冠心病患者血清血管内皮生长因子缺氧诱导因子-1α水平的研究

目的探讨冠心病(CHD)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的变化机制及在CHD中的意义。方法将94例CHD患者分为急性心肌梗死(AMI)组(25例)、不稳定型心绞痛(UAP)组(36例)和稳定型心绞痛(SAP)组(33例)三组,另设对照组(36例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定所有入选对象血清VEGF与HIF-1α水平。结果AMI、UAP两组VEGF和HIF-1α水平明显高于SAP、对照组(P<0·05);AMI组VEGF和HIF-1α水平明显高于UAP组(P<0·05);SAP组VEGF、HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0·05)。结论CHD患者心肌缺血越严重,血清VEGF与HIF-1α水平越高;VEGF的升高由HIF-1α所激活,两种因子在CHD发展过程中均有重要意义。     

血清缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子水平与急性冠状动脉综合征的关系

目的研究冠心病（CHD）患者血清低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平变化的意义及其与冠状动脉病变支数和狭窄程度的关系。方法选择79例CHD患者,分为急性冠状动脉综合征（ACS）组42例,其中急性心肌梗死（AMI）组23例,不稳定型心绞痛（UAP）组19例;稳定型心绞痛（SAP）组37例;另选35例作为健康对照组。应用酶联免疫吸附测定法测定所有患者HIF_1a、VEGF水平。结果AMI组、UAP组HIF-1α和VEOF水平明显高于SAP组和对照组,HIF-1α（117．6±28．6）pg／L、（110．2±17．1）pg／L vs （49．9士20．5）pg／L、（43．1±16．3）pg／L,VEGF（215．0±51．5）ng／L、（194．4±38．4）ng／L vs （94．3±34．2）ng／L、（90．3±32．9）ng／L（均P〈0．01）;SAP组VEOF、HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单支、双支、3支血管病变CHD患者血清HIF-1α、VEGF浓度比较差异无统计学意义（P〉0．05）。AMI组、UAP组、SAP组之间Gensini评分差异无统计学意义（P〉0．05）。血清HIF-1α、VEGF浓度与Gensini评分之间无相关性。结论HIF-1α、VEOF水平与冠状动脉病变的支数和狭窄程度无关,而与动脉粥样硬化斑块失稳定有关,可能是斑块的不稳定的标志。     

高原地区肺心病患者血清碱性成纤维细胞生长因子水平与肺动脉压的关系

目的探讨血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在低氧性肺动脉高压发病中的作用。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测高原地区(海拔2260~3300m)38例慢性肺源性心脏病(肺心病)急性加重期患者、30例慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期患者和30例当地健康人血清bFGF含量,并使用彩色多普勒超声心动仪测定肺动脉血流频谱,计算平均肺动脉压(MPAP),使用血气分析仪测定动脉血氧分压(PaO2)。结果肺心病组血清bFGF(87.54±12.15)ng/L、MPAP(45.86±5.63)mmHg(1mmHg=0.133kPa)显著高于COPD组分别为(55.72±9.08)ng/L和(22.95±2.56)mmHg,P均<0.01,COPD组显著高于健康对照组分别为(49.83±8.78)ng/L和(20.34±2.23)mmHg,P均<0.05;肺心病组PaO2(38.79±4.56)mmHg显著低于COPD组(58.22±6.18)mmHg,P<0.01,COPD组则显著低于健康对照组(66.57±5.48)mmHg,P<0.01。肺心病组和COPD组血清bFGF水平与MPAP均呈显著正相关(r肺心病=0.788,rCOPD=0.674,P均<0.01),与PaO2均呈显著负相关(r肺心病=-0.735,rCOPD=-0.587,P均<0.01)。结论慢性肺心病患者血清bFGF水平明显升高,可能与其慢性低氧性肺动脉高压形成有一定关系。     

缺氧复氧后小鼠缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的变化

目的：观察缺氧复氧对小鼠肺组织中缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响，探讨缺氧与血管新生的关系及复氧的作用。方法：实验于2005-05／06在哈尔滨医科大学附属第二医院动物室进行。实验用雄性昆明小鼠48只，随机分为4组，缺氧3d组、缺氧6d组、缺氧复氧组和对照组，每组12只。在3个体积分数为0．1的低氧舱内分别放入缺氧3d组小鼠，缺氧6d组小鼠、缺氧复氧组（缺氧3d复氧3d）小鼠。对照组小鼠在常温常氧环境下饲养6d。各组小鼠实验结束后麻醉状态下取材。用免疫组织化学技术检测小鼠在肺组织中的缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子蛋白表达的变化。缺氧诱导因子1α表达的阳性及血管内皮生长因子根据阳性细胞判断标准分为（-），（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）。结果：①缺氧时间与缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子表达的关系：小鼠肺组织中的缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子在缺氧3d，6d时的表达呈现递增趋势，随缺氧时间的延长而表达增强（缺氧诱导因子1α阳性率：缺氧3d组为67％，缺氧6d组为75％；血管内皮生长因子阳性率：缺氧3d和6d组均为83％）。②缺氧与缺氧复氧对缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的表达的影响：缺氧复氧组与缺氧组比较缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子蛋白表达有显著下降（缺氧诱导因子1α阳性率：缺氧3d组为67％，缺氧复氧组为58％；血管内皮生长因子阳性率：缺氧3d组为83％，缺氧复氧组为75％）③缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子的关系：缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子表达呈正相关（r=0．730，P=-0．007）。结论：缺氧可以上调小鼠肺组织中的血管内皮生长因子，引起血管新生，但它可能是可逆的。     

低氧对小鼠缺氧诱导因子-1α、P53和血管内皮生长因子表达的影响

目的：研究低氧时小鼠肺组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、P53及血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化,探讨三者之间的关系,以及低氧与血管新生的关系.方法：实验用雄性昆明小鼠,分为低氧组与对照组,低氧仓浓度分别为10%、7%、5%.低氧时间分别为3天、6天、9天.用免疫组织化学技术检测小鼠在低氧条件下肺组织中的HIF-1α、P53和VEGF蛋白表达的变化及微血管密度（MVD）.结果：低氧组HIF-1α、P53和VEGF蛋白表达均增加,并且随低氧时间的延长及低氧浓度的降低而增强,而对照组HIF-1α无表达,P53和VEGF有少量表达（P＜0.05）;低氧组的MVD也高于对照组;P53,VEGF表达与MVD均与HIF-1α表达呈正相关（r分别为0.609、0.730与0.691）.结论：HIF-1α/VEGF通路在低氧致小鼠肺组织血管新生过程中起重要作用,P53基因的失活可能经HIF-1α/VEGF通路促进血管新生.     

胎盘组织缺氧诱导因子-1α的表达和血管内皮生长因子及其受体-1水平在子痫前期的作用研究

目的探讨胎盘组织中缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）的表达和血清、尿液中血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1（sFlt-1）的水平在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SABC法和Western blot法检测30例正常晚期妊娠孕妇（对照组）和50例子痫前期患者（子痫前期组,其中轻度22例、重度28例）胎盘组织中HIF-1α的蛋白定位和表达;采用酶联免疫吸附试验的方法检测其血清以及尿液中VEGF、sFlt-1水平。结果（1）轻、重度子痫前期组胎盘组织中HIF-1α的表达均高于对照组（P＜0.01）。（2）两组血清及尿液VEGF水平均低于对照组（P＜0.01）;而sFlt-1水平均显著高于正常对照组（ P＜0.01）。（3）子痫前期胎盘组织中HIF-1α的表达与血清、尿液中VEGF 水平呈负相关（ P＜0.01）、与sFlt-1水平呈正相关（ P＜0.01）。结论 HIF-1α及其靶基因VEGF、sFlt-1参与了子痫前期的病理生理改变,并且与病情的发生、发展密切相关。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,应用卡方趋势检验对HIF-1α及VEGF蛋白表达与胃癌临床病理参数进行相关性检验;应用Spearman秩相关检验对HIF-1α和VEGF表达之间相关性进行分析。结果在172例胃癌中,HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率分别为55.81％（96/172）和63.37％（109/172）,30例癌旁中HIF-1α和VEGF表达均阴性,两组比较,差异均有统计学意义（χ2分别=11.16、13.76,P均＜0.0,5）;卡方趋势检验显示,胃癌组织中HIF-1α表达和VEGF表达与胃癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关（χ2分别=25.53、24.99、11.20、30.35;25.43、13.13、11.31、23.29, P均＜0.05）,与患者年龄和术后5年生存率均无关（χ2分别=3.92、4.63、4.79、4.65,P均＞0.05）。Spearman结果显示,胃癌组织中HIF-1与VEGF蛋白表达之间的关系呈正相关（r=0.65,P＜0.05）。结论胃癌组织中HIF-1α及VEGF的蛋白表达水平明显增高,并与胃癌的侵袭性生物学行为有关。     

颈椎病终板软骨组织中血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α表达的相关性

目的:探讨颈椎病软骨终板组织中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1!(HIF-1α)的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测25例颈椎病患者和20例颈椎外伤患者(对照组)终板软骨组织中VEGF和HIF-1α的表达,并且对颈椎病患者终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达进行相关性分析。结果:颈椎病终板软骨组织中VEGF和HIF-1α阳性表达率分别为(28±12)%和(39±17)%,对照组VEGF及HIF-1α阳性表达率分别为(43±14)%和(63±11)%;终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达均低于对照组(P<0.05);相关分析显示,颈椎病终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达存在正相关性(r=0.86,P<0.05)。结论:颈椎病终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达明显减少,HIF-1α对调节VEGF的表达起到关键性作用。     

高压氧对结肠癌细胞缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的 初步探讨高压氧(HBO)对结肠癌细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响.方法 将结肠癌细胞SW480分为正常对照组、高压氧不同压力(0.15 Mpa、0.20 Mpa、0.25 Mpa)组和高压氧不同暴露时间(12 h、24 h、36 h)组,各组分别处理后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同压力及时间HBO暴露后结肠癌SW480细胞的HIF-1α和VEGF mRNA表达水平改变.结果 SW480细胞在0.25 Mpa HBO暴露后12 h HIF-1αmRNA表达水平较0.15 Mpa和0.20 Mpa HBO暴露后12 h为低(P＜0.01),0.25 Mpa HBO暴露后24 h HIF-1α mRNA表达缺失;0.25 Mpa HBO暴露后36 hVEGF mRNA表达较0.15 Mpa、0.20 Mpa HBO暴露后12 h和24 h为低(P＜0.05).结论 HBO可能通过下调HIF-1α mRNA、VEGF mRNA来抑制肿瘤组织的血管形成.

Abstract：

Objective To investigate the effects of hyperbaric oxygen (HBO) on the expression of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) mRNA and vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA in colon adenocarcinoma cells. Methods SW480 colon cancer cells were divided into a control group and an HBO group, which was in turn divided into various subgroups according to the various HBO pressures (0.15 MPa, O. 20 MPa, 0.25 MPa) and exposure times (12, 24 and 36 h) tested. The expression of HIF-1α and VEGF mRNA was evaluated with RT-PCR after the various treatments. Results The expression of HIF-1α mRNA was lower in the SW480 cells than in the controls after exposure to 0.25 MPa HBO for 12 h. No expression of HIF-1α mRNA was detected after exposure to 0.25 MPa HBO for 24 h. The expression of VEGF mRNA was lower after exposure to 0.25 MPa HBO for 36 h than in the controls. Conclusion Absence of HIF-1α mRNA expression and decreased expression of VEGF mRNA in SW480 can be observed after exposure to 0.25 MPa HBO for 24 h, suggesting that HBO may inhibit the formation of tumor blood vessels through down-regulating the expression of these mRNAs.     

颈椎病终板软骨组织中血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α表达的相关性

目的 探讨颈椎病软骨终板组织中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测25例颈椎病患者和20例颈椎外伤患者终板软骨组织中VEGF和HIF-1α的表达，并且对颈椎病患者终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达进行相关性分析。结果 颈椎病终板软骨组织中VEGF和HIF-1α阳性表达率分别为28%±12%和39%±17%，颈椎外伤对照组VEGF及HIF-1α阳性表达率分别为43%±14%和63%±11%；终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达均低于对照组(P<0.05);相关分析显示，颈椎病终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达存在负相关性（r=0.86，p＜0.05）。结论 颈椎病终板软骨组织中VEGF和HIF-1α表达明显减少， HIF-1α对调节VEGF的表达起到关键性作用。     

兔骨骼肌生理性缺血对缺氧诱导因子-1α的表达和血管内皮生长因子释放的影响

目的:验证生理性骨骼肌缺血训练上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEFG)的表达与骨骼肌局部缺血产生的缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1ɑ,HIF-1α)有关,进一步探讨VEFG的上游调控机制。方法:成年雄性新西兰大白兔随机分成:(1)心肌缺血再灌注组(I/R组,n=6);(2)假手术组(Sham组,n=6),步骤同I/R组,但仅穿线,不牵拉;(3)骨骼肌缺血+I/R组(n=6),在心肌I/R之前先实施反复骨骼肌缺血/再灌注。ELISA检测外周血中VEGF的表达,Western blot检测肢体肌肉处HIF-1α的表达。结果:与Sham组相比,心肌I/R组及骨骼肌缺血+I/R组都可促进外周血中VEGF的释放,且后者的作用更显著,骨骼肌缺血+I/R组与心肌I/R组相比对VEGF的释放有显著性差异(P0.05);与Sham相比,骨骼肌缺血+I/R组可以上调HIF-1α的表达(P0.05),而I/R组相对于Sham组HIF-1α的表达无明显的变化(P0.05),且骨骼肌缺血+I/R组与I/R组相比对HIF-1α的表达有显著性差异(P0.05)。结论:骨骼肌生理性缺血可导致局部HIF-1α的高表达,同时对应着外周VEFG的表达增高,且较单纯的心肌缺血水平更高,推测外周VEGF的高表达与缺血局部骨骼肌释放HIF-1α有关。     

内皮抑素对ACHN RCC中缺氧诱导因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的将已构建的带有内皮抑素基因真核表达载体质粒导入裸鼠ACHN肾细胞癌（renalcellcarcinoma,RCC）细胞中,研究内皮抑素基因对缺氧诱导因子（hypoxia-induciblefactor,HIF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法荷瘤裸鼠随机分为3组,每组8只。干预组每只裸鼠瘤内3点注射复合物100μl,内含30μl梭华-SofastTM和30μgpSecES质粒;对照组每只裸鼠瘤内3点注射复合物100μl,内含30μl梭华-SofastTM和30μgpcDNA3.1质粒;空白组每只裸鼠瘤内3点注射生理盐水100μl。各组每只裸鼠间隔3d注射1次,连续注射3次。接种后第34天处死裸鼠,取肿瘤组织按SP法进行免疫组化染色,检测HIF-2α和VEGF的表达。结果干预组的ACHNRCC的生长较对照组和空白组明显受到抑制,干预组的HIF-2α和VEGF的表达较对照组和空白组低。HIF-2α和VEGF之间呈正相关（r=0.462,P〈0.05）。结论内皮抑素基因导入可以抑制荷瘤裸鼠ACHNRCC的生长,而且HIF-2α和VEGF在ACHNRCC的表达减少。HIF和VEGF二者之间存在正相关性。     

缺氧诱导因子2α、血管内皮生长因子与口腔鳞癌中血管生成及转移关系初探

目的 探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及其与微血管生成和癌转移的关系.方法 应用免疫组织化学检测51例OSCC中HIF-2α、VEGF的表达.结果 51例OSCC中HIF-2α阳性率为68.62%,强表达11例,中度表达14例,弱表达10例,无表达16例,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05).VEGF阳性率为70.58%,强表达10例,中度表达12例,弱表达11例,无表达18例,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05).OSCC转移组较无转移组HIF-2α、VEGF表达有统计学差异(P<0.05).VEGF与HIF-2α表达呈正相关(r=0.307,P<0.05).结论 HIF-2α与VEGF有相关性,HIF-2α、VEGF与微血管生成、癌转移有关,联合检测HIF-2α、VEGF可能成为判断OSCC转移潜力及预后的指标.     

缺氧诱导因子1α小干扰RNA对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因表达的影响

背景:缺氧可以影响骨髓间充质干细胞分泌细胞因子,其机制可能是通过缺氧诱导因子1α起作用的.目的:观察缺氧诱导因子1α RNA干扰对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因表达的影响.方法:贴壁法培养骨髓间充质干细胞,取第3～5代细胞用于实验,倒置显微镜下观察细胞形态,并用流式细胞仪检测其表面标志物CD34、CD44、CD90表达.将骨髓间充质干细胞分四组:常氧对照组(无干预因素)、缺氧组(缺氧24 h)、脂质体对照组(转染空载脂质体后缺氧24 h)、RNA干扰组(转染脂质体介导的RNA干扰序列后缺氧24 h).RT-PCR法检测骨髓间充质干细胞的缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子mRNA表达水平,ELISA检测骨髓间允质干细胞培养上清缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子蛋白表达水平.结果与结论:同常氧对照组比较,缺氧组缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因及蛋白表达增高(P<0.05);同脂质体对照组比较,RNA干扰组缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因及蛋白表达降低(P<0.05).证实了缺氧条件可以使骨髓间充质干细胞血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子1α的表达增加,抑制缺氧诱导因子1α的表达可以使血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子1α的表达减少,缺氧诱导因子1α很可能是干细胞移植细胞因子分泌的调控因素.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及相关性

目的：探讨卵巢癌组织中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及相关性。方法：采用免疫组织化学S—P方法检测145例不同卵巢组织中HIF—1α和VEGF的表达情况。结果：交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤，差异有显著性（P〈0．05）；卵巢癌组织中HIF—1α表达与病理分级呈正相关，有统计学差异（P〈0．01）。VEGF表达在正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织中均明显低于交界性卵巢肿瘤和卵巢癌（P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF—1α表达与VEGF表达之间呈明显正相关（rs=0．439，P=0．000）。结论：在缺氧状态下，卵巢癌组织中HIF-1α基因被激活，过渡表达HIF-1α蛋白，并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成，促进卵巢癌的转移。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子-C在非小细胞肺癌中的表达及相关性

目的:探讨非小细胞肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达和相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测HIF-1α和VEGF-C在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况。结果:48例肺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的阳性表达率分别为70.8%(34/48)和68.8%(33/48),显著高于癌旁正常肺组织中的表达(分别为12.5%和16.7%,P<0.05)。HIF-1α和VEGF-C的表达与有无淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与患者年龄、性别、病理类型和肿瘤组织分化程度无关。HIF-1α与VEGF-C的表达呈正相关(P<0.05)。结论:HIF-1α和VEGF-C蛋白在肺癌中具有高表达,二者可能参与了肺癌的发生,在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

缺氧诱导因子-1α与糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一。缺血、缺氧在糖尿病周围神经病变中起着重要作用,而缺氧可刺激缺氧诱导因子（HIF）-1α表达增强。HIF-1α可增强细胞对低氧的适应能力,对多种细胞具有保护作用,亦可直接抑制神经细胞凋亡以及调节其下游基因血管内皮生长因子、促红细胞生成素等的表达,可能对糖尿病周围神经发挥保护作用。     

缺氧诱导因子-1a、血管内皮生长因子和微血管密度与子宫内膜癌的发生发展

目的探讨缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)与子宫内膜癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学方法检测40例子宫内膜癌、22例子宫内膜复杂性增生和18例子宫内膜单纯性增生组织HIF-1a、VEGF及MVD的表达情况。结果①HIF-1a、VEGF、MVD在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生及癌组织中的阳性表达率均依次升高,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。②子宫内膜癌中HIF-1a与VEGF、MVD的表达有相关性(P<0.01),且VEGF与MVD的表达也具相关性(P<0.01)。结论HIF-1a、VEGF及MVD在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,HIF-1a在子宫内膜癌组织中呈高表达,并通过VEGF表达促进肿瘤血管形成。     

缺氧诱导因子-1与血管内皮生长因子在子宫内膜腺癌中的表达及与雌激素受体的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor1,HIF-1）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是否作为2个相关因子参与子宫内膜腺癌的发生、发展,以及其表达是否与雌激素调控有关。方法选择2008年5月～2009年10月手术切除的子宫内膜腺癌标本30例（内膜腺癌组）,同期剖宫术后的非典型增生（非典型增生组）、子宫内膜单纯性增生（单纯增生组）及正常子宫内膜（正常子宫内膜组）标本各10例,检测HIF-1α与VEGF的表达,分析HIF-1α和VEGF之间的相关性及与雌激素受体（ER）的关系。结果 HIF-1α在内膜腺癌组、非典型增生组阳性表达率分别为96.7%、70.0%,显著高于单纯增生组和正常子宫内膜组的20.0%、20.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）;内膜腺癌组VEGF表达率为100%,显著高于非典型增生组及单纯性增生组、正常子宫内膜组的80.0%、70.0%、70.0%,差异亦有统计学意义（P〈0.01）。内膜腺癌组HIF-1α、VEGF均高表达,并呈正相关（r=0.315,P〈0.05）;内膜腺癌组HIF-1α、VEGF与ER间为正相关关系（r=0.478,P〈0.01）。结论 HIF-1α、VEGF在子宫内膜腺癌的发生、发展中发挥作用,其表达水平受雌激素调节影响,HIF-1α可能通过上调其靶基因VEGF的蛋白表达,促进肿瘤组织血管的形成,加速肿瘤的发展和侵袭。     

血清缺氧诱导因子1α和肿瘤坏死因子α及肝细胞生长因子与脑梗死的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及肝细胞生长因子(HGF)与脑梗死的关系.方法 入选2013年6-12月我院收治的急性脑梗死患者212例作为观察对象,根据脑梗死类型分为进展性脑梗死(PCI)组105例和稳定性脑梗死(SCI)组107例,选取同期100名健康体检人群作为对照,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组研究对象的HIF-1α、TNF-α及HGF;将PCI组患者按照神经功能或梗死病灶大小分组,比较各组间HIF-1α、TNF-α及HGF水平差异.结果 PCI组HIF-1α、TNF-α、HGF分别为(2.3±1.3) ng/L、(4.0±0.5)mg/L、(1.4±0.3)μg/L,显著高于SCI组[(1.1±0.5)ng/L、(3.1±1.3) mg/L、(0.7±0.4) μ#L]和健康对照组[(0.5 ±0.1)ng/L、(1.8±0.4)mg/L、(0.4±0.1)μ昏/L],SCI组显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(F值分别为3.14、5.42、1.32,P均＜0.01);PCI轻度组患者HIF-1α、TNF-α、HGF分别为(0.7±0.3) ng/L、(2.9±0.3)mg/L、(0.7±0.5)μg/L,均显著低于中度组[(1.4±0.5)ng/L、(4.9±0.5)mg/L、(1.7±0.4)μg/L]和重度组[(1.4±0.5) ng/L、(4.9±0.5)mg/L、(1.9±0.4) μg/L,中度组显著低于重度组,差异均有统计学意义(F值分别为0.93、4.32、2.31,P均＜0.01);PCI小梗死灶组患者HIF-1α、TNF-α、HGF分别为(0.6 ±0.4)ng/L、(2.7 ±0.4)mg/L、(0.7±0.4)μg/L,均显著低于中梗死灶组[(1.1±0.5)ng/L、(4.4±0.5) mg/L、(1.1±0.2)μg/L]和大梗死灶组[(1.4±0.6)ng/L、(4.8±0.6)mg/L、(1.9±0.5)μg/L];中梗死灶组显著低于大梗死灶组,差异均有统计学意义(F值分别为4.71、2.09、2.45,P均＜0.01).结论 进展性脑梗死患者血清HIF-1仪、TNF-α及HGF水平明显增高,且各指标与进展性脑梗死神经功能缺损程度及梗死灶大小关系密切.