黄芩苷对自身免疫性脑脊髓炎大鼠细胞凋亡的影响

目的：观察黄芩苷（BAC）对自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠的疗效及其对脊髓炎症细胞凋亡的影响。方法：44 只Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC, n=10）、EAE 组(n=12)、地塞米松治疗组（DXM, n=12）、BAC 治疗组(n=10)。 DXM 组和 BAC 组在抗原免疫后1周分别予以DXM (1 mg/kg) 和BAC (200 mg/kg) 治疗7 d;观察各组动物脊髓病理变化及髓鞘碱性蛋白（MBP）表达的情况和脊髓炎症细胞凋亡情况。结果：EAE 组、DXM 组和 BAC 组较NC组体重均下降,BAC 组体重较 EAE 组及DXM组明显上升（P<0.05）。DXM 组和 BAC 组大鼠神经功能评分明显优于EAE组（P<0.05）;DXM 组和 BAC 组脊髓 MBP 阳性数均较 EAE 组显著增多（P<0.05）。DXM 组和 BAC 组脊髓炎症细胞凋亡数均较EAE 组显著增多（P<0.05）。 结论：BAC对EAE大鼠有治疗作用,并且能促进大鼠脊髓炎症细胞凋亡。     

核因子-κB在反复高热惊厥大鼠脑组织中表达的意义

目的 观察反复高热惊厥(FS)大鼠脑组织核因子-κB(NF-κB)的表达,探讨NF-κB在FS大鼠脑损伤发病中的意义.方法 雄性SD大鼠51只按随机数字法分为正常对照组(n=14)、高热对照组(n=19)和FS组(n=18).热水浴法建立FS模型;予热水浴而未出现FS为高热对照组;正常对照组未予任何处理.免疫组织化学检测NF-κB在各组大鼠脑组织各区的表达,原位末端标记法检测各组大鼠脑组织细胞凋亡.采用SPSS 13.0软件进行统计学处理.结果 FS组大鼠脑组织各区NF-κB阳性细胞数明显高于正常对照组和高热对照组(pa＜0.01);高热对照组大鼠脑组织各区NF-κB阳性细胞数也明显高于正常对照组(Pa＜0.01).FS组大鼠脑组织各区NF-κB阳性细胞数从高到低依次为海马齿状回[(26.10±2.40)/HP]、CA3区[(24.30±2.0)/HP]、CA1区[(22.50±3.98)/HP]、颞叶皮层[(22.10±2.33)/HP],这种部位差异与原位末端标记相一致,凋亡指数从高到低依次为海马齿状回(32.65±2.14),CA3区(28.99±1.16),CA1区(24.28±0.92),颞叶皮层(22.19±1.06).结论反复FS致脑损伤后,NF-κB在脑组织中的表达存在部位差异,且对神经细胞的凋亡起重要作用.     

热性惊厥大鼠体内脑源性神经营养因子及核因子-κB的变化

目的 研究反复热性惊厥(FS)后脑源性神经营养因子/核因子-κB(BDNF/NF-κB)信号通路的改变.方法 51只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=14)、高热对照组(HC组,n=19)和热性惊厥组(FS组,n=18).水浴法建立FS模型.酶联免疫吸附法与免疫组织化学法检测血清与海马BDNF、NF-κB的表达.结果 酶联免疫吸附法检测结果显示,FS组血清与海马BDNF水平均明显高于NC组和HC组(P值均＜0.01).免疫组织化学法检测结果显示,FS组各脑区BDNF阳性神经元明显增多,且其光密度值明显高于NC组和HC组(P＜0.01);FS组各脑区NF-κB阳性细胞光密度值亦均明显高于NC组和HC组(P＜0.01);HC组胞核中NF-κB表达和光密度值也均明显高于NC组(P＜0.01);脑组织各区BDNF的表达与NF-κB的表达呈正相关关系(r=0.78,P＜0.01).结论 反复FS后BDNF、NF-κB表达均明显增加,且二者呈正相关,提示FS发病过程中BDNF/NF-κB信号通路可能被激活.     

NF-κB通路在神经母细胞瘤侵袭转移中的作用及机制

目的 以自主建立的有骨髓转移的神经母细胞瘤细胞系(QDDQNM1)为对象,初步探讨NF-κB通路在神经母细胞瘤(NB)转移过程中的作用及其机制.方法 本实验将细胞系(QDDQ-NM1)分为3组,即:肿瘤坏死因子干预组(Ⅰ组)、正常对照组(Ⅱ组)和PDTC干预组(Ⅲ组).利用RT PCR检测NF-κB通路主要蛋白P65 mRNA及其下游蛋白趋化因子受体4(CXCR4) mRNA的表达;Western-blot法检测P65蛋白及CXCR4蛋白的表达;Transwell小室检测各组间瘤细胞的转移侵袭能力.结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组P65 mRNA相对含量分别为0.7211±0.2233、0.6002±0.1822和0.5553±0.0904,CXCR4 mRNA相对含量分别为0.4128±0.0176、0.3045±0.1910和0.1829±0.0091,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组P65蛋白相对含量分别为0.9026±0.0375、0.8340±0.0379和0.8007±0.0793,CXCR4蛋白相对含量分别为0.9472±0.0193、0.9091±0.0216和0.6025±0.0384,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).瘤细胞培养48 h后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中穿过ECM胶的细胞数分别为55.8000±2.7749、46.6000±5.9414和30.2000±7.4967,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NF-κB通路通过调节其下游蛋白CXCR4的表达来增强NB细胞的侵袭能力.通过抑制NF-κB通路来降低NB细胞的侵袭转移能力,有望成为治疗NB的新途径.     

姜黄素对哮喘小鼠体内NF-κB、IκB及p-IκB含量的影响

目的 了解姜黄素对哮喘小鼠核因子(NF)-κB、IκB、p-IκB的含量的影响.方法 对30只Balb/c小鼠随机分组,分为正常对照组、哮喘组及姜黄素干预哮喘小鼠.应用卵清蛋白溶液建立哮喘小鼠模型;对各组小鼠进行肺功能的检测;检测各组肺组织中的NF-κB、IκB及p-IκB的含量.结果 哮喘组胞浆内NF-κB较对照组减少(P＜0.01),而姜黄素干预组胞浆内NF-κB含量较哮喘组明显增加,具有统计学意义(P＜0.05).哮喘组胞核内NF-κB较对照组明显增加(P＜0.01),而姜黄素干预组胞核内NF-κB较哮喘组明显减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).哮喘组胞浆内的p-IκB含量显著高于对照组(P＜0.01),而姜黄素干预组胞浆内的p-IκB含量显著低于哮喘组,差异具有统计学意义(P＜0.01).哮喘组胞浆内的IκB含量显著低于对照组(P＜0.01),而姜黄素干预组IκB含量较哮喘组显著增高,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 姜黄素通过减轻IκB的磷酸化抑制NF-κB转录入核内,从而减轻哮喘小鼠的气道高反应性.     

锌指蛋白A20在炎症性肠病患儿肠黏膜中的表达及意义

目的 探讨炎症性肠病(IBD)患儿肠道炎症反应与锌指蛋白A20(A20)表达水平之间的关系.方法 收集2008至2010年就诊于我院并行肠镜检查的患儿肠道黏膜标本共57份.将标本分为正常对照组(n=16)、IBD缓解期组(n=12)、IBD活动期组(n=13)和非IBD肠炎组(n=16).内镜下取各组患儿末端回肠黏膜标本,采用荧光定量PCR和免疫组化法检测A20、NF-κB、IL-6、IL-8的表达水平.结果 (1)NF-κB、A20在正常对照组肠黏膜中仅微量表达,IBD活动期组和非IBD肠炎组NF-κB、A20表达水平明显高于正常对照组(P均＜0.01);(2)IBD缓解期组较正常对照组NF-κB[(9.35±4.84)%vs(0.57±0.44)%,P＜0.01]、IL-6(t'=1.34,P＞0.05)、IL-8(t=1.38,P＞0.05)表达水平高,而A20在mRNA水平(t=1.03,P＞0.05)和蛋白水平[(0.36±0.18)%vs(0.87±0.29)%,P＜0.01]上表达均偏低;(3)与非IBD肠炎组相比,IBD活动期组NF-κB[(24.17±11.27)%vs(55.29±21.84)%,P＜0.01]、IL-6(t=2.22,P＜0.05)、IL-8(t=2.97,P＜0.01)表达水平明显升高,而A20在mRNA(t=2.26,P＜0.05)和蛋白水平[(29.23±11.70)%vs(16.8l±5.90)%,P＜0.01]上表达均较低;(4)IBD缓解期组与非IBD肠炎组相比,IL-6、IL-8表达水平差异无统计学意义(t'值和t值分别为0.03和0.28,P均＞0.05),而A20在mRNA水平(t=4.42,P＜0.01)和蛋白水平[(29.23±11.70)%vs(0.47±0.25)%,P＜0.01]上表达均较低.结论 IBD患儿存在肠道炎症反应过度而A20表达水平上调不足的现象;A20表达水平的异常可能参与了IBD的发生和发展.

Abstract：

Objective It is demonstrated that excessive activation of NF-κB is central to the pathogenesis of inflammatory bowel disease(IBD).Zinc finger protein A20(A20)is a key player in the negative feedback regulation of NF-κB signaling in response to multiple stimuli and has been described as central gatekeeper in inflammation and immunity.Mice genetically deficient in A20 develop severe intestinal inflammation and have increased susceptibility to dextran sodium sulfate(DSS)-induced colitis.Few studies have been done to explore the role of A20 in the pathogenesis of IBD.To clarify the relationship between intestinal inflammation and the expression level of A20 in IBD patients,the expression level of A20 and a series of inflammatory cytokines,such as NF-κB,IL-6,and IL-8,in children with IBD and controls were examined.Method Terminal ileal mucosal samples were obtained via endoscopy. Fifty-seven mucosal samples were divided into 4 groups:normal control group(n = 16),IBD remission group(n = 12),IBD active group(n = 13)and non-IBD enteritis group(n = 16).According to disease activity index scores,the IBD patients were divided into IBD remission group and IBD active group. Normal control group was consisted of patients with functional bowel disorders or intestinal polyps.Non-IBD enteritis was defined as changes in which endoscopy and histological examination showed inflammatory changes but could not be diagnosed as IBD.Real-time PCR was adopted for detecting the mRNA levels of A20,IL-6 and IL-8.Meanwhile immunohistochemistry was performed to measure the expression of A20 and NF-κB.Result (1)The expression of A20 and NF-κB were very low in normal control group,but significantly up-regulated in IBD active group and non-IBD enteritis group(P＜ 0.01 for beth);(2)Compared with normal control group,expression of NF-κB [(9.35±4.84)% vs.(0.57±0.44)%,P＜0.01],IL-6(t' = 1.34,P ＞0.05),IL-8(t = 1.38,P ＞0.05)increased in IBD remission group,while the expression of A20 in both mRNA(t = 1.03,P ＞ 0.05)and protein levels [(0.36±0.18)% vs.(0.87±0.29)%,P＜ 0.01]decreased;(3)Compared with non-IBD enteritis group,although the expression of NF-κB [(24.17±11.27)% vs.(55.29±21.84)%,P＜0.01],IL-6(t =2.22,P＜0.05),IL-8(t=2.97,P＜0.01)were highly increased in IBD active group,the expression of A20 in both mRNA(t =2.26,P＜0.05)and protein levels [(29.23±11.70)% vs.(16.81±5.90)%,P＜ 0.01] significantly decreased;(4)The expression of IL-6,IL-8 were similar in IBD remission group and non-IBD enteritis group(both P ＞0.05),but the expression of A20 was much lower in both mRNA(t =4.42,P＜0.01)and protein levels [(29.23±11.70)% vs.(0.47±0.25)%,P＜ 0.01] in IBD remission group.Conclusion The results demonstrate that there is an excessive inflammatory response but insufficient up-regulation of A20 expression in IBD patients.Low levels expression of A20 may play an important role in the pathogenesis of IBD.     

肥胖大鼠血清脂联素水平与血管内皮NF-κB、VCAM-1、ICAM-1关系的研究

目的 建立肥胖大鼠模型,观察肥胖大鼠血清脂联素的变化及动脉血管内皮核因子(NF)-κB、血管内皮细胞黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1的表达,探讨其在血管病变发生发展中的作用机制.方法 4周龄雄性健康SD大鼠48只,随机分为对照组(18只)和高脂组(30只),给予高脂饲料制备肥胖大鼠模型.8周后,以高脂组大鼠的体质量超过对照组大鼠平均体质量的20%作为肥胖组大鼠.用酶联免疫法检测血清脂联素含量,应用免疫组化技术测定NF-κB、VCAM-1、ICAM-1在血管内皮的表达.结果 高脂组大鼠平均体质量明显高于对照组,(446.82 ± 10.05)g比(365.21 ± 13.20)g,P ＜ 0.01;高脂组中有22只大鼠体质量超过对照组平均体质量20%,作为实验用肥胖大鼠(肥胖组).肥胖组大鼠血清脂联素水平明显低于对照组,(0.61 ± 0.13)ng/ml比(1.00 ± 0.17)ng/ml,P ＜ 0.01,动脉血管内皮NF-κB、VCAM-1、ICAM-1阳性表达显著高于对照组,且肥胖组大鼠血清脂联素水平与血管内皮NF-κB、VCAM-1、ICAM-1表达均呈明显负相关(r ＝ -0.938 ～ -0.891,P均 ＜ 0.001).结论 高脂饮食引起的肥胖可使血清脂联素水平降低,使脂联素对NF-κB的抑制减弱,导致肥胖大鼠血管内皮VCAM-1、ICAM-1表达的增加,从而使动脉血管内膜增厚,血管结构发生改变导致血管疾病的发生.     

胆红素对大鼠星形胶质细胞和神经元核因子-κB/IκBα表达的影响

目的探讨胆红素是否影响大鼠星形胶质细胞和神经元核因子(NF)-κB的活化.方法 100μmol/L胆红素分别作用于原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元,于0、30、60及120min收集标本,免疫细胞化学染色检测NF-κB亚基P65核移位、Western Blot检测NF-κB抑制因子IκBα蛋白表达.结果胆红素干预星形胶质细胞30 min时,出现P65大量核移位(91.0±5.9)%,至60 min核移位率显著下降(50.03±9.69)%,120 min时核移位恢复至干预前水平.30 min时IκBα蛋白表达消失,至30 min、60 min均有蛋白明显表达;神经元各组间P65核移位和IκBα蛋白表达差异均无显著性.结论胆红素可诱导星形胶质细胞NF-κB活化.     

核因子-κB反义核酸对肾病大鼠肾小球硬化细胞凋亡的干预

目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)反义核酸对阿霉素肾病大鼠肾小球细胞凋亡的干预作用.方法 SD雄性大鼠分成A组(假手术组)、B组(硬化组)、C组(正义核酸组)、D组(无义核酸组)及E组(反义核酸组)5组,每组6只.采用右肾切除加尾静脉注射阿霉素制成肾小球硬化动物模型.第8周各组大鼠给予不同的药物干预,在给药7 d后,应用免疫组化技术检测肾组织核转录因子κB p65(Nr-κB p65)、capase-3的表达,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾小球细胞凋亡指数.结果 E组NF-κB p65、caspase-3的表达及肾小球细胞凋亡指数与B组相比均明显降低.结论 NF-κB反义核酸通过肾动脉给药可直接抑制肾组织NF-κB的表达,抑制肾小球系膜细胞凋亡,延缓肾小球硬化的进程.     

柔红霉素对K562细胞核因子-κBp65活性的影响

目的 探讨柔红霉素(DNR)对白血病K562细胞核因子-κBp65(NF-κBp65)活性的影响.方法 对数生长期K562细胞随机分为A、B二组,A组(对照组)加RPMI-1640培养液;B组(DNR组)分别加DNR 0.2、2.0、20.0 μmol/L作用1、2、 6、24 h后,用免疫组织化学法检测K562细胞NF-κBp65活性阳性率.结果 DNR 0.2 μmol/L作用1、2、 6 h,NF-κBp65阳性率与对照组比较无显著性差异(Pa＞0.05);作用24 h,其阳性率与对照组比较有显著性差异(P＜0.001).DNR 2.0 μmol/L作用于K562细胞1 h,其阳性率与对照组比较无显著性差异(P＞0.05);作用2、6、24 h,与对照组比较均有显著性差异(Pa＜0.05).DNR 20.0 μmol/L作用1、2、6、24 h,其阳性率与对照组相比均有显著性差异(Pa＜0.001).结论 DNR能促进K562细胞NF-κBp65蛋白活化,且存在剂量时间依赖性.     

热休克预处理对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的保护作用

目的：观察热休克预处理对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）热休克蛋白70(HSP70)表达及神经细胞凋亡的影响,探讨其对EAE模型的保护作用。方法：将36 只Wistar大鼠随机分为对照组(CON), EAE组和热休克预处理组 (HSP)。EAE组,采用Wistar大鼠制作EAE模型;HSP组给予热休克预处理;CON组不行特殊处理。观察临床症状,进行神经功能评分。于免疫后14～17 d处死动物,取脊髓行苏木精-伊红染色,HSP70免疫组化及神经细胞的凋亡的检测。结果：HSP能明显改善EAE临床症状,降低临床评分,延缓发病（P<0.05）, 增加脊髓HSP70阳性细胞表达（21.08±0.87 vs 10.17±0.51, P<0.01）,抑制神经细胞凋亡（21.92±1.00）% vs （58.92±1.67）%, P<0.01。结论： 热休克预处理对EAE大鼠具有一定的神经保护作用, 其保护机制可能与增加HSP70表达而导致神经细胞凋亡减少有关。［中国当代儿科杂志,2007,9（6）：563-566］     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤NF-κBp65和TLR4表达变化探讨

目的 探讨核转录因子κBp65(nuclear factor-kappaBp65,NF-κBp65)和Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在新生大鼠脑组织中的表达及其变化规律及相关性,研究两者在新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制中的作用.方法 出生7d新生大鼠随机数字表法分对照组和缺氧缺血组,制备新生儿缺氧缺血性脑损伤模型,并于缺氧缺血术后6h、12h、24h、72 h及7d取其脑组织制备光镜石蜡标本,观察脑组织的病理变化.采用免疫组织化学方法分析NF-κBp65和TLR4的表达.结果 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤过程中,NF-κBp65和TLR4在神经元、小胶质细胞均有表达,以大脑皮质和海马部位表达变化明显;于缺氧缺血后6h NF-κBp65(0.2193 ±0.0247,0.2157 ±0.0304)和TLR4(0.3271 ±0.033 3,0.3039 ±0.0379)表达增加,24h NF-κBp65 (0.3564 ±0.023 5,0.3365 ±0.023 2)和TLR4(0.434 2 ±0.042 8,0.4193 ±0.0413)表达达到峰值,72 h NF-κBp65(0.289 2±0.032 0,0.2609±0.021 2)和TLR4(0.300 5±0.020 9,0.282 0±0.022 6)和7 d NF-κBp65 (0.2479±0.034 0,0.242 1 ±0.0254)和TLR4(0.2744 ±0.028 8,0.257 1 ±0.0275)表达下降.结论 NF-κBp65与TLR4表达呈正相关,提示可能在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中有相同机制.     

小白菊内酯诱导人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞凋亡的研究

目的 探讨小白菊内酯对人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞凋亡的影响及机制.方法 MTT法检测不同浓度小白菊内酯对SK-N-SH细胞增殖抑制的影响,同时计算IC50,根据IC50选取实验组小白菊内酯浓度(10、15μmol/L);流式细胞仪分析对照组及实验组肿瘤细胞凋亡率;EMSA检测NF-κB的活性;Western Blot法检测细胞凋亡相关蛋白表达.结果 小白菊内酯抑制神经母细胞瘤SK-N-SH细胞生长,并呈浓度依赖关系.用10、15μmol/L小白菊内酯处理细胞48 h后凋亡率分别为(35.63±0.98)％,(53.32±1.08)％,与对照组(6.42±1.26)％比较,差异显著(P＜0.01).EMSA结果表明,小白菊内酯处理组细胞NF-κB活性降低.Western Blot结果显示,小白菊内酯使细胞中Bax、Caspase-3蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达降低.结论 小白菊内酯促进神经母细胞瘤SK-N-SH细胞凋亡,可能与抑制NF-κB活性,下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax、Caspase-3蛋白表达有关.     

重组人促红细胞生成素对新生大鼠高体积分数氧肺损伤细胞炎症的影响

目的探讨人重组促红细胞生成素(rhEPO)对新生大鼠高体积分数氧(高氧)肺损伤炎症的影响。方法将72只新生SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组、支气管肺发育不良(BPD)组、高氧+低剂量促红细胞生成素[EPO(L)]组、高氧+高剂量促红细胞生成素[EPO(H)]组。BPD组、高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组新生大鼠暴露于850 mL/L氧气中,高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组分别于高氧暴露后1、3、7 d给予800 IU/kg、2000 IU/kg rhEPO皮下注射,对照组和BPD组注射等量9 g/L盐水。实验开始后3、7、14 d记录各组体质量。HE染色,光镜下观察其肺组织形态结构的改变,检测肺组织放射状肺泡计数(RAC)。免疫荧光染色法检测核因子-κB(NF-κB)的表达,Western blot技术检测肺组织磷酸化NF-κB(pNF-κB)、抑制蛋白(IκB)及Caspase-3的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果1.BPD组新生大鼠14 d时体质量明显低于对照组[(18.97±3.21)g比(27.97±2.30)g],差异有统计学意义(P<0.05);14 d时,高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组新生大鼠体质量[(24.16±2.15)g、(26.04±1.97)g]均显著高于BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.HE染色观察肺组织形态学结构显示,与对照组比较,BPD组3 d肺泡间隔有少量炎性细胞渗出,7 d更为明显,肺泡腔有渗出,14 d出现肺泡数量减少,肺大疱形成,间隔增厚,RAC明显减少(5.50±1.29比14.33±2.80),差异均有统计学意义(P<0.01);高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组新生大鼠肺组织病理改变减轻,炎性细胞浸润减少,RAC值在14 d均明显高于BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.免疫荧光结果显示,BPD组NF-κB p65阳性细胞数目明显增多,荧光强度增强,给予EPO处理后可减少NF-κB p65阳性细胞数目,荧光强度减弱。4.Western blot结果显示,与对照组比较,BPD组pNF-κB p65及Cleaved Caspase-3显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.05);IκB明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与BPD组比较,高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组pNF-κB p65及Cleaved Caspase-3显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),IκB均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。5.ELISA结果显示,与对照组比较,BPD组IL-1β表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);高氧+EPO(L)组和高氧+EPO(H)组IL-1β表达则显著低于BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EPO能通过NF-κB途径抑制细胞炎性反应,减轻高氧诱导的肺组织凋亡,对新生大鼠高氧肺损伤起保护作用。     

糖皮质激素抑制实验性肾炎大鼠肾组织中核因子-κB活化及单核细胞趋化蛋白-1表达

目的：探讨核因子-κB(NF-κB)活化在肾小球肾炎发病机制中的作用及糖皮质激素对NF-κB活化的调节作用。方法：肾毒血清肾炎应用兔抗鼠肾小球基底膜肾毒血清制备。模型组：注射肾毒血清后不加任何治疗,第14 d处死;糖皮质激素干预组(治疗组)：于肾毒血清注射后第1～14 d给予地塞米松每日0.125 mg/kg腹腔注射。采用免疫组化及医学图像分析系统观察肾小球及肾小管中NF-κB活化和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,并分析其与蛋白尿和肾小球细胞数之间的关系。结果：模型组肾小球及肾小管中NF-κB活化较正常对照组显著上调,分别为(38.27±8.83)% vs (1.82±0.68)%和(68.46±12.94)% vs (16.89±4.47)%,P均<0.01;模型组肾小球及肾小管中MCP-1表达分别为(24.37±7.06)个/gcs和(54.78±11.49)%,较正常对照组显著升高(P<0.01),肾小球中NF-κB活化和MCP-1表达与单核细胞浸润和蛋白尿密切相关;糖皮质激素干预组肾小球及肾小管中NF-κB活化和MCP-1表达均显著下调。结论：NF-κB活化在肾小球肾炎发病机制中发挥重要作用,抑制NF-κB活化可能是糖皮质激素抗肾炎作用的机制之一。