再生障碍性贫血患者T细胞功能和数量的研究

近年来许多报导证实再障患者CD8~ 细胞增多,但CD8~ 细胞中包含的抑制性T细胞的功能尚未见报导。本文采用自发性抑制细胞活性测定法研究了再障患者抑制细胞功能状态,并观察了再障患者淋巴细胞     

突眼性甲状腺肿病人治疗后长期存在T细胞致敬作用和抑制性T细胞缺陷

作者研究了39例有甲亢的突眼性甲状腺肿(GD)病人的自身抗体、T细胞致敏作用及抑制性T细胞的功能。19用作~(131)I治疗,18例用丙基硫尿嘧啶(PTU)治疗后长期缓解,2例行甲状腺次全切除。患者平均疗程为10.2年。全部病例均未用免疫抑制剂和免疫增强剂治疗。用改进的移动抑制因子(MIF)试验,研究人甲状腺抗原对T细胞     

SLE患者损伤的抗原特性抑制细胞活性

SLE是一种因B淋巴细胞超反应性而致多丙种球蛋白血症和自身抗体形成的全身性疾病。近来积累的资料认为这种免疫失常可能是由于T抑制细胞功能的缺陷而造成的。在T抑制细胞功能丧失的NZB小鼠SLE模型中一时性检出自身抗体支持了这一概念。在SLE患者身上也有相似的T抑制细胞功能障碍的报导。     

抗Thy—1,l3T4,lyt—2单克隆抗体的产生和鉴定

本文应用淋巴细胞毒、间接免疫荧光、流式细胞分离仪和淋巴细胞转化抑制试验测定了三株杂交瘤细胞所分泌的抗小鼠T细胞表面Thy—1、L3T4、Lyt—2单克隆抗体的特异性和效价。发现抗L3T4和抗Thy—1单克隆抗体对胸腺和脾脏细胞的识别率为95％和25％;抗L3T4和抗Lyt—2单克隆抗体对胸腺细胞的结合率分别为80％和90％;对脾脏细胞结合率分别为18％和11％。经抗Thy—1和抗L3T4单克隆抗体加补体处理后的脾细胞对ConA刺激的增殖能力明显被抑制,而对LPS刺激的增殖能力正常。本文结果除抗L3T4、Lyt—2单抗的细胞毒试验未见报导外,其它结果均和原作者的报导符合。     

可溶性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠免疫耐受的机制

目的探讨可溶性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠免疫耐受的机制。方法将EAE小鼠随机分为MOG肽治疗组、卵清蛋白(OVA)处理组和对照组,分别于EAE诱导的第6～16天腹腔注射MOG肽、OVA肽和同等剂量的PBS,通过比较各组小鼠临床评分,脾脏(SP)大小,脾脏和中枢神经系统(CNS)的脑和脊髓浸润淋巴细胞数,流式细胞术分析T细胞表型及其功能,探讨T细胞迁移在可溶性MOG肽诱导的EAE免疫耐受中的作用;流式细胞术分析脾脏、CNS浸润CD11b+抗原提呈细胞(APC)的成熟,免疫荧光技术分析成熟APC与效应性CD4+T细胞的相互作用,研究成熟APC在T细胞迁移中的作用。结果腹腔注射可溶性MOG肽可抑制脾脏内的效应性T细胞向CNS迁移,并诱导脾脏APC成熟,抑制CNS浸润APC成熟;MOG肽诱导的成熟APC可与MOG反应性CD4+T细胞相互作用并聚集在一起,进而抑制效应性T细胞的迁移。结论可溶性MOG肽通过诱导脾脏APC成熟,成熟APC与MOG-T细胞相互作用,抑制脾脏MOG-T细胞向CNS迁移,诱导EAE免疫耐受。     

肠道对抗原的反应

当口服抗原时,抗原如何刺激IgA抗体呢?这可能与调节IgA应答的T淋巴细胞的特殊解剖分布有关。在研究IgM、IgG和IgE应答时,证实T细胞调节抗体生成(有些是辅助,有些是抑制)的概念。发现刀豆素A(ConA)在致有丝分裂浓度时可刺激T细胞抑制IgM和IgG合成。Elson等报导ConA能刺激小     

在体外诱发抗原特异性人抑制性T细胞时T-T的相互作用

现已确证,抑制性T细胞(Ts细胞)参与免疫反应的调节。对人Ts细胞的多数研究表明,多克隆激活剂可以诱发对抗体反应的非抗原特异性抑制。最近,作者报导,还可以在体外诱导人外周淋巴细胞产生抗原特异     

抑制细胞活性不足与消化系统自身免疫性疾病

<正> 免疫活性细胞是近代免疫学研究的中心之一,T 细胞亚群的检测为了解细胞免疫的平衡提供了新的途径,临床上已发现免疫调节性 T 细胞的失衡将导致各种免疫学异常。因此,T 抑制细胞功能的检测受到临床免疫学者的重视。本文研究 T 抑制细胞     

多发性硬化发病分子机理的研究进展

具有易感基因的个体 ,感染了某些病毒后通过分于模拟机制激活自身反应T细胞 ;通过超抗原机制促进自身反应T细胞增殖 ,并激活自身反应B细胞和APC ,从而触发复杂的炎症级联反应 ,最终破坏少突胶质细胞和髓鞘 ,产生中枢神经系统炎性脱髓鞘病变     

黄芪糖蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的免疫调节作用

目的探讨黄芪糖蛋白(HQGP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果及可能机制。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导C57BL/6雌性小鼠建立EAE模型。分为黄芪糖蛋白治疗组和EAE对照组,隔天记录小鼠临床评分和体质量变化。HE染色和免疫荧光技术检测脊髓组织炎细胞浸润;MTT法检测细胞活性;Griess法检测一氧化氮(NO)释放;ELISA测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)分泌,γ干扰素(IFN-γ)释放;流式细胞术检测CD4+T细胞亚群变化。结果 HQGP处理可减轻EAE症状,抑制中枢神经系统炎细胞浸润。抑制脾淋巴单核细胞活性、NO和TNF-α、IL-6分泌,促进IFN-γ的分泌。增加CD4+CD25+、CD4+IL-10+、CD4+IFN-γ+T细胞亚群的比例。结论 HQGP通过调节T细胞亚群比例,抑制炎症细胞因子释放,减轻EAE炎症反应。     

Ⅲ.Nogo-A:一种髓鞘源性神经突生长抑制因子和单克隆抗体IN-1的抗原

成人脑和脊髓轴突损伤后的再生能力是非常有限的.在大鼠中枢神经系统,NI220/250是一种抑制神经突生长的髓鞘蛋白,针对NI220/250的一种单克隆抗体IN-1,可以使中枢神经损伤代偿性再生[1-4].我们克隆了nogo A基因,编码NI-220/250的cDNA,nogo基因编码至少三种蛋白(Nogo-A,-B和-C),重组Nogo-A可以被单克隆抗体IN-1识别,可以很敏感地抑制背根神经节(DRG)和3T3成纤维细胞的生长.针对Nogo-A的抗体可以使中枢神经髓鞘和少突胶质细胞着色,并能使DRG神经突长入中枢神经髓鞘和视神经移植物.这表明Nogo-A是一种神经突生长抑制因子及一种由少突胶质细胞产生的IN-1的抗原,由此可以引出一些新的物质,导致中枢神经再生或可塑性成为可能.     

ConA对CD4~+CD25~+调节性T细胞早期活化和功能的影响

目的:观察常用丝裂原ConA对CD4+CD25+调节性T细胞抑制功能的影响与早期活化标志CD69之间的关系。方法:用免疫磁珠分离BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞、CD4+CD25-效应性T细胞,加入不同浓度的ConA,12 h后收集细胞,流式细胞术分析其CD69的表达。CFSE标记CD4+CD25-效应性T细胞,按2∶1比例与CD4+CD25+调节性T细胞共同培养,培养同时加ConA,3 d后流式细胞仪分析ConA对CD4+CD25+调节性T细胞抑制CD4+CD25-效应性T细胞增殖的影响。结果:ConA能剂量依赖性地升高CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25-效应性T细胞CD69的表达,对两群细胞CD69的升高表现出了相似的作用;另外,ConA在上述浓度能剂量依赖激活CD4+CD25+调节性T细胞的抑制功能。结论:ConA在体外对CD4+CD25+调节性T细胞活化和功能具有促进作用。ConA能一定程度模拟抗原,因而可用于评价药物对调节性T细胞的活化和功能影响。     

多发性硬化中Fas—FasL介导细胞凋亡研究进展

Fas和FasL结合后,通过信号转导可以诱导细胞凋亡。在多发性硬化中,Fas-FasL介导了自身反应性T细胞的凋亡,也介导了其它非T细胞的凋亡,如少突胶质细胞、星形细胞等。不少学者从多发性硬化的动物模型－实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）到病人进行了大量的研究。本文综述近年来这方面的最新研究进展。     

抑制T细胞

机体的免疫反应多是由 T 细胞、B 细胞和巨噬细胞的协同作用完成的。T 细胞按其功能又分为几个亚组:1)辅助 T 细胞,能帮助 B 细胞产生抗体。2)抑制 T 细胞,能抑制 B 细胞产生抗体。此外还有抑制杀伤 T细胞和迟发变态反应 T 细胞的前驱细胞分化的抑制 T 细胞。3)增强 T 细胞,能增强杀伤 T 细胞、辅助 T 细胞和迟发型变态反应 T细胞的分化。T 细胞虽有以上几种,其中抑     

新型调节性T细胞CD4~+LAP~+ Treg与疾病的研究进展

调节性T细胞(Treg)是体内存在的一类抑制免疫应答的T细胞亚群,分为天然调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)和诱导型调节性T细胞(iTreg),通过细胞-细胞互相接触、分泌细胞因子(IL-10、TGF-β1)等途径抑制B细胞、效应性T细胞的增殖、活化和免疫效应,在抑制自身免疫性疾病发展、移植耐受、肿瘤免疫逃逸等方面发挥重要作用。新的调节性T细胞亚群:CD4+LAP+调节性T细胞(CD4+LAP+Treg),已经被证实在多种动物模型中发挥保护作用,可能是Treg发挥免疫抑制功能关键细胞之一,目前已引起国内外学者的关注。本文对CD4+LAP+Treg的发现及其与疾病关系的研究进展进行综述。     

CD4~+C25~+Foxp3~+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类能够抑制自身免疫反应、特异性表达Foxp3、分泌IL-10和TGF-β等细胞内因子的CD4+T淋巴细胞亚群。其作用机制是通过调控性抑制效应性T细胞、肥大细胞、树状细胞及B细胞的活性和免疫反应,在预防自身免疫性疾病及肿瘤免疫和抑制耐受方面发挥关键作用。当其功能或数量发生异常变化时,会导致多种自身免疫性疾病的发生。同时,调节性T细胞免疫疗法有可能成为治疗自身免疫性疾病的新途径。本文对CD4+C25+Foxp3+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展进行综述。     

T细胞应答的抗原特异性抑制——禁抑的概念

机体内有一中枢性的克隆排除机制可清除体内自身反应性T细胞,该机制很可能主要存在于胸腺.有两类细胞参与了清除自身反应细胞毒性T淋巴细胞(CTL),即自身反应应答性CTL和抑制细胞.这种CTL可以识别抑制细胞上的组织相容性(H)抗原,其结果就导致了抑制细胞对CTL的灭活.Miller等将此类被识别的抑制细胞称为"禁抑"细胞(Veto cell).Miller等还证明体外发挥此作用的禁抑细胞可以出现在裸鼠的骨髓、脾脏和正常小鼠的胸腺、骨髓     

肿瘤微环境中髓系来源抑制细胞对T细胞免疫活性抑制的分子机制

髓系来源抑制细胞(MDSC)根据其起源和功能而命名,由巨噬细胞、树突状细胞(DC)及粒细胞等细胞的前体细胞组成。肿瘤免疫逃逸与肿瘤微环境中MDSC介导的抗肿瘤免疫抑制相关,肿瘤微环境中的MDSC主要通过抑制T细胞的免疫活性来发挥免疫抑制作用。根据MDSC与T细胞之间的接触方式,肿瘤微环境中的MDSC抑制T细胞免疫功能的分子机制可分为直接抑制和间接抑制两类,其中MDSC通过产生细胞因子影响T细胞功能和细胞之间膜受体配体相互作用发挥抑制T细胞功能的方式为直接抑制,而MDSC通过影响T细胞代谢从而影响T细胞功能及通过其他细胞发挥抑制T细胞功能的方式为间接抑制。制定针对MDSC的治疗策略时,需综合考虑上述多种分子机制共存的可能性。     

女贞子、刺五加对T细胞促进作用的实验研究

女贞子和刺五加都是扶正中药.女贞子在体内体外对 T 细胞均有促进作用,但对其作用机理报导很少。刺五加是典型的“适应原样”药物,对机体免疫功能亦有促进作用,但其对 T 细胞的作用尚未见报导.     

黄芪甲苷通过PPARγ抑制Th1、Th17分化改善自身免疫性脑脊髓炎

目的探讨黄芪甲苷实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)治疗作用及其机制。方法采用髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白_(35-55)(MOG_(35-55))免疫C57BL/6小鼠构建EAE模型,随机分为对照(PBS)组与黄芪甲苷(AS-IV)组(100 mg/kg)。免疫前3天连续腹腔注射黄芪甲苷,免疫后隔天注射,持续观察小鼠发病情况。取脊髓切片HE染色观察炎性细胞浸润,LFB染色评估脊髓髓鞘脱失,流式细胞数检测CD4~+T细胞向Th1与Th17细胞分化比例。提取正常小鼠脾脏中CD4~+T细胞,在细胞因子作用下诱导分化,加入不同剂量黄芪甲苷与PPARγ抑制剂T0070907探究其对CD4~+T细胞分化的影响。采用Western blot检测PPARγ、NF-κB与NLRP3表达。结果与对照组相比,AS-IV组EAE小鼠发病率降低,发病时间延迟,且骨髓炎性细胞浸润减少,髓鞘脱失抑制,脾脏与脊髓中Th1与Th17细胞表型的含量减少。体外实验中,黄芪甲苷剂量依赖性减少了CD4~+T细胞向Th1与Th17细胞表型分化,然而,T0070907逆转了黄芪甲苷的抑制作用。与此同时,无论是在体内还是体外实验中,黄芪甲苷有效增加了PPARγ表达,减少了p-NF-κB与NLRP3表达水平。结论黄芪甲苷通过激活PPARγ,介导NF-κB信号通路抑制,减少CD4~+T细胞向Th1与Th17细胞分化,减轻小鼠EAE症状。