中药肾毒性成分及其毒性机制研究进展

近年来,随着我国医药产业的稳步发展,中药作为补充和替代医学制剂在世界各地赢得了认可和信赖。然而,随着对中药的广泛应用和深入研究,中药的肾脏毒性引发了国内外学者的广泛关注。为保障中药临床应用的安全性,有必要深入研究并整理中药肾毒性成分及其毒性机制。在查阅近30年国内外常见中药肾毒性相关文献的基础上,对中药肾毒性成分及其毒性机制进行了总结与分析,以期为中药肾毒性深入研究提供思路,为中药安全合理应用提供参考。     

中药性肾病概念的提出及其防治对策

近年来国内外对中药肾毒性的认识逐渐深入, 相关的研究及文献也日益增多, 这项工作对中医药事业的健康发展有重要意义. 但目前国内对中药肾毒性的认识及防治意识仍处于较低水平, 加强这一领域的研究及普及教育十分必要. 现笔者结合有关文献谈几点看法.     

马兜铃酸Ⅰ毒性机制研究进展

自从20世纪90年代确认马兜铃酸具有肾毒性以来,已有部分药材被禁用;但由于部分含马兜铃酸药物的不可替代性,仍然应用于临床.围绕马兜铃酸肾毒性及其毒性机制展开了诸多研究,本文对马兜铃酸肾毒性机制研究进行综述,以期为临床合理运用含马兜铃酸类中草药及预防中药药源性肾损伤提供参考.     

中药的肾毒性及对策(续)

(接上期)4.1.2理性地对待中药的肾毒性。针对目前中药肾毒性的报道,作为一位中医学者,既不必大惊小怪,也不要轻易地否定,而应当做一些扎实的工作,仔细地弄清问题,提高认识,才能有助于以后的临床工作,更好地为病人服务。4.2开展中药的肾毒性研究4.2.1广泛收集有关中药导致肾损伤的临床资料。4.2.2加强中药毒性的研究。加强对临床所报道的肾损害药物的研究,首先证实其肾毒性,进一步搞清其毒性成分、毒性作用机理、用药剂量等,使临床医生做到心中有数。国家中医药管理局和科技部已立项,开展有毒中药的中毒机理研究,支持“含马兜铃酸中药的安全…     

一种基于荧光探针和HK-2细胞的中药肾毒性物质筛查方法及其应用

本研究采用荧光探针FDA标记HK-2细胞,创建了一种快速筛查肾毒性物质方法.方法学考察结果表明,所建的肾毒性体外评价模型线性度、稳定性和准确性均满足应用要求.将其用于《中国药典》收载的32种有毒中药的352个组分进行规模化普筛,发现巴豆等14种中药材的31个组分对HK-2细胞具有明显毒性,可能会引起肾毒性.其他18种中药的各组分对HK-2细胞未见明显毒性.     

中药肾毒性国内外研究现状北大核心CSCD

通过对国内外报道的所有可能导致肾毒性的中药进行系统全面的总结,为将来中药肾毒性的针对性研究提供依据。国外研究检索资源包括：Pub Med和Cochrane图书馆,国内研究检索资源为国家食品药品监督管理总局药品不良反应监测中心数据库。检索的起止日期为建库到2017年1月1日,不对纳入的研究类型进行限定。共纳入28篇英文文献,报告的具有肾毒性风险的单味中药或方剂共97种,其中6种具有肾毒性风险的中药文献量较多,分别为：马兜铃酸类中药（5篇）、雷公藤（4篇）、丁公藤（2篇）、大黄（2篇）、麻黄（2篇）、苍术（2篇）,其余的91种中药均仅有1篇文献报道其具有肾毒性风险。CDFA药品不良反应信息通报报告的肾毒性风险的中药有16种,包括感冒清片（胶囊）、珍菊降压片、雷公藤制剂、维C银翘片、穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、莲必治注射液、含青木香的中药汤剂、冠心苏合丸、舒肝理气丸、二十五味松石丸、含广防己的中药汤剂、含朱砂莲的中药颗粒剂、感冒通（片剂）、龙胆泻肝丸。目前,除了马兜铃酸类中药,报告最多的具有肾毒性风险的中药是雷公藤制剂。     

益气补肾中药减轻顺铂肾毒性的实验研究

对益气补肾中药减轻顺铂所致大鼠肾毒性作用的研究，结果表明：益气补肾中药可明显降低顺铂所致鼠血清ＢＵＮ水平的升高，病理切片也证实中药对大鼠肾脏有保护作用．提示益气补肾中药是减轻颀铂肾毒性的有效药物。     

基于中医传统理论建立中药肾毒性的Logistic回归预测模型

目的研究四性、五味和归经与中药肾毒性的相关性,建立中药肾毒性Logistic回归预测模型,并对模型进行评估。方法文献检索肾毒性中药111味、非肾毒性中药398味。记录上述中药的四性(寒、热、温、凉和平)、五味(酸、苦、甘、辛、咸、淡和涩)和归经(肺经、大肠经、胃经、脾经、心经、小肠经、膀胱经、肾经、心包经、三焦经、胆经和肝经),进行肾毒性中药、非肾毒性中药与其四性、五味和归经的相关性检验,相关变量进行非条件Logistic回归,并建立Logistic回归预测模型,绘制Logistic回归预测模型概率的ROC曲线,评价预测模型。结果肾毒性中药和非肾毒性中药在四性归属有相关性(P0.05),相关系数为0.241;肾毒性中药和非肾毒性中药在五味归属有相关性(P0.05),相关系数0.210;肾毒性中药和非肾毒性中药在归经归属无相关性(P0.05)。四性、五味两个方面12个变量因素入选Logistic回归分析,筛选出四性中的热、平和五味中的苦、甘共4个变量因素,建立Logistic回归预测模型(预测概率分界值为0.28)。结论中药四性、五味、归经3个方面24个变量因素当中,四性、五味两个方面12个变量因素与其肾毒性具有相关性,其中四性中的热、平和五味中的苦、甘为肾毒性的影响变量。在此基础上建立的Logistic回归预测模型对于中药肾毒性具有一定的预测能力。     

中药肾毒性机制研究现状及评价方法研究进展

中药是传统医学宝库重要的组成,近年来中医药在特定优势病种上取得的功效使其作为补充及替代医学在世界各地日益受到重视。有效性和安全性是药物应用的两大准则,针对中药的临床应用,仅仅强调其治疗作用是不够的,对其毒副反应的研究应更加关注。由于对中药安全性问题认识存在不足,自行、盲目、长期、大量服用中药导致的中药药源性损伤事件近期逐年增多,尤其是服用中药后引起的肾脏损伤。通过检索近20年国内外有关中药引起肾损害的实验和临床研究文献,对中药肾毒性研究现状进行总结并针对其发生机制进行深入分析,特别是归纳并展望了较为前沿的中药肾毒性评价方法,并分析了其优势和可行性,以期为中药肾毒性的早期发现和安全性评价研究提供支持。     

健脾益气利水汤对顺铂所致大鼠肾毒性的预防治疗作用

本实验对中药健脾益气利水汤预防治疗顺铂(PDD)所致大鼠肾毒性的作用机理进行了研究。结果表明:对PDD所致的肾毒性,中药复方能显著降低大鼠血清中尿素氮(BUN)、氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β_2-微球蛋白(β_2-mG)的含量(P<0.05),并能减轻PDD对大鼠肾脏Na~ -K~ -ATP酶活性的抑制(P<0.05),病理切片也证实中药对大鼠肾脏有保护作用。提示中药健脾益气利水汤对顺铂所致大鼠肾毒性有明显的预防和治疗作用,其机理之一可能是通过调节机体的能量代谢来实现的。     

基于细胞的中药成分肾毒性研究

为探讨基于细胞的中药安全性评价新方法的有效性,本文对常用的肾小管上皮细胞的特点及其在中药成分体外肾毒性研究中的应用情况进行概述,并对基于细胞的中药肾毒性评价方法的应用前景进行展望。     

代谢组学在中药肾毒性研究中的应用进展

中药的肾毒性问题不容忽视,需要进行有效监测与防治。目前,生化及病理指标检测是最主要的研究手段,但存在灵敏度差、有创伤等问题。近年来,代谢组学因其系统性优势在中药肾毒性研究中展现出广阔的应用前景,且已取得一系列成果。然而要实现研究成果的临床转化,仍需要进行大样本临床研究的进一步证实。对目前代谢组学应用于中药肾毒性的毒效学、生物标志物及毒理机制等方面的研究现状进行总结,以期为中药肾毒性研究提供参考。     

中药肾毒性的反思

就中药关木通、广防己所含马兜铃酸(AA)的肾毒性和致癌性对国际市场其它中药销售造成负面影响的现状，通过中药及国外传统植物药均存在毒性的客观事实，阐述了认识天然药物同样有毒副作用的必要性；同时以中药雷公藤为例说明必须辩证看待中药作用与副作用的两面性和以复方配伍的优势，前瞻性地防治中药肾毒性的可能性；最后提出从中药的物种基源把关，才是防止中药肾毒性的有力措施。     

治疗阿尔茨海默症的天然药物研究进展

自从20世纪90年代确认马兜铃酸具有肾毒性以来,已有部分药材被禁用;但由于部分含马兜铃酸药物的不可替代性,仍然应用于临床。围绕马兜铃酸肾毒性及其毒性机制展开了诸多研究,本文对马兜铃酸肾毒性机制研究进行综述,以期为临床合理运用含马兜铃酸类中草药及预防中药药源性肾损伤提供参考。     

具有肾毒性的中药的药性分析

对有关文献中提及的具有肾毒性的６８味中药，从五个方面进行分析。毒性：分为五级，无毒者２９味，小毒者９味，有毒者１９味，大毒者７味，极毒者４味，导致肾毒性的药物中半数以上有程度不一的毒性。性味：辛味药２３味、苦味药２２味、苦兼辛２味，苦、辛是致肾毒性的最多见的药味。成份：有的毒性成分即为有效药理成分，有的则是无药效作用的毒性成分，有一部分药成分尚未明确。肾毒性症状；以尿液成分和肾功能改变最为常见。中     

中药心脏毒性及临床评价方法的思考

中医药发展有数千年的历史,临床应用有独特的优势。临床普遍认为中药毒副作用少、服用安全,但是随着近几年中药肝毒性、肾毒性、心脏毒性等临床病例及基础研究报道逐渐增多,中药毒性备受关注。心脏毒性评价是药物临床试验前必须考量的重要指标,对中药新药研发、中医药的临床安全规范应用也有着至关重要的作用。如何识别中药心脏毒性,掌握其临床特点、检测指标、评价方法、诊断要素是目前面临的主要问题。就近年来中药心脏毒性的研究及临床前评价技术进行总结,并对中药心脏毒性的临床评价方法进行探讨与思考。     

中药肾毒性的反思

就中药关木通、广防己所含马兜铃酸 (AA)的肾毒性和致癌性对国际市场其它中药销售造成负面影响的现状 ,通过中药及国外传统植物药均存在毒性的客观事实 ,阐述了认识天然药物同样有毒副作用的必要性 ;同时以中药雷公藤为例说明必须辩证看待中药作用与副作用的两面性和以复方配伍的优势 ,前瞻性地防治中药肾毒性的可能性 ;最后提出从中药的物种基源把关 ,才是防止中药肾毒性的有力措施     

辨析中药之“毒性”

中药毒性是目前国内外关注的热点问题,也是影响到中医药进一步迈出国门、走向世界的壁垒之一.本文通过对中药毒性理论和当前中药毒性事件不断发生的主要原因进行解析,提出"科学、辩证看待中药毒性"的观点,旨在启发医药工作者进一步思考中医药,推进相关研究.     

毒性中药的代谢组学研究进展

毒性中药在复方中药制剂中应用广泛,在长期的临床实践中发挥了重要的治疗作用.但是,长期受中药毒副作用小的观念影响,中药毒性的现代研究一直是一个比较薄弱的环节.参照化学药品毒性研究方法对毒性中药进行的毒性评价,主要还是集中在急性、亚急性和长期毒性实验,指标的选择主要集中在生化指标的检测和组织形态学的改变[1].这些方法为我们提出了毒性的现象和特征,但并未阐明主要毒性物质基础的变化规律,也未从整体观点阐明中药对机体的生化过程所形成的内源性代谢物和外源性代谢物对毒性的影响及其规律.采用能够反映整体观的技术手段对中药毒性和安全性进行科学的、综合的评价,已成为当务之急.系统生物学尤其是代谢组学的诞生,使得中医药与现代医学结合"桥梁"的轮廓逐渐清晰.     

谈中药的毒性与炮制

近几年来,由一些中药导致的毒性事件时有发生,使中药毒性问题再次成为人们关注的焦点. 1 中药的毒性 长期以来,人们普遍认为中药安全无毒,纯中药制剂成为安全无毒的代名词.在药事管理上对中药安全性研究的要求也低.在国外,由于中药主要以保健品和食品添加剂形式出现在市场上,其毒性也未被充分重视.