MMP-9、TIMP-1与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂（TIMP-1）与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法对65例脑梗死患者及59例无脑梗死病史患者行颈动脉超声检查,根据超声病理改变分为易损斑块组、稳定斑块组和无斑块组。同时测定血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1和C反应蛋白（CRP）水平。结果易损斑块组血清MMP-9、MMP-9/TIMP-1、CRP及颈动脉粥样硬化斑块积分（Crouse积分）显著高于稳定斑块组和无斑块组（P〈0.05）,TIMP-1则低于稳定斑块组和无斑块组（P〈0.05）。恢复期脑梗死组患者与无脑梗死组患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1水平无统计学差异（P〉0.05）。易损斑块组中MMP-9与总斑块积分、CRP呈正相关（r=0.292,P〈0.05;r=0.449,P〈0.01）;TIMP-1与总斑块积分、CRP呈负相关（r=-0.420,P〈0.01;r=-0.335,P〈0.05）;MMP-9/TIMP-1与总斑块积分、CRP呈正相关（r=0.320,P〈0.05;r=0.498,P〈0.01）。结论血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性、斑块Crouse积分、CRP相关,与既往是否有脑梗死事件无关。     

2型糖尿病肾病患者血清金属蛋白酶9及其组织抑制因子1水平变化的临床意义

测定2型糖尿病肾病（DN）患者和正常对照者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9），MMP组织抑制物1（TIMP-1），Ⅳ型胶原水平，以尿白蛋白排泄率判断DN严重程度。结果显示血清TIMP-1和Ⅳ型胶原水平随DN严重程度而明显升高，MMP-9呈降低趋势，TIMP-1，MMP-9可能参与DN的形成。     

甘草酸对胰腺星状细胞细胞外基质代谢调节作用的研究

目的观察甘草酸对胰腺星状细胞（PSC）合成分泌Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）的影响，探讨其抗胰腺纤维化的作用机制。方法采用组织块培养法分离培养活化的PSC，培养基中添加0、1、2．5、5和10mg／ml不同剂量的甘草酸，培养24h后分别留取上清和细胞。采用放射免疫法测定上清中Ⅰ型胶原含量；明胶酶谱和反式明胶酶谱测定浓缩上清中MMP-2、MMP-9和TIMP1、TIMP-2的表达；RT-PCR测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和I型胶原mRNA的表达。结果甘草酸可明显抑制PSC中Ⅰ型胶原含量，以5mg／ml时抑制最明显[从（52±10）ng／ml降至（35±8）ng／m1]。明胶酶谱和RT-PCR显示，PSC有MMP-2、MMP-9和TIMP-2基因和蛋白表达，而TIMP-1仅有基因表达。甘草酸可抑制MMP-2和MMP-9蛋白表达，而MMP-9基因表达未受明显抑制；甘草酸对TIMP-1和TIMP-2基因表达无明显作用，对TIMP-2蛋白的表达仅在10mg／ml浓度时有部分抑制。结论甘草酸可能通过抑制Ⅰ型胶原合成、减少MMP-2和MMP-9表达等途径抑制PSC中细胞外基质的代谢。     

葛根素对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1表达的影响

目的：观察葛根素对动脉粥样硬化兔髂动脉分泌和表达基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法：20只家兔分为正常对照组（正常饮食，6只）、病理对照组（球囊和高脂饮食，8只）和葛根素组（球囊、高脂饮食和葛根素，8只）。球囊损伤后4周处死，取一侧病变髂动脉做病理切片，应用免疫组化法测定MMP-9和TIMP-1的蛋白表达；取另一侧病变髂动脉抽提总RNA应用半定量逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）测定MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达。结果：兔动脉粥样斑块MMP-9 mRNA（mRNA／GAP—DH mRNA）表达：正常对照组、病理对照组、葛根素组的分别为0．81±0．17，1．52±0．24，1.03±0．19，病理对照组、葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），而葛根素组的较病理对照组显著下降（P〈0．05），上述三组的TIMP—1 mRNA的表达依次为1．44±0．14，2．63±0．16，2．67±0．12，病理对照组与葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），但病理对照组与葛根素组间无显著差异（P〉0．05）。免疫组化检测显示葛根素抑制MMP-9蛋白质表达（P〈0．05），但对TIMP-1蛋白质的表达无影响。结论：葛根素可能是通过调节兔动脉粥样斑块分泌MMP-9途径发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

冠心舒通胶囊对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 观察中成药冠心舒通胶囊对高脂饮食喂养ApoE^－/－小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、人组织型基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响,探讨冠心舒通胶囊对粥样斑块稳定性的影响以及对相关机制进行初步研究。方法 将8周龄雄性ApoE^－/－小鼠30只给予高脂喂养,12周时随机分为：模型组、冠心舒通胶囊高剂量［1.8 g/（kg·天）］组和冠心舒通胶囊低剂量［0.6 g/（kg·天）］组,喂养12周后处死,取主动脉中段,大体标本油红O染色观察斑块面积,冰冻切片后HE染色观察斑块厚度,冰冻切片免疫荧光法检测斑块内TIMP-1、MMP-9表达情况。结果 与模型组相比,冠心舒通胶囊组平均斑块浸润面积减小（P<0.05）,弥漫程度减轻,斑块厚度降低,MMP-9表达减少,而且冠心舒通胶囊高剂量组与低剂量组相比,各项统计指标亦有统计学意义（P<0.05） ,TIMP-1表达未见明显变化。结论 冠心舒通胶囊可以对抗ApoE^－/－小鼠动脉粥样硬化斑块的形成和进展,以及通过降低斑块内MMP-9表达,从而抑制胶原纤维分解,稳定易损粥样斑块。     

脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究

目的观察脑心通胶囊稳定实验性动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用，探讨基质金属蛋白酶9（MMP9）及其抑制剂（TIMP1）对AS斑块发展及稳定性的影响。方法45只兔腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养，12周末随机分为脑心通组、辛伐他汀组及对照组。24周末处死分离腹主动脉进行免疫组化和实时定量RT—PCR分析。结果免疫组化显示，MMP9和TIMP1在对照组斑块内阳性细胞数多于脑心通组；实时定量RT—PCR分析结果显示对照组mRNA表达量高于脑心通组及辛伐他汀组，且脑心通组与辛伐他汀组组间比较无统计学意义。结论MMP9和TIMP-1是测定动脉粥样硬化斑块稳定性的重要指标，脑心通胶囊能下调其在斑块内的表达，从而降低斑块的易损性。     

急性冠脉综合征患者血清中基质金属蛋白酶-9及其抑制物TIMP-1和LOX-1的水平变化

目的观察不同类型冠心病患者血清中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）水平的变化及其相关性。方法采用酶联免疫吸附法测定40例冠心病患者[急性冠脉综合征（ACS）20例、稳定性心绞痛（SAP）20例]、20例非冠心病患者血清LOX-1、MMP-9、TIMP-1水平的变化。结果ACS患者外周血清LOX-1、MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1水平均高于SAP组及对照组；SAP组患者外周血清LOX-1、MMP-9高于对照组；ACS患者治疗后LOX-1、MMP-9、MMP-9／TIMP-1水平均低于治疗前；冠心病患者中LOX-1与MMP-9、MMP-9／TIMP-1呈正相关，MMP-9与TIMP-1呈正相关。结论ACS患者外周血清LOX-1、MMP-9、TIMP．1水平升高，且LOX-1与MMP-9、MMP-9／TIMP-1正相关，提示LOX-1可能通过促使MMP-9的表达、MMP-9／TIMP-1失衡而促发、参与ACS的发生，三者可作为判断动脉粥样硬化斑块不稳定性的血清学指标。     

慢性心衰患者血清MMP-1、TIMP-1变化的临床意义

对40例充血性心力衰竭（CHF）患者进行血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP组织抑制剂-1（TIMP-1）及心功能指标检测，分析血清MMP-1、TIMP-1与心功能分级的关系，并与正常对照组比较。结果显示，CHF组血清MMP-1、TIMP-1显著高于对照组，且随心衰加重而增加（P〈0．01）。MMP-1显著升高者心血管事件发生率高（P〈0．01）。提示CHF患者血清MMP-1、TIMP-1升高程度与心衰严重程度相关。     

老年脑梗死患者血浆MMP-9、CD105和TIMP-1的表达水平及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性

目的探讨老年脑梗死患者血浆中基质金属蛋白酶(MMP)-9、CD105及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1的表达及其与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法选择60例老年脑梗死患者为研究组,同期60例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法测定血浆MMP-9、CD105及TIMP-1的表达水平,颈动脉彩色多普勒超声检查患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性,并行相关性分析。结果研究组患者的颈动脉粥样硬化斑块检出率86.67%明显高于对照组28.33%(c~2=41.773,P=0.000)。研究组患者的血浆MMP-9表达水平明显高于对照组,而CD105、TIMP-1表达水平明显低于对照组(P<0.01)。不稳定斑块组患者的血浆MMP-9表达水平明显高于对照组,而CD105、TIMP-1表达水平明显低于稳定斑块组(P<0.01)。相关性分析显示血浆MMP-9表达水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性呈正相关(r=0.305,P<0.05),CD105、TIMP-1表达水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性呈负相关(r=-0.336、-0.371,P<0.05),老年脑梗死患者血浆MMP-9、CD105及TIMP-1的表达与颈动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关(P<0.05)。结论老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块发生率增高,血浆MMP-9水平升高,与颈动脉粥样硬化斑块稳定性正相关,CD105和TIMP-1降低与颈动脉粥样硬化斑块稳定性负相关。     

肺表面活性物质对COPD大鼠模型基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的影响

目的观察慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠模型基质金属蛋白酶9（MMP-9）、MMP组织抑制剂（TIMP-1）表达，以及肺表面活性物质（PS）对其的影响。方法用香烟熏吸加气管内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型，PS进行干预，观察其肺功能、肺组织病理学改变，免疫组化法检测肺MMP-9及TIMP-1表达；并设正常对照组。结果COPD组肺功能与对照组有明显统计学差异。COPD组MMP-9表达强阳性，TIMP-1轻度增多，二者比例失衡。PS干预后肺功能改善，组织损伤减轻，MMP-9阳性表达减弱，MMP-9、TIMP-1比例趋于平衡。结论PS对COPD有预防保护作用，可延缓其病情发展。     

脑梗死患者外周血血清和血浆中白细胞基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1水平差异分析

目的采用酶联免疫吸附法测定脑梗死患者外周血血清和血浆中白细胞基质金属蛋白酶9（MMP9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）水平的差异。方法采用无促凝剂和含抗凝剂的采血管抽取脑梗死患者和健康体检者血液,检测血清、血浆MMP9和TIMP-1水平,并进行统计分析。结果外周血MMP9及TIMP1血清与血浆水平存在差异,血清MMP9和TIMP1的水平高于血浆（P〈0.01）。同时,与对照组比较,脑梗死患者MMP9血浆水平显著增加,而TIMP-1血浆水平明显减低,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论血浆水平MMP9和TIMP-1更适合作为脑组织损伤的潜在生物学标志,采血方法的选择对实验结果的影响不容忽视。     

子宫内膜异位症患者血清MMP-9和TIMP-1水平变化及意义

采用ELISA法检测56例子宫内膜异位症（EMs）患者及18例非EMs患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其特异性组织抑制因子1（TIMP-1）。EMs患者血清MMP-9的水平高于非EMs患者（P〈0.05）,TIMP-1的水平低于非EMs患者（P〈0.05）;血清TIMP-1水平与EMs临床分期呈直线负相关关系（r=-0.397.P〈0.01）。认为MMP-9和TIMP-1在EMs发病中起着重要作用。     

乳腺癌患者围手术期血浆MMP-9和TIMP-1变化的临床意义

采用双抗体夹心ELISA法测定乳腺癌患者手术前后血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及1型基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）。结果乳腺癌患者术前MMP-9和TIMP-1显著高于正常对照组,有淋巴结转移和肿瘤〉2cm者的MMP-9、TIMP-1及MMP-9／TIMP-1均明显高于无淋巴结转移和肿瘤〈2cm者;术后2周MMP-9、MMP-9／TIMP-1明显下降。认为乳腺癌患者血浆MMP-9和TIMP-1变化与肿瘤生长、侵袭、转移密切相关。     

吸入布地奈德对支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影响

目的观察吸入布地奈德治疗支气管哮喘患者前后支气管肺泡灌洗液（BALF）基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）的变化,探讨MMP-9/TIMP-1比例与哮喘的关系以及吸入糖皮质激素对哮喘的作用机制。方法选择支气管哮喘患者42例,随机分为布地奈德治疗组和对照组,检测治疗前和治疗后8周患者BALF中的MMP-9和TIMP-1水平。结果布地奈德治疗8周后,MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）,且每周哮喘发作次数减少,FEV1占预计值百分比增加,呼气流量峰值（PEF）变异率降低（P均〈0.05）。结论布地奈德能抑制MMP-9的过度表达,调节MMP-9/TIMP-1的平衡,从而调节哮喘患者气道的重构过程。     

PCOS患者着床窗口期子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化及意义

目的观察多囊卵巢综合征（pcos）患者着床窗口期子宫内膜组织中基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9和TIMP-1的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测23例PCOS患者（PCOS组,经促排卵治疗后有排卵12例和无排卵11例）与7例正常妇女（对照组）着床窗口期子宫内膜组织中的MMP-2、MMP-9和TIMP-1,同时行阴道超声检测子宫内膜厚度。结果PCOS组子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达低于对照组（P〈0．05）,无排卵者明显低于有排卵者（P〈0．05）;两组子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与子宫内膜厚度无相关性（P均〉0．05）。结论PCOS患者着床窗口期子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达降低,可能是PCOS患者促排卵治疗后妊娠率低的原因。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5mg/(kg.d)灌胃;对照组予生理盐水1ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达。结果普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P0.01),TIMP-1表达明显增高(P0.05)。结论普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

膝关节OA患者血清和关节液中IL-1、MMP-3、TIMP-1的水平变化及意义

目的探讨膝关节骨性关节炎（OA）患者血清和关节液中IL-1、基质金属蛋白酶（MMP）-3、MMP抑制剂-1（TIMP-1）水平及其与关节软骨损伤程度的关系。方法采用ELISA法检测46例膝关节OA患者（OA组）血清及膝关节液中的IL-1、MMP-1、TIMP-3水平,并与正常人血清（20例）和膝关节液（10例）标本（对照组）进行对比;依据关节镜下改良分度法对膝关节软骨损伤程度进行评价。结果 OA组患者血清、关节液中IL-1、MMP-3水平及关节液中MMP-3/TIMP-1均显著高于对照组（P均〈0.05）,血清TIMP-1水平与对照组无显著性差异,关节液中TIMP-1水平高于对照组（P〈0.05）。关节液中IL-1、MMP-3、TIMP-1水平及MMP-3/TIMP-1与关节软骨损伤程度呈正相关（P均〈0.05）。结论 OA患者血清和关节液中IL-1、MMP-3水平升高。血清、关节液中IL-1、MMP-3水平及MMP-3/TIMP-1是综合反映关节软骨损伤程度生物标志物,结合临床可作为早期诊断OA的手段之一。     

MMP-1、TIMP-1及其在肝纤维化中的作用

基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是细胞外基质(ECM)合成和降解调节中的两个重要的因素。其中MMP-1主要降解细胞外基质的主要成分Ⅰ、Ⅲ型胶原,TIMP-1可抑制MMP-1的活性。肝纤维化时MMP-1活性下降,而TIMP-1活性不断升高。研究显示,二者活性失衡是导致肝纤维化进展的重要因素。它们的来源结构、活性的调节及功能成为目前的研究热点。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响

目的 研究普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨β-受体阻滞剂稳定动脉粥样硬化斑块的机制.方法 30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17 w造成动脉粥样硬化模型后,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只.所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组予生理盐水1 ml/d灌胃.分组处理1 w后处死全部大鼠,取主动脉粥样斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内CD68巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达.结果 普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P<0.01),TIMP1表达明显增高(P<0.05).结论 普萘洛尔可减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9的表达,增高斑块处TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制物TIMP-1表达与醋柳黄酮治疗大鼠缺血-再灌注损伤心肌的关系研究

目的：观察基质金属蛋白酶（MMP）-9及其抑制物TIMP-1表达与醋柳黄酮治疗大鼠缺血-再灌注损伤心肌的关系研究,探讨醋柳黄酮对心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法：将50只大鼠随机分组：模型组、氯沙坦组、醋杉P黄酮大小剂量组及假手术组。结扎左冠状动脉前降支,30min后松开制作心肌缺血再灌注模型,免疫组织化学检测再灌注心肌组织MMP-9及其抑制物TIMP-1表达。结果：免疫组化结果示模型组较假手术组MMP-9、TIMP-1表达增高;醋柳黄酮大小剂量组较模型组MMP-9表达减少,TIMP-1表达增多。且有统计学意义。结论：醋柳黄酮对再灌注损伤心肌有保护作用,其作用机制与抑制心肌中MMP-9表达,促进TIMP-1表达有关。