口服Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的临床研究

目的：研究和比较不同剂理Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法：为随机比较的临床试验,共完成成病例66例,口服Ⅱ型胶原20μg、60μg、100μg和150μg每天一次,疗程8周。结果：总有效率：4周20μg、60μg、100μg和150μg组分别为28．57％、50．00％、46．62％和46．67％;8周60μg、100μg和150μg组分别为62．50％、60．00％和57．14％,不同剂量组之间疗效总有效率无明显差异（P＞0．05）,但20μg组仅能改善患的关节压痛和手握力,对晨僵、关节肿胀、关节功能等不能改善,而60μg、100μg和150μg能明显改善患以上的症状和体征,降低血沉。安全性评价;3例患有轻度腹胀,1例患偶有少量鼻出,不良反应发生率：6．06％（4／66例）。结论Ⅱ型胶原可以改善类风关患的关节症且无毒副作用,值得推荐的剂量为60μg、100μg和150μg／天。     

霞水母胶原治疗大鼠佐剂型关节炎的研究

目的 探讨霞水母来源的胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用.方法 采用完全弗氏佐剂造成大鼠关节炎模型,致炎后大鼠给予霞水母胶原连续灌胃14 d,观察大鼠双后肢关节肿胀情况,及对血清中一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响.结果 口服霞水母胶原可以降低大鼠的双后肢关节肿胀度,降低大鼠血清中NO和MDA含量,提高大鼠血清中SOD活性.结论 霞水母胶原对佐剂型关节炎有较好的治疗作用,其机理可能与降低体内氧自由基水平及过氧化脂质水平有关.     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫治疗作用

目的 :考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的免疫治疗作用。方法 :检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞 (MLNCs)和肠派伊尔结细胞 (PPCs)的ConA增殖反应、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)和滑膜细胞 (SMCs)产生IL 1和TNFα水平 ,结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化。结果 :SCCⅡ (0 .0 3、0 .30和 3.0 0mg·kg- 1·d- 1,ig)治疗 (d 1 2～1 8) ,能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应 ,进一步抑制MLNCs和PPCs低下的ConA增殖反应 ,显著抑制PMΦ和SMCs产生IL 1和TNFα,明显减轻大鼠AA的炎症反应。结论 :口服小剂量可溶性SCCⅡ对大鼠AA有免疫治疗作用     

鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法　在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果　CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症 ;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的过度产生 ,降低脾细胞IL 2的产生 ;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润。结论　CⅡ对CIA具有治疗作用 ,其机制与免疫功能调节有关。     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用

目的　考察可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )对大鼠胶原性关节炎 (CIA)的免疫治疗作用及机制。方法　检测CIA大鼠血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜细胞产生白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)和SCCⅡ /刀豆球蛋白A(ConA)诱导 5个部位淋巴细胞的增殖反应 ,同时测量继发炎症反应和免疫器官系数。结果　ig 0 .0 3,0 .3和 3.0mg·kg- 1·d- 1SCCⅡ (d 14～ 2 2 ) ,明显减轻患鼠继发炎症 ,抑制针对SCCⅡ的皮肤迟发型超敏反应和PMΦ,滑膜细胞超常分泌IL 1和TNFα ,促进体重和免疫器官系数恢复 ,提升低下的淋巴细胞ConA反应 ,但不能降低血清抗CⅡ抗体水平 ,5个部位的淋巴细胞对SCCⅡ体外刺激也几无反应性。结论　SCCⅡ通过T细胞免疫耐受途径对大鼠CIA产生治疗作用。     

口服Ⅱ型胶原治疗大鼠佐剂性关节炎的研究

类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种慢性炎症免疫性疾病，以多个关节的疼痛、肿胀和功能障碍为主要特征，并伴有免疫功能的障碍，靶细胞———滑膜细胞（主要为纤维母细胞）逐渐增生肥厚、病变关节发生渐进性破坏及变形，最终导致关节功能的丧失，严重影响患者的生活质量和健康。ＲＡ的病因和发病机制仍不甚清楚，也无理想的治疗方法。目前发现：口服Ⅱ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎ，ＣⅡ）形成免疫耐受治疗ＲＡ有较好的应用前景。本文研究了ｉｇＣⅡ对大鼠佐剂性关节炎（Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓ，…     

小鼠Ⅱ型胶原性关节炎模型的制备

目的　制备Ⅱ型胶原诱发的小鼠关节炎模型。方法　利用Ⅱ型胶原乳剂皮内注射。结果　与对照组比较,Ⅱ型胶原性关节组小鼠的足爪肿胀和关节评分明显增加,并且Ⅱ型胶原诱发的迟发性变态反应呈阳性,血清中也检测出抗Ⅱ型胶原的抗体。结论　Ⅱ型胶原乳剂皮内注射可制备关节炎小鼠模型。     

鸡Ⅱ型胶原双盲随机对照治疗类风湿关节炎的研究

目的观察口服鸡Ⅱ型(CCⅡ)胶原胶囊治疗我国活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、平行对照临床研究。共入选病例60例,口服鸡Ⅱ型胶原胶囊90μg/d,或甲氨蝶呤(MTX)10mg/周,疗程24周。其中5例患者被剔除,最后纳入统计共55例,MTX组29例,CⅡ组26例。结果口服CCⅡ能明显改善RA患者的休息痛、晨僵、压痛关节指数、肿胀关节指数、患者评价、日常生活能力、血沉和C反应蛋白(P<0.05),但对压痛关节指数、肿胀关节指数、关节功能、日常生活能力、血沉的改善不及MTX(P<0.05)。按国内抗风湿药疗效评价标准,两组在治疗12周时疗效差异无统计学意义,治疗18、24周时CⅡ疗效不及MTX(P<0.05)。ACR20%在12、18和24周时MTX组疗效较CⅡ组好(P<0.05);ACR50%在18周时MTX组疗效较CⅡ组好(P<0.05),但12和24周时两组差异无统计学意义。CⅡ组无因不良反应停药者,对肝、肾功能、血常规未见影响,胃肠道等不适反应明显低于MTX组(P<0.05),MTX组有1例患者因服药后转氨酶升高3倍以上而停药。结论口服CCⅡ治疗RA具有一定的疗效且不良反应较少,但总体疗效不及MTX。     

牛Ⅱ型胶原冻干粉剂治疗类风湿关节炎的临床研究

目的:评价牛Ⅱ型胶原(CⅡ)冻干粉剂和阳性对照药甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟、平行对照的临床试验方法。42例患者随机分为试验组和对照组各21例。试验组口服CⅡ冻干粉剂100／μg·d-1,每日清晨空腹餐前服用;对照组口服MTX10 mg,每周1次。疗程均为12周。结果:治疗4周后CⅡ组和MTX组有效率分别为52．38％和61．90％(P>0．05);8周后分别为61．90％和90．47％,MTX疗效优于CⅡ(P<0．05);12周后分别为80．95％和90．47％。(P>0．05)。治疗前后比较,CⅡ能显著改善RA患者的休患痛、晨僵、关节压痛数和指数、关节肿胀数和指数、关节功能和患者评估(P<0．05)。除对双手平均握力的改善明显差于MTX外(P<0．05),其他指标的改善在两组间无明显差别(P>0．05)。CⅡ组不良反应发生率4．76％(1／21);MTX组19．05％(4／21)。不良反应均以轻度的胃肠道症状为主。不良反应发生率和总体耐受性比较差异无显著性(P>0．05)。结论:CⅡ能有效地改善RA患者的关节症状,不良反应少。     

萘普生对Ⅱ型胶原性关节炎治疗作用的研究

目的考察萘普生对大鼠Ⅱ型胶原性关节炎（CIA）的治疗作用。以及其对与类风湿性关节炎（RA）发病的相关免疫学指标的影响，并探讨其作用机制。方法用牛Ⅱ型胶原（CII）加完全佛氏佐剂（CFA）免疫Wistar大鼠建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型，以足踝周长法测量动物足肿胀的变化并给出相应评分；ELISA法检测外周血中抗CⅡ抗体的水平、血清中TNFα和IL1的含量；以同位素法检测动物脾淋细胞在刀豆素A（ConA）的刺激下的增殖情况。结果萘普生可对CII引起的大鼠足肿胀有明显的抑制作用；体外研究发现禁普生可使CIA大鼠过高的ConA增殖反应降低．同时对CIA大鼠血清中TNFα和IL-1释放有显著的抑制作用；并可显著抑制CIA大鼠体内抗CⅡ抗体的产生。结论萘普生对CIA大鼠具有治疗作用．该作用可能同时通过细胞和体液免疫调节实现的．     

蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白对胶原诱导性关节炎大鼠的影响

目的 探究蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用.方法 按照体重将Wistar成年雄性大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组(塞来昔布36μg·g-1)和高、中、低3个剂量实验组(蕲蛇CⅡ:20,10,5μg·mL-1),每组10只.用牛Ⅱ型胶原-弗氏完全佐剂乳剂注射法构建CIA模型.致炎...     

五色梅总黄酮治疗Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎及其机制

目的观察五色梅总黄酮对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型,设正常对照组(给予等体积纯化水)、模型对照组(给予等体积纯化水)、阳性对照组(给予布洛芬50 mg·kg-1)、五色梅总黄酮大剂量组(100 mg·kg-1)、五色梅总黄酮小剂量组(25 mg·kg-1);各组每日1次,给药21 d,观察大鼠足肿胀率及关节炎指数的变化,测定大鼠炎性组织液中的白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的水平。结果五色梅总黄酮能降低Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠足肿胀率并降低关节炎指数,在造模后第17天,五色梅总黄酮大剂量组,足趾肿胀率由模型对照组(61.85±15.26)%降低到(47.04±14.20)%,关节炎指数由模型对照组(4.76±1.27)下降到(3.69±0.53)(P<0.05);并能显著降低炎性组织液中IL-1β、TNF-α的水平,五色梅总黄酮大剂量组,IL-1β水平由模型对照组(888.62±73.28)μg·m L-1下降到(805.75±98.51)μg·m L-1,TNF-α水平由模型对照组(928.80±81.37)μg·m L-1下降到(820.23±126.40)μg·m L-1(P<0.05);能显著降低炎性组织液中MDA水平,提高SOD的活性,五色梅总黄酮大剂量组,MDA水平由模型对照组(26.28±4.94)nmol·m L-1下降到(21.56±5.01)nmol·m L-1,SOD活性由模型组(159.68±51.18)U·m L-1提高到(212.08±54.65)U·m L-1(P<0.05)。结论五色梅总黄酮有效改善Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠关节炎症状,其机制可能与改善炎性组织液中IL-1β、TNF-α水平及抗氧化有关。     

豨莶草对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用及机制研究

摘要：目的:通过佐剂型大鼠关节炎模型探讨豨莶草对类风湿关节炎的治疗作用及机制研究。方法:豨莶草药材粉碎后乙醇加热回流制成干浸膏。60只雄性大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、美洛昔康组(40.0 mg·kg-1)、豨莶草高、中、低剂量组(1.6,0.8,0.4 g·kg-1),每组10只。通过注射完全弗氏佐剂进行刺激,构建佐剂型关节炎模型,造模成功后美洛昔康和豨莶草组灌胃给药,模型组和正常对照组给予等体积生理盐水,1次/d,持续28 d。测量大鼠足跖肿胀度、脾脏脏器系数,HE染色观察关节滑膜组织病理变化,Western blot检测关节滑膜NLRP3炎性小体的表达,ELISA检测血浆白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素18（IL-18）的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀度和脾脏系数明显增大,关节滑膜内NLRP3蛋白表达及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-18明显升高（P<0.05）。与模型组比较,豨莶草各剂量组大鼠足跖肿胀度和脾脏系数明显减少,关节滑膜内NLRP3蛋白表达及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-18明显降低（P<0.05）。结论:豨莶草高、中剂量组均可能通过抑制NLRP3炎性小体的表达,从而抑制滑膜细胞增殖,调节炎性因子生成,进而抑制类风湿关节炎的炎性反应,以达到减轻关节损伤的作用。     

Ⅱ型胶原介导的细胞毒免疫学实验

目的 检测用猪Ⅱ型胶原免疫新西兰大白兔的细胞免疫状态。方法 用Ⅱ型胶原免疫新西兰大白兔60天，定期抽取血浆检测抗Ⅱ型胶原抗体；第60天取兔的外周血淋巴细胞，取兔脾细胞、淋巴结分离淋巴细胞，进行体外二次Ⅱ型胶原刺激，检测由此引起的反应性的细胞增殖规津。实验分为二组，第一组加入不同浓度PHA作阳性对照，并测定非特异性免疫；第二组加入不同浓度Ⅱ型胶原，检测特异性免疫。结果 正常兔的淋巴细胞在PHA刺激下发生增殖，但对Ⅱ型胶原的第一次刺激不发生增殖，而免疫兔对PHA和Ⅱ型胶原的刺激均能发生显著的增殖。结论 表明异种Ⅱ型胶原在一定浓度下，可以引起免疫兔的抗Ⅱ型胶原抗体的升高，并可引起兔脾、外周血淋巴细胞增殖，异种Ⅱ型胶原能在体内引起细胞免疫。     

丹参多酚酸对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用

目的观察丹参多酚酸(Salvianolic acids)对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法大鼠予注射弗氏完全佐剂造模,测量大鼠后足肿胀程度,采用屈、伸关节疼痛试验评分法记录大鼠足趾疼痛指数,HE染色观察关节病理学改变。结果与正常组比较,模型组大鼠继发侧足肿胀程度和足趾疼痛指数明显升高。踝关节关节腔内及周围组织有大量的炎性细胞浸润;关节软骨受损、破坏。与模型组比较,丹参多酚酸连续灌胃治疗后,降低了大鼠继发侧足肿胀程度和足趾疼痛指数,踝关节腔及周围组织炎性浸润减少,关节软骨破坏程度减轻。结论丹参多酚酸能够减轻佐剂关节炎大鼠的足趾肿胀度、降低足趾疼痛指数,改善踝关节病理组织形态。提示丹参多酚酸对佐剂型关节炎大鼠具有一定的治疗作用。     

IL-10与可溶性鸡Ⅱ型胶原对实验性关节炎的联合治疗作用

目的 :考察重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )治疗大鼠佐剂性关节炎(AA)疗效的影响。方法 :通过测量足肿胀度、体重、胸腺与脾脏系数 ,观察不同部位淋巴细胞ConA增殖反应并检测腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜组织细胞(SMCs)产生IL 1的水平。结果 :与SCCⅡ(0 .0 3mg·kg-1·d-1,ig)或IL 10 (1,2 μg·d-1,sc)单独治疗比较 ,二者联合治疗大鼠AA ,明显改善上述观察指标 ,同时使SCCⅡ的口服耐受诱导期缩短 ,增强了治疗效果。结论 :IL 10能提高SCCⅡ治疗大鼠AA的治疗效果。     

红花黄色素对佐剂型关节炎大鼠的抗炎作用研究

目的 观察红花黄色素对佐剂型关节炎大鼠的抗炎作用并探讨其机制。方法 用弗氏完全佐剂建立佐剂型关节炎大鼠模型,分为正常组、模型组、红花黄色素100,50,25 mg·kg^-1组,每组10只。排水法检测大鼠足趾肿胀度,Elisa法检测炎症因子IL-1β及TNF-α的水平,western blot法检测滑膜组织中IL-1β和TNF-α蛋白的表达。结果 与模型组相比,红花黄色素各组能显著降低佐剂型关节炎大鼠的足趾肿胀度（p<0.01或P<0.05）,降低血清中IL-1β及TNF-α含量水平（p<0.01或p<0.05）,还能降低滑膜组织中IL-1β及TNF-α蛋白的表达（p<0.01或p<0.05）。结论 红花黄色素能显著缓解佐剂型关节炎大鼠的关节炎症,其机制与下调炎症因子IL-1β及TNF-α的表达有关。     

香椿子总多酚对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用

目的研究香椿子总多酚(TSTP)对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用。方法 6周龄Wistar大鼠50只,SPF级,随机分为5组,每组10只:正常组、模型组、雷公藤甲素组、TSTP低剂量组和TSTP高剂量组。正常组在左后肢足垫部皮下注射0.1 mL生理盐水,其余组在左后肢足垫部皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,FCA)诱导建立大鼠佐剂型关节炎模型。大鼠致炎后第8天开始灌胃治疗,正常组和模型组均给予0.5%羧甲基纤维素钠(10 mg·kg-1)、雷公藤甲素组给予雷公藤甲素(20 mg·kg-1)、TSTP低剂量组给予TSTP(35 mg·kg-1)、TSTP高剂量组给予TSTP(70 mg·kg-1),1次·d1,连续灌胃21 d。大鼠于致炎前(d0)、致炎后第4,8,12,16,20,24,28天(d4,d8,d12,d16,d20,d24,d28)分别在足容积测量仪上测定右侧(非致炎侧)足容积,d4,d8,d12,d16,d20,d24,d28与d0足容积的差值即为该时大鼠足趾肿胀度。最后一次灌胃结束2 h后,处理大鼠,同时摘取胸腺和脾脏组织并称重,计算胸腺指数和脾脏指数。并于踝关节上方0.5 cm剪取踝关节,采用苏木精-伊红染色法制作病理组织切片,观察形态学的相关改变。结果与模型组比较,TSTP降低了脏器指数、足跖肿胀度的水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与雷公藤组相比,TSTP高剂量组脏器指数、足跖肿胀度无明显差别;与TSTP高剂量组相比,TSTP低剂量组脏器指数、足跖肿胀度较高(P<0.05)。结论 TSTP高,低剂量各组均能够减轻佐剂关节炎大鼠的足趾肿胀度、降低脾脏指数和胸腺指数,改善踝关节病理组织形态。TSTP对佐剂型关节炎大鼠具有一定的治疗作用。     

红活麻有效部位干预Ⅱ型胶原所致关节炎的作用

目的探讨红活麻有效部位LWB-6抗CIA关节炎的作用及机制.方法在BALB/c小鼠体内建立Ⅱ型胶原所致关节炎模型.采用隔日灌胃的给药方式观察LWB-6对关节炎发病和关节损伤的影响;并通过DC表型和DC T-bet基因mRNA的转录水平测定,探讨LWB-6抗CIA作用机制.结果给药40d后发现,LWB-6呈剂量依赖性地降低CIA关节炎的发病率,与空白对照组相比有显著差异;足关节滑膜组织HE染色检查,未观察到炎性细胞浸润,关节间隙完好.20 mg·L-1 LWB-6对BALB/c小鼠骨髓来源DC T-bet mRNA转录水平有明显下调作用,FACS分析显示此部位对CD11c+DC表面分子MHCⅡ和CD86表达无明显影响.结论LWB-6预防给药对CIA关节炎有明显的干预作用,此作用与负调控DC T-bet表达相关.     

薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎治疗作用的实验研究

目的评价薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(collegeninduced arthritis,CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法于大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型造模两周后灌胃给药14 d,每4天测量1次右后足跖容积。处死后取右后足作病理切片。Western blot法测定踝关节滑膜组织中NF-κBp65亚基和环氧化酶-2蛋白表达。用放射免疫法检测了足爪TNF-α及PGE2含量。结果薯蓣皂苷可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,与模型相比差异有显著性;降低足爪TNF-α及PGE2含量;明显降低NF-κBp65亚基和COX-2的水平。结论薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κBp65亚基和COX-2的表达有关。