末,检测各组大鼠24h尿蛋白量（Upr）,观察肾小球形态学和超微结构变化,并采用免疫组化和实时定量PCR法检测肾小球足细胞nephrin蛋白及mRNA的表达。结果：与正常组相比,IgAN组大鼠Upr显著升高（P〈0.01）,肾小球系膜增生,足突融合明显,足细胞nephrin蛋白及mRNA表达均明显下调（P〈0.01）。经柴芩肾安方治疗后上述指标均明显改善,与IgAN组比较差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。结论：柴芩肾安方能减轻IgAN大鼠蛋白尿及肾小球病变,这可能与其恢复肾小球足细胞nephrin表达有关。     

IgA肾病中足细胞损伤及其与蛋白尿的关系

目的 观察 IgA肾病（IgAN）患者足细胞损伤的各种表现，探讨其与蛋白尿的关系。 方法 收集35例伴有明显蛋白尿[尿蛋白量（24 h）>1.0 g]的IgAN患者肾活检组织作研究；以8例肾错构瘤患者术后切除肾和肾癌患者术后远离癌旁肾组织为正常对照。免疫组化方法观察肾组织细胞周期调节蛋白（p21、p27）、足细胞结构蛋白（nestin）、足细胞数目 （WT1）。用显微切割方法取出肾小球，通过实时定量PCR方法检测整合素（integrin）β1、nephrin和α辅肌动蛋白4（α-actinin 4）水平。电镜观察足细胞超微结构的改变。根据足细胞数目密度(Nv, n×106/μm3)将35例IgAN患者分为足细胞数目减少组（ Nv<52.49×106/μm3，n = 15）和足细胞数目正常组（Nv≥52.49×106/μm3，n = 20）。随访蛋白尿的转归情况，共18个月。 结果 （1）与正常对照组比较，IgAN患者肾小球内个别足细胞重新表达p21，而足细胞p27的表达明显降低（0.71±0.12比0.91±0.07，P < 0.05）。（2）IgAN患者足细胞nestin 蛋白表达比正常对照显著降低（13.40%±0.04%比 17.60%±0.04%，P < 0.05）；肾小球内integrin-β1 mRNA表达显著升高（12.54±5.20比1.02±0.30，P < 0.05），而nephrin及α-actinin4 mRNA无明显改变。（3）电镜下观察到明显的足突融合和足细胞从基底膜脱落。（4）IgAN患者足细胞数目密度比正常对照组显著减少(161.27±225.92比323.22±138.12，P < 0.05)，且与Lee氏分级相关。（5）足细胞数目密度、integrin-β1 mRNA与肾穿刺当时的尿蛋白量（24 h）呈负相关(r = -0.4483、-0.840, 均P < 0.05)。足细胞数目减少组较足细胞数目正常组的蛋白尿下降程度明显减少（P < 0.05）。 结论 伴蛋白尿的IgAN中存在足细胞的损伤，表现为足细胞周期调节蛋白、结构蛋白的改变，足突的融合及足细胞数目的减少，而足细胞损伤及足细胞数目减少会影响蛋白尿的发生和发展。     

发病时的蛋白尿和足突融合在IgA肾病预后判断上的价值

目的：探讨发病时的蛋白尿〉1．0g／d和广泛足突融合在IgA肾病预后判断上的价值。方法：以1998年1月～2005年1月间肾活检诊断为IEA肾病-局灶硬化性肾小球肾炎（IgAN-FSGN）99例为研究对象，分析广泛足突融合和蛋白尿〉1．0g／d与肾小球硬化及小管间质病变的相关性。结果：电镜下显示肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合24例（24．2％），足细胞无明显改变（包括足突细胞部分融合）75例（75．8％）。广泛足突融合组的重度肾小球硬化发生率为54．2％（13／24例）明显高于足细胞无明显改变组的28．0％（21／75例）；临床表现尿蛋白〉1．0g／d组44例（44．4％），尿蛋白〈0．5g／d组23例（23．2%）。尿蛋白〉1．0g／d组足突广泛融合的发生率为29．5％（13／44例）明显高于尿蛋白〈0．5g／d组的4．3％（1／23例），尿蛋白〉1．0g／d组的重度肾小球硬化发生率为40．9％（18／44例）明显高于尿蛋白〈0．5g／d组的13．0％（3／23例）。结论：广泛足突融合或蛋白尿〉1．0g／d均与IgAN-FSGN肾小球硬化的加重呈正相关，广泛足突融合可作为IgAN-FSGN病变进展的一个病理学标志，尿蛋白〉1．0g／d可作为反映IgAN—FSGN病变进展的一个临床标志。     

伴足细胞尿的IgA肾病的临床病理特征

目的 探讨伴足细胞尿的IgA肾病（IgAN）患者的临床病理特点。方法 入选IgAN患者36例,其中男性20例,女性16例,平均年龄（34．1±12．2）岁。10例健康志愿者为健康对照。足细胞排泄的定量检测采用尿沉渣涂片免疫组化染色直接计数。进行尿液足细胞排泄与肾脏病理的相关分析。结果 （1）IgAN患者尿细胞podocalyxin阳性率为61%,健康对照组为0（P＜0．05）。（2）与非大量蛋白尿（＜3．0 g/24 h）IgAN患者比较,大量蛋白尿（≥3．0 g/24 h）IgAN患者的尿液足细胞检测阳性率、尿液足细胞排泄数、足细胞与尿肌酐的比值以及足细胞占尿液小管上皮细胞的百分数均显著增高（P＜0．05）。IgAN患者足细胞排泄水平与蛋白尿水平呈正相关（r=0．446,P=0．007）。（3）与无足细胞尿的患者比较,伴足细胞尿的IgAN患者的蛋白尿水平显著增高,血浆白蛋白水平显著降低,肾小管上皮细胞与尿肌酐的比值亦显著增高（P＜0．05）。但伴与不伴足细胞尿的2组IgAN患者在年龄、性别、血压、Scr、血红蛋白水平以及血浆脂质代谢等方面差异均无统计学意义（P＞0．05）。（4）尿足细胞的排泄与细胞新月体或细胞纤维性新月体、小球血管襻腔狭窄和足突广泛融合病变有关,而与系膜、内皮细胞病变及局灶基底膜增厚无关。伴足细胞尿的患者肾小球和肾小管间质纤维化更明显（P＜0．05）。伴有新月体的患者其尿液足细胞排泄水平、尿液上皮细胞和管型的排泄均增加（P＜0．05）。结论 足细胞尿不仅是IgAN患者肾小球损伤的结果,也是IgAN患者活动性损伤的指标。足细胞尿排泄的水平与蛋门尿水平呈正相关,与肾脏病理类型也有一定的关系。     

IgA肾病患者尿足细胞数及肾组织podocalyxin表达与临床病理的相关分析

目的 探讨尿足细胞数和肾组织中足细胞顶膜区的特异性标记蛋白podocalyxin（PCX）的表达与IgA肾病(IgAN)患者临床和病理改变的关系。 方法 收集50例IgAN患者活检前3 d的每天晨尿和20例体检健康对照者的晨尿各100 ml,离心去上清于TXD3细胞离心涂片机上制成涂片。用抗人PCX单克隆抗体分别对尿沉渣涂片和肾组织切片进行免疫组化染色,于光学显微镜下计数尿足细胞排泄数,以及用计算机图像分析系统测量和计算肾小球PCX平均吸光度值。IgAN按Lee分级分成5组,并用Katafuchi半定量积分法记分。比较各组尿足细胞数和肾组织PCX平均吸光度值,并与各项病理指标评分和临床生化指标进行相关性分析。 结果 IgAN组尿中足细胞数显著高于健康对照组（P < 0.01）。IgAN Lee分级各组组间尿足细胞中位数两两比较,Ⅰ-Ⅱ级组低于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ级组显著低于Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ级组低于Ⅳ级组和Ⅳ级组低于Ⅴ级组,但差异无统计学意义。尿足细胞阳性率在Ⅳ、Ⅴ级组最高（100%）,在LeeⅠ-Ⅱ级组最低（55%）。IgAN患者随着Lee分级升高,肾小球足细胞PCX表达下调,两两比较结果显示,Ⅰ-Ⅱ级组显著高于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ、Ⅳ级组显著高于Ⅴ级组（P < 0.05）;Ⅲ级组稍高于Ⅳ级组（P > 0.05）。IgAN患者尿足细胞排泄数与肾小球PCX表达量呈负相关（r = -0.702,P < 0.01);与24 h尿蛋白量呈正相关（r = 0.465,P < 0.01）;与肾小球和肾小管病理积分均呈正相关（r = 0.233,r = 0.307,均P < 0.05）。肾小球PCX表达量分别与肾小球和肾小管病理积分呈负相关（r = -0.560,r = -0.377,均P < 0.05）;与24 h尿蛋白量呈负相关（r = -0.367,P < 0.05）。 结论 IgAN患者尿足细胞排泄量可反映肾组织足细胞缺失程度,肾小球足细胞损伤脱落可能参与IgAN的发生发展,其尿足细胞数有可能作为反映疾病进展的重要指标。     

尿足细胞阳性IgA肾病患者不同蛋白尿水平临床病理分析

目的：探讨尿足细胞阳性的IgA肾病患者不同蛋白尿水平的临床病理特点.方法：选取原发性IgA肾病尿足细胞阳性患者41例,收集患者临床病理资料,根据尿蛋白水平分成3组：组1（≤0.5 g/24 h）（n=9）,组2（〉0.5 g/24 h,〈1.0 g/24 h）（n=14）,组3（≥1.0 g/24 h）（n=18）,比较3组临床病理特点.结果：（1）临床特点：组1患者收缩压、eGFR、UA均较组3差异有统计学意义（P〈0.05）,且这些指标在三组间随蛋白尿水平呈现递进表现.组2和组3仅在收缩压、UA方面差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）病理特点：组1在节段性肾小球病变比例及间质炎细胞浸润方面较组3轻,差异有统计学意义（P〈0.05）;组1在节段性肾小球病变比例及节段损伤积分方面较组2轻,差异有统计学意义（P〈0.05）;组2和组3两组病理改变差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：尿足细胞阳性的IgA肾病患者中,尿蛋白水平仍然是肾脏病轻重的一个指标,与临床病理关系密切.     

IgA肾病患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清诱导足细胞凋亡

目的 探讨IgA肾病(IgAN)患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清对足细胞凋亡的影响。 方法 用Jacalin 亲和层析柱和Sephacryl S-200 分子筛纯化蛋白。单体IgA1（mIgA1）热聚合为聚合体IgA1（aIgA1）。实验分为患者上清组、健康上清组和对照组，系膜细胞分别与IgAN患者的aIgA1、健康对照的aIgA1和5%胎牛血清共培养，收集上清，与同步化的足细胞作用。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。实时定量PCR 检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Fas和Fas-L表达情况。 结果 患者上清可诱导足细胞凋亡，其凋亡率显著高于健康上清组和对照组[（28.5±5.9）%比（22.5±5.8）%、（20.5±4.5）%， 均P < 0.05]。患者上清可诱导足细胞Fas mRNA 升高，为对照组的1.89倍（P < 0.05）， 而Bcl-2 mRNA下调为对照组的72%（P < 0.05）。患者上清组的AngⅡ和TGF-β1水平均高于健康上清组[（13.2±3.4） ng/L比（8.2±2.3） ng/L，P < 0.05；（15.4±3.4） ng/L比（10.8±3.2） ng/L，P < 0.05]。 结论 IgAN患者血清IgA1与系膜细胞共培养上清可诱导足细胞凋亡，可能参与IgAN的进展。     

肾炎康复片对慢性肾小球肾炎患者免疫功能的影响

肾炎康复片临床使用10余年来,其对急慢性肾炎的良好治疗效果已被广泛认可,但作用机制尚不完全明确,我们观察了该药对慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis,CGN）患者免疫功能的影响,现报道如下。     

有关IgA肾病蛋白尿治疗的进展

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)为一免疫病理诊断名称,是一组不伴有系统性疾病,肾活检在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒沉积,临床以血尿为主要表现的肾小球肾炎.研究表明,有80%的IgA肾病患者伴有不同程度的蛋白尿.     

IgA肾病患者血清aIgA1对足细胞增殖及nephrin分子表达的影响

目的：观察IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者与正常人的血清热聚合IgA1（aggregated IgA1,aIgA1）对足细胞增殖及nephrin分子表达的影响。方法：利用亲和层析联合分子筛层析法分离获得原发性IgAN患者与健康人血清单体IgA1（monomeric IgA1,mIgA1）,将mIgA1热聚合为aIgA1,分别刺激小鼠MPC5足细胞株,利用MTT法检测aIgA1对足细胞增殖的影响,用RT-PCR法检测aIgA1干预后足细胞nephrin分子基因表达水平的改变。结果：不同浓度aIgA1刺激组间足细胞MTT吸光度的差异有统计学意义（P〈0.05）。RT-PCR实验发现正常人及患者的aIgA1刺激足细胞后,均可以时间依赖性及剂量依赖性的方式下调nephrin mRNA的表达,且患者的aIgA1下调nephrin表达的作用更明显（P〈0.01）。结论：IgAN患者与正常人的aIgA1均可以影响足细胞增殖,并下调足细胞nephrin mRNA的表达。患者aIgA1对足细胞nephrin mRNA表达的下调作用较正常人明显,在疾病过程中IgA1可能是加重足细胞损伤的原因之一。     

IgA肾病中足细胞损伤机制的研究进展

IgA肾病（IgAN）是一种常见的原发性肾小球疾病,在我国占原发性肾炎患者的25%～33%,是引起终末期肾衰竭最常见的原因之一[1]。IgAN在诊断后5～25年内,约有15%～40%患者进入终末期肾衰竭而不得不接受肾脏替代治疗[2]。近年来足细胞在IgAN中的损伤成为研究热点,现将足细胞的损伤机制阐述如下。     

肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床研究

目的：观察肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床疗效和安全性。方法：将90例尿检异常型IgA肾病患者,随机分为治疗组45例和对照组45例。治疗组肾炎康复片联合来氟米特治疗,对照组单纯应用来氟米特,观察时间均为12月。试验中监测治疗前和治疗后3个月、6个月和12个月的尿沉渣红细胞计数（尿RBC计数）、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（Alb）、肝肾功能和全血细胞计数的变化以及药物治疗的副作用。结果：与实验开始时相比,治疗组在治疗第3个月时即表现出明显的疗效,尿RBC计数与尿蛋白定量明显下降（P〈0.01）;随着疗程的延长,治疗组患者尿检进一步改善。而对照组治疗3个月及6个月后尿RBC计数、尿蛋白定量与治疗前相比无统计学差异（P〉0.05）,仅治疗12个月后才明显下降（P〈0.05）。两组间同期相比均有统计学差异（P〈0.01）。不良反应治疗组无1例发生,对照组发生3例（6.6%）。结论：肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病疗效显著,与单用来氟米特相比可有效减少尿蛋白和镜下血尿,且耐受性较好。     

罗格列酮对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

本研究采用糖尿病肾病（DN）大鼠模型，通过观察肾组织足细胞超微结构及其相关分子表达的变化，以及罗格列酮对其的影响，进一步揭示足细胞相关分子在实验性DN发病中的作用及脂质过氧化物增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂治疗DN的分子机制．为DN的预防和治疗提供理论依据。     

肾炎康复片治疗糖尿病肾病22例疗效观察

肾炎康复片是著名老中医赵恩俭教授多年在临床上使用的经典验方,对急、慢性肾炎,糖尿病肾病,肾病综合征,紫癜性肾炎等有一定的疗效。糖尿病肾病（DN）现已成为慢性肾脏疾病中最常见的疾病之一,其发病机制涉及到血流动力学,高血糖等对肾小球细胞的作用,后期的微血管病变可累及肾小管和肾间质,最终导致肾功能出现进行性下降的不可逆过程。     

肾炎康复片对2型糖尿病肾病的疗效观察

糖尿病是现代的常见病、多发病，随着糖尿病患者的增多，糖尿病肾病的发病率与并发症也在大量增加，严重的可以表现为大量蛋白尿、水肿、低蛋白血症等肾病综合征的表现，而目前对糖尿病肾病治疗尚缺乏特效方法。我们采用肾炎康复片治疗2型糖尿病肾病，观察其对尿蛋白及肾功能的影响。自2004年1月～2006年12月在门诊、病房中收治的80例2型糖尿病肾病患者，在常规治疗的基础上加用肾炎康复片，疗效肯定，现总结如下。     

肾炎康复片治疗小儿紫癜性肾炎30例临床观察

过敏性紫癜性肾炎是儿科常见的继发性肾小球疾病，其临床表现多样性，且病程较迁延，常常表现为反复血尿、蛋白尿，影响患儿的生长、发育。我科使用肾炎康复片治疗紫癜性肾炎患儿30例，结果表明该药在减轻或消除血尿、蛋白尿方面具有较好的疗效，现总结如下。     

肾炎康复片治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:研究肾炎康复片治疗早中期糖尿病肾病的疗效.方法:采用随机、对照的方法将经临床确诊为Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病的患者60例分为肾炎康复片治疗组和洛汀新对照组,每组各30例.治疗组给予肾炎康复片(薄膜衣片)每次5粒,每日3次口服;对照组给予洛汀新10 mg,每日1次口服,疗程均为2月.观察治疗前后两组临床症状积分、肾功能、尿微量白蛋白排泄率或24 h尿蛋白定量、血C反应蛋白和尿转化生长因子β1的变化.结果:对Ⅳ期糖尿病肾病,肾炎康复片组与洛汀新组的总有效率分别为73.3%和46.7%,肾炎康复片组较洛汀新组疗效显著(P＜0.05),提示肾炎康复片在改善糖尿病肾病患者临床症状方面明显优于对照组.经肾炎康复片治疗的Ⅳ期糖尿病肾病的尿蛋白则明显减少(P＜0.05).Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病肾病经肾炎康复片治疗后其血C反应蛋白明显下降(P＜0.05),尿TGF-β1有下降趋势,而对照组无明显差异.结论:肾炎康复片能有效缓解Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病肾病患者的临床症状,减少其尿蛋白的排出,这一作用可能与肾炎康复片减少血清C反应蛋白,从而改善糖尿病肾病的微炎症状态.     

蛋白尿为主的IgA肾病临床和病理中的意义

蛋白尿为主的ＩｇＡ肾病临床和病理中的意义樊均明李幼姬李成进姜傥ＩｇＡ肾病是一组常见的原发性肾小球疾病，其病因和发病机制尚不完全明了。临床表现为反复发作性血尿，伴或不伴蛋白尿。临床极为少见以大量蛋白尿表现的ＩｇＡ肾病，我们就肾穿刺确诊以蛋白尿为主要表现...     

中西医结合治疗IgA肾病的临床疗效观察

IgA肾病是一种常见的肾小球疾病，其临床表现多种多样，但主要表现为血尿和／或蛋白尿。现代医学对IgA肾病尚无特效的治疗方法。我们采用中西医结合的方法对以蛋白尿为主要表现的IgA肾病进行治疗，并与单纯西医治疗进行了对比。现将结果报告如下。