干扰素治疗慢性乙肝患者外周血调节性T细胞动态变化和临床意义

目的探讨干扰素抗病毒治疗过程中慢性乙肝患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Treg）的变化及其临床意义。方法采集干扰素抗病毒治疗的CHB患者46例外周血,在治疗前及治疗后12、24、36、48周,停药后24周时,分别以流式细胞仪检测外周血CD4＋CD25＋Treg比例,实时荧光定量RT-PCR检测血清HBV-DNA载量,酶联免疫吸附法检测HBV标志物,全自动生化分析仪检测ALT水平。结果在46例CHB患者中,完全应答的13例患者CD4＋CD25＋Treg频率在12、24、36、48周及停药后24周时分别为（4.16±0.64）%、（3.98±0.75）%、（3.70±0.55）%、（3.44±0.48）%、（3.07±0.48）%,呈逐步下降趋势,明显低于治疗前（5.73±0.62）%（P〈0.01）。部分应答的18例患者CD4＋CD25＋Treg频率在12、24、36、48周及停药后24周时分别为（4.98±0.62）%（、4.50±0.54）%、（4.10±0.64）%、（4.02±0.64）%（、3.82±0.47）%,呈逐步下降趋势,明显低于治疗前（5.84±0.68）%（P〈0.01）。无应答的15例患者CD4＋CD25＋Treg频率较治疗前无明显变化。完全应答、部分应答组患者Treg频率在12、24、36、48周及停药后24周时与无应答组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。治疗24、48周,停药后24周时,HBeAg阴转率分别为10.8%、26.1%、28.3%,发生HBeAg血清学转换者在治疗12周时CD4＋CD25＋Treg比例明显下降。结论本实验初步认为,干扰素抗病毒治疗过程中及治疗后,有应答的CHB患者的外周血CD4＋CD25＋Treg频率下降。治疗早期CD4＋CD25＋Treg比例下降的患者HBeAg血清学转换率可能更高。     

婴幼儿支原体感染与免疫功能的变化

目的：检测肺炎支原体（Mp）感染婴幼儿的细胞免疫功能和体液免疫功能,研究结果的变化规律,探讨临床相关的诊断指标。方法收集肺炎支原体感染的患儿的外周血标本,采用流式细胞术检测淋巴细胞表面分化抗原 CD3、CD4、CD8的表达,利用生化仪检测血清中 IgM、IgG、IgA 的浓度;同时设立健康对照组。结果肺炎支原体患儿外周血 CD3＋ T 淋巴细胞、CD4＋T 淋巴细胞比例、CD4＋／CD8＋淋巴细胞比值和免疫球蛋白 IgA、IgG 浓度低于健康儿童,免疫球蛋白 IgM 浓度高于正常儿童;低拷贝组患儿外周血 CD4＋ T 淋巴细胞比例和免疫球蛋白 IgM 浓度低于高拷贝组。结论肺炎支原体感染的患儿免疫状态发生明显变化,T 淋巴细胞免疫功能被抑制,体液免疫功能发生一定的紊乱。     

利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤

目的：观察用利妥昔单抗联合CHOP化疗方案和单用CHOP化疗方案治疗B细胞系CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效及不良反应。方法：共23例B细胞系非霍奇金淋巴瘤患者,11例（R-CHOP组）采用利妥昔单抗联合CHOP化疗方案,12例（CHOP组）单用CHOP化疗方案。结果：在R-CHOP组中,完全缓解（CR）7例,部分缓解（PR）2例,有效率为81.8%;在CHOP组中,CR2例,PR3例,有效率为41.7%,两组有显著差异（P〈0.05）。胃肠道反应的发生率R-CHOP组为18.2%,CHOP组为16.7%,两组无显著差异（P〉0.05）;白细胞减少的发生率R-CHOP组为36.4%,CHOP组为41.7%,两组无显著差异（P〉0.05）;发热的发生率R-CHOP组为45.5%,CHOP组为8.3%,两组有显著差异（P〈0.05）。结论：用利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞系CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者疗效较好;化疗最明显的不良反应是发热,患者可以耐受,它可以做为临床一线治疗方案。     

老年细菌性肺炎免疫功能的研究

目的了解老年细菌性肺炎T淋巴细胞亚群、NK细胸比例及免疫球蛋白变化及临床意义。方法测定56例老年细菌性肺炎外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性及免疫球蛋白,并与42例健康老年体检者作对照。结果老年细菌性肺炎CD3CD4、CD4／CD8比值明显低于对照组（P〈0．01）,CD8明显高于对照组（P〈0．01）。结论老年细菌性肺炎患者存在免疫功能障碍,测定T淋巴细胞亚群、NK细胞比例及免疫球蛋白对了解老年细菌性肺炎患者免疫力,指导治疗有一定的临床意义。     

B细胞淋巴瘤患者应用利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松方案化疗发生医院获得性肺炎的可能因素

目的 探讨应用利妥昔单抗(R)+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案化疗的B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma)患者医院获得性肺炎发生的危险因素.方法 回顾性分析我科收治的185例应用R-CHOP方案及272例应用CHOP方案的B细胞淋巴瘤患者,分析引起医院肺部感染的可能因素.结果 185例应用R+CHOP方案化疗的B细胞淋巴瘤患者中,有26例发生医院获得性肺炎,感染率为14.1%,272例应用CHOP方案的患者医院获得性肺炎感染率为6.6%;在应用R+CHOP方案的患者中年龄、化疗周期、白细胞下降、住院时间长是医院获得性肺炎感染的危险因素.结论 应用R+CHOP方案化疗的B细胞淋巴瘤患者医院获得性肺炎的感染率高于应用CHOP方案的患者;R+CHOP方案组患者中年龄、化疗周期、白细胞下降、住院时间长是医院获得性肺炎感染的危险因素.     

血LDH、β2-MG、D-二聚体的变化在非霍奇金淋巴瘤诊断治疗中的意义

目的探讨血乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）及D-二聚体的变化在非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断、治疗中的意义。方法40例NHL患者采用L-P连续监测检测LDH,化学免疫发光技术检测β2-MG,免疫比浊法检测D-二聚体。结果NHL患者LDH、β2-MG、D-二聚体的升高与分期、疗效有关。结论血LDH、β2-MG及D-二聚体可作为NHL患者诊断、临床分期、疗效评定及预后的辅助指标。     

弥漫性大B细胞性非霍奇金淋巴瘤利妥昔单克隆抗体联合化疗后免疫球蛋白的变化

利妥昔(rituximab,RTX)单克隆抗体能够迅速减少循环血液中B细胞的数量,导致血液免疫球蛋白减少。有关RTX引起的低免疫球蛋白血症也一直缺乏系统研究,为此我们研究了RTX联合CHOP方案治疗B细胞淋巴瘤血免疫球蛋白水平的变化。2004年1月至2009年12月我院收治的采用CHOP和R-CHOP治疗的18岁以上成年人初治CD20阳性弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤共122例,根据治疗方案的不同分为CHOP和R-CHOP两个组,记录两组病人各阶段免疫球蛋白水平的变化,剔除治疗前免疫球蛋白水平异常的病例后进行分析。结果显示,6个疗程结束后R-CHOP组82例基线免疫球蛋白正常的病人中,IgG水平比基线值下降超过20%的病人,占85.4%,低于正常值下限者占47.6%;IgA水平较基线值下降超过20%的病人同样占85.4%,低于正常值下限者占48.8%;IgM水平较基线值下降超过20%的病人占87.8%,低于正常值下限者占52.4%。CHOP组共24例治疗前后免疫球蛋白水平无显著变化。结论 :低免疫球蛋白血症是RTX联合CHOP方案化疗的常见并发症,免疫球蛋白血症水平多在停止治疗1年左右恢复至正常水平,少数病人免疫球蛋白的减少甚至可以持续2年以上。     

8例Richter综合征临床及生物学特征分析

为了探讨Richter综合征（RS）临床及生物学特征及其预后因素,回顾性分析8例RS患者。利用血清学检测、多参数流式细胞术（FCM）、常规细胞遗传学（CC）、间期荧光原位杂交（FISH）技术、PCR联合DNA序列测定,分别检测患者血清乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、胸苷激酶1（TK1）、血清铁蛋白（SF）和糖链抗原-125（CA-125）,CD38和ZAP-70,染色体核型,ATM和p53基因缺失、＋12异常,以及免疫球蛋白重链可变区（IgVH）突变。结果显示：8例RS患者中7例转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,1例转化为霍奇金淋巴瘤（HL）。7例LDH高于正常值,4例β2-MG高于正常值,7例SF高于正常值,4例CA-125高于正常值,1例TK1高于正常值。4例患者ZAP-70阳性,7例CD38阳性,5例IgVH无突变,4例有染色体复杂核型,1例有＋12,1例有p53缺失。按就诊时BinetA＋B期与BinetC期将患者分为两组,BinetA＋B组从诊断至转化的平均时间为98.5个月,BinetC组为38.3个月,两组间有显著性差异（p=0.021）。平均总生存期（OS）在BinetA＋B组及BinetC组之间分别是123.8个月及49.8个月,两组间有显著性差异（p=0.049）,转化后平均生存时间分别是34.5个月及10.3个月。结论：RS患者血清LDH、β2-MG和SF水平高,ZAP-70和CD38高表达、IgVH无突变发生率高,临床分期可能是RS转化的风险及预后因素。     

免疫球蛋白防治肾移植后T淋巴细胞降低肺部感染

背景：肾移植后T淋巴细胞降低就容易发生感染,肺部是主要靶器官,因此如何控制肺部感染,尤其是重症肺炎,成为改善肾移植患者预后关键所在。目的：探讨在肾移植后未发生肺部感染之前,根据监测到T淋巴细胞水平降低,予用免疫球蛋白预防肺部感染的作用。方法：纳入肾移植后半年内患者30例,随机分成治疗组和对照组各15例,所有患者均采用原有的免疫抑制剂。治疗组加用免疫球蛋白0.2g/（kg·d）,2次/d,临床观察肺部感染发生率,移植肾功能和T淋巴细胞水平。结果与结论：免疫球蛋白治疗组普通肺炎和重症肺炎发生及死亡率明显低于对照组（P〈0.05）,CD4＋T淋巴细胞水平和CD4＋/CD8＋T淋巴细胞比值明显上升（P〈0.01）,动态观察两组7,14,21dCD4＋T淋巴细胞的亚群数目明显高于对照组（P〈0.01）,而肾功能无变化。结果提示,免疫球蛋白能提高肾移植后患者T淋巴细胞水平,恢复机体免疫功能,增强抗感染能力,从而减少肺部感染的发生。     

哮喘患儿外周血淋巴细胞亚群的变化及其意义

目的探讨流式细胞仪检测哮喘患儿淋巴细胞亚群的变化及意义。方法采用三色免疫荧光标记法,应用流式细胞仪检测54例哮喘患儿及15名健康儿童外周血CD4^＋、CD8^＋、γ/δTCR^＋T细胞和CD19＋B淋巴细胞的比例,计算CD4^＋/CD8^＋比值,并进一步检测患者辅助性淋巴细胞（Th）1和Th2亚型的变化。结果与对照组相比,哮喘患儿CD4^＋T细胞比例、CD4^＋/CD8^＋比值均明显升高（P均〈0.05）;γ/δTCR^＋T细胞则明显降低（P〈0.01）;Th1细胞比例减少（P〈0.05）,Th2细胞增多（P〈0.01）。结论哮喘患儿外周血淋巴细胞亚群比例发生明显改变,CD4^＋T和Th2细胞比例增高以及γ/δTCR^＋T细胞降低是其特征之一;流式细胞仪检测可为哮喘病情监测和治疗方案拟定提供依据。     

血清LDH和β_2-MG检测在非霍奇金淋巴瘤中的临床意义

目的探讨血清中乳酸脱氢酶（LDH）和β2-微球蛋白（β2-MG）检测在非霍奇金淋巴瘤中的临床意义。方法回顾性分析87例非霍奇金淋巴瘤患者的血清LDH和β2-MG水平,了解其与临床诊断、分期及治疗效果的关系。结果非霍奇金淋巴瘤患者血清LDH和β2-MG水平明显高于对照组（P〈0.01）。Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期,无全身症状组（A组）与有全身症状组（B组）,无骨髓浸润组与有骨髓浸润组相比,后者血清LDH和β2-MG水平明显高于前者,差异有显著性（P〈0.05）。血清LDH和β2-MG水平高的患者对治疗的反应性降低,预后不良。结论血清LDH和β2-MG检测可作为非霍奇金淋巴瘤诊断、分期、疗效评估和预后的辅助指标。     

成人EB病毒相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病临床及实验特征

本研究分析成人EB病毒相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(EBV+T/NK-LPD)的临床及实验室检查特征,探讨成人EBV+T/NK-LPD早期诊断和临床预后。对2005年至2012年间在我院诊断的19例EBV+T/NK-LPD患者临床病理资料进行回顾性分析。结果表明:男11例,女8例,中位年龄32岁(20-70岁);起病至确诊时间平均3.5个月,中位生存时间为2.5个月;持续不明原因发热、肝脾大、肝功能损害、间质性肺炎为常见首发表现;血细胞减少出现在18例患者中,所有患者具有β2-MG、LDH、TNF、IL-6水平升高及血EBV-DNA阳性(中位拷贝数>106);骨髓细胞形态表现为异常大颗粒淋巴细胞、组织细胞增多或伴噬血现象;骨髓流式细胞检查易见CD5、CD7缺失的T/NK淋巴细胞;骨髓活检显示,10例患者可见异常淋巴细胞间质浸润,6例可见少量大细胞成灶性浸润;骨髓免疫组织化学检测表明,异常细胞表达为CD3+CD56+NK细胞2例,CD3+CD8+T细胞11例,CD3+CD4+细胞3例;全部病例表达细胞胞质内抗原(TIA-1)和EBER;3例淋巴结活检病理主要为反应性增生。全部患者死于进行性的多器官功能衰竭。结论:成人EBV+T/NK-LPD以发热和肝脾大为主要临床表现,实验室检查以外周血EBV-DNA持续升高、EB病毒感染T/NK淋巴细胞组织浸润并有多器官进行性损伤的炎症反应综合征,临床多数预后不良,上述特征性临床表现及实验室检查有助于成人EBV+T/NK-LPD的及时诊断。     

胸腺肽α_1对重症肺炎免疫调理治疗的临床观察

目的：探讨胸腺肽α1（Tα1）对重症肺炎细胞因子及免疫功能的影响,观察Tα1在重症肺炎中的治疗作用。方法：将2005年3月至2007年12月在成都市第三人民医院呼吸科（包括RICU）收治的重症肺炎患者随机分为对照组（40例）及用药组（45例）,在控制感染的基础上加用胸腺肽α1,观察细胞因子水平的变化及T细胞亚群的改变,同时观察临床症状、体征、X线改变,进行疗效评价。结果：两组患者肿瘤坏死因子（TNF-α）,白细胞介素-6（L-6）水平均呈升高趋势,但对照组升高更加明显,而白介素-10（L-10）在用药组患者中呈升高趋势,治疗第4,第8天,用药组CD4＋、CD4＋/CD8＋较用药前升高,明显高于对照组;治疗组临床疗效及住院时间也优于对照组。结论：Tα1可以调节重症肺炎患者的TNF-α,L-6,L-10等细胞因子的水平,减轻炎症反应,改善患者的免疫功能。     

放免法测定β2-MG联合血清LDH在淋巴瘤患者诊断和治疗监测中的意义

目的 探讨放免法（RIA）测定β2-微球蛋白（β2-MG）联合血清乳酸脱氧酶（LDH）对淋巴瘤患者的诊断和治疗意义.方法 对76例淋巴瘤患者和20名正常人分别采用放射免疫分析法和生物化学方法测定血清β2-MG和LDH值.结果 β2-MG值和LDH值淋巴瘤组明显高于正常组,Ⅲ-Ⅳ期高于Ⅰ-Ⅱ期,化疗后β2-MG值和LDH值明显低于化疗前,差异均有统计学意义（P〈0.05）.霍奇金淋巴瘤（HL）患者和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者间差异没有统计学意义（P〉0.05）.结论 血清β2-MG和LDH水平可以作为淋巴瘤患者诊断、临床分期、预后及疗效判断的辅助指标.     

30例老年非霍奇金淋巴瘤的临床病理学特征、疗效及预后分析

本研究探讨老年非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphoma,NHL）的临床病理学特征、疗效和预后相关因素.对2003年1月-2012年12月中国人民解放军总医院老年血液科收治的30例老年NHL患者的临床资料进行回顾性分析,包括患者的一般临床特征、病理特点、化疗方案选择及临床反应,并运用Kaplan—Meier曲线进行生存分析,应用cOx回归模型对相关预后因素（包括年龄、IPI评分、B组症状、Ann—Arbor分期和LDH水平）进行多变量分析.结果表明,30例患者中位年龄82．5岁;所有患者均有合并症,其中以心血管系统疾病（包括高血压、冠心病、心律失常等）最常见,少数（8／30）合并第二肿瘤;出现B组症状的占63％（19／30）;病理分型中仅2例为T细胞淋巴瘤,其余为B细胞淋巴瘤,其中弥漫大B细胞淋巴瘤占所有B细胞淋巴瘤的57％（17／28）;Ann—Arbor分期Ⅰ-Ⅱ期占37％（1l／30）,Ⅲ-Ⅳ期占63％（19／30）;IPI评分2分以下10例,3分4例,4—5分16例,3—5分的患者占67％（20／30）;初诊时有43％（13／30）患者的LDH高于正常。全组病例均采用改良R—CHOP为基础的个体化方案化疗,4个疗程后CR14例,PR13例,PD2例,SDl例,治疗总反应率为90％;全组病例1年、2年总生存率分别为73．3％、43．3％;半年、1年无进展生存率分别为62．2％、54．9％;COX回归多变量分析显示,B组症状和Ann—Arbor分期是影响老年NHL生存的独立预后因素（P=0．014、0．039;RR=6．678、4．939）结论：老年NHL患者症状不典型,初诊时分期较晚,合并基础疾病多,由于个体差异大,应根据不同预后采取个体化治疗;以脂质体阿霉素为基础的CHOP方案对心脏的毒性低,对老年NHL可能是一种安全有效的方案;老年NHL患者无B组症状和Ann—Arbor分期≤Ⅱ期是老年NHL患者预后良好的指标。     

初诊多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的检测及意义

目的:通过检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血淋巴细胞亚群评价MM患者机体的免疫功能状态并分析其与患者预后的相关性。方法:采用流式细胞术检测32例初诊MM患者和24例健康献血者的外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及CD4~+CD25~+调节性T细胞(CD4~+CD25~+Treg);分别采用溴甲酚绿法、透射免疫比浊法检测患者血清白蛋白(albumin,Alb)、β2-微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)。结果:与健康献血者比较,MM患者外周血淋巴细胞中CD3~+、CD4~+T淋巴细胞比例无显著改变(P0.05),CD8~+T淋巴细胞、NK细胞比例升高(P0.05),CD4~+/CD8~+T淋巴细胞比值、CD19~+B淋巴细胞比例降低(P0.05),CD4~+CD25~+Treg细胞占CD4~+T淋巴细胞的比例明显升高(P0.01)。CD4~+CD25~+Treg细胞占CD4~+T淋巴细胞的比例与MM的疾病分期呈正相关,与MM患者血清中的β2-MG浓度亦呈正相关(P0.05)。结论:MM患者体内在淋巴细胞亚群的异常表达可能与其肿瘤负荷、病情进展及预后有关。CD4~+CD25~+Treg细胞的表达异常可能是MM免疫逃逸的一个重要机制。     

血清 LDH、TPS、CEA 和β2-MG 在非霍奇金淋巴瘤诊断中的价值

目的研究血清乳酸脱氢酶（LDH）、组织多肽特异性抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）和β2-微球蛋白（β2-MG）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断中的价值方法分别采用速率法和酶联免疫吸附法测定62例NHL患者、8例淋巴结良性病患者及40例健康体检者血清LDH、TPS、CEA和β2-MG水平。结果（1）NHL组血清LDH、TPS、CEA和β2-MG水平明显升高,与淋巴结良性病组和健康体检组比较差异有统计学意义（P<0.05）;淋巴结良性病组和健康体检组比较,四种肿瘤标志物水平差异无统计学意义（P>0.05）;（2）血清LDH、TPS、CEA和β2-MG水平在NHL中的高度恶性组、中度恶性组、低度恶性组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清肿瘤标志物LDH、TPS、CEA和β2-MG的检测,对NHL的诊断具有重要参考价值。     

高龄老年肺部感染患者免疫功能变化与免疫调节治疗临床研究

目的观察了解高龄老年肺部感染患者细胞免疫与体液免疫功能变化,探讨胸腺肽α1(Tα1)免疫调节辅助抗感染治疗免疫功能改善的临床疗效。方法入选≥80岁高龄老年肺部感染患者68例,随机分为试验组(Tα1组)和对照组,每组各34例。Tα1组使用基础治疗(抗感染、袪痰、平喘、对症治疗)+Tα1注射液1.6 mg,皮下注射,每日1次,2周为一个疗程。对照组34例仅使用基础治疗。两组治疗前后对比观察各项免疫指标:外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+);免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE;补体C3、C4水平和临床疗效评估。结果 T淋巴细胞表型变化比较,Tα1组治疗前CD3+为(57.75±7.80)%、CD4+为(33.43±5.27)%、CD4+/CD8+为1.41±0.46,均低于正常值,CD8+[(30.02±5.60)%]高于正常值。治疗后CD3+为(66.89±9.84)%、CD4+为(38.27±4.27)%、CD4+/CD8+为1.79±0.59,比治疗前均显著增高,CD8+[(25.03±4.27)%]比治疗前下降,示免疫指标有所改善,相比结果有统计学意义(P<0.05)。体液免疫指标变化比较:两组C3水平治疗前分别为(0.89±0.25)g/L、(0.86±0.37)g/L,较正常值均偏低,余体液免疫指标C4、IgG、IgA、IgE、IgM治疗前后相比无统计学差异(P>0.05)。临床疗效观察总有效率Tα1组88.2%,高于对照组67.6%,两组比较有统计学差异(χ2=8.171,P<0.05)。结论高龄老年肺部感染患者细胞免疫功能比体液免疫功能下降明显,体液免疫指标补体C3比C4水平下降敏感,应用Tα1辅助抗感染治疗可有效调节、改善免疫指标,恢复机体免疫功能,促进肺部炎症吸收,改善预后。