结肠在短肠综合征时的代偿研究

目的 :观察及评价短肠大鼠结肠形态学代偿性增生以及结肠对营养物质吸收的促进作用。　方法 :制作切除 80 %～85 %的超短肠大鼠模型 ,用 Pepti- 2 0 0 0做 EN治疗 ,观察全身营养状况和结肠形态学的改变 ,并在术后第 2 1天用木糖和 1 5 N-甘氨酸混合液对带血管蒂的结肠进行封闭式灌注 ,观察结肠对水、碳水化合物和氨基酸的吸收情况。　结果 :EN组于术后第2 1天氮平衡与对照组 (CONT)无差异 ,体重仅比术前减轻 (10± 18) g。结肠壁明显增厚 ,皱襞增大增粗 ,结肠壁的厚度、粘膜厚度、皱襞高度和皱襞表面积与 CONT组比差异非常显著。 EN组与 CONT组 DNA指数为 1.2 1± 0 .11和 1.0 1± 0 .15 ,P<0 .0 5 ,S期细胞百分比为 (5 2 .6± 5 .5 ) %和 (42 .9± 4.1% ,P<0 .0 5。连续循环灌注 3h之后 EN组对水、木糖和氨基酸的吸收明显高于 CONT组。　结论 :大鼠结肠在短肠综合征时发生了明显的形态和功能上的代偿。早期适当的肠内营养不但可使超短肠大鼠获得足够营养支持 ,并且能够促进短肠大鼠的结肠代偿。     

大鼠结肠黏膜电切术后自然愈合过程中天然免疫的变化

目的 探讨部分天然免疫在大鼠结肠黏膜切除术后溃疡局部的变化.方法 选取36只成年健康SD大鼠随机分成3组:正常对照组、假手术组(分为4天、7天、12天3个时间段小组)和电切组(分为4天、7天、12天3个时间段小组).除正常对照组外,其余各组动物均接受剖腹手术,电切组行结肠黏膜电切术;假手术组行结肠黏膜全层切开而不行结肠黏膜电切;正常组只适应性喂养1周后处死.用免疫组化法(SABC)对结肠相应部位组织中CD177、CD163和CD 159a行免疫组化染色,用图像分析法测定各指标阳性表达部位的积分光密度值(IOD).结果 电切组、假手术组及正常组大鼠结肠组织中均有CD177、CD163和CD159a的表达.阳性染色主要显色于黏膜上皮层及黏膜固有层中,少数也显色于黏膜下层中.电切组中的CD177和CD163在各时间段肠道溃疡局部组织的IOD值较假手术组和正常组均增加(P＜0.05),电切组内各时间段之间没有差异(P＞0.05).各组之间及各时间段的CD159a的IOD值均没有差异(P＞0.05).结论 大鼠肠黏膜电切术后至少12天内,局部存在急性炎性反应.参与天然免疫的中性粒细胞、单核/巨噬细胞浸润明显增多,其中单核/巨噬细胞增多的最终效应复杂、不清楚,而NK细胞的数量变化不明显.     

谷氨酰胺对创伤性脑损伤后肠黏膜超微结构和细胞凋亡的影响

目的:探讨谷氨酰胺(Gln)对创伤性脑损伤(TBI)后大鼠肠黏膜超微结构和细胞凋亡的影响.方法:将54只大鼠随机分为对照组(N组,6只)、脑损伤组(TBI组,24只)和脑损伤后Gln治疗组(Gln组,24只),TBI组和Gln组按脑损伤后检测时间再分为1、3、5、7d组,每组6只大鼠,对回肠黏膜行电镜检查,并以TUNEL法观察细胞凋亡.结果:TBI后3d肠黏膜超微结构的损伤及细胞凋亡达到高峰,Gln可使细胞凋亡下调,明显减轻肠黏膜超微结构的损伤.结论:Gln能抑制TBI后肠黏膜细胞凋亡,保护肠黏膜结构.     

生长激素对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的:研究生长激素(GH)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法:将72只大鼠随机分对照组、脓毒症组、脓毒症加GH组,再将各组随机分为空肠组、回肠组和结肠组。空肠组大鼠取Treitz韧带处行空肠置管,距离Treitz韧带25 cm处造口;回肠组自回盲部向上25 cm处置管,末端回肠造口;结肠组行盲肠置管。各组分别于肠道置管造口灌入甘露醇/乳果糖(L/M),收集6 h全部尿液,采用高效液相色谱分析法(HPLC)测定尿L/M值。24 h后处死大鼠,分别取部分空肠、回肠、结肠肠管行体外肠黏膜通透性检测,于透射电镜观察肠上皮细胞间紧密连接(TJ)的超微结构改变。结果:脓毒症组大鼠肠黏膜TJ间隙增宽,肠道通透性增加,且回肠组更加明显;脓毒症加GH组肠黏膜TJ损伤和肠黏膜通透性的增加有所减轻。结论:GH能减轻脓毒症大鼠肠黏膜TJ损伤,改善肠黏膜屏障功能。     

隐孢子虫对不同免疫状态小鼠肠黏膜超微结构的损伤

目的 探讨隐孢子虫对不同免疫状态小鼠肠黏膜超微结构的损伤情况.方法 将昆明小鼠80只随机分为4组,A组为空白对照,其余3组小鼠采用不同免疫方法制备隐孢子虫小鼠模型:B组饮用水中加入地塞米松;C组腹腔注射地塞米松;D组腹腔注射环磷酰胺.免疫抑制后每日观察小鼠的发病情况,并进行粪便检查,5周后处死动物,取虫体寄生较多的回盲部,用电镜观察肠黏膜超微结构的改变.结果 扫描电镜示C组和D组小鼠肠黏膜可见有少量虫体粘附,微绒毛水肿、变形,数量减少.B组实验鼠可见大量虫体粘附和侵入肠黏膜,局部黏膜上皮细胞破损严重,呈不规则网状.透射电镜示C组和D组小鼠肠黏膜上皮细胞细胞膜损伤变薄,细胞连接增宽.B组实验鼠肠黏膜病理损伤较C组和D组重,肠黏膜增厚,部分上皮细胞水肿、坏死,细胞连接融合、消失,细胞内可见空泡和异常沉积物.空白对照组小鼠未发现虫体寄生,肠黏膜结构正常.结论 隐孢子虫对小鼠肠黏膜的损伤程度与免疫抑制方法有关,饮用水中加入地塞米松制备的免疫抑制小鼠肠黏膜损伤较重.     

细胞凋亡在体外循环大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用

目的　探讨细胞凋亡在大鼠体外循环 (CPB)早期肠道黏膜屏障功能障碍中的作用。方法　建立大鼠CPB模型。分别对CPB组、假手术组 (SO)和正常组 (N)大鼠于术后 3、6、12、2 4h取回肠末端黏膜进行光镜、电镜观察 ,并用TUNEL方法研究肠上皮细胞凋亡。结果　CPB组大鼠除了 2 4h时相点光镜下观察发现肠黏膜上皮细胞脱落外 ,其它时相点肠粘模均保持完整 ,电镜观察可见CPB各时点均可见典型凋亡细胞 ;TUNEL法显示CPB组各时相点肠黏膜上皮细胞凋亡指数较SO组显著增加 (P值 <0 0 1) ,并于CPB结束后 6h达到峰值 ,凋亡细胞主要分布在肠黏膜隐窝部。结论　大鼠CPB后早期肠黏膜上皮细胞凋亡明显增加 ,上皮细胞凋亡增加可能是CPB后肠黏膜屏障功能障碍的病理生理基础。     

中链三酰甘油对短肠综合征大鼠脂肪代谢和肠道代偿的影响

目的:研究肠内营养(EN)中添加中链三酰甘油(MCT)对广泛肠切除术后大鼠脂肪代谢和肠道代偿的影响.方法:体质量220～250 g SD大鼠27只,随机分为三组.假手术对照组(Con组)行空肠横断吻合,长链三酰甘油(LCT)短肠组(LSB组)和中、长链甘油三酯(MCT/LCT)短肠组(MSB组)均行85%中段小肠切除.各组大鼠于术后第2～14天,分别给予等氮和等热量的EN支持,其中Con组和LSB组EN的脂肪均为LCT,MSB组EN的脂肪含50% LCT和50%MCT.术后每天监测体质量变化;术后第12～14天检测脂肪吸收率;术后第15天处死动物,取血检测血浆总游离脂肪酸及必需脂肪酸水平,称量空肠及回肠重量、空肠及回肠黏膜重量,检测空肠及回肠黏膜DNA及蛋白质含量;行小肠病理检查,测量空肠及回肠黏膜绒毛高度、隐窝深度和黏膜厚度,并检测空肠和回肠黏膜增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞凋亡情况.结果:大鼠广泛肠切除术后出现明显的肠道代偿.MSB组的脂肪吸收率、血清总游离脂肪酸及必需脂肪酸水平显著高于LSB组;MSB组在体质量、肠黏膜重量、肠黏膜DNA及蛋白质含量、肠黏膜病理(绒毛高度、隐窝深度和黏膜厚度)、肠黏膜细胞增殖及凋亡与LSB组比均无显著性差异.结论:添加50% MCT的EN较单纯LCT的EN更能增加短肠综合征大鼠对脂肪的吸收,增加血清游离脂肪酸水平,而不影响肠道代偿.     

酒精对胎鼠脑星型胶质细胞热休克蛋白70表达和细胞超微结构的影响

目的　研究酒精对大鼠胚胎脑星型胶质细胞热休克蛋白HSP70表达和细胞超微结构的影响。方法　对体外分离培养的大鼠胚胎脑星型胶质细胞分别施以不同剂量酒精 (1、5、2 5、5 0mmol L) ,以免疫细胞化学技术观察酒精对其HSP70表达的影响 ,并结合电镜技术观察其超微结构的变化。结果　随酒精剂量增加 ,胎鼠脑星型胶质细胞HSP70阳性表达与剂量成正相关 ;2 5mmol /L和 5 0mmol /L剂量组存活细胞个数减少 ,细胞膜和线粒体发生损伤 ,部分细胞出现凋亡和坏死。结论　提示酒精能通过增强星型胶质细胞HSP表达抑制维持正常功能蛋白质的表达 ,并可通过损伤星型胶质细胞的细胞膜和线粒体导致凋亡和坏死。     

双歧杆菌在严重烧伤大鼠肠黏膜超微结构损伤修复中的作用

目的：观察严重烧伤后补充外源性双歧杆菌对肠黏膜超微结构的影响。方法：50只Wistar大鼠随机分为烫伤并应用双歧杆菌组（A组），烫伤不应用双歧杆菌纽（B组）和正常对照组（C组）。透射电镜观察肠黏膜超微结构改变情况。结果：A组较B组损伤轻，恢复快。结论：双歧杆菌能减轻烫伤后肠黏膜超微结构损害，促进其修复。     

肠黏膜血流改变在创伤性脑损伤大鼠肠黏膜屏障应激性变化中的作用

目的探讨肠黏膜血流改变在创伤性脑损伤大鼠肠黏膜屏障应激性变化机制中的作用。方法雄性Wistar大鼠64只，随机分为创伤性脑损伤组和假手术组，2组大鼠分别按术后6、12、24和48小时时相点分为4个亚组（n=8），测定肠黏膜血流量，光镜和透射电镜下观察肠黏膜组织形态学变化。结果创伤性脑损伤组各时相点的肠黏膜血流量均低于假手术组（P〈0．05）；光镜下创伤性脑损伤组肠黏膜上皮细胞受损，电镜下可见肠黏膜细胞间紧密连接较假手术组增宽。结论创伤性脑损伤后早期肠黏膜屏障即已受损，而肠黏膜血流量的下降是导致这一病理生理变化的重要因素之一。     

谷氨酰胺对短肠综合征大鼠肝脏及结肠形态的作用

目的：观察谷氨酰胺对短肠综合征大鼠肝脏和结肠形态的影响。方法：23只雄性大鼠切除80％小肠,随机分3组：饮食组8只术后自由进食,全胃肠外营养（TPN）组8只输入TPN标准液,谷氨酰胺（Gln)组7只,输TPN＋Gln,正常大鼠8只,作为对照组。术后第7天,取门静脉血测定肝功能,肝脏和结肠进行组织学检查,结果：饮食组、正常组和Gln组血ALb明显高于TPN组,Gln组血TP明显高于TPN组,光镜下Gln组（2／7）和TPN组（3／8）肝脏标本呈脂肪变性改变,两无显差别,饮食组结肠粘膜厚度明显大于正常组,Gln组结肠粘膜厚度明显大于TPN组。结论：Gln促使结肠粘膜增生,有利于维持血TP和ALb水平,但未能减轻肝脂肪变性。     

谷氨酰胺对短肠综合征大鼠残留小肠、结肠形态的影响

目的：观察谷氨酰胺（Gln)对短肠综合征大鼠残留小肠、结肠形态的影响。方法：23只雄性SD大鼠切除80%小肠,随机分为三组：饮食组（n=8)大鼠术后自由进食;全胃肠外营养（TPN）组（n=8)输TPN标准液;Gln组（n=7）输TPN Gln液;正常大鼠8只,作为正常对照组。术后第7天,称体重,取残留空肠、回肠、结肠进行组织学检查（包括光镜和电镜）。结果：饮食组和Gln组术前体重无明显差异,但术后体重有明显差异;饮食组空肠粘膜绒毛高度（VH）和粘膜厚度（MT）、回肠粘膜的VH均明显大于正常组;TPN组空肠粘膜VH、MT明显小于正常组;回肠粘膜隐窝浓度（CD）、MT亦明显小于正常组;Gln组空肠和回肠粘膜VH、CD和MT明显大于TPN组;饮食组结肠MT明显大于正常组,Gln组结肠MT明显大于TPN组。结论：80%小肠切除后,残留小肠发生代偿性改变,食物刺激是残留小肠代偿的重要因素;但这种代偿不完全,TPN可维持机体体重,但可引起残留小肠粘膜萎缩;Gln能阻止TPN引起残留小肠粘膜萎缩,促进残留小肠代偿;同时Gln还促结肠粘膜增生。     

^14C-苯并（a）芘在大鼠海马中的分布及对海马神经元的损害

[目的]观察苯并（a）芘[B（a）P]在大鼠海马中的分布及对其神经元的损害。[方法]将150只SD大鼠随机分为对照组和实验组,实验组尾静脉注射14C-B（a）P 3.7×105 Bq/kg,对照组注射相同剂量的生理盐水。在染毒后1、6、12、24、48 h,用光镜自显影法观察14C-B（a）P在大鼠脑组织中的分布,HE染色光镜和电镜观察14C-B（a）P对大鼠海马CA1区神经元的损害。[结果]光镜放射自显影观察表明,在海马组织中的14C-B（a）P银粒数随染毒后时间的延长而逐渐增加,24 h达到高峰,48 h明显减少,1、6、12、24、48 h银粒数分别为（22.31±2.11）、（23.11±2.32）、（25.97±2.97）、（28.16±3.17）、（17.16±1.85）粒/mm3,差异具有统计学意义（F=28.65,P〈0.01）。HE染色光镜观察发现：染毒后12 h海马神经元细胞排列稀疏、数量减少,核变小、部分出现固缩现象,随着时间的推移,损害逐渐加重。电镜观察发现：大鼠海马神经元及细胞器在染毒后不同时间点有不同程度的损害,主要表现为海马神经纤维水肿,脱髓鞘样改变、线粒体肿胀、高尔基复合体扩张、核膜部分溶解,突触前膜致密斑明显。[结论]14C-B（a）P在海马组织中的分布随时间的增加而增加,24 h达到高峰;不同时间点B（a）P对海马神经元有不同程度的损害。     

益生菌对急性胰腺炎大鼠肠道微生态及紧密连接的影响

目的 探讨经肠道补充益生菌对急性胰腺炎（AP）大鼠肠上皮细胞紧密连接、屏障功能及微生态的影响.方法 经胰管注射3%牛磺胆酸钠造成大鼠AP后,分别给予肠外营养（PN组）和PN＋益生菌（益生菌组）,持续5天;第6天处死大鼠,取腔静脉血、肺及肝组织和肠系膜淋巴结匀浆作细菌培养测细菌易位率;取末段回肠和结肠,采用免疫组织化学法测定其跨膜结合蛋白表达,电镜观察肠上皮细胞紧密连接超微结构;取盲肠内粪便作厌氧培养及细菌种群DNA指纹图谱分析.结果 益生菌组大鼠肠道内乳杆菌和双歧杆菌数量高于PN组（P＜0.05）,而潜在致病菌产气荚膜梭菌低于PN组（P＜0.05）,DNA指纹图谱也显示益生菌组优势菌群的基因条带和正常大鼠具有较高一致性,与PN组相比则有明显差异;益生菌组小肠和大肠跨膜结合蛋白的表达明显优于PN组（P=0.001,P=0.036）,肠上皮细胞紧密连接、微绒毛较完整;益生菌组大鼠的血、肺、肝、肠系膜淋巴组织的细菌易位率低于PN组（P=0.0413）.结论 益生菌能纠正AP大鼠PN时肠道菌群紊乱,增加肠上皮跨膜结合蛋白表达,维持肠上皮紧密连接,减少细菌易位。     

加用膳食纤维的肠内营养对促进短肠大鼠结肠代偿研究

目的：探讨加用膳食纤维的肠内营养对促进短肠大鼠结肠的代偿作用,方法：将20只短肠大鼠随机分为2组,口服Pepti－2000组（EN）组及加用膳食纤维（EF）组,并以正常鼠为对照（CONT）组。观察全身营养状况和结肠形态改变。结果：术后15天EF组体重增加,并于第18天起明显于优EN组（P＜0．05）;第9天EN组正氮平衡明显低于CONT组（P＜0．001）,而F组与CONT组无差别。结肠壁厚度、粘膜厚度、绒毛高度和绒毛表面积,EF组与EN组及CONT组相比差异有非常显性意义（P＜0．01）。结肠粘膜细胞DN指数,EN和EF组均明显高于CONT组（P＜0．05）,且S期细胞百分比均明显高于CONT组（P＜0．05）。各实验组IGF－1mRNA含量与CONT组相比差别有非常显性意义（P＜0．01）。结论：加膳食纤维治疗的短肠大鼠全身营养状况及结肠代偿明显优于单用肠内营养组。     

肠内营养加膳食纤维对促进短肠大鼠结肠的代偿作用

目的：探讨加用膳食纤维的肠内营养对促进短肠大鼠结肠大鼠结肠的代偿作用。方法：短肠大鼠随机分为两组,口服Pepti-2000(EN)组及加用膳食纤维（EF）组,并以正常鼠作为对照（CONT）组。观察营养状况和结肠形态改善。结果：术后15天EF组体重增加,并于第18天起明显优于EN组（P＜0.05);第9天EN组正氮平衡明显低于CONT组（P＜0.001),而EF组与CONT组无差异。结肠壁厚度、粘膜厚度、绒毛高度和绒毛表面积,EF组均比EN组及CONT组有极为显著的差异（P＜0.01)。结肠粘膜细胞DNA指数,EN和EF组均明显高于CONT组（P＜0.05),而且S期细胞百分比均明显高于CONT组（P＜0.05)。两实验组IGF-1 mRNA含量均比CONT组有极显著的差异（P＜0.01)。结论：肠内营养中加用膳食纤维治疗短肠大鼠,营养状况及结肠代偿明显优于单用肠内营养组。     

Nutritional effects of surgical and medical treatment for short bowel syndrome

BACKGROUND: The choice of treatment options in short bowel syndrome (SBS) is hampered by a lack of comparative studies. This study uses a previously validated juvenile pig model of SBS to compare nontreated controls (C), surgical treatment with either proximal colon interposition (CI) or bowel lengthening (BL), with medical treatment with codeine and cimetidine (M). METHODS: Treatment was initiated 6 weeks after resection of 75% of the small bowel, and animals were followed until sacrifice at week 16. Feed intake and weight gain were monitored throughout; in vivo nutrient absorption, in vitro nutrient transport, sodium-glucose cotransporter activity, and intestinal morphology (gross and microscopic) were examined at the end of treatment. RESULTS: BL and M treatments resulted in improved rates of weight gain; this improvement was associated with improved absorption of dietary fat. The treatments did not affect carbohydrate or protein absorption in vivo. In vitro fatty acid absorption was not increased in any group. Active uptake of glucose was increased in the colon interposition group, but phlorizin binding (reflecting sodium glucose cotransporter activity) did not differ between groups. Gross serosal and microscopic mucosal surface areas increased in all groups; however, there were no significant differences between the treatment groups. CONCLUSIONS: These results demonstrate that bowel lengthening and medical treatment improved the rate of weight gain in this model of SBS. This appeared to be due to improvement in the absorption of dietary fat, which was not caused by alterations in in vitro uptake or mucosal surface area, suggesting these treatments have their affects by altering motility or intraluminal digestion. These findings suggest that these treatments are worthy of further study in treating patients (primary pediatric) with SBS.     

中枢性调控对严重烧伤大鼠结肠平滑肌细胞表型转化的影响

目的探讨具有中枢性调控作用的颈交感神经阻滞对严重烧伤大鼠的治疗作用，明确颈交感神经阻滞对严重烧伤大鼠胃肠运动功能及结肠平滑肌细胞表型转化的影响。方法将体重约200g的SD大鼠随机分成正常组，烧伤对照组和CSB组，烧伤组和CSB组均制作成30％TBSAⅢ度烧伤模型。CSB组通过颈交感神经双侧连续阻滞6d，正常组和对照组颈部连续注射生理盐水6d。通过免疫组化观察大鼠结肠平滑肌α-肌动蛋白表达情况。结果在实验后的第6天，与正常组（76．23±3．82）％相比，烧伤对照组的炭末推进率（61．14±3．71）％显著降低，而CSB组（73．85±4．10）％无明显变化，但是CSB组炭末推进率要明显高于烧伤对照组。在烧伤对照组（26．75±3．68）中，大鼠结肠平滑肌细胞α-肌动蛋白表达水平要显著低于正常组（35．13±5．27）和CSB组（32．08±4．53），正常组和CSB组没有明显差异。结论大鼠的胃肠运动功能在烧伤后明显受到了抑制，通过颈交感神经阻滞能够显著改善这种抑制作用。具有中枢性调控作用的颈交感神经阻滞能够提高结肠肌α-肌动蛋白表达，增强结肠平滑肌的收缩功能，这将有利于肠道运动功能的维持，防止肠道缺血，防止细菌的过度繁殖及移位，促进机体的修复。     

Effect of chronic ethanol on D-galactose absorption by the rat whole intestinal surface.

The in vivo absorption of D-galactose by rat whole intestinal surface after 4 weeks of 30% ethanol ingestion in drinking water has been studied, and the results were compared with ad lib-fed control rats. The total serosal intestinal area was determined by integration obtaining similar values between control and alcohol-treated groups. In the caecum surface of ethanol-fed rats slight but not significant increases were found, while the jejunum area decreased with respect to control rats. Total galactose absorption during 10 min of perfusion was slightly increased in ethanol-fed rats but these results were not significant with the substrate concentrations tested. When absorption data were referred to serosal surface, the absorption/cm2 values in ethanol-fed rats were increased at the studied galactose concentrations although these results were only statistically significant at 10 mM. In conclusion, the present data indicates a slight increase in D-galactose absorptive capacity by the whole intestine in ethanol-fed rats which suggest that the tissue traditionally not evaluated such as caecum and colon could modify the functional response to the absorption nutrients.     

Thymidine incorporation by lung fibroblasts as a sensitive assay for biological activity of asbestos

Three groups of Syrian golden hamsters were exposed to NO₂ for 6, 24, or 48 hr to determine acute effects on intercellular junctional morphology in distal airways and alveolar epithelium. A fourth group, exposed for 48 hr, was allowed to recover for 2 days prior to sacrifice. Light and transmission electron microscopy of bronchiolar epithelium show ciliary loss and surface membrane damage, loss of ciliated cells, and epithelial flattening at 24 and 48 hr. Moderate to marked epithelial hyperplasia and nonciliated cell hypertrophy are noted after 48 hr. Some restoration of normal histoarchitecture is noted in bronchioles of animals allowed a 48-hr recovery period. Freeze fracture platinum-carbon replicas of bronchiolar epithelium show the gradual evolution of a severe disruption of tight junctional networks after 6, 24, and 48 hr of exposure. Following 2 days of “recovery,” bronchiolar tight junctions from animals exposed for 48 hr remain fragmented. The wide distribution of the junctional material present suggests a regenerative process. Freeze fracture replicas of bronchial epithelium show similar fragmentation of tight junctions following 6-hr exposures. After longer intervals, however, there is a return to more normal appearances. Duration of NO₂ exposure has no systematic effect on the integrity of tight junctions in alveolar epithelium. The findings suggest that disruption of tight junctions may be an important specific determinant of increased bronchiolar epithelial permeability following brief exposures to nitrogen dioxide.