齐多夫定的合成

以胸腺嘧啶脱氧核苷为原料，６位羟基经保护后，通过Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反应以ＮａＮ_３取代同时发生构型转换接上叠氮基，然后脱去保护基制得齐多夫定，收率６１％。     

HPLC法测定复方齐多夫定片中齐多夫定和拉米夫定的含量

目的建立HPLC法测定复方齐多夫定片中齐多夫定和拉米夫定的含量。方法色谱柱为In-ertsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇(体积比77∶23),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为270 nm。结果齐多夫定的线性范围为20~300 mg.L-1,r=0.999 9,平均回收率为99.4%,RSD=0.24%;拉米夫定的线性范围为10~150 mg.L-1,r=0.999 9,平均回收率为99.8%,RSD=0.33%。结论本方法快速、准确,分离效果好,适用于该复方制剂中2种主成分的同时测定。     

齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物毒性作用比较研究

目的 研究齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物的毒性作用。方法 采用昆明种小鼠,观察两种剂型药物的急性LD₅₀。将昆明种小鼠分成3组,观察两种剂型药物对小鼠的行为活动、体重以及脏器系数的影响。采用Bagle犬分成3组,观察两种剂型药物对犬的行为活动、体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的影响。结果 AZT组的LD₅₀为12.50 mg·kg^-1,AZT-ML组的LD₅₀为20.30 mg·kg^-1。AZT-ML组小鼠的行为活动基本正常,其体重、脏器系数的改变较AZT组明显减轻。AZT-ML组犬的行为活动基本正常、其体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的改变较AZT组明显减轻。结论 与AZT相比, AZT-ML对实验动物机体的损害及毒性作用显著降低。     

齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物毒性作用比较研究

目的研究齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物的毒性作用。方法采用昆明种小鼠,观察两种剂型药物的急性LD50。将昆明种小鼠分成3组,观察两种剂型药物对小鼠的行为活动、体重以及脏器系数的影响。采用Bagle犬分成3组,观察两种剂型药物对犬的行为活动、体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的影响。结果AZT组的LD50为12.50mg·kg^-1,AZT-ML组的LD50为20.30mg·kg^-1。AZT-ML组小鼠的行为活动基本正常,其体重、脏器系数的改变较AZT组明显减轻。AZT-ML组犬的行为活动基本正常、其体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的改变较AZT组明显减轻。结论与AZT相比,AZT-ML对实验动物机体的损害及毒性作用显著降低。     

齐多夫定的合成工艺改进

用胸腺嘧啶脱氧核苷为原料,5′-位伯羟基用三苯甲基氯成醚保护,在DEAD/Ph3P作用下得到2,3′-脱水-5′-O-(三苯甲基)胸腺嘧啶脱氧核苷后,与LiN3进行叠氮化、脱保护基后用异丁醇提取得到抗病毒药齐多夫定,总收率63%.     

齐多夫定中冰醋酸残留量检测方法研究

齐多夫定（AZT）最先于1964年合成，1987年3月获得美国FDA批准，首次用于抗HIV／AIDS预防和治疗，在美国FDAl987～1999年批准的17种治疗艾滋病药物中位列第一。东北制药总厂于2002年8月获得SF-DA颁发的新药证书和生产批件。按ICH导则规定，齐多夫定生产过程中使用了有机溶媒，故需对其有机溶媒的残留水平进行评价，要求不得超过ICH导则规定的限度。冰醋酸为三类有机溶媒，由于冰醋酸在气相色谱仪的检测响应信号很小，一般的检测条件下，冰醋酸基本没有响应信号。本试验遴选出最适合冰醋酸的检验条件，并可作为冰醋酸残留切实、可行的检验方法。     

注射用齐多夫定对豚鼠的全身过敏性试验

目的：观察注射用齐多夫定（0．1g）iv给药后对动物引起的过敏反应。方法：以氯化钠注射液为溶剂，制成每1ml中约含齐多夫定1mg的溶液。作为供试药液；以人血白蛋白作为阳性对照组；以0．9％氯化钿注射液作为阴性对照组。进行全身过敏性试验。结果：注射用齐多夫定与0．9％氯化钠注射液一样在豚鼠静脉给药后15min内，均未出现全身性过敏反应。结论：注射用齐多夫定的全身过敏性试验为阴性。     

齐多夫定的合成

β-胸苷经5′-羟基保护、酯化后用氢氧化钠处理制得2,3′-脱水-5′-O-（三苯甲基）胸苷，再经叠氮化和脱保护反应得到齐多夫定，总收率70％。     

RP-HPLC法测定人血浆中齐多夫定浓度

目的:建立以RP-HPLC法测定人血浆中齐多夫定浓度的方法。方法:色谱柱为Kromasil C18,流动相为0.5mol·L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇(80∶20),流速为1.0mL·min-1,检测波长为267nm,灵敏度为0.002AUFS,柱温为室温。结果:齐多夫定和内标(氟康唑)的保留时间分别为8.1、5.7min;齐多夫定检测浓度在10～2000ng·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9998),绝对回收率>97%,日内和日间RSD<9.4%;检测限和定量限分别为5、10ng·mL-1。结论:本法适用于齐多夫定血药浓度检测及临床药学研究。     

齐多夫定的药理和临床应用

1 药效学 现已完全确认齐多夫定(zidovudine,AZT)的作用机制及体外抗病毒活性。本品竞争性抑制病毒DNA合成并终止病毒DNA链的延伸。在2种或3种药物合并用药方案中,AZT与具有类似(聚集)或不同(散开)作用机制的多种药物之间存在着协同或至少是相加的体外抗病毒活性。体外,AZT和某些药物合用,在低于各自药物所需浓度时,即具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性。     

Zidovudine-induced reversible pure red cell aplasia

Hematological abnormalities are frequent among human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients and may be directly attributable to the virus or may be caused by opportunistic infections, neoplasms or drugs that cause bone marrow suppression or hemolysis. Pure red cell aplasia (PRCA) is an uncommon hematological disorder that causes anemia. We report a 37-year-old male with HIV infection who developed PRCA 6 weeks after commencing Zidovudine and recovered following cessation of the drug. This is the first case of Zidovudine-induced PRCA reported from the Indian subcontinent.     

Zidovudine-induced nail pigmentation in a 12-year-old boy

Zidovudine is an important component of first-line antiretroviral treatment (ART) regimens used to manage pediatric HIV. Nail pigmentation with zidovudine is a well-documented occurrence in adults, especially dark-skinned individuals. But it has so far not been reported in children. Here, we report a pediatric case of zidovudine-induced nail pigmentation. A 12-year-old boy receiving ART with zidovudine, lamivudine, and nevirapine presented to dermatology OPD with complaint of diffuse bluish-brown discoloration of all fingernails. The pigmentation was noticed by the patient after 3 months of initiating zidovudine-based regimen. It first appeared in thumb nails, gradually involved all fingernails, and increased in intensity over time. Though harmless and reversible, psychological aspects of this noticeable side effect may hamper adherence to therapy and may lead to unnecessary investigations and treatment for misdiagnosis such as cyanosis or melanoma.KEY WORDS: HIV, nail pigmentation, zidovudine     

Zidovudine-induced blockade of the expression and function of the erythropoietin receptor.

Treatment of bone marrow progenitor cells (BMPC) with zidovudine (AZT) at various concentrations (0.5 to 20 microM) in vitro for 24 hr caused a concentration-dependent decrease in erythropoietin (Epo) receptor expression. The decrease in Epo receptors correlated with a decline in mRNA levels of the receptor. These results suggest that AZT-induced down-regulation of Epo receptor expression followed by loss of Epo-receptor mediated signal transduction is a significant contributory factor to AZT-induced erythroid toxicity.