吡格列酮改善氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗

目的:观察吡格列酮对氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,初步探讨其机制。方法:葡萄糖氧化酶(GO)作用培养于高糖DMEM的3T3-L1细胞产生H2O212小时后观察胰岛素刺激的葡萄糖摄取(ISGU)和胰岛素信号通路主要分子的活化状态以及吡格列酮的影响。结果:GO导致的氧化应激抑制ISGU和IRS-1酪氨酸及PKB磷酸化,其机制可能与氧化应激导致IRS-1丝氨酸307磷酸化有关;氧化应激的作用可被吡格列酮部分逆转。结论:吡格列酮可以减轻氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗,改善胰岛素信号传导。     

吡格列酮改善胰岛素抵抗状态下氧化应激水平及分子机制探讨

目的：探讨吡格列酮（Pio）对胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平的影响,并初步探讨Pio改善胰岛素抵抗作用的分子机制。方法：用TNF-α（4ng／mL）刺激人肝癌细胞HepG2,建立胰岛素抵抗细胞模型。MTT法观察细胞毒性作用;氧化酶法检测细胞培养液中的葡萄糖浓度;用DCFH-DA荧光探针标记,流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）的水平;Western blotting检测氨基末端激酶（JNK）、磷酸化氨基末端激酶（p-JNK）和胰岛素受体底物1（IRS1）的表达。结果：TNF-α刺激HepG2后,导致葡萄糖摄取障碍,细胞培养液上清中葡萄糖浓度显著升高,细胞内ROS的水平显著升高,JNK被激活,IRS1的表达降低。Pio可显著降低ROS的水平,抑制JNK的磷酸化,促进IRS1的表达,改善胰岛素抵抗。结论：Pio通过降低氧化应激水平,抑制JNK信号通路,改善胰岛素抵抗状态。     

吡格列酮对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的研究胰岛素增敏剂吡格列酮（pioglitazone）对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法血糖测定采用葡糖氧化酶法，血胰岛素测定采用放射免疫法，游离脂肪酸（FFA）采用铜试剂显色法。结果 IGT-OLETF大鼠具有明显糖耐量、胰岛素耐量异常，脂代谢紊乱，胰岛素敏感指数显著降低等特征。吡格列酮可明显提高IGT-OLETF大鼠对外源性胰岛素的反应性，改善其高胰岛素血症，降低血甘油三酯（TG）、FFA水平，降低肝脂含量及骨骼肌TG含量，使胰岛素敏感指数基本恢复正常。结论吡格列酮可明显改善IGT-OLETF大鼠的胰岛素抵抗。     

吡格列酮对高脂大鼠内脏肥胖与胰岛素抵抗的影响

目的：探讨环境因素引起的内脏性肥胖与胰岛素抵抗的关系,并观察吡格列酮对其的影响。方法：应用59%高脂饮食喂养大鼠4周制成胰岛素抵抗的动物模型后,给予吡格列酮干预4周,观察内脏肥胖对大鼠胰岛素敏感性的影响以及吡格列酮对其的干预。结果：经59%高脂饮食喂养8周后,模型对照组较正常对照组大鼠空腹血糖及胰岛素均明显增高,血脂、血清游离脂肪酸（FFA）亦明显增高。给予吡格列酮干预后药物干预组较模型对照组大鼠空腹血糖及胰岛素均明显减低,血脂、血清FFA亦明显减低。结论：高脂饮食可诱导内脏肥胖并导致胰岛素抵抗,而吡格列酮可干预此过程。     

吡格列酮降低胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平

目的：探讨吡格列酮对胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平的影响。方法：分别用TNF—α（4ng／mL）和高浓度胰岛素（10^-7mol／L）刺激人肝癌细胞HepG2,建立胰岛素抵抗细胞模型。MTT法观察细胞毒性作用;氧化酶法检测细胞培养液中的葡萄糖浓度;用DCF—DA探针标记,流式细胞仪检测细胞内活性氧的水平;免疫荧光检测NF—κB核转位。结果：TNF—α和高浓度胰岛素刺激HepG2后,导致葡萄糖摄取障碍,细胞培养液上清中葡萄糖浓度较对照组显著升高,同时细胞内活性氧的水平较对照组也显著升高。吡格列酮显著改善胰岛素抵抗状态,同时显著降低细胞内氧化应激的水平。吡格列酮还能逆转TNF—α和高浓度胰岛素引起的NF—κB核转位。结论：吡格列酮能抑制NF—κB核转位,降低氧化应激水平,改善胰岛素抵抗状态。     

高脂饮食对大鼠胰岛素抵抗及氧化损伤指标的影响及意义

目的建立胰岛素抵抗(IK)大鼠模型并观察氧化应激指标的变化。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(NC)及高脂饮食组(HFD),分别予普通饮食及高脂饮食6周,用高胰岛素正常血糖钳夹技术评价胰岛素敏感性;检测总抗氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标,同时检测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)及胰岛素(Ins)水平。结果与NC组相比,HFD组的大鼠体重、血压、血糖、胰岛素水平明显高于NC组(P<0.05),而钳夹试验的结果显示IR组的葡萄糖输注率(GIR)低于NC组;HFD组出现明显的血脂代谢异常,TC、TG及FFA均高于NC组;HFD组MDA高于NC组,但TAOC和SOD却低于NC组。结论持续6周高脂饮食可成功复制胰岛素抵抗大鼠模型,IR状况下机体存在明显的氧化损伤。     

黄酮类化合物改善胰岛素抵抗的研究进展

黄酮类化合物为自然界中一类具有生物活性的天然产物.近年研究发现槲皮素、芦丁、葛根素和杨梅黄酮等黄酮类化合物对胰岛素抵抗、糖尿病、高血脂等相关症状有明显预防和治疗作用.本文就黄酮类化合物改善胰岛素抵抗最新研究进展作一介绍.     

高脂喂养法建立大鼠胰岛素抵抗模型

目的建立大鼠胰岛素抵抗模型。方法采用高脂饲料喂养雄性SD大鼠,6周后分别进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,并测定血清胰岛素、总胆固醇及甘油三脂含量,求算胰岛素敏感性指数。结果与正常对照组相比,3周后喂以高脂饲料的大鼠体重显著增加（P〈0．05,n=15）,6周后葡萄糖耐量和胰岛素耐量明显异常,胰岛素水平显著升高（P〈0．01,n=15）,胰岛素敏感性明显下降（P〈0．01,n=15）,但空腹血糖、血清中总胆固醇和甘油三脂含量无显著改变（P〈0．05,n=8）。结论高脂饲料喂养大鼠6周可出现明显的胰岛素抵抗特征。     

吡格列酮对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 研究吡格列酮通过磷脂酞肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的影响.方法 将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组和实验组,每组10只.空白组大鼠给予双蒸水并喂以普通饲料,模型组和实验组用高脂饮食喂养,同时给予来曲唑构建多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(Polycystic ...     

吡格列酮治疗顽固性高血压病合并胰岛素抵抗患者的疗效观察

目的观察吡格列酮对顽固性高血压并胰岛素抵抗患者的疗效。方法选择46例顽固性高血压病合并胰岛素抵抗患者,随机分为两组,治疗组:每日加口服吡格列酮15mg,1次/d,共8周;对照组:原用的降压药不变,原生活方式不变。所有对象均于加用药前和加用药8周末检测血压、空腹血浆葡萄糖(FBG)、血清胰岛素(FINS),并作比较分析。结果治疗组患者的SBP、DBP、FPG、FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值,较治疗前均有显著性下降(P<0.01)。结论吡格列酮治疗顽固性高血压病合并胰岛素抵抗患者,不仅可使其空腹血糖明显下降,而且还具有降低患者血压和血清胰岛素水平,改善其胰岛素抵抗作用。     

Crocetin improves the insulin resistance induced by high-fat diet in rats

BACKGROUND AND PURPOSE: The amelioration of insulin resistance by treatment with crocetin is closely related to the hypolipidaemic effect. The present study is designed to clarify the insulin-sensitizing mechanism of crocetin by elucidating the mechanism of regulation of lipid metabolism by crocetin. EXPERIMENTAL APPROACH: Rats given a high-fat diet were treated with crocetin for 6 weeks before hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp. 14C-palmitate was used as tracer to track the fate of non-esterified fatty acids or as substrate to measure beta-oxidation rate. Triglyceride clearance in plasma and lipoprotein lipase activity in tissues were tested. Content of lipids in plasma and tissues was determined. Real-time PCR was used to assay the level of mRNA from genes involved in non-esterified fatty acid and triglyceride uptake and oxidation. KEY RESULTS: Crocetin prevented high-fat-diet induced insulin resistance (increased clamp glucose infusion rate), raised hepatic non-esterified fatty acid uptake and oxidation, accelerated triglyceride clearance in plasma, enhanced lipoprotein lipase activity in liver, and reduced the accumulation of detrimental lipids (DAG and long-chain acyl CoA) in liver and muscle. Genes involved in hepatic lipid metabolism which are regulated by peroxisome proliferator-activated receptor-alpha, were modulated to accelerate lipid uptake and oxidation. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Through regulating genes involved in lipid metabolism, crocetin accelerated hepatic uptake and oxidation of non-esterified fatty acid and triglyceride, and reduced lipid availability to muscle, thus decreasing lipid accumulation in muscle and liver, and consequently improving sensitivity to insulin.     

糖维康对胰岛素抵抗大鼠氧化应激的拮抗作用

目的 研究方药糖维康(TWK)对胰岛素抵抗大鼠氧化应激的拮抗作用.方法 采用高脂高糖饲料喂养法制备胰岛素抵抗大鼠的动物模型,同时给予不同剂量的TWK干预,实验10周后测定大鼠的血糖、血清中胰岛素等,计算胰岛索的敏感指数(ISI).结果 15.0、7.5 g(生药)·kg~(-1)TWK及78 mg·kg~(-1)盐酸二甲双胍(Met)+15 g(生药)·kg~(-1)TWK可使胰岛素抵抗大鼠的谷胱什肽降低至正常水平(P>0.05),78 mg·kg~(-1) Met+15 g(生药)·kg~(-1)TWK还可使血清中SOD恢复至正常水平(P>0.05).结论 TWK对胰岛素抵抗大鼠的氧化应激具有拮抗作用.     

高脂饮食诱导肥胖大鼠的胰岛素敏感性与FFAs变化的关系

目的 :观察正常大鼠在高脂饮食诱导下形成肥胖后 ,胰岛素敏感性及其FFAs的变化。方法 :9周龄健康雄性Wistar大鼠16只 ,随机分为正常饲养组 (NC,n=8)和高脂饲养组 (HF,n=8)。喂养10周 ,比较两组大鼠体重、HOMA -IR以及FFAs等的变化。结果 :经10周高脂喂养 ,HF组与NC组比较 ,体重和内脏脂肪组织显著增加 (HF组大鼠体重较NC组增加了11 4% ,P<0 05) ;HF组大鼠内脏脂肪组织较NC组增加了20 7% ,P<0 01) ,并出现胰岛素抵抗 (HOMA -IR :HF组8 88±4 25vs3 92±2 26 ,P<0 05) ,空腹FFAs水平显著上升 ,较NC组增加了80 8% (P<0 05) ,但两组空腹血糖差异无显著性 ,HF组 :(7 89±1 46)mmol/LvsNC组 (8 70±1 59)mmol/L,P>0 05。结论 :高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗 ,其胰岛素抵抗的形成可能与FFAs水平的升高有关     

氧化应激与胰岛素抵抗分子机制之联系

氧化应激是体内活性氧化物产生多于清除的氧化还原反应失衡的病理状态.对胰岛素抵抗的发生发展起着关键性作用.本文综述了氧化应激致胰岛素抵抗的信号传导途径,旨在为胰岛素抵抗相关疾病的抗氧化药物治疗及信号途径药物干预治疗提供新的途径或靶点.     

吡格列酮改善代谢综合征大鼠肝脏氧化和硝化应激

目的：探讨吡格列酮（Pio）改善代谢综合症（MS）大鼠肝脏损伤的作用机制。方法：7周龄SD大鼠喂饲高脂高盐饲料和20％蔗糖饮水16周,于第8周开始灌服不同剂量Pio（10和3mg·kg-1·d-1）至实验结束。测定尾动脉SBP;称肝脏湿重（LW）,计算其占体重比值（Lw／BW）;测空腹血糖（FBG）、ALT、AST、血脂和胰岛素（Fins）水平,计算稳态胰岛素评价指数（HO—MA—IR）;测肝脏组织总抗氧化能力（T—AOC）、丙二醛（MDA）含量、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和抗氧化酶活性;测定肝脏硝基酪氨酸（NT）蛋白水平;HE染色观察肝脏病理变化。结果：与模型组相比,Pio治疗后SBP、LW、LW／BW、ALT、AST、血脂、Fins和HOMA—IR显著降低（P〈0．05）;肝脏T—AOC和超氧化物歧化酶（SOD）活性增高,MDA含量、iNOS活性和NT蛋白水平显著减少（P〈0．05）;肝脏病理损伤显著改善。结论：Pio显著改善MS大鼠肝脏功能和结构损伤,此作用与改善氧化和硝化应激状态有关。     

高脂诱导性肥胖大鼠的胰岛素敏感性与TNF-α及FFAs水平

目的观察正常大鼠在高脂饮食诱导下形成肥胖后的胰岛素敏感性及其TNF-α、FFAs的变化。方法9周龄健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为正常饲养组(NC熏n=8)和高脂饲养组(HF熏n=8)。喂养10周,比较两组大鼠体重、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、以及TNF-α、FFAs等的变化。结果经10周高脂喂养,HF组与NC组比较,体重和内脏脂肪组织显著增加(HF组大鼠体重较NC组增加了11.4%,P<0.05;HF组大鼠内脏脂肪组织较NC组增加了20.7%,P<0.01),并出现胰岛素抵抗(HOMA-IR:HF组为8.88±4.25,NC组为3.92±2.26熏P<0.05),空腹FFAs和TNF-α水平显著上升,较NC组分别增加了80.8%(P<0.05)和58.4%(P<0.05),但两组空腹血糖差异无显著性(HF组为7.89±1.46mmol/L,NC组为8.70±1.59mmol/L熏P>0.05)。结论高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成可能与TNFα、FFAs水平的升高有关。     

Pepsin-digested chicken-liver hydrolysate attenuates hepatosteatosis by relieving hepatic and peripheral insulin resistance in long-term high-fat dietary habit

This study aims to clarify the effects of chicken liver hydrolysates (CLHs) on long-term high-fat diet (HFD)-induced insulin resistance (IR) and hepatosteatosis in mice. In vitro, the 400 μM oleic acid (OA)-added medium successfully stimulated the cellular steatosis on FL83B cells, and the cellular steatosis was attenuated ( p < 0.05) by supplementing with CLHs (4 mg/L). In vivo, the effects of CLHs on IR and hepatosteatosis development were tested in 20-week HFD-fed mice. HFD-induced increases in final body weight, but body weight gains of mice were decreased ( p < 0.05) by supplementing CLHs. Elevated ( p < 0.05) serum aspartate aminotransferase (AST), alanine transaminase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), free fatty acids (FFAs), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), and fasted glucose values in HFD-fed mice decreased ( p < 0.05) by supplementing CLHs. Both results of hepatic steatosis and fibrotic scores also indicated the retardation ( p < 0.05) of the hepatosteatosis in cotreated groups. Moreover, the CLH supplementation sustained ( p < 0.05) hepatic and peripheral insulin signal sensitivity in HFD-fed mice. CLH supplementation could ameliorate hepatic lipid deposition, hepatic/peripheral IR in a long-term high-fat dietary habit, and also improve the universal glucose homeostasis by upregulating hepatic and peripheral insulin sensitivities.