生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitorapoptosisprotein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用。Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关。其在多种血液肿瘤中均有表达。本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述。     

Survivin基因与肿瘤放疗和化疗的敏感性

凋亡抑制蛋白Survivin具有调节细胞周期和抑制凋亡的功能,在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在正常成熟组织中不表达,这种特性使其成为目前恶性肿瘤治疗的新靶点。抑制Survivin基因的表达,可明显增加肿瘤的自发性凋亡和放化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放化疗的敏感性。     

Survivin基因与肿瘤放疗和化疗的敏感性

凋亡抑制蛋白Survivin具有调节细胞周期和抑制凋亡的功能,在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在正常成熟组织中不表达,这种特性使其成为目前恶性肿瘤治疗的新靶点。抑制Survivin基因的表达,可明显增加肿瘤的自发性凋亡和放化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放化疗的敏感性。     

Survivin与结直肠癌的研究现状

目的：Survivin是一种凋亡抑制基因,是凋亡抑制基因家族中分子量最小而抗凋亡作用最强的成员。其表达具有特异性,即在几乎所有恶性肿瘤组织都存在高表达,而在正常成人组织中不表达。Survivin具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化以及增强血管发生的多重作用,参与了结直肠癌的发生与发展,并与其诊断、治疗和预后相关。Survivin已成为具有潜在价值的肿瘤标志物和肿瘤治疗的新靶点,在大肠癌诊断及治疗方面具有广阔前景。     

Survivin与结直肠癌的研究现状

目的:Survivin是一种凋亡抑制基因,是凋亡抑制基因家族中分子量最小而抗凋亡作用最强的成员。其表达具有特异性,即在几乎所有恶性肿瘤组织都存在高表达,而在正常成人组织中不表达。Survivin具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化以及增强血管发生的多重作用,参与了结直肠癌的发生与发展,并与其诊断、治疗和预后相关。Survivin已成为具有潜在价值的肿瘤标志物和肿瘤治疗的新靶点,在大肠癌诊断及治疗方面具有广阔前景。     

凋亡抑制因子Survivin与肿瘤诊治的研究进展

Survivin属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能；Survivin是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。研究表明，Survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，是估计肿瘤预后和复发的重要指标。Survivin还参与血管形成过程。近来，Survivin已成为肿瘤诊断、治疗的新靶点。     

Survivin基因与细胞放射敏感性关系的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibition of apoptosis protein,IAPs）家族的新成员,具有抑制细胞凋亡、调节细胞分裂、刺激肿瘤血管形成等作用。其在多数人类恶性肿瘤中特异性表达,而在正常组织中几无表达的特性使Survivin成为近年放射增敏研究的热点。Survivin与放射敏感性的关系及针对它的靶向治疗已在许多临床前研究中取得了令人惊喜的成果,有望成为放疗增敏领域的新靶点。     

人脑星形细胞肿瘤组织中Survivin基因表达的研究

目的:探讨Survivin mRNA的表达与星形细胞肿瘤发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR技术检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中Survivin mRNA的表达水平。结果:Survivin mRNA在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中的表达阳性率分别为68.6%和8.3%;Survivin mRNA的相对含量在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中分别为119.67±46.56和13.19±9.26;Survivin在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达,P=0.000。结论:Survivin mRNA表达与星形细胞肿瘤的发生、发展呈显著正相关,是评估星形细胞肿瘤恶性生物学行为的可靠指标;Survivin作为凋亡抑制基因为星形细胞肿瘤的治疗提供了一个新靶点。     

Survivin与大肠癌关系的研究进展

Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子,在细胞中呈周期依赖性表达,调节G2/M期,并可直接抑制Caspase-3和Caspase-7的活性。在肿瘤的发生发展中,Survivin与肿瘤细胞的凋亡负相关,与血管形成和细胞增殖活性正相关。Survivin在包括大肠癌在内的多种肿瘤组织中均高表达。Survivin在大肠癌的生长和转移中起了重要的作用,Survivin表达上调可预示生存期缩短和预后不良。针对Survivin及其受体的肿瘤治疗也取得了很大的进展。提示Survivin可能是大肠癌诊断和治疗的新靶点。     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构：较为保守的N端BIR结构域，缺乏RING锌指的C端α螺旋结构，以及2个剪接变构体(Survivin—DeltaEx3与Survivin-2B)；而且具有特异性的抗凋亡效应通路：对caspase-3和／或caspase-7的直接和／或间接作用途径，以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在肿瘤组织高表达。近年研究显示，Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用，与肿瘤预后密切相关，有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物，并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示，其可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖，并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义，迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定；激励人们揭开Survivin基因的激活机制；促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

Survivin 靶向治疗在肿瘤中的研究进展

Survivin（BIRC5）是凋亡抑制蛋白（Inhibitors of apoptosis proteins,IAPs）家族的成员之一,除了表达于胚胎组织、少量表达于能自我更新的正常组织之外,在大多数恶性肿瘤组织中高表达。 Survivin不仅参与了某些正常组织细胞的生理进程,而且也可调节各种肿瘤细胞的增殖和凋亡过程。由于结构和功能的特异性,Survivin作为一种潜在的肿瘤分子靶向治疗的理想靶点受到越来越广泛的关注。针对Survivin的靶向治疗主要包括反义寡核苷酸、核酶、siRNA、显性负性突变体、小分子拮抗剂和免疫治疗。     

Survivin与恶性肿瘤生物学行为的关系

生存素(Survivin)与多种恶性肿瘤关系密切,研究Survivin在肿瘤中表达及作用机制,在寻找新的肿瘤标记物、判断预后、探讨并逆转肿瘤恶性生物学行为等方面都取得了显著成果.     

Survivin mRNA和蛋白在大肠癌组织中表达及与细胞凋亡的关系

目的研究Survivin基因 mRNA拷贝数、蛋白表达在大肠癌诊断、预后等方面的意义及与细胞凋亡间的关系。方法分别采用分子信标荧光绝对定量PCR、S-P免疫组化和TUNEL法，检测Survivin mRNA拷贝数、蛋白表达及细胞凋亡指数。结果Survivin mRNA拷贝数和蛋白表达阳性率，肿瘤组织显著高于正常组织；凋亡指数AI，肿瘤组织显著低于正常组织（P〈0.05）。肿瘤组织中Survivin mRNA拷贝数与淋巴结转移和病理类型显著相关；蛋白表达阳性率与肿瘤部位和患者生存状况显著相关，蛋白表达阴性组AI显著高于阳性组（P〈0.05）。Survivin mRNA拷贝数与蛋白表达无相关性（P〉0.05）。结论Survivin mRNA和蛋白在大肠癌中表达上调，可作为判断预后的生物学指标。     

Survivin与肿瘤血管生成

Survivin在大多数恶性肿瘤中过表达，通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖和调节肿瘤血管生成等多种机制参与肿瘤的发生发展并影响其预后。本文就Survivin与肿瘤血管生成关系的研究进展作一综述。     

凋亡抑制基因Survivin与肺癌的关系

Survivin是属于凋亡抑制蛋白（1AP）家族中的新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂等功能。Survivin主要在胚胎发育组织表达，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在绝大多数肿瘤组织中高表达。研究表明，Survivin与肺癌的发生、发展有着密切关系，因而可望成为肺癌新的诊断标志物及治疗靶点。     

卵巢原发癌和转移癌组织中VEGF上调对Bcl-2和Survivin表达影响的相关性研究

目的：分析卵巢原发癌和转移癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的过表达，对凋亡抑制因子Bcl-2、Survivin表达的影响以及临床病理特征相关性。方法：应用免疫组化SP法检测VEGF、Bcl-2蛋白，原住杂交技术检测Survivin mRNA在正常卵巢组织、良恶性卵巢肿瘤中的表达。结果：VEGF、Bcl-2和Survivin mRNA在卵巢正常组织、良性肿瘤及卵巢恶性肿瘤（原发癌和转移癌）中的表达，差异均有统计学意义，P〈0．01。卵巢恶性肿瘤中3种基因表达与淋巴转移有关，P〈0．05，卵巢原发癌组织中VEGF的表达与临床分期有关，P〈0．05。Bcl-2、Survivin与VEGF的表达呈正相关，r值分别为0．329和0．317，P值均〈0．05。结论：VEGF、Bcl-2和Survivin在卵巢原发癌和转移癌中均为过表达，与淋巴转移关系密切。VEGF的表达上调，可能促进Bcl-2、Survivin的过表达，并在卵巢恶性肿瘤发生发展和转移中发挥重要的协同效应。     

非小细胞肺癌Survivin VEGF 基因表达及相互关系的探讨

肿瘤的发生不仅和细胞增殖或分化异常有关,细胞凋亡的下降亦起重要作用,研究凋亡的调节机制对于弄清肿瘤包括肺癌在内的发病机制及提供新的肿瘤防治措施具有重要意义.凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分,Survivin(生存素)是新近发现的IAP家族成员之一,选择性表达于多种常见的恶性肿瘤[1].我们采用免疫组化SP法检测了96例肺癌组织中Survivin及VEGF(血管内皮生长因子)的表达,探讨肺癌组织中Survivin、VEGF表达的特征及其相互关系.     

Survivin在结肠癌组织中的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,研究表明Survivin蛋白在多种恶性肿瘤中高表达.本研究旨在探讨Survivin在结肠癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:应用免疫组化LSAB法对79例术前无放、化疗的结肠癌标本及其相应的癌旁组织和12例正常结肠组织进行Survivin检测,并结合肿瘤临床病理特征、预后进行分析.结果:癌旁组织及肿瘤组织Survivin阳性率分别为32.9%(26/79)与78.5%(62/79),正常结肠组织无Survivin表达,三者之间的阳性率有显著性差异(P均＜0.05).Survivin的表达与结肠癌患者年龄、性别、血型、血CEA水平、淋巴结转移、分化程度、浸润深度、Dukes分期均无显著性相关(P均＞0.05).以肿瘤细胞Survivin阳性率＞25%作为Survivin高表达的标准,则Survivin高表达组结肠癌患者的3年生存率明显低于低表达组(39.96%vs 63.56%,P=0.04).Cox多因素风险模型分析发现上述因素中仅Dukes'分期和Survivin是否高表达是影响预后的因素,Wald值分别为24.225和5.504,P值分别为0.000和0.019.结论:Survivin在结肠癌组织表达上调,提示该基因在结肠癌发生发展中起重要作用;Survivin过度表达提示预后不良,可作为判断结肠癌预后的独立指标.     

Survivin基因及与大肠癌关系的研究进展

Survivin基因是一种新的凋亡抑制基因,首先由Am—brosini等在1997年发现并鉴定,是凋亡抑制蛋白（in—hibitor of apoptosis,IAP）家族中一种结构独特的成员。它几乎在人类肿瘤组织中都有不同水平的表达,而在成人正常的末端分化组织中未见表达。Survivin在肿瘤患者和正常人组织中的差异表达使它有可能成为肿瘤诊断和预后的新标记和治疗的新靶点。Survivin与大肠癌相关性成为当前的研究热点之一。本文将系统阐述Survivin基因的结构,功能,作用机制及在大肠癌表达中的相关性的研究进展。     

Survivin在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达与凋亡指数(apoptosis index,AI)以及临床指标的相关性和预后的意义。方法:免疫组化法检测63例乳腺癌标本中Survivin的表达;TUNEL法检测乳腺癌组织中的AI。结果:Survivin在乳腺癌组织中的表达阳性率为63·5%。Survivin与AI呈负相关,P=0·0000。Survivin与肿块直径、肿瘤分期、雌激素受体状态无关,而与腋窝淋巴结转移呈正相关,P=0·0000。单因素分析显示,Survivin是乳腺癌的一个预后指标,P=0·0115。结论:Survivin是一种有效的凋亡抑制蛋白,在肿瘤的发生过程中起一定作用。检测Survivin对乳腺癌的预后分析和进一步治疗具有指导作用。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1476-1479