Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞（HSC）是肝纤维化发生发展的关键细胞，转化生长因子β1（TGF-β1）是促进HSC活化、细胞外基质（ECM）的合成主要因子。在肝纤维化的过程中，TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-βI-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

肝纤维化病程中Kupffer细胞与HSC的相互关系（综述）

肝纤维化（HF）是诸多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化转归的中转站。肝星状细胞（HSC）是细胞外基质（ECM）的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用。枯否细胞（KC）是肝脏内重要的非实质细胞,KC通过分泌一系列细胞因子参与HSC的活化。参与肝纤维化的发生与发展。在肝纤维化的恢复阶段,KC可抑制HSC活性,促进其凋亡从而发挥抗纤维化作用。因此,深入研究Kupffer细胞与HSC的Cross-talk在肝纤维化的发生与发展中的作用和机制,对于临床工作中防治肝脏损伤,提高患者生存率具有实际意义。     

Smad蛋白——肝纤维化时TGF-β1信号转导的关键物质

肝纤维化的发生是由于细胞外基质的合成与降解的失衡造成的,而细胞外基质(ECM)的主要来源就是肝星形细胞(HSC),HSC的活化、增殖、数量增加,从而使细胞外基质的合成增加、降解减少、平衡破坏,是肝纤维化发生发展的关键因素。TGF-β1正是促进HSC活化、ECM合成的主要起始因子,而Smads蛋白是TGF-β超家族最重要的胞内效应分子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要,它在ECM表达调节中的作用是研究肝纤维化的关键。本文就TGF-β1/Smad信号转导与调控、及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行阐述。     

TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种刺激的创伤性愈合,主要表现为细胞外基质的过量沉积.肝星形细胞(HSC)被认为是引起肝纤维化的主要细胞,它的活化受到多种细胞因子的调节.TGF-β1在启动和促进HSC向肌成纤维细胞转化的过程中有着重要作用,是目前已知最重要的敛肝纤维化细胞因子之一.此文就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化发病机制及其治疗方面的作用进行综述.     

星状细胞活化及其作用研究进展

肝星状细胞（HSC）是启动肝纤维化（HF）整个事件的开端，在HF过程中扮演着重要的角色。活化的HSC在肝损伤部位移行、增殖，表达各种细胞外信号转导通路蛋白，产生大量细胞外基质（ECM）成分和细胞因子（CK），是HF形成的中心环节；在HF的恢复期，有与肝脏疤痕降解一致的广泛性的HSC凋亡。因此，诱导活化HSC的凋亡可使HF发生逆转。目前，活化HSC已被看作抗HF治疗的主要靶点。现就HSC活化与HF的关系作一综述。     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质(ECM)的合成主要因子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-β1-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

肝纤维化发病机制与治疗进展

细胞外基质(ECM)的合成增加和降解减少是肝纤维化形成的主要机制,肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的细胞学基础.去除病因,抗炎,抑制HSC活性与增殖,刺激活化HSC凋亡,促进ECM降解均为抗肝纤维化治疗的标靶.间充质干细胞移植抗纤维化尚有争议.基质金属蛋白酶(MMP)基因转导系统因可调控性及安全性问题,用于临床尚需时日.该文就肝纤维化发病机制与治疗进展作了综述.     

肝星形细胞激活的转录调节

肝星形细胞(HSC)被认为是肝纤维化的关键成分,因此了解启动和持续HSC激活的分子机制有重 要意义。基因转录水平的HSC激活需要同时激活几种HSC基因组的关键转录调节者。现综述调节激活HSC的几 种转录因子。     

肝星形细胞激活的转录调节

肝星形细胞(HSC)被认为是肝纤维化的关键成分，因此了解启动和持续HSC激活的分子机制有重要意义。基因转录水平的HSC激活需要同时激活几种HSC基因组的关键转录调节者。现综述调节激活HSC的几种转录因子。     

转录因子FoxO1与肝纤维化

肝纤维化是各种肝细胞毒性物质对肝脏慢性或重复性损伤所引起的肝脏病理改变,肝星形细胞(HSC)激活是肝纤维化的关键因素.研究发现,转录因子FoxO1是调节HSC激活、增殖和迁移的重要因子之一.     

肝纤维化和肝癌研究新进展

1.肝纤维化研究新进展 肝纤维化是一切慢性肝病发展至肝硬化的必经途经,但是在这一阶段肝脏仍能逆转恢复,因此肝纤维化成为近几年肝病研究的热点。 1.1 肝纤维化发病机制: 肝纤维化形成与发展非常复杂,主要是由于肝细胞与胞外基质不平衡以及胞外基质异常代谢所致。肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell,HSC)是肝纤维化细胞外基质的主要来     

中西药物治疗肝纤维化的进展

<正>肝纤维化是各种损害因素导致的肝细胞发生炎症坏死,肝内纤维结缔组织异常增生。目前认为其机制主要是肝星状细胞(HSC)的活化、细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡导致ECM在细胞间质过度沉积所致。肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程。目前认为,进展性肝纤维化具有可逆性。药物     

Smad蛋白与肝纤维化研究新进展

肝星形细胞(HSCs)是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM堆积可导致肝结构改变和肝功能异常.转化生长因子-β(TGF-β)是促进HSC活化、增殖,合成ECM的关键分子,而Smad蛋白是TGF-β重要的胞内效应蛋白,在肝纤维化信号转导中起着重要作用.此文就Smad与肝纤维化关系及以Smad为靶点的肝纤维化潜在的治疗价值方面进行综述.     

肝纤维化中星状细胞的作用机制及靶向治疗

肝纤维化过程主要依赖于一些作用细胞,众所周知人体是一个很奇妙的系统,当外界有危险因素进入人体之后,人的体内会迅速产生对抗细胞,保护身体机能,肝脏也是如此。肝星状细胞是肝脏的重要保护源泉,这个细胞简称HSC,当外界的损肝因子进入体内的时候,HSC细胞会被迅速激活,细胞由原来的静止状态转化为活化状态。在这一过程中多种细胞以及细胞因子都会参与其中,他们之间相互作用、相互转化,使得细胞内部之间的促纤维化作用进一步加强。为了规避这一现象的出现,医务人员可以深入研究探索有效的抑制方法,以便扭转原有的病情状态。本文借助对星状细胞的研究,探究在该细胞的作用下肝纤维化的作用效果和治疗过程。     

细胞外介质在病毒性肝炎肝纤维化中的作用

肝纤维化的成因与肝星形细胞的活化有关,炎性细胞因子可以激活星形细胞,并在整合素、瘦素和结缔组织生长因子等多种细胞外介质的协同作用下,促使细胞外基质大量沉积,形成肝纤维化。     

抗氧化剂对大鼠肝星形细胞增殖和凋亡影响的实验研究

目的　了解膳食维生素E和硒对大鼠肝纤维化恢复期肝星形细胞 (HSC)增殖和凋亡的影响。方法　采用腹腔内注射 5 0 %CCl4 制备大鼠肝纤维化模型 ,在饲料中添加适量维生素E(2 5 0mg kg饲料 )和Se(0 . 2mg kg饲料 )进行营养干预 ,在最后一次注射后 3、7、14、2 8天 (恢复期 )各处死 3只大鼠取其肝组织 ,用HE和Siriusred染色结合图象分析检测肝纤维化指标 ,用α SMA免疫组化方法检测激活的HSC细胞 ,用原位凋亡 (TUNEL)技术和α SMA免疫组化双标染色检测HSC凋亡。结果　在恢复期各时间点 ,病理对照组和抗氧化干预组激活的HSC数量呈逐步下降趋势 ,同时 ,从恢复期第 7d开始 ,HSC凋亡细胞数以及肝组织内的胶原量亦同步下降 ;在同一时间点 ,干预组激活的HSC数量低于病理对照组 ,而HSC凋亡数和凋亡率均高于病理对照组。结论　饲料中添加适量维生素E和硒能减轻肝纤维化的程度 ,并可能使恢复期HSC凋亡增加 ,激活HSC数量减少。     

PPARγ对肝纤维化肝星状细胞的影响

肝纤维化是肝脏受到各种致病因素的炎症刺激后组织修复失控的病理过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活是其发展的关键环节。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)与HSC的关系密切,其干扰肝纤维化的形成及发展,有望成为新型抗纤维化药物。     

细胞外介质在病毒性肝炎肝纤维化中的作用

肝纤维化的成因与肝星形细胞的活化有关，炎性细胞因子可以激活星形细胞，并在整合素、瘦素和结缔组织生长因子等多种细胞外介质的协同作用下，促使细胞外基质大量沉积，形成肝纤维化。     

细胞外基质的活性调控与肝纤维化的基因治疗

细胞外基质的活性调控是各种类型肝纤维化临床治疗和基础研究的热点。目前的调控研究集中于抑制肝星状细胞的活性、增强基质金属蛋白酶的作用以及调节纤溶酶系统活性等方面;同时,将外源基因瞬时转染细胞内表达的基因治疗技术也为肝纤维化的治疗提供了新的方法。     

肝细胞外基质与肝损伤的研究

近年来随着细胞生物学与分子生物学技术的飞速发展,对肝脏结构改变的研究越来越受到人们的重视。肝纤维化作为肝结构改变的初始阶段,逐渐被人们所认识和了解。肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病的共同病理基础与途径。以前,肝结构的改变只能依靠肝活检判定。自70年代末,发现细胞外基质在肝纤维化形成过程中起重要作用。它所分泌的Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型5种胶原基质和层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）等非胶原基质参加了肝纤维化的异常沉积并在血清学中有所反应。90年代以来,一些学者亦开始研究肝细胞外基质在中毒性肝损伤中的…