可卡因滥用对心血管系统作用的研究进展

毒品滥用导致人体各器官损害,其中最为严重的是心血管系统损害,可卡因属毒品类型中的一种,其滥用最常见的死亡原因为心血管系统并发症,其通过不同的病理生理机制对心血管系统产生各种不良影响,造成严重后果,如：可卡因相关性高血压、冠状动脉痉挛、急性心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌病等。可卡因造成心血管并发症的病理生理机制受到广泛研究,本文旨在对近10年来国内外关于可卡因对心血管系统作用的研究做一综述。     

MicroRNAs与可卡因成瘾关系的研究进展

可卡因进入体内会导致海马、前额叶皮层、中脑腹侧被盖区及伏隔核等学习记忆相关脑区的多巴胺、谷氨酸、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等神经递质释放的异常变化,通过作用于相应的受体引发一系列分子事件:包括激活细胞内信号转导通路,改变神经营养因子、转录因子、即刻早期基因或染色体的结构等,并最终引起突触的可塑性,甚     

饱餐后血粘度改变与心性猝死关系的观察

自1976年以来我院因饮食因素引起心性猝死33例.通过80例心脏病患者饱餐前后血粘度自身对照,三项粘度均增高者占64例(80%),血粘度值进行t检验,三项粘度饱餐前后相差非常显著(P<0.001).说明饮食和血粘度的增高,可引起心肌缺血,与心性猝死有明显相关性.     

妊娠中晚期暴露于可卡因对子代海马发育的影响

目的　建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型 ,研究可卡因对子代海马的发育是否具有影响以及这种影响在可卡因诱发的神经行为异常发病机理中可能所起的作用。方法　运用水迷宫方法观察可卡因对子鼠青春期空间辨别能力的影响 ,分别采用甲苯胺蓝染色技术和免疫组织化学结合图象分析技术观察海马中锥体细胞和神经胶质细胞的发育情况。结果　妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠子代在青春期海马锥体细胞极性紊乱 ,发育不良 ,未迁移到正常位置 ;神经胶质细胞数目减少。水迷宫结果显示可卡因可引起子代寻找平台的潜休期延长。结论　妊娠中晚期暴露于可卡因可引起子代青春期海马发育异常 ,这可能在可卡因引起子代空间辨别能力下降的发病机理中起着重要作用。     

褪黑素抑制可卡因诱导的条件性位置偏爱大鼠DNMT1的下调

目的研究褪黑素拮抗大鼠可卡因诱导的条件性位置偏爱的作用和可能机制。方法建立可卡因诱导的条件性位置偏爱模型,诱导前30min给予褪黑素腹腔注射,检测实验大鼠条件性位置偏爱的变化,并应用Western blot、免疫荧光共聚焦激光扫描显微镜及real-time PCR技术,检测褪黑素对大鼠前额叶皮层中可卡因诱导的DMNT1表达的影响。结果褪黑素对可卡因诱导的大鼠条件性位置偏爱效应具有显著的抑制作用。共聚焦显微镜和Western blot结果表明,可卡因诱导大鼠前额叶皮层中DNMT1表达的减少,而褪黑素能够抑制可卡因的这种作用。Real-time PCR检测结果证明,可卡因诱导大鼠前额叶皮层中DNMT1 mRNA的下调,而褪黑素能够抑制这种作用。结论褪黑素可能通过抑制大鼠前额叶皮层中DNMT1表达的下调拮抗可卡因诱导的条件性位置偏爱。     

宫内暴露可卡因对胎儿发育的影响:妊娠中期给药的动物模型

目的　观察妊娠中期大剂量使用可卡因对胎儿发育的影响 ,探讨可卡因引起的子代神经系统发育异常的作用机制。方法　用HPLC结合电化学检测的方法测定可卡因给药组 (COC)、饮食对照组 (SPF)和盐水对照组 (SAL)胎鼠脑纹状体中多巴胺及 5 羟色胺的含量。并结合HE染色观察脑组织的形态学改变。结果　COC组E8～E12天母鼠摄食量和体重增长量均减少 ;停止可卡因注射后 ,E13～E17天母鼠摄食量和体重增长量与对照组相比无显著性差异。COC组胎鼠表现为体重、脑重和纹状体重的降低 ,伴有脑 /体重比降低 ;胎鼠脑纹状体多巴胺及 5 羟色胺含量增加 ,且 5 羟色胺的增加量明显高于多巴胺的增加量。SPF组在母鼠摄食量同样减少的情况下 ,胎鼠的各项指标基本正常。HE染色显示 ,COC组胎鼠脑扣带回、腹外侧纹状体神经元明显减少。结论　妊娠中期接触可卡因对胎儿各个系统发育的影响是不平衡的 ,神经系统受累较严重 ;5 羟色胺系统比多巴胺系统更为敏感 ;可卡因可能通过作用于DA、5 HT系统引起胎儿神经系统的发育异常     

可卡因对不同年龄段大鼠心肌细胞caspase-3活性的影响

目的:探讨可卡因对不同年龄段大鼠心肌细胞caspase-3活性的影响。方法: 健康3周龄、6周龄和12周龄雄性SD大鼠各16只, 随机分为实验组和对照组, 每组8只, 实验组每 日皮下注射可卡因(15mg/kg体重)28d复制吸毒动物模型。采用DNA片段和流式细胞术(FCM)分析心肌细胞凋亡状况, caspase-3活性。同时称量大鼠体重(BW)、心脏重量(HW), 计算心脏重量指数(HW/BW, mg/g)。结果: ①与同年龄段比较, 可卡因诱导28 d后, 3周龄和6周龄大鼠心脏重量增加(P<0.05); 各年龄段实验组大鼠心脏重量指数均显著增加(3周龄组3.09±0.29 vs 3.53±0.26, 6周龄组2.73±0.30 vs 3.29±0.21, 12周龄组2.79±0.20 vs 3.07±0.16, 均P<0.01); ②实验组鼠心肌均出现细胞凋亡梯带; ③FCM分析显示, 实验组3周龄(30.62±4.69 vs 51.13±7.82)、6周龄(35.91±4.17 vs 46.56±4.29)和12周龄(37.41±4.83 vs 43.92±4.16)大鼠心肌细胞caspase-3活性均明显高于对照组, 其中3周龄实验组caspase-3活性更为明显(均P<0.01)。结论: 可卡因诱导28d可致大鼠心脏重量指数和心肌细胞凋亡增加; caspase-3活性增加可能是可卡因诱导大鼠心肌细胞凋亡的重要途径之一。     

可卡因戒断对大鼠睡眠结构和脑电功率谱的影响

目的: 探索可卡因戒断对睡眠觉醒活动的影响。方法: 大鼠体内植入无线发射器,用药前、停药第1 d(急性)、8 d(亚急性)、14 d(亚慢性)记录自由活动大鼠脑电波24 h。结果: 停药第1 d睡眠觉醒周期上升(P<0.05)。停药第8 d夜晚和白天,非快动眼睡眠(NREM)增加(P<0.05),快动眼睡眠(REM)下降(P<0.01);停药第14 d,NREM睡眠夜晚显著增加(P<0.01)而白天仅略加强,白天和夜间REM睡眠均明显下降(P<0.01)。停药期间白天和夜间总睡眠无明显变化。整个实验期间,NREM、REM睡眠和觉醒状态的δ、θ 和α脑电功率谱均无显著变化。结论: 可卡因戒断所致睡眠障碍主要由于快、慢波睡眠间而非睡眠与觉醒间异动。急性戒断造成睡眠觉醒间转换异常,而睡眠结构失调则发生在亚急性和亚慢性戒断期间。     

可卡因戒断对小鼠焦虑样行为以及海马神经再生的影响

目的　观察重复给予可卡因并戒断后对小鼠焦虑样行为以及小鼠海马区齿状回区（dentate 　gyrus,DG）神经再生（neurogenesis）的影响。 方法　将19只昆明小鼠随机分为两组,生理盐水组9只,可卡因组10只,腹腔注射生理盐水或可卡因(20 mg·kg-1·d-1),连续注射14 d,戒断48 h,通过旷场实验（OFT）、高架十字迷宫（EPM）观察小鼠焦虑样行为学变化。免疫荧光实验时,生理盐水组和可卡因组分别5只,给药方法同行为学实验,最后一次注射生理盐水或可卡因同时,腹腔注射BrdU（20 mg/kg per 12 hr）,连续注射48 h。最后一次注射BrdU 24 h后,通过BrdU/Dcx双标的免疫荧光技术观察小鼠海马神经再生情况。 结果　可卡因组旷场实验中央停留时间(center-time）明显少于生理盐水组（P<0.01）。可卡因组高架十字迷宫开臂进入次数（open arm-entries）和开臂停留时间（open arm -time）明显少于生理盐水组（P<0.01）。免疫荧光实验显示可卡因组小鼠海马DG区BrdU+/Dcx+细胞明显少于生理盐水组（P<0.01）。 结论　可卡因反复给药并戒断后,能诱导焦虑样行为的产生以及降低海马DG区神经再生,而海马区神经再生降低可能参与了焦虑样行为的发生。     

妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统发育的长时程影响

为了研究妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育是否具有长时程影响 ,本研究建立和运用子宫内接触可卡因的小鼠动物模型 ,运用高效液相色谱结合电化学检测器 ( HPLC-EC)技术检测脑内多巴胺及其代谢产物 3,4-双羟苯乙酸和高香草酸的含量 ;采用免疫组织化学结合图象分析方法观察脑内酪氨酸羟化酶的分布与相对含量。结果表明 ,HPL E-EC检测提示妊娠期暴露于可卡因的仔鼠脑内多巴胺及其代谢产物的含量在青春前期和青春期较对照组明显升高 ;免疫组织化学方法发现妊娠期暴露于可卡因的仔鼠在青春前期与青春期脑内酪氨酸羟化酶在黑质和中脑腹侧被盖区的分布和相对含量与对照组比较有显著性差异。上述变化在成年期基本恢复正常。结论 :妊娠期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育具有长时程影响 ,这种影响可能在后代表现出的神经行为异常的发生机制中扮演着重要的角色     

基于表达谱的可卡因精神成瘾脑区性与时程性分析

目的 探讨不同奖赏性脑区及不同用药时程下可卡因的精神成瘾机制及其成瘾过程是否具有脑区性和时程性差异.方法 从基因表达谱中提取随可卡因摄入量递增、在不同用药时程下6个脑区(NAc、AMG、LH、Septum、VTA和mPFC)表达水平发生改变的基因,进行功能与通路富集分析,研究可卡因成瘾在不同脑区及不同用药时程时的关联性与特异性.结果 通过对不同脑区与不同用药时程可卡因成瘾基因富集性分析结果进行比对,发现富集条目存在差异性.结论 可卡因精神成瘾存在脑区特异性与时程特异性.     

褪黑素通过抑制△FosB的表达拮抗大鼠可卡因条件性位置偏爱的复燃

目的研究褪黑素对大鼠可卡因条件性位置偏爱复燃的作用及机制。方法建立大鼠可卡因诱导的条件性位置偏爱模型,在可卡因戒断后/复燃前给予褪黑素,检测实验大鼠条件性位置偏爱的变化,并应用Western blot和共聚焦激光扫描显微镜技术观察褪黑素对△FosB表达的影响;另外进行松果体摘除术,观察去除内源性褪黑素对可卡因诱导的条件性位置偏爱和△FosB表达的影响。结果褪黑素对大鼠条件性位置偏爱效应的复燃具有抑制作用,褪黑素下调了可卡因复燃诱导的△FosB在相关脑区的高表达。松果体摘除抑制了可卡因诱导的条件性位置偏爱的形成,但是对复燃诱导的条件性位置偏爱的强化无明显作用,松果体摘除组大鼠除了在海马表现出△FosB的低表达外,在其它脑区未观察到明显变化。结论褪黑素可能通过抑制可卡因复燃诱导的△FosB的高表达拮抗大鼠可卡因奖赏效应的强化。     

死后器官一般组织及分子结构变化与死亡时间推断的研究进展

精确、可靠、实用的死亡时间推断方法对刑事案件的侦察工作具有举足轻重的作用。本文综述了死后多个器官一般组织结构与分子结构的变化规律,及其这些变化规律对死亡时间推断的意义。     

湖南地区106例猝死的临床病理分析

目的 通过对湖南地区猝死事件的临床病理研究与分析,探讨猝死的发生规律和特点,为猝死的进一步研究和预防提供一定的依据.方法 对湖南省湘雅司法鉴定中心(2004年~2008年)106例猝死的法医病理尸体解剖进行临床病理学的研究和分析.结果 106例猝死事件中男性有86例,平均年龄42.73岁.发生的年龄与季节无明显相关性,有诱因的占61.3%,心源性猝死占68%.结论 湖南省2004年~2008年的106例猝死事件以男性中壮年发生为多,且心源性猝死为主要死因,因此对心血管疾病的预防是干预防治猝死的关键.     

可卡因对多巴胺能神经元的作用及机制

可卡因主要作用于单胺类转运体,包括多巴胺转运体(DAT)、5-HT转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET),阻止这些转运体将突触前释放的神经递质转运回突触前膜神经末梢,从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应,其中DAT是可卡因作用的主要环节。可卡因也能够增加突触前末梢神经递质的释放,对突触后神经元的基因和蛋白水平的调节在可卡因成瘾中的作用也是不可忽视的。本文就可卡因成瘾分子机制的最新研究进展作一综述。     

细胞凋亡的法医学意义

细胞凋亡是生物界重要的生命现象之一,其不仅存在于正常组织和器官,也存在于各种损伤与疾病组织之中,因此愈来愈受到医学界包括法医学界的广泛重视。本文综述了近年来细胞凋亡在法医学领域的研究进展及应用前景。研究资料表明:凋亡与损伤时间、颅脑损伤、猝死等方面有密切关系,有望成为今后法医学研究的一个重要方面。     

多巴胺受体在可卡因诱导的MAPK通路激活和c-fos基因表达中的作用

目的：探讨多巴胺受体对可卡因诱导的MAPK 通路及c-fos基因表达的调控作用。方法：应用多巴胺受体基因敲除 小鼠模型，采用Western blotting检测可卡因作用后2 h，MAPK家族成员ERK,JNK和p38蛋白 激酶的磷酸化活化，及早期反应基因c-fos的基因表达。结果：可卡 因急性作用下，D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达，D3多 巴胺受体抑制CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达。而p38和JNK没有被可卡因 激活。ERK激酶的特异性抑制剂SL327可以阻断可卡因对c-fos基因的激活。结 论：D1和D3多巴胺受体对ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达起相反的调 节作用，并且c-fos基因的诱导表达依赖于ERK信号通路。     

云南不明原因聚集性猝死中心肌炎病例的病理特点分析

目的观察分析云南不明原因聚集性猝死病例心肌炎的病理改变特点,探讨心肌炎在这类猝死中的作用。方法心肌炎的病理诊断参照Dallas和世界心脏联合会的标准。分析云南省1991—2006年进行猝死监测期间收集的尸检病例29例,其中14例为心肌炎病例。心肌炎患者年龄8～68岁,平均30岁。男9例、女5例。回顾流行病学资料,核查心脏标本,观察心脏等器官的组织切片,其中3例做了心脏传导系统检查。结果心肌炎共14例,占尸检病例的48％。其中淋巴细胞性心肌炎11例,中性粒细胞性心肌炎3例。心肌炎均表现为局灶性,未见弥漫性心肌炎。仅20％（8％～42％）的心肌组织切片可检出炎性病灶,病灶多分布在左心室侧壁,少数在室间隔和右心室部心肌。病灶区心肌细胞形态损伤多数较轻微,个别病例出现片状心肌溶解或凝固性坏死。多数病变为急性炎,也可见机化和急性损伤共存。4例还伴有心包炎,1例伴亚急性心内膜炎,3例行传导系统检查者中1例炎症波及房室结。心脏外观多无异常,仅2例左室或全心扩大。5例伴有呼吸道和肺部感染。结论心肌炎是云南不明原因聚集性猝死的主要病变之一,病理表现以局灶性为主,病变形态提示病毒和细菌性感染均有可能,但是,尚不能确定心肌炎症与中毒的关系。心肌炎的病因及其与猝死聚集性的关系值得进一步研究。     

骨形态发生蛋白在心血管系统的生理和病理意义

骨形态发生蛋白 (BMP)是一种高效骨诱导物质 ,是具有多种生物学功能的形态原 ,在细胞的增生、分化、凋亡以及原始细胞的定向、定型过程中发挥重要的作用。近年来 ,BMP在循环系统的发生和心血管疾病中的作用也引起了人们的重视。     

酒依赖所致认知功能损害的研究

酒依赖已逐渐成为当前严重的医学-社会问题。流行病学调查发现,酒依赖的发病率在所有精神疾病中仅次于精神分裂症和精神发育迟滞而居第三,目前仍有继续发展的趋势。对于酒依赖的个体而言,过量使用酒精所带来的不仅仅是躯体损害,也包括认知损害。酒依赖患者在影像学、电生理检查等方面有明显异常,对患者认知功能影响的因素包括遗传、性别、年龄、吸烟等。本文拟就酒依赖所致认知功能损害的研究进展进行综述。