翁布总黄酮对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节机制

目的研究翁布总黄酮对佐剂性关节炎(AA)大鼠的免疫调节机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型。足容积法测量继发侧足肿胀度,观察该药对AA大鼠免疫器官的影响,MTT法检测ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖转化,中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定腹腔巨噬细胞产生IL-2和TNF-α的水平。结果致炎后d 12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的翁布总黄酮及吲哚美辛,连续两周。从d 24起,翁布总黄酮(1.0、1.5 g.kg-1)对AA大鼠继发性炎症反应有明显的治疗作用。翁布总黄酮各剂量组可不同程度降低AA大鼠胸腺指数和TNF-α含量,提高淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和IL-2的含量。结论翁布总黄酮对AA大鼠继发性炎症有治疗作用,其作用机制可能与其改善AA大鼠异常的细胞免疫功能有关。     

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠佐剂性关节炎的影响

研究IL-1 ra（Interleukin-1 Receptor Antagonist）对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。采用SD大鼠作为受试动物，一侧足爪注射完全弗氏佐剂造成大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）模型，检测足爪肿胀度、脾淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生IL-1的水平。结果：IL-1 ra能明显减轻AA大鼠足肿胀程度；明显减少AA大鼠足爪评分分值；明显降低AA大鼠B淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞IL-1的产生，可恢复降低的T淋巴细胞增殖反应。病理组织学观察结果表明，IL-1 ra可明显减轻AA大鼠关节中炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成、软骨和骨的破坏。IL-1 ra对AA有明显的治疗作用     

银杏叶提取物对佐剂性关节炎大鼠血清抗氧化能力及肿瘤坏死因子含量的影响

目的:考察银杏叶提取物(EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清抗氧化能力及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的影响,初步探讨银杏叶提取物治疗佐剂性关节炎的作用机制。方法:雄性SD大鼠于右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)0.1 mL建立大鼠佐剂性关节炎模型。致炎第12天分别应用EGb761低、中、高剂量(50,100,200 mg.kg-1)灌胃对其进行治疗,连续给药16 d;并以雷公藤多苷(40 mg.kg-1)作为阳性对照。采用足容积法测量继发侧足肿胀度。致炎第28天处死大鼠,收集血清,检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(iNOS)活力、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及TNF-α含量。结果:致炎后第12天,大鼠继发性关节炎出现,给予不同剂量的EGb761(50,100,200 mg.kg-1),从致炎后第20天开始,EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度;与模型对照组比较,EGb761各剂量组大鼠血清中MPO、iNOS活力及MDA、NO和TNF-α含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),而SOD含量明显升高(P<0.01)。结论:EGb761对AA大鼠继发性炎症具有显著的治疗作用,其作用机制可能与提高AA大鼠血清抗氧化能力,抑制致炎因子TNF-α生成有关。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg/kg,连续10d,直至第28d处死全部大鼠,断头取血后用酶免法洲大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达水平.结果:治疗组大鼠血清中的TNF-α、IL-l、IL-6水平均低于模型组,复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达均成抑制作用.结论:复方甘草酸苷可降低佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,对类风湿性关节炎的治疗具有一定的作用.     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg...     

木瓜苷通过抑制滑膜细胞功能减轻大鼠佐剂性关节炎

目的：观察木瓜苷(GCS)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的作用,分析该作用与改善滑膜细胞的形态和功能之间的联系,方法：弗氏完全佐剂诱导大鼠AA,足容积法测量AA大鼠继发侧足容积,对关节疼痛和多发性关节炎进行评分,用11型胶原酶和胰蛋白酶消化和分离滑膜细胞,透射电镜进行滑膜细胞的超微结构观察,小鼠胸腺细胞增殖法测定滑膜细胞培养上清液中的IL—l水平,放射免疫法测定其中TNFα和PGE2含量．结果：GCS(60,120mg／kg)连续灌胃8天,可明显减轻大鼠AA的继发性足肿胀、炎性疼痛反应和多发性关节炎指数,改善滑膜细胞形态的异常并降低其高分泌的IL-1、TNFα和PGE2含量;GCS(120mg／kg)在减轻继发性炎症、疼痛和抑制滑膜细胞分泌PGE,方面明显优于阿克他利．结论：GCS具有减轻大鼠AA的作用,该作用的发挥可通过改善滑膜细胞异常的超微结构并抑制其过度分泌IL-1、TNFα和PGE2。     

苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。     

乌梅透骨口服液对佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的：观察乌梅透骨口服液（WTOL）对佐剂性关节炎（AA）的治疗作用并研究其作用机制。方法：Wistar大鼠足跖皮内注射完全弗氏佐剂诱发大鼠AA模型，设立正常组、模型组、泼尼松组、风湿液组、乌梅透骨口服液低、中、高剂量组（1．35，4．05，13．5g·kg^-1），足容积排水法测量继发侧足容积，进行疼痛评分和多发性关节炎指数评分，放免法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）的含量，硝酸还原酶法检测血清中NO的含量，HE染色观察大鼠踝关节组织病理学变化。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中NO、TNF-α、IL-1β和PGE2水平升高（P＜0．05）；与模型组相比，WTOL组AA大鼠继发性病变显著受到抑制，血清中NO、TNF-α、IL-1β及PGB水平降低（P＜0．05），踝关节病理反应减轻。结论：WTOL通过降低细胞因子及炎症介质的含量来调节AA大鼠的免疫功能，减轻局部组织病理反应，达到治疗风湿性疾病的作用。     

威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎抗炎作用的研究

目的通过观察威灵仙总皂苷对佐剂性关节炎大鼠的影响,探讨其抗炎作用。方法利用Freund’s完全佐剂足趾皮内注射致大鼠关节炎,观察威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1三种剂量对佐剂性关节炎大鼠原发性病变和继发性足跖肿胀的影响,以及对细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和炎症介质PGE2含量的影响。结果威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性足跖肿胀都有显著性作用,同时对IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和PGE2有抑制作用或趋势。结论威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎具有较显著的抗炎作用。     

亚油酸及其甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察亚油酸和亚油酸甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(AA),观察亚油酸及其甲酯对AA大鼠足肿胀的抑制作用和对血清中IL-1β和TNF-α表达水平的影响。结果亚油酸及其甲酯能显著减轻关节肿胀,并能显著降低血清中IL-1β和TNF-α的含量。结论亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎有一定的治疗作用。     

橙皮苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴细胞产生IL-2的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)IL-1,IL-6和TNF-α的水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定PMΦ产生IL-10的水平。结果致炎后d12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的HDN(40、80、160mg·kg-1),连续12d,从致炎后d20开始,HDN(80、160mg·kg-1)对AA大鼠继发性炎症有明显抑制作用;HDN各剂量可不同程度地纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,IL-6和TNF-α,同时上调AA大鼠PMΦ低下的IL-10水平。结论HDN对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用,其作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子网络平衡有关。     

草乌甲素对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:了解草乌甲素对佐剂性关节炎(AA)大鼠原发性关节炎的抗炎镇痛作用。方法:用Freund's完全佐剂免疫Wistar大鼠建立AA动物模型,将其随机分为3组,即草乌甲素治疗2组(剂量分别为100μg.kg-1、50μg.kg-1)、注射用水组。于AA动物模型建立当天对实验大鼠进行处理,连续7d,并记录各组大鼠体重、右踝关节周径变化。治疗结束当天记录炎侧踝关节屈关节疼痛试验评分,用ELISA法检测大鼠血清的TNF-α、INF-γ、PGE2、β-内啡肽含量。结果:在100μg.kg-1治疗组中,草乌甲素在治疗第2天即可明显减轻关节肿胀(P<0.05),提高AA大鼠痛阈(p<0.05),显著降低AA大鼠PGE2含量、提升血清β-内啡肽含量(P<0.01);在50μg.kg-1治疗组中,草乌甲素从治疗的第3天起开始减轻关节肿胀(P<0.05),对大鼠PGE2含量、提升血清β-内啡肽含量作用较弱(P>0.05)。100μg.kg-1、50μg.kg-1草乌甲素均可降低AA大鼠血清TNF-α含量(P<0.01),但两者间无统计学差异;草乌甲素对血清INF-γ无明显影响(P>0.05)。结论:草乌甲素明显改善AA大鼠关节的肿胀,这可能与其降低血清TNF-α、PGE2含量有关;草乌甲素提高AA大鼠痛阈可能与降低血清PGE2,提升血清β-内啡肽有关。     

白芍总苷对溃疡性结肠炎大鼠细胞因子影响的研究

目的探讨白芍总苷对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠细胞因子的影响。方法采用三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠法,制备大鼠UC模型,检测白芍总苷对大鼠UC模型血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10含量的影响。结果模型组TNF-α、IL-6、IL-8含量明显增高,而IL-10含量明显降低,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;高、中剂量TGP组及SASP组TNF-α、IL-6、IL-8含量明显降低,与模型组比较其差异有统计学意义（P〈0．01）;高剂量TGP组与SASP组比较,其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论白芍总苷可显著降低UC大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8的含量,而显著升高IL-10的含量,有治疗UC的前景。     

鬼针草总黄酮对急性炎症的保护作用及可能机制研究

目的:研究鬼针草总黄酮(TFB)对急性炎症的保护作用与可能机制.方法:二甲苯诱导急性小鼠耳肿胀,检测耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量;氟氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎(AA)大鼠原发性炎症,检测足肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8含量,HE染色观察炎症关节病理学变化,免疫组织化学法检测关节软骨组织ASIC1a蛋白.结果:小鼠急性耳肿胀和AA大鼠原发性炎症中,模型组动物血清TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8含量均明显升高,TFB(100、200mg/kg)灌胃给药能降低小鼠耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量,TFB(67、133mg/kg)可以升高AA大鼠血清IL-2的含量.TFB灌胃给药可以使AA大鼠关节炎性细胞减少,改善病理变化.在AA大鼠原发性炎症中模型组大鼠关节软骨组织ASIC1a表达明显升高,TFB(67、133 mg/kg)组ASIC1a的表达明显降低.相关性分析结果显示,AA大鼠原发性炎症中ASIC1a与血清TNF-α、IL-1、IL-8含量呈正相关.结论:TFB对急性炎症具有保护作用,其抗炎机制可能与调节炎症介质释放有关.     

京尼平苷酸对佐剂性关节炎模型大鼠滑膜细胞体外培养增殖及分泌细胞因子的影响

目的:研究京尼平苷酸(GA)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠滑膜细胞体外培养增殖能力和分泌细胞因子的影响。方法:用弗氏完全佐剂建立AA模型大鼠,分离其滑膜细胞进行培养,以阳性细胞数和纯度鉴定其免疫细胞;将细胞分为对照组,GA低、中、高(10-7、10-6、10-5mol·L-1)剂量组,阳性对照(甲氨蝶呤,10-6mol·L-1)组并加入相应药物处理。MTT法检测吸光度(A)考察GA对滑膜细胞增殖的影响;流式细胞术测定细胞周期;酶联免疫吸附法检测各组滑膜细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10的水平。结果:2～3代滑膜细胞纯度达到试验要求;与对照组比较,GA高剂量组和阳性对照组大鼠滑膜细胞A值,S和G2/M期细胞比例,细胞外液TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05或P<0.01),G1期细胞比例、IL-10水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:GA能显著抑制AA模型大鼠滑膜细胞的增殖,阻滞细胞周期于G1期,抑制滑膜细胞分泌TNF-α和IL-1β,促进IL-10分泌。     

佐剂性关节炎大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的昼夜节律

目的：观察佐剂性关节炎（ AA）大鼠外周血肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、白介素-1β（ IL-1β）、巨噬细胞移动抑制因子（ MIF）和褪黑素（ MLT）水平的昼夜变化。方法采用Wistar大鼠复制AA模型,光、暗周期L∶ D=12∶12;于造模后第19天08：00、12：00、16：00、20：00、24：00、04：00共6个时间点采集尾静脉血,采用 ELISA 法检测TNF-α、IL-1β、MIF、MLT含量,余弦法分析其昼夜节律。造模前与造模后6个时间点采用容积测量仪检测大鼠双侧足爪容积。结果 AA大鼠足爪容积未发现明显昼夜变化（ P〉0．05）。昼夜不同时间点外周血细胞因子TNF-α、IL-1β、MIF、MLT水平的波动具有统计学意义（P〈0．05）;4种细胞因子昼夜节律特征相似,即峰值相位均位于夜间（暗期）,其中MIF的峰值出现时间较早,谷值相位均位于白天（明期）。结论 AA大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的表达存在昼夜节律,提示生物钟在类风湿关节炎的病理生理及治疗研究中具有重要意义。