中国北方汉族人群低氧诱导因子基因C1772T多态性研究

目的：研究低氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因C1772T单核苷酸多态性（SNP／C1772T）在中国北方汉族人群中的分布特征。方法：通过PCR—RFLP实验方法,解析206名中国北方汉族人群HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性。结果：HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性基因型频率、等位基因频率在中国北方汉族人群中分布为：CC基因型93％,CT基因型7％,C等位基因96％,T等位基因4％,未发现突变纯合子TT基因型。且中国北方汉族人群中HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性等位基因频率的分布特征与欧洲白种人相比有显著性差异（P％0．05）;与美洲人及日本人在基因型、等位基因频率的分布上基本一致。结论：HIF-1α基因C1772T单核苷酸多态性具有一定的种族差异性。     

CAPN10基因单核苷酸多态性与西南地区人群2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨calpainl0基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与西南地区汉族人群2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）遗传易感性的关系。方法：采用病例一对照研究设计,对144例T2DM患者和98例正常对照者采用双向等位特异性PCR技术（Bi—PASA）,检测calpain10基因SNP43MG位点、SNPddC／T位点和SNP56A／G位点的基因型,并进行关联分析。结果：与对照组相比,病例组SNP43的G／G等位基因型频率、SNP44的C／T等位基因型频率和SNP56的A／A等位基因型频率显著升高（分别为86．11％,73．5％;36．8％,19．36％;38．0％,9．8％）。SNP43的G等位基因频率、SNP44的C等位基因频率和SNP56的A等位基因频率在西南地区T2DM人群中显著升高（分别为93．06％,86．22;19．1％,9．69％;60．07％,44．96％）;单体型ATG、GCA、GTG频率在病例组与对照组的分布具有显著差异。结论：calpain10基因可能为西南地区汉族人群T2DM的易感基因。     

抵抗素基因多态性与华东地区2型糖尿病的相关性

目的：研究华东地区汉族人群中抵抗素基因的单核苷酸多态性（SNP）及其与2型糖尿病的相关性。方法：选取华东地区汉族2型糖尿病患者116例及正常对照组96例，采用直接测序法对抵抗素基因作SNP筛查，并作进一步的基因分型。结果：抵抗素基因启动子区发现4个SNP（－638G／A－537A／C，－420C／C，－358G／A），内含子区3个SNP（－167/, 157/，＋299G／A），这些SNP的等位基因频率在2型糖尿病和正常对照组之间无显著性差异（P＞0．05）。结论：抵抗素基因的SNP与华东地区汉族人群中2型糖尿病无显著相关性。     

珠海地区汉族人群IL-18基因启动子SNP与2型糖尿病的关系

目的 分析珠海地区汉族人群白细胞介素18(interleukin 18,IL-18)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析T2DM患者(病例组)和健康体检者(对照组)IL-18基因启动子区-137G/C与-607C/A 2个位点的多态性,比较两组人群基因型频率和等位基因频率.结果 (1)IL-18基因启动子区-607C/A位点3种基因型分别为CC型、AA型和A/C型,但基因型和等位基因频率在病例组与对照组之间分布差异无统计学意义(P＞0.05).(2)IL-18基因启动子-137G/C 3种基因型分别为GG型、CC型和G/C型,其基因型分布在病例组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),病例组-137G等位基因频率高于对照组(2=5.439,P=0.020).等位基因频率的相对风险分析显示G等位基因的携带者患T2DM的风险是C等位基因携带者的2.38倍(OR=2.38,95%CI为1.149～4.938).结论 IL-18基因启动子区-137G/C可能与珠海地区汉族人群T2DM易感性有关,其中G等位基因可能是T2DM发病的危险因素之一.     

MDM2基因多态性与鲁西南汉族人群食管鳞癌风险关联

目的研究MDM2基因多态性在鲁西南汉族人群中的分布并分析其与食管鳞癌的相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性（FCR—RFLP）技术分析检测132食管鳞癌患者（病例组）和132非食管癌患者（对照组）MDM2SNP309的基因多态性,并比较不同基因型与食管鳞癌发病风险的关系。结果MDM2SNP309基因座位上突变等位基因频率在正常对照组和病例组分别为37．50％和45．45％,基因频率在两组间的分布无显著性差异（P〉0．05）;SNP309基因座中突变等位基因G的纯合子G／G基因型频率在对照组和病例组分别为10．61％和18．94％,频率差异具有统计学意义（P〈0．05）;MDM2SNP309的G／G基因型可增加食管鳞癌的发病风险（OR=2．27;95％CI：1．04～4．97）。结论MDM2基因SNP309位点的G／G基因型可能与鲁西南地区食管鳞癌的发病风险增高具有相关性。     

载脂蛋白H基因多态性与冠心病的关系

目的探讨载脂蛋白H（ApoH）外显子3、8基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态分析方法，分析了100例健康人及110例冠心病病人的ApoH外显子3、8基因型。结果冠心病组外显子3的GG基因型频率为81．8％，GA＋AA基因型频率为18．2％，G等位基因频率为88．0％，A等位基因频率为12．0％，与对照组比较差异无显著性（X^2=2．147、1．454，P〉0．05）。冠心病组外显子8的GG基因型频率为74．5％，GC基因型频率为25．5％，G等位基因频率为87．0％，C等位基因频率为13．0％，与对照组比较，冠心病组的GC基因型及C等位基因频率显著增高（X^2=7．742、3．907，P〈0．05）。结论Apoll外显子3基因多态性与冠心病无相关性；Apoll外显子8GC基因型及C等位基因与冠心病有关。     

宁夏汉族人群细胞色素P450181 SNP rs1056836分布研究

目的研究细胞色素P450（cytoehromeP450）181基因SNP rs 1056836在宁夏地区正常汉族人群中的基因型频率、等位基因频率分布特征。方法应用等位基因特异性扩增（AS—PCR）及DNA测序法对410名宁夏汉族正常成人CYP1B1rs 1056836C→G位点基因多态性的分布进行测定，并应用Χ^2检验比较宁夏汉族人群与我国其他地区汉族人群基因频率的分布情况。结果宁夏汉族人群CYP1B1SNP rs 1056836的基因型频率分别为G／C31．9％，C／G54．9％．G／G13．2％。结论宁夏汉族CYP1B1 SNP rs1056836分布频率与欧美及国内其他地区人群具有显著性差异（P〈0．005），并且男女之间也存在显著性差异（P〈0．005）。     

乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究

目的对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR—RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5’端非编码区的RsaL／PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析。结果（1）在患者组ADH2基因3种基因型ADH2^＊1／^＊1、ADH2^＊1／^＊2、ADH2^＊2／^＊2分别为36％、43％、21％,患者组和对照组相比较无显著差异（P〉0．05）;等位基因ADH2^＊1和ADH2^＊2在患者组中的基因频率为0．58和0．42,患者组和对照组相比较分布有差异（P〈0．05）,患者组ADH2^＊2等位基因频率降低;（2）CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59％、41％,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异（P〈0．05）,B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因C1和C2在患者组中的频率为0．80和0．20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异（P〈0．05）,患者组C2等位基因频率升高。结论CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2^＊2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而C2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用。     

CD40基因多态性与急性冠状动脉综合征、高血压和糖尿病的易感相关性

目的探讨CD40-E1SNP（-1C／T）和CD40-FASNP基因多态性与中国汉族人群急性冠状动脉综合征（ACS）的易感相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RnP）和DNA测序技术,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者和92例冠状动脉造影阴性人群CD40-E1SNP（-1C／T）、CD40-FASNP基因型和等位基因频率,分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异,并用Logistic回归模型分析CD40基因多态性和高血压、糖尿病对ACS的影响。结果CD40-1位点c等位基因频率在ACS组与对照组分别为0．606和0．489,T等位基因频率分别为0．394和0．511,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;ACS患者CC基因型频率（0．281）明显高于对照组（0．130）,差异有统计学意义（P〈0．01）;C等位基因显著增加ACS的患病风险（OR：1．608,95％可信区间t1．12—2．32,P：O．011）;调整年龄、性别、体重指数后,Logistic回归分析CD40基因及其与高血压、糖尿病对ACS的危害作用,单独c等位基因型OR值为1．608（95％可信区间：1．12-2．32,P〈0．05）,C等位基因-有高血压OR值为5．71（95％可信区间：1．12-29．08,P〈0．05）,C等位基因-无糖尿病OR值为1．44（95％可信区间：1．12-5．13,P〈0．01）,C等位基因-有糖尿病OR值为2．35（95％可信区间：1.47-4．82,P〈0．01）。未检测到CD40-FASNP基因多态性。结论CD40-1C／T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因携带者合并高血压、糖尿病显著增加患ACS的危险性,而汉族人群可能不存在CD40-FASNP基因多态性。     

非糖尿病患者脂联素基因SNP＋276G／T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的：探讨在中国南京地区汉族人群中脂联素单核苷酸多态性SNP＋276G／T与冠心病的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，分析了266例非糖尿病患者的冠脉造影结果和脂联素单核苷酸多态性（SNP＋276G／T）的关系，研究设立了病例组和正常对照组。结果：相对于T／T基因型，G／G基因型修正后的OR值为3．16，（P〈0．05）；G／G＋G／T基因型的修正后OR值为2．69，（P〈0．05）。结论：脂联素SNP＋276G／T各种基因型和冠心病的发病密切相关，G／G基因型很可能是冠心病的易感基因型。     

甲硫氨酸合成酶基因A2756G多态性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性

目的研究甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G多态性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法鉴定安徽地区562例汉族人MS基因A2756G多态性基因型,比较对照组、2型糖尿病组、2型糖尿病合并脑梗死组各组间不同基因型及等位基因频率。结果安徽地区汉族人群存在MS基因A2756G多态性,其G等位基因频率与西方人群比较明显降低,2型糖尿病合并脑梗死组的MS不同基因型及等位基因频率与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论MS基因A2756G多态性与安徽地区汉族人群2型糖尿病合并脑梗死的遗传易感性无关。     

β2-AR基因A46G多态性与原发性高血压、2型糖尿病的关系

目的 :探讨 β2 肾上腺素能受体 (Beta 2 adrenergicreceptor,β2 AR)基因A4 6G多态性与原发性高血压和2型糖尿病的关系。方法 :应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性的方法 ,检测 1 2 3例健康人 ,1 0 9例原发性高血压患者及 1 0 8例 2型糖尿病病人的 β2 AR基因型。用生化技术测定研究对象的空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白 胆固醇。结果 :原发性高血压组G等位基因频率 4 6 .3% ,显著高于正常对照组 35 .8% (χ2 =5 .33,P<0 .0 5 ) ,2型糖尿病组G等位基因频率 4 3.5 % ,与对照组差别无显著性意义 (χ2 =3.0 9,P >0 .0 5 )。结论 :β2 AR基因可能是中国武汉汉族人原发性高血压的重要遗传因素 ,但该基因多态性与 2型糖尿病无显著性相关     

脂联素基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究脂联素(APN)基因+45位点与+276位点单核苷酸多态性(SNP)与中国浙江地区汉族人群2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法根据尿白蛋白排泄率(UAER)将82例2型糖尿病患者分成糖尿病正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组;用直接测序法分析SNP+45和+276两位点基因型和等位基因频率,并分析与其他指标的关系。结果脂联素基因SNP+45和+276两多态性位点的基因型和等位基因频率分别在正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组3组间无统计学差异(P>0.05)。结论脂联素基因SNP+45T/G和SNP+276G/T与浙江地区汉族人群中2型糖尿病肾病无相关性。这两位点的基因多态性不能预测2型糖尿病肾病的易感性。     

海南地区汉族人脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP45T→G和SNP276G→T）两个位点与海南地区汉族人2型糖尿病之间的关系。方法采用病例对照研究方法,以聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术,对106例2型糖尿病患者和58例正常对照者脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型。结果SNPS45和SNPS267两个多态性位点的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异无统计学意义。各组中TG单倍型纯合携带者（TG／TG）与TG单倍型杂合携带者（TG／X）或未携带者（X／X）的体重指数比较差异均无统计学意义。结论脂联素基因的SNP45和SNP276多态性位点与海南地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性。     

2型糖尿病家系脂联素基因多态性研究

目的:研究脂联素(adiponectin)APM1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病的关联性.方法:应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,选择3个APM1基因SPNs位点:-11377C＞G、 45T＞G和 276G＞T,对75个2型糖尿病家系(337例)进行基因分型,并以Genehunter软件分析单个SNP在家系中传递不平衡(transmission-disequilibrium,TDT)情况和多个SNPs所构成的单倍型传递情况,同时进行人体测量学、血糖、血脂等临床参数的检测.结果:(1)经TDT分析,未发现APM1基因SNPs单个位点在2型糖尿病患病子代中优势传递;(2)所检测的3个SNPs所构成的单倍型在患病子代中未见优势传递;(3)对-11377C＞G位点不同基因型生理、生化指标分析:在糖代谢异常组,GG基因型体质量指数(BMI)、腰围(WC)明显高于CC基因型(P=0.032,P=0.030);G等位基因携带者HDL-C水平低于CC基因型(P=0.006),而空腹胰岛素(FINS)水平高于CC基因型(P=0.011);在家系正常对照组,G等位基因携带者FINS水平明显低于CC基因型(P=0.021);(4)对 45T＞G多态性的分析:在糖代谢异常组,GG基因型BMI明显高于TT基因型(P=0.036),而FINS水平明显低于TT基因型(P=0.014);(5)对 276G＞T多态性的研究:在家系正常组,T等位基因携带者的BMI明显低于GG基因型(P=0.043).结论:未发现APM1基因3个多态性位点与2型糖尿病存在相关性.但APM1基因对胰岛B细胞功能、肥胖可能有一定影响.     

CTLA-4 gene A/G polymorphism associated with diabetes mellitus in Han Chinese

目的　探讨细胞毒T细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因A/G多态性与汉族人糖尿病易感性的关系。方法　采用PCR RFLP技术对 1、2型糖尿病患者各 31例及健康对照 36例进行CTLA 4基因A/G多态性检测。结果　 1型糖尿病患者较健康对照等位基因G频率明显增加 (6 6 1%vs 34 7% ;P <0 0 0 0 5 ;OR =3 6 70 ) ,表现为GG纯合子增多 (48 4 %vs 2 2 2 % ;P =0 0 2 5 ;OR =3 2 81) ,AA纯合子减少 (16 1%vs 5 2 8% ;P =0 0 0 2 )。 2型糖尿病患者等位基因A/G的频率虽与健康人相似 (5 0 0 / 5 0 0 %vs 6 5 3/ 34 7% ;P =n s ) ,但基因型频率却不同 :AG杂合子增多 (5 4 8%vs 2 5 0 % ;P =0 0 12 ;OR =3 6 43) ,AA纯合子减少 (2 2 6 %vs 5 2 8% ;P =0 0 11结论　CTLA 4 49位点AA纯合子对糖尿病具有一定保护性。而编码Ala的等位基因G(无论是GG纯合子还是AG杂合子 )增加了糖尿病的易感性     

脂联素基因多态性与新疆地区哈萨克族2型糖尿病的相关性研究

 目的 研究脂联素基因（APM-1）45T/G单核苷酸多态性（SNPs）与新疆地区哈萨克族人2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法：采用病例-对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,比较新疆地区哈萨克族人正常糖耐量组（NGT）和T2DM组APM-1 SNP45基因型与等位基因分布频率差异;比较不同基因型血清APM-1水平以及NGT组不同基因型体测与生化指标的差异。结果：NGT组与T2DM组相比较,APM-1 SNP45位点基因型与等位基因频率以及血清APM-1水平差异均无统计学意义（P>0.05）;NGT组TG+GG基因型者体重指数（BMI）、腰围（WAIST）、腰臀比（WHR）及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（CH）和低密度脂蛋白（LDL）水平显著高于TT基因型者（P<0.05）,高密度脂蛋白（HDL）水平显著低于TT基因型者（P<0.01）。结论：APM-1 SNP45T/G多态位点可能与新疆地区哈萨克族T2DM无相关性。     

胰岛素启动子因子1基因启动子区G3/G4多态性与鲁北地区糖尿病发病的关联研究

目的研究IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点与鲁北地区汉族人群糖尿病的相关性。方法选择2型糖尿病96例、1型糖尿病36例及正常对照组100例作为研究对象,对IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点进行PCR扩增,PCR产物纯化后,经ABI PRISM 3700 DNA全自动测序仪直接测序,然后进行基因分型,并通过相关分析,研究该位点与糖尿病的相关性。结果对照组与1型、2型糖尿病组的基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=8.566,P=0.073,χ2=5.944,P=0.051)。结论IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点与中国汉族人群糖尿病无显著相关性,暂不能作为预测中国汉族人发生糖尿病危险性的遗传学标志。     

TNFRSF4基因 rs17568多态性与2型糖尿病的相关性

目的：探讨四川南充地区汉族人 TNFRSF4基因 rs17568多态性与2型糖尿病（T2DM ）的相关性。方法应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术检测186例健康体检者和220例 T2DM 患者 rs17568多态性。酶法测定血糖（Glu ）、血清甘油三酯（TG ）、总胆固醇（TC ）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C ）。结果TNFRSF4基因 rs17568位点等位基因频率和基因型频率分布均符合 Hardy‐Weinberg 平衡定律。rs17568多态位点G等位基因频率为28.2％。两组rs17568位点G等位基因的频率差异无统计学意义（ P＞0.05）。rs17568多态位点在T2DM组和对照组中,GG、AG基因型携带者血清 HDL‐C水平较 AA基因型携带者明显升高（P＜0.05）。结论 TNFRSF4基因 rs17568多态性与T2DM无关联,但其G等位基因与血清HDL‐C水平密切相关。     

肿瘤坏死因子α基因启动子区-308位点多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与2型糖尿病的相关性。方法利用PCR-RFLP方法对宁夏汉族100例2型糖尿病患者及101例正常对照者的TNF-α基因启动子区-308位点基因多态性进行分析。结果T2DM组和对照组的TNF-α基因启动子区-308位点GA＋AA基因型频率分别为15.0%和10.89%;A等位基因频率分别为7.5%和5.45%,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与宁夏汉族人群2型糖尿病发病无明显相关性。