丙型肝炎病毒调节基因结合蛋白的研究

0 引言 丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒,其基因组的长度约10千碱基对(kb),其中含有唯一的开放读码框架(ORF)1-4].在其基因组RNA翻译起始点的上游,有一段341个核苷酸(nt),称为5'非翻译区(5'-NTR),控制着HCV基因组的翻译过程[5-7].HCV的3'-非翻译区(3'-NTR)的核苷酸序列自身能够相互结合以形成复杂的二级结构,与一系列蛋白质因子结合,形成病毒复制过程所必须的复制酶(replicase)复合物[8-10].HCV 3'-NTR结合的蛋白质因子除了其自身编码的RNA依赖性RNA聚合酶(NS5B)以外,还能够与感染宿主细胞的某些蛋白进行结合,以决定HCV的复制过程.HCV还必须借助病毒感染的靶细胞的一些蛋白质分子[11-13].     

丙型肝炎病毒调节基因区结合蛋白的研究

0引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒,其基因组的长度约10千碱基对(kb),其中含有唯一的开放读码框架(ORF)[1-4].在其基因组RNA翻译起始点的上游,有一段341个核苷酸(nt),称为5'非翻译区(5'-NTR),控制着HCV基因组的翻译过程[5-7].HCV的3'-非翻译区(3'-NTR)的核苷酸序列自身能够相互结合以形成复杂的二级结构,与一系列蛋白质因子结合,形成病毒复制过程所必须的复制酶(replicase)复合物[8-10].HCV3'-NTR结合的蛋白质因子除了其自身编码的RNA依赖性RNA聚合酶(NS5B)以外,还能够与感染宿主细胞的某些蛋白进行结合,以决定H…     

慢性丙型肝炎与糖尿病的相关性

慢性丙型肝炎(CHC)是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的一种慢性感染性肝脏疾病[1].HCV是一种RNA病毒,与乙型肝炎病毒(HBV)这种DNA病毒的致病机制不同.目前已经积累的临床与研究资料表明,慢性HCV感染不仅引起CHC、肝硬化、肝细胞癌,而且还引起一系列的全身性的代谢疾病,我们曾经提出HCV感染引起的多代谢综合征(metabolicdisturbance syndrome))的概念[2].近年来的研究资料表明,HCV感染可以引起2型糖尿病(NIDDM)的发生[3].     

肝炎病毒基因工程抗体的研究

0引言乙型病毒性肝炎?丙型病毒性肝炎分别是由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的世界性传染病[1-10].HBV?HCV感染不仅引起急性?慢性病毒性肝炎,而且与肝硬化和肝细胞癌的发生和发展密切相关[11-20].流行病学调查表明,HB V感染的阳性率为10%,抗-HCV的阳性率为3.2%,对我国人民健康危害极大.因此,急需研究有效的针对乙型?丙型病毒性肝炎的防治措施.其中肝炎病毒人源化基因工程抗体及其应用是目前的主要研究方向之一.1乙型肝炎病毒?丙型肝炎病毒基因工程抗体的研究背景目前在我国引起慢性病毒性肝炎的肝炎病毒类型主要是H…     

我国人群中丙型肝炎病毒感染的基因型、病理特征及预防

近年来,丙型肝炎病毒(HCV)及其感染已成为国际上肝炎研究的热点。我们自1990年开始进行HCV感染的分子生物学、临床流行病学、病理与免疫病理的研究,以求阐明其流行规律,为控制丙型肝炎的流行提出有效措施。 一、HCV的基因型 HCV是一极易变异的正链RNA病毒,因其易变异,常能逃避体免疫应答的攻击,而使感染慢性化,近年根据HCV的分离株序列分析及C区和NS5区核苷酸特征,将HCV分为5种或6种不同的基因型。这些基因型的地理分布不同,在各型肝病表现亦不     

河南省丙型肝炎病毒基因的分型

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)为单股正链RNA病毒.近年来国内外已对数十个HCV全基因或片段基因进行了序列分析,发现HCV有6种基因型(1～6)和11种基因亚型(1a-c,2a-c,3a-b,4a,5a,6a)[1-3].     

乙型和丙型肝炎病毒蛋白对14-3-3蛋自信号转导的影响

0引言 乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染靶细胞之后,在完成自身复制和表达的生活周期的同时,所产生的病毒大分子,如肝炎病毒的DNA/RNA和蛋白分子等这些外源性大分子,对于肝炎病毒感染的靶细胞产生一系列不同的影响[1-7].肝炎病毒大分子对于感染靶细胞的这些影响是肝炎病毒感染后致病机制的主要组成部分.因此,研究乙型和丙型肝炎病毒的核酸成分和蛋白质成分对肝细胞的影响具有十分重要的意义.由于肝炎病毒蛋白的产生,改变了肝炎病毒靶细胞的正常的信号转导途径,引起细胞的病变,甚至是恶性转化,以至于发生肿瘤[8-13].14-3-3蛋白家族是细胞主要的信号转导相关蛋白因子,研究表明,肝炎病毒对于14-3-3蛋白家族所介导的信号转导也具有显著的影响.     

丙型肝炎现况

大约95%输血后肝炎和50%散发性非甲非乙型肝炎(NANBH)由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致。该病毒与黄病毒族(flavividae group)有关,具有正链 RNA 基因。覆盖整个糖蛋白基因克隆的完整的核苷酸序列业已搞清。HCV 基因包含大约1万个核苷酸,有短的非翻译的5’和3’区,结构蛋白在5’端,而非结构蛋白在3’端。聚蛋白的主要产物是非糖基化核壳体蛋白     

丙型肝炎病毒高变区_1的研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)是肠道外传播的非甲非乙型肝炎(NANBH)的主要致病因子。它是单股正链的RNA病毒,基因组全长约9400个核苷酸,排列顺序为:5’-UTR-C-E_1-E_2/NS_1-NS_2-NS_3-NS_4-NS_5-UTR-3’。研究发现:HCV基因组中存在不同程度的基因变异,其中非翻译区UTR、编码核心蛋白的C区基因序列相对保守,编码非结构蛋白的NS_2-NS_5区基因序列     

丙型肝炎病毒NS5A蛋白的反式激活作用研究

0引言 丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒,编码一种多蛋白分子,在病毒和宿主细胞蛋白酶的共同裂解作用下,至少裂解为3种结构蛋白(C、E1和E2)和6种非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)[1,2].NS5 A是非结构蛋白的一种,哺乳动物细胞表达的NS5A蛋白以两种形式存在,分子量分别为56 kD和58 kD.HCV NS5A是HCV基因组编码的一种最为重要的具有多种生物学活性的非结构蛋白质[3-5],是HCV基因组编码的一种具有反式激活作用等多种生物学活性的非结构蛋白质.其基因序列的变异,决定部分HCV病毒株对于IFN-α治疗的疗效应答.HCV NS5A蛋白还具有结合双链RNA激酶(PKR)的生物学活性,对于HCV感染的靶细胞的细胞周期与细胞凋亡的分子生物学调节机制密切相关[6].     

肝肾微粒体Ⅰ型抗体阳性的慢性丙型肝炎患者病毒复制水平低

大多数肝肾微粒体抗体(抗-LKM1)阳性的成人患者,血清抗-HCV和HCV RNA常阳性。然而,这些患者中丙型肝炎病毒(HCV)感染在进展性肝损害中所起的作用及HCV感染与抗-LKM1之间的关系如何仍存在着争论。本文作者采用竞争性逆转录PCR(cRT-PCR)法测定了抗-LKM1和抗-HCV均阳性的患者血清中的HCV RNA病毒滴度。     

病毒性肝炎流行病学进展

病毒性肝炎是一个严重的公共卫生问题,全球每年超过100万人死于病毒性肝炎.其感染人数是艾滋病人数的10倍以上[1].全球估计有57％的肝硬化病例和78％的肝细胞癌(HCC)病例与乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染有关.全世界约有20亿人已感染HBV,其中3.5～4亿人为慢性HBV感染者,每年约50～70万人死于与HBV感染相关的疾病.约有1.3～1.7亿人为慢性HCV感染,每年约有35万人死于HCV感染相关疾病[2].2010年5月,世界卫生组织(WHO)第63届世界卫生大会通过一项议案,呼吁采取综合措施来预防和控制病毒性肝炎.尽管目前甲型肝炎(甲肝)和乙型肝炎(乙肝)有有效的预防方法,但在发展中国家,多数慢性乙肝和丙型肝炎(丙肝)患者尚未得到有效的治疗[3].     

丙型肝炎病毒基因分型的研究方法

丙型肝炎病毒(HCV)是一单股正链RNA病毒,长约9.5Kb。同流感病毒和人类免疫缺陷病毒相似,HCV的基因组核苷酸易发生变异。其变异从5′NCR开始,一直延伸到3′末端,贯穿于整个基因组序列。而病毒基因组不同程度的变异很可能导致病毒生物学特性发生变化,改变它的抗原性和病理     

丙型肝炎慢性化的免疫机制研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)是肝硬化和肝癌的主要原因之一,目前全球超过1.7亿人感染HCV.在HCV感染的急性阶段,宿主调动起天然免疫和适应免疫系统以达到清除病毒的目的[1].但仍有约80％急性感染者最终会慢性化.很多因素参与急性丙型肝炎慢性化的过程,本文从天然免疫,细胞免疫以及病毒免疫逃逸性突变等在慢性化机制方面的研究进展综述如下.     

在血清缺乏丙型肝炎病毒RNA的慢性丙型肝炎病人的外周血单个核细胞中检测出丙型肝炎病毒序列

丙型肝炎病毒(HCV)在HCV感染病人的外周血单个核细胞(PBMC)中可以复制。对于血清HCV RNA阴性,抗-HCV阳性,组织学证明为慢性肝炎的病人,用PBMC检测HCV RNA的数据很少。对这样的20位患者进行了研究,其中11位在干扰素α(IFN)治疗其间血清HCV RNA阴性,ALT(转氨酶)正常,只发现一例PBMC中HCV序列阳性。     

用RT/PCR检测HCV RNA的负链:显示HCV在感染组织中复制

逆转录和聚合酶链反应的结合(RT/PCR)对于检测丙型肝炎病毒(HCV)感染患者血清中的 HCV RNA 是非常有用的工具。然而由于PCR 的高度敏感性,用于研究肝等组织中 HCV的存在时,难以区分病毒核酸是来自肝细胞内,还是来自可能污染肝标本的血液。鉴于 HCV 是与黄病毒有远缘的单股正链 RNA 病毒,推测在     

丙型肝炎病毒复制子的研究

0引言 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的感染是急、慢性肝病的主要致病因素之一,他的感染通常是亚临床的,或只出现轻微的症状,但大约80%的患者难以清除病毒,发展为慢性感染,从而更易演变为肝硬化和肝细胞肝癌,目前世界范围都大约有1.7亿人口感染了HCV[1],由于其高流行性、隐匿的病程和持续感染的诊断不足使得其成为严重的医学和社会经济学问题.病毒基因组约在10a以前就被鉴定出来,并且引起了对HCV基因结构、病毒蛋白结构和生化特征的研究.但由于HCV基因组表现出显著的序列变异,尤其是在E2包膜蛋白编码区的高变区,并且在全球范围内,HCV的基因型多达30个[2].     

丙型肝炎病毒转基因小鼠模型的研究

0引言丙型肝炎病毒(HCV)是1989年美国Chooetal[1]利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分离鉴定的一种新型肝炎病毒,属黄病毒科丙型肝炎病毒属.其基因组为单股正链RNA,长9.4kb左右,两侧分别为5’和3’非编码区(NCR),中间为单一的开放读码框(ORF),可分为核壳蛋白区(C区)、包膜蛋白区(E区)和非结构蛋白区(NS区).其中,5’NCR区变异较小,内含内部核糖体进入位点(IRES),在病毒蛋白的翻译中有重要的调控功能.C区与E1/E2区构成结构基因,分别编码衣壳蛋白和包膜糖蛋白,内含重要的中和抗原表位与细胞免疫抗原表位,与HCV的免疫致病及防…     

HCV和HIV-1混合感染的流行及传播途径

尽管丙型肝炎病毒(HCV)在世界人口中的感染率约3%左右(WHO,1997),这些感染者中约80%患有难于治疗的病毒血症[1],但HCV导致的死亡与过去的20年相比翻了3番,超过了获得性人类免疫缺陷病毒(HIV-1)所导致的死亡(Hepatology,1997);它是在慢性肝病患者中较严重的、以输血传播为主的病毒性肝炎.据国外报道,HCV及HIV-1混合感染率有上升趋势.在美国已有240 000人同时感染HCV及HIV-1[2];由HCV所导致混合感染的死亡率和肝细胞的癌变率在逐渐上升.许多研究表明,HCV在促使AIDS的病程发展中起重要作用.在肝病晚期,HCV导致的死亡占肝病死亡的50%[3].     

血液透析患者丙型和庚型肝炎病毒感染的研究

为了解血液透析患者中丙型肝炎病毒(HCV)和庚型肝炎病毒(HGV)的感染情况,并探讨相对危险因素,对48例在302医院和武警总医院进行维持性血液透析的患者用逆转录聚合酶链(PCR)反应和酶联免疫法检测了血清中HCV RNA、HGV RNA及其抗体水平。结果显示,抗-HCV和HCV RNA阳