雌激素对衰老小鼠海马神经元受损DNA的修复作用

目的观察模拟绝经及D-半乳糖模型小鼠空间认知的改变,评价雌激素保护海马神经元功能的分子机制。方法成年雌性C57BL/6小鼠双侧卵巢切除(OVX)并皮下注射D-半乳糖100 mg/kg造模。雌激素替代治疗(ERT)组腹腔注射17β-雌二醇(E2)50 μg/kg。造模与ERT共8周。Morris水迷宫测试空间学习记忆功能,试剂盒检测雌激素与氧化应激酶。免疫组化染色8-氧鸟嘌呤脱氧核苷 (8-oxo-dG),Western blotting检测脑海马MTH1表达。结果模型组血中E2水平仅为假手术组的1/5(P<0-01),而ERT组明显升高(P<0-01);模型组寻台时间明显延长(P<0-01),ERT组缩短(P<0-05);模型组SOD、GSH-Px明显降低而MDA明显增高(P<0-05),ERT组接近正常。8-oxo-dG作为DNA氧化损伤标志物在模型组海马明显增多,而DNA修复蛋白MTH1表达明显减少(P<0-05),而两者在ERT组恢复正常(P<0-05)。结论雌激素可通过对海马神经元受损DNA的修复及抗氧化作用改善衰老模型的空间认知功能。     

植物雌激素与突触素表达及空间认知水平的相关性研究

目的观察两种雌激素—α-玉米赤霉醇(α-ZAL)和苯甲酸雌二醇(EB)对β淀粉蛋白毒性片段Aβ25-35所致神经损伤小鼠学习记忆的保护作用。方法选用雌性Balb/C小鼠,经侧脑室注射Aβ25-35造成拟老年性痴呆模型,用Morris水迷宫测其空间学习记忆能力,用RT-PCR,Westernblot等方法观察脑突触素的表达。结果模型组小鼠寻找平台的潜伏期明显延长,经两种雌激素治疗后有明显改善。模型组小鼠海马突触素mRNA表达水平较对照组明显降低,经两种雌激素治疗后其表达明显增强。结论模型小鼠学习记忆能力下降的原因之一与突触素表达下降密切相关。植物雌激素α-ZAL和EB一样能对抗Aβ25-35的毒性作用,促进突触素的表达,从而改善小鼠的学习记忆能力。     

调心方对杏仁核注射Aβ大鼠记忆行为和胆碱能系统作用的研究

目的研究调心方对"痴呆"大鼠模型的空间学习记忆功能及胆碱能系统的影响。方法通过单侧杏仁核注射Aβ造成"痴呆"大鼠模型,采用Morris水迷宫法及放射免疫法观测调心方对"痴呆"大鼠模型的空间学习记忆能力及胆碱能系统的作用。结果调心方可显著改善Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍,提高模型大鼠的ChAT活性及M受体Rt值。结论调心方对Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著的治疗作用。     

调心方对杏仁核注射Aβ大鼠记忆行为和胆碱能系统作用的研究

目的：研究调心方对“痴呆”大鼠模型的空间学习记忆功能及胆碱能系统的影响。方法：通过单侧杏仁核注射Aβ造成“痴呆”大鼠模型,采用Morris水迷宫法及放射免疫法观测调心方对“痴呆”大鼠模型的空间学习记忆能力及胆碱能系统的作用。结果：调心方可显改善Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍,提高模型大鼠的ChAT活性及M受体Rt值。结论：调心方对Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显的治疗作用。     

运动对老龄脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制

目的探讨运动对老龄脑缺血再灌注大鼠空间觉学习记忆的影响及其相关机制。方法20 月龄SD脑缺血再灌注大鼠随机分为试验组和对照组各10 只。试验组接受规律的运动训练,对照组在跑台上自由活动。两组在试验1 周后分别进行Morris 水迷宫测试,检测大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达。结果与对照组比较,试验组大鼠在第2 天的潜伏期缩短(P<0.05),平台周围活动轨迹延长(P<0.05);试验组大鼠海马缺血侧BDNF mRNA表达明显增加(P<0.01)。结论一定强度的规律性运动可提高老龄脑缺血再灌注大鼠空间学习和记忆能力,可能与海马内BDNF mRNA表达增加有关。     

膳食因素对脑老化小鼠皮层和海马乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的探讨高脂和限食对脑老化及脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响,为合理膳食健脑防衰提供科学依据。方法雄性ICR小鼠60只分为6组,即脑老化模型组、脑老化+高脂膳食组、脑老化+限食组、高脂对照组、限食对照组、普通对照组,每组10只。以D-半乳糖100 mg/kg·d颈背部皮下注射制备脑老化模型。实验干预期共9周。以Morris水迷宫测试小鼠空间记忆和学习能力,羟胺比色法测定脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果①水迷宫实验：脑老化组小鼠的逃避潜伏期高于普通对照组(P<0.05),脑老化+高脂膳食组逃避潜伏期与脑老化组无显著性差异(P>0.05),高脂膳食组与普通对照组之间逃避潜伏期亦显著无差异(P>0.05)。脑老化+限食组的逃避潜伏期低于脑老化组(P<0.05),而与普通对照组无显著性差异(P>0.05),限食对照组与普通对照组之间逃避潜伏期无显著性差异(P>0.05)。②AChE活性：脑老化组、脑老化+高脂膳食组和脑老化+限食组小鼠高于普通对照组和限食对照组(P<0.05),限食对照组与普通对照组无显著性差异(P>0.05)。脑老化+高脂膳食组高于脑老化组和其他非模型对照组(P<0.05)。结论高脂膳食可使脑内AChE活性升高,但对小鼠学习记忆能力无明显影响;限食可提高脑老化小鼠学习记忆能力,但对脑内AChE活性无明显影响。     

针康法对局灶性海马缺血大鼠学习记忆能力及突触素表达的影响

目的探讨头穴丛刺结合康复训练(针康法)对海马梗死大鼠学习记忆能力及突触素表达的影响。方法将50 只大鼠随机分为假手术组、模型组、头穴丛刺组、康复组、针康组,每组10 只。采用光化学法诱导局灶性海马缺血大鼠模型,术后24 h 进行干预,治疗14 d 后采用Y-型迷宫评价大鼠学习记忆能力,免疫组化法观察突触素表达情况。结果与假手术组比较,各组大鼠学习能力下降,突触素表达增加(P<0.05)。与模型组比较,头穴丛刺组、康复组、针康组学习能力明显提高(P<0.01),突触素表达增加(P<0.05),且针康组优于头穴丛刺组和康复组(P<0.05)。结论针康法能促进学习记忆能力的恢复,上调突触素的表达,其疗效优于单纯头穴丛刺和单纯康复训练。     

益气活血中药对链脲佐菌素致糖尿病脑病小鼠行为学的改善作用

目的观察益气活血中药对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病脑病小鼠行为学的改善作用。方法用1％STZ腹腔注射法建立糖尿病性脑病小鼠模型。将50只小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药大、中、小剂量组，分别进行避暗反应及Morris水迷宫行为测试，观察其学习记忆能力。结果益气活血中药对STZ致糖尿病小鼠无明显降糖作用，但可明显改善一般行为表现及精神状态，减少进入暗箱被电击的次数，延长潜伏期，缩短Morris水迷宫的游出时间及游出距离，改善小鼠的学习记忆能力。结论益气活血中药对STZ致糖尿病脑病小鼠的行为学有改善作用。     

二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

背景中药何首乌能够提高小鼠学习记忆和抗脑缺血能力,而二苯乙烯苷是何首乌的主要有效成份,具有较强的抗氧化与延缓衰老等脑保护作用.目的观察由东莨菪碱所致学习记忆障碍的小鼠给予二苯乙烯苷后,其学习记忆障碍的改善.设计随机对照实验.单位首都医科大学宣武医院药理研究室.材料实验于2000-02/05在首都医科大学宣武医院药物研究中心完成.选取雄性昆明小鼠50只,随机分为5组即正常组、模型组、阳性对照组、二苯乙烯苷0.03g/kg组、二苯乙烯苷0.1g/kg组.二苯乙烯苷为首都医科大学宣武医院药理室从中药何首乌中提取的有效成分,阳性对照药为吡拉西坦,Morris水迷宫和避暗反射箱由中国医学科学院药物研究所研制.方法实验前5d开始给药,正常组及模型组分别给予自来水灌胃,阳性对照组给予吡拉西坦0.7 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.03 g/kg组给予二苯乙烯苷0.03 g/(kg·d),二苯乙烯苷0.1 g/kg组给予二苯乙烯苷0.1g/(kg·d),连续5 d.第6天各组灌胃给药30 min后开始造模(正常组腹腔注射等量生理盐水,其余各组均腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg),20 min后进行Morris水迷宫和避暗测试.Morris水迷宫造模注射剂量为1 mg/kg,避暗测试造模注射剂量为10 mg/kg.主要观察指标①各组小鼠在Morris水迷宫中的搜索距离和时间.②各组小鼠在避暗实验中的潜伏期和电击次数.结果实验纳入50只小鼠,49只进入结果分析,模型组腹腔注射东莨菪碱时因腹腔出血死亡1只.①Morris水迷宫测试结果二苯乙烯苷0.1 g/kg组小鼠搜索时间及搜索距离较模型组均显著缩短[(77.814±46.492),(99.319±38.104)s;(1370.914±917.40),(1 808.77±869.36)cm;P均＜0.05].②避暗反应测试结果二苯乙烯苷0.03 g/kg与0.1g/kg组小鼠的电击次数较模型组均明显减少[(0.00±0.00),(0.00±0.00),(0.8571±2.267)次,P＜0.01],且潜伏期有延长的趋势[(300±0.00),(300±0.00),(269.71±80.128)S].结论对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠,给予二苯乙烯苷后可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离,减少避暗的错误次数,对学习记忆障碍有一定的改善作用.     

植物雌激素与突触素表达及空间认知水平的相关性研究

目的：观察两种雌激素－α－玉米赤霉醇（α－ZAL）和苯甲酸雌二醇（EB）对β淀粉蛋白毒性片段Aβ25－35所致神经损伤小鼠学习记忆的保护作用。方法：选用雌性Balb/C小鼠，经侧脑室注射Aβ25－35造成拟老年性痴呆模型，用Morris水迷宫测其空间学习记忆能力，用RT－PCR，Western blot等方法观察脑突触素的表达。结果：模型组小鼠寻找平台的潜伏期明显延长，经两种雌激素治疗后有明显改善。模型组小鼠海马突触素mRNA表达水平较对照组明显降低，经两种雌激素治疗后其表达明显增强。结论：模型小鼠学习记忆能力下降的原因之一与突触素表达下降密切相关。植物雌激素α－ZAL和EB一样能对抗Aβ25－35的毒性作用，促进突触素的表达，从而改善小鼠的学习记忆能力。     

霍乱毒素B亚单位-神经生长因子耦联制剂滴鼻对拟痴呆小鼠空间学习记忆的影响

目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit, CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ_25-35)的拟AD小鼠模型;CB-NGF 7-5 μg/d、15 μg/d滴鼻治疗7 d,Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;免疫组织化学染色胆碱乙酰化酶(ChAT)。结果未经治疗的模型鼠寻台潜伏期明显延长(P<0-01);在安全岛所在象限的停留时间明显缩短,斜角带区ChAT阳性细胞数量显著减少(P<0-001)。NGF及CB-NGF滴鼻治疗组寻台潜伏期有所缩短,在安全岛象限内的停留时间比模型组明显延长(P<0-01);基底前脑斜角带区ChAT染色明显增多(P<0-01)。结论CB-NGF滴鼻治疗可改善痴呆小鼠的空间认知能力,与其保护胆碱能神经有关。     

二苯乙烯苷对过氧化氢诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对过氧化氢(H₂O₂)所致PC12细胞损伤的保护作用。方法培养PC12细胞给予H₂O₂(100 μmol/L)诱导细胞凋亡,实验分为空白对照组、H₂O₂损伤组、高剂量组(TSG 120 μg/L+H₂O₂）、中剂量组(TSG 60 μg/L+H₂O₂)和低剂量组(TSG 30 μg/L+H₂O₂)。TSG处理2 h后,加入H₂O₂损伤细胞,4 h后取细胞测定乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA),黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,噻唑兰(MTT)法检测细胞活力,免疫组织化学方法检测bcl-2的蛋白表达。结果TSG能提高细胞活力,降低LDH漏出和细胞凋亡率(P<0-05)。0-1～1 μmol/L TSG处理后bcl-2的蛋白表达降低(P<0-05)。结论TSG能减少H₂O₂对PC12细胞的损伤。     

Neuroprotective effects of Caralluma tuberculata on ameliorating cognitive impairment in a d-galactose-induced mouse model

Cognitive deficiency and oxidative stress have been well documented in aging disorders including Alzheimer’s disease. The aim of this study was to investigate the therapeutic efficacy of Caralluma tuberculata methanolic extract (CTME) on cognitive impairment in mice induced with d-galactose. In this study we assessed the therapeutic efficacy of CTME on cognitive impairment in mice induced with d-galactose by conduction of behavioral and cognitive performance tests. In order to explore the possible role of CTME against d-galactose-induced oxidative damages, various biochemical indicators were assessed. Chronic administration of d-galactose (150 mg/kg d, s.c.) for 7 weeks significantly impaired cognitive performance (in step-through passive, active avoidance test, Hole-Board test, Novel object recognition task and Morris water maze) and oxidative defense as compared to the control group. The results revealed that CTME treatment for two weeks (100, 200 and 300 mg/kg p.o) significantly ameliorated cognitive performance and oxidative defense. All groups of CTME enhanced the learning and memory ability in step-through passive, active avoidance test, Hole-Board test Novel object recognition task and Morris water maze. Furthermore, high and middle level of CTME (300 and 200 mg/kg p.o) significantly increased Total antioxidative capacity (T-AOC), Glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD) activity, neprilysin (NEP), and β-site AβPP cleaving enzyme 1 (BACE1) expression while Nitric Oxide (NO), Nitric Oxide Synthase (NOS) activity and Malondialdehyde (MDA) concentration, and the level of Aβ1-42 and presenilin 1 (PS1) were decreased. The present study showed that CTME have a significant relieving effect on learning, memory and spontaneous activities in d-galactose-induced mice model, and ameliorates cognitive impairment and biochemical dysfunction in mice.     

等速-平衡-减重综合康复训练对老年人髋关节置换术后的疗效分析

目的评价等速-平衡-减重综合康复训练对老年人髋关节置换术后患者的短期疗效。方法 50例髋关节置换患者分为康复A组和康复B组,每组25例。康复A组行等速-平衡-减重综合康复训练,康复B组行常规康复训练。于康复前,康复4周、8周、12周行Harris评分及生活质量满意度调查。结果康复8周后,两组Harris评分均较入院时改善(P<0.05),康复A组在康复8周及12周时Harris评分较康复B组改善更明显(P<0.05)。康复12周髋关节功能优良率康复A组优于康复B组(P<0.05)。生活质量满意度调查：两组患者于康复4周、8周、12周时较入院时明显提高（P<0.01）,12周时康复A组优于康复B组（P<0.05）。结论等速-平衡-减重综合康复训练可促进髋关节的功能恢复,提高患者生活质量。     

颈胸髓损伤患者H反射测定值与痉挛的关系研究

目的探讨完全性颈胸髓损伤后H反射相关值的变化及其定量评价痉挛的程度。方法对13例健康成人(对照组)和30例脊髓损伤患者(亚急性期18例,慢性期12例)进行两次比目鱼肌H反射测定,两次之间相隔1个月,对患者同时运用改良Ashworth肌张力评定分级进行痉挛评估。结果通过比目鱼肌H反射检测,各阶段脊髓损伤患者H_max/M_max比、最大H波波幅无显著性差异(P>0.05),但波幅均较健康成人明显减小(P<0.01)。脊髓损伤亚急性期痉挛程度与最大H波波幅、H_max/M_max比均呈quadratic关系(P<0.05),慢性期后两者间呈线性关系(P<0.05)。结论脊髓损伤后比目鱼肌H_max/M_max比与痉挛有密切的关系,但它们之间的定量关系还需要更大样本来证实。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对MPTP致多巴胺能神经元损伤的保护作用

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用。方法32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：假手术组腹腔注射等量生理盐水,模型组腹腔注射4次MPTP(16 mg/kg,间隔2 h),EGCG治疗组为MPTP+EGCG(5 mg/kg)组,EGCG正常给药组不做任何处理,每日给予5 mg/kg EGCG。连续给药3周后检测行为学指标,黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色及高效液相色谱-电化学法测定纹状体内多巴胺及其代谢产物浓度。结果模型组5 min内的自发运动次数(71.4±14.0)下降,而EGCG治疗组自发运动次数(87.9±10.7)提高(P<0.05)。与模型组转杆停留时间(73.5±24.9) s相比,EGCG治疗组转杆停留时间(118.6±31.2) s延长(P<0.05)。形态学结果显示,EGCG治疗组黑质TH阳性神经元与模型组相比,数量明显增多。模型组纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)浓度显著降低,而EGCG治疗组DA、DOPAC和HVA浓度虽有一定程度升高,但无统计学差异。结论EGCG改善MPTP致帕金森病模型小鼠的运动能力下降,对黑质多巴胺神经元有保护作用。     

脑栓康对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用

目的探讨脑栓康(NSK)对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用. 方法 ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、银杏叶提取物(天保宁片)40 mg/kg组、NSK 25 mg/kg组、NSK 50 mg/kg组、 NSK 100 mg/kg组.小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖 120 mg/kg,采用水迷宫试验,测试小鼠的学习记忆能力,并通过测定模型小鼠的学习记忆能力和脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)和脂褐素含量,观察 NSK对模型小鼠脑功能衰退的保护作用. 结果 NSK 25,50,100 mg/kg可不同程度地改善模型小鼠的学习能力 [3组小鼠平均到达 B点时间为( 43±18) ,(54±29),(59±61)s;而模型对照组到达 B点时间为(63±26) s,t=2.525～2.731,P< 0.05]和记忆能力 [NSK-25 mg/kg组和模型对照组小鼠平均到达 B点时间为(25±26),(50±35) s, t=2.254,P< 0.05]. 3个剂量均可以增强模型小鼠脑组织 SOD, GSH Px活力,降低 MDA和脂褐素含量( t=-2.675～2.712,P< 0.05, t=-8.806～ 15.989,P< 0.01). 结论抑制脑组织脂质过氧化反应,提高脑组织的抗氧化能力,可能是 NSK改善行为学异常,防治老年期痴呆的作用机制之一.     

头皮神经阻滞在脑功能区手术中的镇痛作用

目的对比研究神经外科唤醒麻醉中利多卡因和罗哌卡因采用临床常用浓度用于头皮神经阻滞的镇痛效果及其对呼吸和循环指标的影响。方法脑功能区胶质瘤择期拟行唤醒麻醉下开颅手术患者60例,随机分为两组：利多卡因(L)组(n=30)和罗哌卡因(R)组(n=30),切皮前15 min分别采用1%利多卡因或0.5%罗哌卡因行患侧头皮神经阻滞。记录术中镇痛药用药量及呼吸和循环相关指标。结果关颅期循环指标L组平均动脉压和心率高于R组(P<0.05);镇痛药用药量L组大于R组(P<0.05)。两组患者呼吸指标相比,R组优于L组(P<0.05)。结论在脑功能区占位手术唤醒麻醉中,采用罗哌卡因头皮神经阻滞可以提供更为有效的镇痛效果,不仅降低镇痛药的用药量,同时减少呼吸抑制等副作用的发生,更适宜用于唤醒麻醉中的头皮神经阻滞。