GRAMD4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 检测GRAMD4在肝细胞癌中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性.方法 收集40例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测GRAMD4在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况,统计学分析GRAMD4mRNA表达与肝癌临床病理特征之间的相关性;应用RT-PCR技术检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞Hep3B、HepG2、SMMC-7721中GRAMD4 mRNA的表达.结果 GRAND4 mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达显著高于对应的癌旁组织(P＜0.05);GRAMD4 mRNA的高表达与肿瘤体积增大、高Edmonson分级和高TNM分期呈明显正相关(P＜0.05);肝癌细胞株Hep3B、HepG2和SMMC-7721中GRAMD4 mRNA的表达较正常肝细胞LO2显著增加(P＜0.05).结论 肝癌细胞系及肝癌组织中GRAMD4表达上调,且GRAMD4的表达上调与肝癌的恶性病理特征相关.     

E-cadherin的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的研究上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌的相关性。方法选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-cadherinmRNA的表达;用免疫组织化学方法检测E-cadherin的表达。结果①E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异;②E-cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）,与病理分期呈负相关（P〈0．05）;③癌组织中E-cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05）;④癌旁组织中E-cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）。结论E-cadherin表达缺失或下调与肝癌的分化程度、侵袭转移能力和复发倾向相关,对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。     

Fbxw7在肝癌中的表达及与肝癌细胞增殖相关性研究

目的:探讨Fbxw7在肝癌中的表达及其与肝癌细胞增殖能力的相关性.方法:收集40例肝细胞癌组织及对应的癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测Fbxw7在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;real time RT-PCR技术检测正常肝细胞株LO2、肝癌细胞株Hep3B和SMMC-7721中Fbxw7mRNA的表达水平;平板克隆形成实验与裸鼠皮下成瘤实验检测不同Fbxw7 mRNA表达水平的细胞株体内外增殖能力.结果:Fbxw7 mRNA及蛋白在肝癌组织中表达水平显著低于对应癌旁组织(P＜0.05);Fbxw7蛋白低表达与高Edmonson分级和高TNM分期具有显著的相关性(P＜0.05);正常肝细胞株LO2中Fbxw7 mRNA的表达水平显著高于肝癌细胞株Hep3B和SMMC-7721 (P＜0.05);Fbxw7表达较低的细胞株形成的克隆数较多,且裸鼠皮下成瘤体积较大,结果均具有统计学差异(P＜0.05).结论:Fbxw7低表达与肝癌的恶性临床病理特征相关,并与肝癌细胞增殖能力相关.     

肝细胞癌中Ezrin、Moesin表达的临床病理学意义

目的探讨肝细胞癌中Ezrin、Moesin的表达及其与肝细胞癌分化程度、恶性程度及侵袭的关系。方法根据Edmondson分级对肝细胞癌组织分级,采用免疫组化的方法检测了23例肝细胞癌组织、癌旁组织和正常肝组织中Ezrin、Moesin的表达。结果（1）Ezrin、Moesin在肝细胞癌组织、癌旁组织和正常肝组织中均有表达。（1）Ezrin在肝细胞癌组织中表达显著高于癌旁组织和正常肝组织（P〈0．001）,肝细胞癌组织中高侵袭组表达显著高于低侵袭组（P=0．023）,并与Edmondson分级（P=0．004）显著相关。（3）Moesin在肝细胞癌组织中的表达显著高于正常肝组织（P=0．003）,肝细胞癌组织中高侵袭组与低侵袭组的表达差异无显著性（P=0．448）,而与Edmondson分级（P=0．008）显著相关。结论Ezrin在肝细胞癌组织中表达增加与Edmondson分级和侵袭性相关;Moesin在肝细胞癌组织中表达增加与Edmondson分级相关,而与侵袭性无关。     

APEX1和Jagged1基因在肝细胞癌中的表达及相关性

目的探讨APEX1和Jagged1基因在原发性肝细胞癌中的表达,并分析两者表达的相关性,探讨其在肝细胞癌发生、发展中的作用及相关机制。方法采用qRT-PCR技术检测46例肝细胞癌及癌旁肝组织中APEX1及Jagged1 mRNA的表达水平;采用Western blot法检测18对新鲜冷冻肝细胞癌组织及癌旁肝组织中APEX1及Jagged1蛋白的表达水平;采用组织芯片结合免疫组化法检测118例肝细胞癌中APEX1及Jagged1蛋白的表达,分析两者表达与临床病理特征的关系及相关性,并复习相关文献。结果肝细胞癌中APEX1 mRNA及蛋白的表达量明显高于癌旁肝组织(P0.05)。免疫组化染色示,APEX1定位于细胞质和(或)细胞核内,在肝细胞癌中APEX1蛋白在细胞质中的表达高于癌旁肝组织,差异有统计学意义(P0.001)。APEX1 mRNA表达与肿瘤包膜侵犯、分化程度、转移及复发有关(P0.05)。qRT-PCR和Western blot结果示,肝细胞癌中Jagged1 mRNA和蛋白的表达明显高于癌旁肝组织(P0.05)。免疫组化染色示,Jagged1定位于细胞质,在肝细胞癌组织中的阳性率高于癌旁肝组织,两者差异有显著性(P0.001)。Jagged1蛋白表达与肝细胞癌的AFP水平、分化程度、转移及复发有关(P0.05)。在肝细胞癌中,APEX1表达与Jagged1的表达呈显著正相关(P0.05)。结论 APEX1和Jagged1基因在肝细胞癌中的过表达与肝细胞癌侵袭、转移明显相关,APEX1可能通过调控Jagged1表达来参与肝细胞癌的发生、发展。APEX1和Jagged1蛋白过表达可以预测肝细胞癌的恶性转化和转移。     

原位杂交检测基质溶解素mRNA在肝细胞癌中的表达

为探讨基质溶解素ｍＲＮＡ在肝细胞癌的侵袭和转移过程中的意义，应用原位杂交技术检测１９例肝细胞癌及癌旁组织中基质溶解素ｍＲＮＡ的表达。９例肝细胞癌组织表达阳性，癌旁组织均为阴性。在出现门静脉癌栓的癌组织及病理学分级Ⅲ－Ⅳ级的肝细胞癌组织中的表达水平高于未出现门静脉癌栓及病理学分级Ⅰ～Ⅱ级的肝细胞癌组织。门静脉癌栓形成是肝细胞癌肝内及肝外转移的标志之一。提示金属蛋白酶类在肝癌侵袭转移过程中起着重要的作用     

肝癌组织RUNX3mRNA和蛋白表达及其与临床病理的相关性研究

目的 探讨肝癌组织及其癌旁组织中RUNX3mRNA和蛋白表达情况,并分析其与临床病理因素的相关性.方法 采用RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）和IHC（免疫组织化学）分别检测肝癌组织及其癌旁组织中RUNX3mRNA和蛋白表达水平,并分析与临床病理因素的相关性.结果在51例肝癌组织中RUNX3mRNA表达量相对值为：0.4509±0.0963;在51例相对应的癌旁组织中RUNX3mRNA表达量相对值为：0.9147 ±0.0222;两者间差异有统计学意义（t=33.6087,P＜0.001）.在51例肝癌组织中RUNX3蛋白表达阳性率为49.02％（ 25/51）;而在51例相对应的癌旁组织中RUNX3蛋白表达阳性率为82.35％ （42/51）;两者间差异有统计学意义（x2=12.5706,P＜0.005）.RUNX3mRNA和蛋白表达水平均在分化程度、门静脉癌栓、肝内转移等病理因素差异有统计学意义（P＜0.05）,而在性别、肿瘤直径、肿瘤部位、癌肿出血坏死、组织分型的差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 RUNX3基因在肝癌组织中mRNA和蛋白表达水平均显著低于在癌旁组织中的表达水平,RUNX3mRNA和蛋白表达下调可能在肝癌的发生、发展过程中起着重要作用;RUNX3基因可能是肝癌的一种抑癌基因.     

胶质瘤相关癌基因1在肝细胞癌中的表达及其与Shh、Vimentin、E-cadherin蛋白的相关性研究

目的:研究胶质瘤相关癌基因1( Gli1)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系,探讨Gli1表达与sonic hedgehog通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin表达的相关性,由此分析其在肝癌EMT过程中的作用.方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织应用免疫组化,RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,同时应用免疫组化法检测Hedgehog信号通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,使用Mann-Whitney U检验分析肝细胞癌组织与癌旁正常组织Gli1的mRNA含量以及蛋白表达差异.使用卡方检验分析Gli1蛋白在肝细胞癌组织中的表达与患者临床特征的关系.使用Spearmen秩检验分析肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达分别与Shh、Vimentin及E-cadherin这三种蛋白表达的关系.结果:肝细胞癌组织中Gli1蛋白及mRNA含量明显高于癌旁正常肝组织;Gli1蛋白表达分别与肿瘤肝内转移或淋巴结转移(x2=6.205,P＜0.05)、门静脉侵袭(x2=4.014,P＜0.05)、高Edmonson病理分级(x2=19.668,P＜0.05)以及TNM肿瘤分期较晚(x2=7.091,P＜0.05)有关;肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达与Shh(r=0.574,P＜0.05)、Vimentin蛋白(r=0.467,P＜0.05)表达呈明显正相关,而与E-cadherin蛋白(r=-0.439,P＜0.05)呈负相关.结论:Gli1在肝细胞癌中表达增加,且与肝癌侵袭转移有关的临床病理特征具有相关性,Gli1可能在Shh配体的作用下激活Hedgehog信号通路,并可能诱导肝癌发生与侵袭转移相关的EMT过程.     

食管癌相关基因4在肝细胞肝癌中的表达和功能

目的了解人食管癌相关基因4（ ECRG4）在人肝细胞肝癌组织和肝癌细胞系中的表达情况,探讨ECRG4对肝癌细胞增殖、凋亡以及迁移能力的影响。方法提取24例配对肝细胞肝癌组织和癌旁肝组织的总RNA以及正常肝细胞系QSG7701和肝癌细胞系HepG2的总RNA和总蛋白,分别利用即时荧光定量PCR（ RT-qPCR）和Western blot法检测ECRG4的表达;构建ECRG4的真核表达质粒ECRG4-pcDNA3.1,转染肝癌细胞系HepG2,进行体外的细胞增殖、凋亡以及迁移实验。结果与癌旁肝组织相比,在肝细胞肝癌组织中ECRG4 mRNA表达下调或缺失（98.5％,23／24,P＜0.01）;和正常肝细胞系QSG7701相比,ECRG4 mRNA在肝癌细胞系HepG2中的表达明显下调（ P＜0.05）并且其蛋白表达水平也明显降低。转染ECRG4表达质粒后HepG2细胞的增殖和迁移能力明显低于对照组（P＜0.05）,细胞凋亡率明显高于对照组（P＜0.05）。结论 ECRG4在肝细胞肝癌中表达下调,在体外肝癌细胞系中过表达ECRG4可抑制细胞的增殖和迁移,促进细胞凋亡,ECRG4可能是肝细胞肝癌潜在的抑癌基因,有望为肝细胞肝癌分子靶向治疗提供新策略。     

肝细胞核因子-1α和肝细胞核因子-4α在人肝细胞癌中的表达及意义

目的 检测肝细胞癌（HCC）标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。 方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4α mRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达。 结果 HNF-1α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.818±0.371明显高于肝细胞癌组织0.383±0.102,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.846±0.384明显高于肝细胞癌组织0.397±0.105,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α mRNA 的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。HNF-1α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（92.3%）明显高于肝细胞癌组织（42.3%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（96.2%）明显高于肝细胞癌组织（50.0%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α 蛋白的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。在肝细胞癌组织中HNF-1α与HNF-4α mRNA表达水平呈负相关关系。 结论 HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌中表达下调,这可能与肝癌的发生、发展相关。     

转录因子EGR-3在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的研究早期生长反应基因(EGR-3)在肝癌组织中的表达,并探讨其在肝癌发生发展中的作用。方法选取125例肝癌及癌旁组织、5例正常肝组织标本,采用免疫组织化学方法检测标本中EGR-3的表达分布,并分析其与肝癌临床病理因素的关系。另提取15例新鲜肝癌及相应癌旁组织标本和人肝癌HepG2、HepG2.2.15、SMMC7721、FHCC98细胞的总蛋白,采用蛋白质印迹法检测EGR-3的表达水平。结果①免疫组织化学检测结果显示,EGR-3在肝癌组织中的表达阳性率(30/125,24%)明显低于癌旁组织(100/125,80%)(χ2=72.5,P0.001);EGR-3主要表达于肝癌组织的细胞质中,而在癌旁组织的细胞质和细胞核均有表达;此外,EGR-3在肝癌组织中的表达强弱与患者年龄、性别以及肿瘤大小、肿瘤分化程度等均无明显相关性(P0.05);②蛋白质印迹技术检测结果也显示EGR-3在肝癌组织中的表达水平均明显低于相应癌旁组织(P0.05);EGR-3在4种肝癌细胞系中都有表达,并在HepG2.2.15细胞中表达水平最高。结论 EGR-3在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织,推测其与肝癌的发生密切相关,为肝癌的临床诊断提供了线索。     

Expression of protein TARBP1 in human hepatocellular carcinoma and its prognostic significance

Objective: The objective of this study was to analyze the expression of TARBP1 and its clinical significance in hepatocellular carcinoma (HCC). Materials and Methods: 90 patients with primary hepatocellular carcinoma were included in this study. The tumor and paired adjacent non-tumor tissues were collected. TARBP1 expression was assessed by quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry. Associations of TARBP1 expression with the clinicopathological features were analyzed, and prognosis of HCC patients was evaluated. Results: The result show the expression of TARBP1 mRNA in liver cancer tissues were higher than in the adjacent normal liver tissues in 10 paired samples (P=0.0015). Compared with adjacent normal liver tissues, overexpression of TARBP1 was detected in 61.1% (55/90) HCC patients. TARBP1 expression was associated with the AJCC tumor stage (P=0.004) and clinical stage (P=0.005), and decreased overall survival (P=0.002). In multivariate analysis, TARBP1 expression was an independent prognostic factor for overall survival (Hazard ratio [HR]=2.773, 95% confidence interval [CI] 1.542-4.985; P=0.019). Conclusions: TARBP1 is up-regulated in HCC, and the expression of TARBP1 was associated with the pathological grading and clinical stage. TARBP1 maybe is an independent prognostic marker of HCC patients.     

跨种属研究Smad3在肝癌组织中的表达及意义

 目的：研究Smad3在人、大鼠、树鼩等不同种属的肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达和意义,进一步验证跨种属筛选肝癌关键蛋白研究策略的可行性。方法：采用实时荧光定量PCR和Western blotting技术分别检测人、大鼠和树鼩的肝癌及其相应癌旁组织以及正常肝组织中Smad3 mRNA和蛋白表达水平。结果：Smad3 mRNA在人、大鼠和树鼩的肝癌中表达水平均低于其相应的癌旁组织（均P<0.05）;在大鼠肝癌组织中的表达低于正常肝组织（P<0.05）;在树鼩癌旁组织中的表达高于正常肝组织（P<0.05）;其余各组织间mRNA表达水平的差别无统计学意义（均P>0.05）。Smad3蛋白在人和大鼠的肝癌组织中的表达水平均低于其相应的癌旁组织及正常肝组织（均P<0.05）;在树鼩肝癌组织中的表达水平也低于相应的癌旁组织和正常肝组织,但差别无统计学意义（均P>0.05）;3个种属的癌旁组织与正常肝组织比较,差别无统计学意义（均P>0.05）。结论：Smad3在人、大鼠和树鼩3个种属的肝癌组织中的mRNA和蛋白表达水平均下调,提示该蛋白表达水平的改变可能在肝癌发生发展中起重要作用,有可能成为防治肝癌的靶分子。     

CAS基因在原发性肝癌组织中的表达及其与HBV感染的关系

目的 探讨细胞凋亡易感基因(CAS)可否作为肝癌的病理诊断标志物,以及肝细胞癌中CAS蛋白的表达与HBV感染之间的关系.方法 应用免疫组化法检测肝癌、癌旁组织及未发生肿瘤的肝硬化、肝炎组织中CAS蛋白的表达情况,同时应用免疫组化法、核酸原位杂交法检测HBV感染的肝细胞癌组织、癌旁组织中HBsAg、HBcAg以及HBV DNA的表达情况,分析肝细胞癌中CAS蛋白的表达与HBV感染之间的关系.结果 CAS蛋白在肝癌组织中的表达较癌旁组织明显升高(P＜0.01),而癌旁组织中CAS蛋白表达较未发生肿瘤的肝硬化、肝炎组织显著增强(P＜0.01).低分化型肿瘤细胞的CAS蛋白表达明显高于中分化型和高分化型(P＜0.01).CAS蛋白在HBV感染的肝细胞癌组织中的表达明显高于非HBV感染的癌组织(P＜0.01),其中HBV DNA阳性的肝细胞癌组织中CAS蛋白表达水平显著高于HBV DNA阴性的肝细胞癌组织(P＜0.05).结论 CAS蛋白在肝细胞癌组织中呈高表达,肝细胞癌分化愈低其表达愈强,表明CAS蛋白可作为肝细胞癌的病理诊断与分化程度的评价标志物.并推测HBV DNA可能通过上调CAS的表达,在HBV感染相关性肝癌的发生发展过程中发挥重要的作用.     

Nucleophosmin/B23在肝细胞癌组织中的高表达

目的探讨Nucleophosmin／B23（B23）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其临床病理意义。方法采用重组蛋白表达和杂交瘤细胞技术制备B23重组蛋白和鼠抗B23单克隆抗体。收集103例HCC组织、12例肝局灶性结节性增生和17例肝血管瘤旁肝组织的临床病理档案资料,10例HCC及癌旁肝新鲜组织,采用免疫组织化学（ABC）方法、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫印迹等技术检测B23在这些组织中的表达,并与增殖细胞核抗原（PCNA）的表达相比较。应用统计学方法对结果进行分析。结果RT-PCR及免疫印迹结果显示：在mRNA和蛋白质水平,B23在HCC组织中的表达明显高于对应的癌旁肝组织。免疫组织化学结果显示：B23在4组（HCC组、癌旁肝组织组、肝局灶性结节性增生组、血管瘤旁肝组织组）中的表达差异有统计学意义（P〈0．001）,其中B23在HCC组织中的表达显著高于其他3组（P〈0．01）,PCNA在HCC组织中的表达也显著高于其他3组（P〈0．01）,相关性分析表明B23与PCNA在4组中表达强度及其差异具有相关性（r=0．4767,P〈0．01）。B23在HCC组织中的表达强度与患者血清AFP水平、肿瘤病理分级及是否伴有肝硬化之间的关系有统计学意义（P〈0．05）。结论B23在HCC中呈高表达,且显著高于非癌肝组织;B23可作为HCC细胞增生程度的潜在标记,并在临床病理上具有潜在的应用意义。     

Syk与VEGF-C在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:检测Syk与VEGF-C在乳腺癌组织中的表达情况,探讨它们与乳腺癌病理、临床特征间的关系.方法:应用免疫组化Elvsion法检测64例乳腺癌患者手术切除的癌组织和癌周正常组织中Syk和VEGF-C的表达情况.结果:Syk在正常组织中表达的阳性率为90%,在乳腺癌组织中阳性表达率为59.37%;VEGF-C在正常组织中阳性表达率为0.0%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为76.56%;二者比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Syk与VEGF-C表达水平均与乳腺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:联合检测乳腺癌中Syk和VEGF-C表达水平,对乳腺癌的早期发现及预后判断有一定参考价值.     

syndecan-1表达对肝细胞癌增殖、血管生成和转移的影响

目的探讨syndecan-1在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）表达的临床病理意义,及其与肿瘤转移、增殖和血管生成的关系。方法用免疫组织化学染色检测了syndecan-1在30例HCC原发癌组织、癌旁组织和肝内转移灶的表达,血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）和CD34-微血管密度（microvessel density,MVD）在原发灶和肝内转移灶的表达,及Ki-67在原发灶的表达。结果与HCC癌旁组织相比,syndecan-1在原发癌组织表达水平明显增高,syndecan-1在肝内转移灶表达水平明显下降（χ2=25.62,P〈0.001）。在HCC原发癌组织中,syndecan-1表达强度与Ki-67指数呈正相关（r=0.386,P〈0.05）。在肝内转移灶中,syndecan-1表达强度与CD34-MVD呈正相关（r=0.370,P〈0.05）。结论 HCC组织syndecan-1表达可能影响肿瘤转移、增殖和血管生成,提示syndecan-1在HCC生长和转移中的特殊作用可能为HCC有效治疗策略提供新思路。     

Cdc25a在跨种属肝癌组织中的表达及其意义*

 目的：研究细胞周期通路中的细胞分裂周期蛋白25a (Cdc25a)在人、大鼠和树鼩不同种属的肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达和意义,进一步验证跨种属筛选肝癌关键基因研究策略的可行性。方法：采用实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测人、大鼠和树鼩的肝癌及其相应癌旁组织以及正常肝组织中Cdc25a mRNA和蛋白表达水平。结果：Cdc25a mRNA表达水平在人、大鼠和树鼩的肝癌组织中均高于正常肝组织（均P<0.05）;在人和大鼠肝癌组织中的表达高于其对应的癌旁组织（P<0.05）;其余各组织间mRNA表达水平的差别无统计学意义（均P>0.05）。Cdc25a mRNA在人肝癌组织中的表达水平与病人的临床分期、门脉癌栓及肝外转移明显相关,而与术后复发、肿瘤直径、肿瘤个数、血清甲胎蛋白水平和肿瘤分化无明显关系。Western blotting检测结果显示Cdc25a在人、大鼠和树鼩肝癌组织中的蛋白表达水平均较癌旁和正常肝组织显著上调。结论：Cdc25a有可能是影响肝癌发生和发展的重要分子之一,跨种属筛选肿瘤关键基因策略可能有助于发现肝癌关键基因。     

Expression patterns and polymorphisms of PTCH in Chinese hepatocellular carcinoma patients

Aberrant activation of Hedgehog signaling pathway leads to pathological consequences in a variety of human tumors. PTCH (PTCH1), the receptor of Hedgehog pathway, is reported to function as a gatekeeper in tumor formation. Here we report, by semi-quantitative RT-PCR, PTCH expression was found in 38 hepatocellular carcinoma (HCC) patients (66%). Evidences from real time quantitative RT-PCR further indicate that compared to their matched nontumorous liver tissue, PTCH exhibit a higher expression in well and moderate differentiated tumor, but a lower expression in poorly differentiated tumor. Immunohistochemical staining showed PTCH protein was detected in the cytoplasm of 56.3% HCC samples (9/16). For the first time, we investigate the polymorphisms of PTCH in HCC. First we sequenced the recognized mutation hot spots regions of PTCH of 38 HCC samples. Two previously reported single nucleotide polymorphisms (SNPs) and a novel SNP A1056G were identified. Then we examined these three SNPs in 171 HCC samples and 162 normal liver samples. However, statistic analysis showed none of these SNPs was statistically significant for association with HCC. In conclusion, our data suggest that PTCH is involved in early stage tumor development and the Hh pathway in Chinese HCC is activated by ligand expression but not by mutation.     

新的HCC血清标志物GP73在HCC中的表达及临床价值研究

目的研究新的原发性肝细胞癌（HCC）血清标志物高尔基体蛋白73（GP73）在HCC血清中的表达及临床价值。方法选取确诊为HCC者40例为HCC组;肝炎患者及肝硬化患者120例为肝病组;健康体检者120例为健康组。用双抗体夹心ELISA法检测三组血清GP73浓度;同时检测甲胎蛋白（AFP）及d．L．岩藻糖苷酶（AFU）作对比研究。结果HCC组血清中GP73的表达水平为（399．17±264．43）ng／ml,显著高于肝病组的（105．12±67．79）ng／ml和健康组的（66．51±46．2）ng／ml,差异均有统计学意义（P〈0．05）。GP73、AFP、AFU诊断HCC的敏感性分别为89．28％、62．5％和80．7％：特异性分别为87．1％、78．5％和68．7％,GP73敏感性及特异性均高于AFP和AFU。结论GP73是继AFP、AFU之后另一个新的优秀的诊断HCC血清标志物,具有重要临床价值。