胃粘膜癌变过程中bcl-2、p53和Rb基因的表达

目的 研究胃粘膜癌变过程中ｂｃ１－２、ｐ＾５３和Ｒｂ的基因的表达及意义。方法 采用免疫组化方法对５０例胃癌,１８例癌旁肠化生,７例癌旁轻中度异型增生及９例重度异型增生组织中ｂｃ１－２、ｐ＾５３和Ｒｂ基因表达情况进行检测和比较。结果 正常胃粘膜上皮增殖带干细胞区ｂｃ１－２蛋白呈弱阳性表达,异性增生病变中,ｂｃｌ－２蛋白表达率和表达强度明显大于肠化生病变和正常胃粘膜上皮（Ｐ〈０．０５）,胃癌组织中表达     

舌鳞状细胞癌组织中p53、p21和bcl-2基因蛋白的表达

【目的】研究 p5 3、p2 1和bcl 2基因蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。【方法】用免疫组化SP法检测 5 4例舌鳞状细胞癌组织标本p5 3、p2 1和bcl 2癌基因蛋白表达。【结果】舌鳞状细胞癌组织中p5 3、p2 1和bcl 2蛋白阳性率分别为 46 %、6 1%、46 % ;p5 3和 p2 1蛋白表达与肿瘤细胞分化程度及颈淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ;p5 3蛋白表达与 p2 1蛋白表达有关 (P <0 0 5 ) ,bcl 2基因蛋白表达与 p5 3或p2 1基因蛋白表达无关 (P >0 0 5 )。【结论】舌鳞状细胞癌组织中具有较高的 p5 3、p2 1和bcl 2癌基因蛋白表达 ;p5 3和 /或p2 1蛋白阳性病例恶性程度高 ,易发生颈淋巴结转移。p5 3和 /或 p2 1蛋白可作为舌鳞癌预后的参考指标     

p~(53)抑癌基因在人肉瘤中的表达

应用免疫组化及原位免疫PCR技术对 72例间叶组织肿瘤中p53抑癌基因突变蛋白的表达进行研究 ,结果显示 57例肉瘤中 ,2 6例有p53蛋白的高表达 ,突变率为 4 5% ;而良性间叶组织肿瘤中常为阴性 ;还表明p53基因在人自发性肉瘤中有较高的突变率 ,检测 p53蛋白的表达可作为肉瘤临床病理诊断的参考指标。应用三种不同的预处理法显示TritonX -1 0 0、热处理法阳性强度及阳性例数均高于酶处理法。 1 5例经各种不同免疫组化法染色后 p53蛋白染色仍为± -+阳性的肉瘤 ,经PCR扩增后 ,阳性反应颗粒明显增强 ,显示出原位免疫PCR的高敏感性和良好的定位性 ,是准确判断免疫染色结果、提高免疫组化敏感性及阳性率的有效方法     

p~53基因、mdm_2基因蛋白在小细胞肺癌组织中改变的意义

目的　探讨p53 、mdm2 基因蛋白改变在小细胞肺癌中的意义。方法　采用免疫组化法和聚合酶链反就—单链构象多态性分析 1 4例小细胞肺癌石蜡切片。结果　p53 阳性 9例 ,其中 2例为 ( +) ,7例为 ( ++～ +++) ,阳性率为 6 4 .3% ( 9 1 4) ,mdm2 阳性 4例 ,其中 1例为 ( +) ,3例为 ( ++～ +++) ,阳性率为 2 8.6 % ( 4 1 4)。p53基因第 5、6、7、8外显子 ,突变率分别为 2 1 .4% ( 3 1 4) ,1 4.3% ( 2 1 4) ,1 4.3% ( 2 1 4) ,7.1 % ( 1 1 4) ,总突变率为 5 7.1 %( 8 1 4)。结论　小细胞肺癌中存在较高的p53基因突变率和mdm2 基因蛋白的高表达率。     

大肠癌中PCNA、c-erbB2、bc1-2和P53蛋白表达与临床病理关系

目的　探讨大肠癌PCNA、c -erbB2、bc1-2和P5 3蛋白表达与临床病理的关系。方法　检测 5 2例大肠癌和正常黏膜各作为对照。用增殖细胞核抗原标记增殖指数检测其增殖活性 ;用免疫组织化学法检测c -erbB2、bc1-2和P5 3蛋白表达。结果　大肠癌组织中PCNA、c-erbB2、bc1-2、P5 3阳性率显著高于癌旁组织。阳性率分别为 82 .7%( 4 3 5 2 )、67.3 %( 3 5 5 2 )、69.2 %( 3 6 5 2 )、5 1.9%( 2 7 5 2 )。C -erbB2、Bc1-2与PCNA的阳性表达呈正相关 ,C -erbB2、Bc1-2与p5 3的阳性表达呈负相关。PCNA、C -erbB2、Bc1-2、p5 3同时阳性集中在Duck ,sC、D组。结论　PCNA、c -erbB2、bc1-2和P5 3蛋白过度表达与临床病理分期关系密切 ,上述指标的联合检测可以作为临床早期诊断大肠癌及其了解预后的重要参考指标     

垂体腺瘤中凋亡抑制基因survivin的表达和bcl-2、p53相关性的研究

目的 :通过检测垂体腺瘤中的凋亡细胞 ,研究新的凋亡抑制基因survivin在垂体腺瘤组织中的表达及其与bcl- 2和 p5 3基因表达的相关性 ,探讨垂体腺瘤的发生与细胞凋亡的关系 ,以及survivin、bcl- 2、p5 3基因在垂体腺瘤AP发生中的调控作用。方法 :应用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术 (TUNEL)和免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 -过氧化酶连接法 (SP法 )检测 8例正常垂体组织和 4 8例不同分化程度的垂体腺瘤组织的细胞调亡和survivin、bcl- 2、p5 3基因的表达。统计学分析采用SPSS10 .0软件系统进行处理 ,检验水准取α=0 .0 5。结果 :本组 4 8例垂体腺瘤标本中 ,4 3例有不同程度的凋亡发生 ,凋亡细胞发生率为 89.6 % (4 3/ 4 8)。在非侵袭性垂体腺瘤组织中细胞凋亡指数 (apoptosisindex ,AI)平均为 12 .6 % ,在侵袭性垂体腺瘤组织中AI为2 .7% ,两者相比差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。survivin基因在正常垂体组织中不表达 ;4 8例垂体腺瘤组织中 ,32例表达阳性 ,占 6 6 .7% ;其中侵袭性垂体腺瘤survivin基因的阳性表达率为 81.5 % (2 2 / 2 7) ,非侵袭性垂体腺瘤为 4 7.6 % (10 / 2 1) ,两者相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。分泌型 (功能性 )垂体腺瘤中survivin基因表达阳性率为     

细胞凋亡相关基因P53和bcl-2在乳腺癌中的表达

目的 :研究凋亡相关基因P53和bcl- 2乳腺癌中的表达情况 ,以探讨其与乳腺癌发生发展的关系。方法 :采用免疫组化S -P法检测 31例乳腺癌中凋亡相关基因P53和bcl- 2的表达。结果 :31例乳腺癌中P53和bcl- 2的阳性表达率分别为 87%和 77.4% ;bcl- 2的阳性表达在乳腺癌高中分化组与低分化组间比较差异有显著性 (P <0 .0 5) ;P53和bcl- 2的共同阳性率为 70 % ,二者的共同阴性率为 0 ,二者表达之间无明显相关 (P >0 .0 5)。结论 :P53基因的突变以及bcl- 2的表达增高均与乳腺癌的发生发展相关 ,通过改变肿瘤的抗凋亡状态进行肿瘤的基因治疗 ,将具有重要的临床实用价值     

巨噬细胞移动抑制因子和p~(53)及MVD在食道鳞癌组织中的表达与意义

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、p53和CD34在食管鳞癌组织表达的相关性。方法:应用免疫组织化学技术对63例食管鳞癌(ESCC)组织中的MIF、p53的表达,新生血管热区的CD34阳性微血管密度(MVD)进行研究。结果:食道鳞癌MIF、p53总体阳性表达率及MVD分别为93.8%(60/64)、84.3%(54/64)及(31.12+12.20)/高倍视野,明显高于正常胃黏膜组(P<0.05),伴有淋巴结转移的癌组织中p53及MVD水平均高于无淋巴结转移的癌组织(P<0.05),MIF、p53和MVD在低分化食管鳞癌的表达率分别为:100%、95.2%和(40.13±20.04)/高倍视野,与高分化食管鳞癌组织差别具有显著性(P<0.05);MIF和p53及MVD表达呈正相关(P<0.05)。结论:MIF、p53和MVD在低分化胃癌、淋巴结转移组织中表达明显增高,且两者的表达有呈明显的正相关。提示MIF是与食道癌密切相关的因子之一。     

垂体腺瘤中凋亡抑制基因survivin的表达和bcl-2、p63相关性的研究

目的：通过检测垂体腺瘤中的凋亡细胞，研究新的凋亡抑制基因survivin在垂体腺瘤组织中的表达及其与bcl-2和p53基因表达的相关性，探讨垂体腺瘤的发生与细胞凋亡的关系，以及survivin、bcl-2、p53基因在垂体腺瘤AP发生中的调控作用。方法：应用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)和免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)检测8例正常垂体组织和48例不同分化程度的垂体腺瘤组织的细胞调亡和survivin、bcl-2、p53基因的表达。统计学分析采用SPSS10．0软件系统进行处理，检验水准取α=0．05。结果：本组48例垂体腺瘤标本中，43例有不同程度的凋亡发生，凋亡细胞发生率为89．6％(43／48)。在非侵袭性垂体腺瘤组织中细胞凋亡指数(apoptosis index，AI)平均为12．6％，在侵袭性垂体腺瘤组织中AI为2．7％，两者相比差异具有统计学意义(P<0．05)。survivin基因在正常垂体组织中不表达；48例垂体腺瘤组织中，32例表达阳性，占66．7％；其中侵袭性垂体腺瘤survivin基因的阳性表达率为81．5％(22／27)，非侵袭性垂体腺瘤为47．6％(10／21)，两者相比，差异有统计学意义(P<0．05)。分泌型(功能性)垂体腺瘤中survivin基因表达阳性率为70％(21／30)，无分泌型(无功能性)垂体腺瘤为61．1％(11／18)，两者相比差异无统计学意义(P>0．05)。垂体腺瘤组织中bcl-2基因表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为79．3％(23／29)和47．4％(9／19)，两者相比较，差异有统计学意义(P<0、05)。p53基因表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为91．7％(11／12)和58．3％(21／36)，两者相比较，差异有统计学意义(P<0．05)。结论：survivin基因过度表达抑制细胞凋亡(AI降低)，在垂体腺瘤的发生发展过程中起一定作用，提示侵袭性强，预后不良。survivin基因的表达与垂体腺瘤组织中bel-2、p53基因的异常表达密切相关。     

前列腺癌p~(53)基因突变的研究

用DNA聚合酶链反应和DNA单链构象多态性分析（DNAPCR－SSCP）技术检测了22例前列腺癌组织和20例前列腺良性增生（BPH）组织的p53基因第5、6、7外显子的突变率。结果发现5例前列腺癌标本检出PCR-SSCP区带异常，提示p53基因突变，突变率为23％；BPH标本均未发现异常。结合临床资料分析表明，p53基因突变与前列腺癌的发生发展相关，且与肿瘤分化程度和临床分期关系密切。     

胃粘膜癌变过程中细胞增殖活性的研究

目的 探讨胃粘膜癌变过程中细胞增殖活性的变化以及PCNA、P53基因在胃癌发病过程中的意义。方法 采用免疫组化（Immunohistochemistry)方法对临床95例胃手术切除标本PCNA、P53基因的表达情况进行检测分析。结果 胃癌变过程中均可见PCNA的阳性表达，随病变程度的加重，PCNA增殖指数亦逐渐上升，各组间差异显著（P＜0．05），但重度异型增生与胃癌组织相比较，PCNA指数变化不大（P＞0．05）。仅在重度异型增生组织中发现P53蛋白表达，胃癌P53蛋白 的表达阳性率明显增高，与重度异型增生组织相比较，具有显著性差异（P＜0．05）。结论 在胃癌过程中，细胞增殖活性逐渐增高，对临床标本进行PC－NA检测，可较方便准确地判断组织的增殖状况。P53蛋白表达出现较晚，其可能表明P细胞已有明显的恶性转化。     

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用。细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系。以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术，对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为1.82%和3.86%，p53蛋白在正常增生期子宫内膜，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8.31%,38.9%和57.1%。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于p53蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展，子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控，p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

胃癌及癌前病变组织中p53、c-erbB-2基因表达

目的：探讨p53、c-erbB-2基因表达与胃癌及癌前病变生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组化ABC法检测胃粘膜病变中的p53、c-erbB-2蛋白表达。结果：慢性浅表性胃炎组织中p53、c-erbB-2蛋白无表达；慢性萎缩性胃炎p53、c-erbB-2蛋白表达率分别为10％、20％；早期胃癌组织中分别为50％、41％；进展期胃癌中的表达率分别为73％、76．7％。结论：p53、c-erbB-2基因协同作用参与了胃癌的发生发展。     

Bcl-2、bax、P53蛋白表达与老年妇女外阴营养不良细胞凋亡的相关性研究

目的 :探讨老年妇女外阴营养不良组织中细胞凋亡及相关基因的表达情况。方法 :采用原位末端标记及免疫组化S -P法检测 78例老年妇女外阴营养不良和 12例老年妇女外阴营养不良恶变石蜡包埋组织中的细胞凋亡及相关基因bcl- 2、bax、p5 3的表达情况。另取石蜡包埋的老年妇女正常外阴皮肤 10例作为对照。结果 :老年妇女正常外阴皮肤、外阴营养不良及外阴营养不良恶变中均存在细胞凋亡及bcl- 2、bax和p5 3的表达 ,细胞凋亡指数 (AI)及bcl- 2和bax的表达在营养不良组明显高于营养不良恶变组 (P >0 .0 1) ,而 p5 3的表达却相反 (P >0 .0 1)。在老年妇女正常外阴皮肤及外阴营养不良中凋亡细胞的分布区域与表达bcl- 2和bax蛋白的细胞分布区域一致 ,bcl- 2与bax表达呈正相关 (P >0 .0 5 ) ;在恶变部位凋亡细胞的分布区域与突变型 p5 3蛋白表达呈负相关 ,p5 3分别与bcl- 2和bax的表达呈负相关 (P >0 .0 5 )。结论 :老年妇女外阴营养不良的发生发展和恶变与细胞凋亡有关 ,bcl- 2、bax和p5 3起一定作用。     

胰腺癌组织中survivin的表达及其与bcl-2和p53基因表达的相关性

目的：探讨细胞凋亡抑制基因survivin在胰腺癌组织中的表达，及其与p53和bcl-2基因表达的相关性。方法：应用免疫组织化学S-P法检测8urvivin，p53，bcl-2基因在46例胰腺癌组织中的表达。结果：survivin基因在46例胰腺癌组织中，31例表达阳性，占67．4％；survivin基因表达与患者年龄、性别、肿瘤部位及病理分级无明显相关性；胰腺癌组织中p53基因阳性和阴性表达者中survivin基因表达阳性率分别为81．5％(22／27)及47．4％(9／29)两者比较，差异有显著性；bcl-2基因表达阳性和阴性者中survivin基因表达阳性率分剐为53．9％(7／13)和72．7％(24／33)两者比较，差异无显著性。结论：surviviin基因在胰腺癌组织中存在异常表达上调，提示该基因可能参与了胰腺癌的发生与发展，survivin基因的表达与胰腺癌组织中p53基因的异常表达密切相关。     

P~(53)和rasP~(21)在胃癌中表达的免疫组化研究

目的探讨P53蛋白、rasP21在胃癌中的阳性表达特征及其与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移的关系。方法特胃癌手术切除标本经10％福尔马林溶液固定，常规石蜡包理、切片。每个措块连续切片，其中1张作HE染色，其余分别用作P53及rasP21的免疫组化染色。一抗分别为鼠抗人P53蛋白单克隆抗体，鼠抗人rasP21蛋白单克隆抗体。结果在研究的65例胃癌中，P53和rasP21的阳性率分别为对．69％和75．38％。P53的阳性表达率随着胃癌分化程度的降低而增高，rasP21则与之相反。P53的阳性率还随关癌浸润深度的加深而增高，在有局部淋巴结转移胃癌中的阳性率显著高于无局部淋巴结转移组（P＜0．01）。结论P53和rasP21里蛋白检测在判断胃癌恶性程度方面有重要的参考价值。产蛋白的检测还有助于判断胃癌侵袭能力和局部淋巴结转移能力。     

胃粘膜癌变过程中bcl-2 C-erbB-2蛋白的表达

目的探讨胃癌发生过程中细胞增殖和凋亡失衡的机制。方法对 4 1例慢性浅表性胃炎 ,19例慢性萎缩性胃炎伴肠化生 ,2 2例不典型增生和 37例胃癌 ,应用免疫组化S -P法检测bcl 2、C erbB 2蛋白的表达 ,结果bcl 2在胃粘膜癌变过程中表达不断增加 ,其中不典型增生和胃癌组分别高于慢性浅表性胃炎组 (P <0 .0 1) ,胃癌组显著高于慢性萎缩性胃炎伴肠化生组 (P <0 .0 5 )。C erbB 2的表达也呈递增趋势 ,其中慢性浅表性胃炎组分别低于慢性萎缩性胃炎伴肠化生组 (P <0 .0 5 ) ,不典型增生组(P <0 .0 1)和胃癌组 (P <0 .0 5 ) ,结论胃粘膜癌变过程中bcl 2、C erbB 2的异常表达可能是胃粘膜细胞增殖和凋亡失衡的重要机制之一。     

上皮性卵巢癌 p~(53) 蛋白过度表达的意义探讨

应用抗ｐ５３蛋白的单克隆抗体对３１例上皮性卵巢癌新鲜组织冰冻切片的ｐ５３蛋白表达行ＡＢＣ法免疫组化测定。结果显示，ｐ５３蛋白阳性部位主要位于癌细胞核内，３例标本（９．７％）伴有细胞浆内轻度阳性染色，３１例标本阳性２３例，阳性率为７４．２％。ｐ５３蛋白的过度表达与组织学分级、临床分期有关（Ｐ＜０．０５），与组织学类型无关（Ｐ＞０．０５）。说明ｐ５３基因的突变可发生在上皮性卵巢癌的早期、中期和晚期，并呈逐渐增加趋势，与肿瘤的生长、扩散关系密切。测定ｐ５３蛋白有助于确定肿瘤的分化程度和临床分期。     

膀胱癌端粒酶活性与P53、c-myc、bc1-2蛋白表达的检测及其临床意义

目的　探讨端粒酶活性与P53、c-myc、bcl- 2基因在膀胱癌发生发展中的作用以及端粒酶活性与 3种与癌相关基因之间的关系。方法　采用端粒酶重复序列扩增法及酶联免疫吸附法和电脉法检测 58例膀胱癌、1 0例癌旁粘膜及 1 0例正常膀胱粘膜的端粒酶活性 ,采用免疫组织化学S -P法检测P53、c-myc、bcl- 2蛋白的表达。结果　膀胱癌组织端粒酶活性、P53、c -myc和bcl- 2蛋白阳性率分别为 86 .2 %、60 .3 %、68.9%和 81 % ,癌旁组织端粒酶活性、c -myc和bcl- 2蛋白阳性率为 1 0 %、1 0 %和 2 0 % ,P53蛋白为阴性 ,正常组织中端粒酶活性、P53、c-myc蛋白为阴性 ,bcl- 2蛋白阳性率为 1 0 % ,膀胱癌组织显著高于癌旁及正常组织 (P <0 .0 1 ) ,不同病理分级、临床分期之间端粒酶活性无显著性差异 (P >0 .0 5) ,P53、c -myc和bcl- 2异常表达有显著性差异 (P <0 .0 1或P <0 .0 5)。端粒酶活性与P53、c-myc、bcl- 2蛋白表达之间无明显相关性 (P >0 .0 5)。结论　端粒酶活化P53、c-myc和bcl- 2基因均参与膀胱癌的发生发展过程 ,联合检测有助于膀胱癌的早期诊断 ,端粒酶与P53、c-myc和bcl- 2无明显相关性 ,提示膀胱癌是由多基因参与的疾病     

bcl-2与p53基因在口腔白斑及口腔鳞癌中表达的意义

目的:研究p53和bcl-2的基因产物在正常口腔粘膜(NOM)、口腔粘膜白斑(OLK)及口腔鳞癌(OSCC)中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学S-P法,对NOM(10例)、OLK(17例)、OSCC(32例)中p53和bcl-2的表达情况进行测定.结果:p53在正常NOM中无表达,在OLK中有中度表达(阳性率29.4%),在OSCC中有较强的表达(阳性率56.25%);bcl-2在NOM中无表达,在OLK中有较强的表达(阳性率23.53%),而在OSCC中的表达(阳性率21.88%)与OLK中的表达比较差异无显著性.结论:① p53的突变和bcl-2的过度表达,通过抑制细胞凋亡促进了OLK和OSCC的形成;②在OLK的形成过程中,突变型p53和bcl-2的基因产物表达呈正相关,而在OSCC的形成过程中,二者的基因产物无明显相关性;③ bcl-2在OLK和OSCC的形成过程中,并非单纯通过抑制细胞凋亡这一机制而起作用;④突变型p53的表达可作为OLK及OSCC的基因标志物.