VEGF与膀胱尿路上皮癌微血管密度及预后的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达与膀胱尿路上皮癌微血管密度（microvessel density,MVD）及预后的关系。方法采用免疫组化的方法对50例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF进行染色,记数肿瘤内MVD,并观察VEGF的表达同MVD的关系。结果膀胱尿路上皮癌VEGF阳性表达率为62％（31／50）,在正常膀胱黏膜组织中未见表达。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）。VEGF表达与肿瘤的分级分期明显相关（P〈0．05）,提示VEGF阳性表达者的预后较阴性者差。结论VEGF的异常表达是膀胱癌微血管形成能力增高的重要因素。VEGF表达与膀胱癌MVD增加及恶性进程和不良预后有关,是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

血管内皮生长因子表达与卵巢癌血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平与卵巢癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学染色技术分别检测37例卵巢癌组织（恶性组），30例良性卵巢肿瘤组织（良性组）和26例正常卵巢组织（正常组）中的微血管密度（MVD），同时测定卵巢癌组织中VEGF的表达水平。结果：恶性组的MVD值明显高于良性组，正常组（均为P＜0．01）。恶性组VEGF表达等级主要为高，中度表达；在良性组主要为中，低度表达；正常组中多数不表达。VEGF高度表达的卵巢癌组织中的MVD值显著高于VEGF代度表达者（P＜0．01），卵巢癌临床分期为晚期（Ⅲ，Ⅳ期），病理分级高（G2和G3）者与临床分期为早期（Ⅰ,Ⅱ期），病理分级低（G1）者比较，VEGF表达水平高。结论：卵巢癌组织的MVD值与病理分期，临床分级关系密切。VEGF表达水平高的卵巢癌组织的MVD值亦高，提示VEGF高表达可显著促进卵巢癌组织中的血管生成，与卵巢癌的浸润密切相关。     

缺氧诱导因子1α、CD151在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、跨膜四蛋白CD151在肝内胆管细胞癌中联合表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测HIF-1α和CD151在56例肝内胆管细胞癌组织中的表达,并用CD34标记微血管密度（MVD）。结合肝内胆管细胞癌临床病理和MVD资料加以分析。结果在56例肝内胆管细胞癌组织中HIF-1α和CD151的阳性表达率分别为80.4%和66.1%,显著性高于癌旁组织（P〈0.05）;HIF-1α和CD151蛋白表达呈正相关（r=0.752,P=0.013）,HIF-1α阳性表达组MVD（60.3±9.7）高于HIF-1α阴性表达组MVD（52.7±9.4）,CD151阳性表达组MVD（59.7±8.3）高于CD151阴性表达组MVD（51.3±8.6）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 HIF-1α和CD151的表达与肝内胆管细胞癌血管新生有关,促进肝内胆管细胞癌侵袭转移发生。     

胃癌彩色多普勒血流分级与微血管密度、血管内皮生长因子的表达及其相关性研究

目的探讨彩色多普勒超声检测胃癌血流分级与病理微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床病理关系。方法术前测定60例各期胃癌患者肿瘤区域和正常胃壁的彩色多普勒血流显像（CDFI）,根据血流显示情况进行血流分级;术后免疫组化技术检测相对应标本内MVD、VEGF的表达。结果随着胃癌病灶区域内血流信号增多,血流分级增高,病理MVD计数和VEGF表达呈上升趋势（P=0．000）;胃癌癌组织血流分级和MVD计数均高于癌旁正常组织（P〈0．05）,进展期高于早期（P〈0．05）;VEGF表达水平癌组织则低于癌旁正常组织（P=0．000）,进展期高于早期（P=0．000）;MVD值同VEGF表达密切相关（P〈0．05）,而胃癌癌旁正常组织进展期与早期血流分级、MVD值和VEGF表达比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论彩色多普勒超声所检测的胃癌内血流信号与病理MVD测值和VEGF表达有较好的相关性,胃癌术前CDFI血流检测可间接评价肿瘤组织内的血管生成状态,为胃癌的预后评估提供有益的信息。     

膀胱癌能量多普勒血流分级与微血管密度、血管内皮生长因子表达的相关性研究

目的探讨膀胱癌内血流分级与微血管密度（MVD）计数、血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。方法采用能量多普勒（PDI）技术对膀胱癌的血流信号进行血流分级,术后采用免疫组化技术检测肿瘤MVD及VEGF的表达。结果PDI技术测定肿瘤内血流等级与MVD及VEGF表达有较好的相关性,MVD与血流等级的相关性为r=0．49,P〈0．05,与VEGF表达为r=0．36,P〈0．05。随着血流分级的增高MVD增高,血流分级丰富组VEGF阳性表达高于VEGF阴性表达组。结论PDI显示血流信号在组织学和生物学上与血管生成有关。PDI联合MVD及VEGF免疫组化指标可从不同角度反映膀胱癌的血管生成特征,有助于对膀胱癌血管生成和预后的评价。     

CD44s和CD15在前列腺癌组织中的表达及其意义

目的；探讨细胞黏附分子CD44s和CD15在前列腺癌（Pca）组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测42例前列腺癌（PCa）组织和15例良性前列腺增生（BPH）组织中CD44s和CD15的表达，并用图像分析系统测量CD44s和CD15的平均光密度值。结果：（1）PCa组织中CD44s的表达明显低于BPH组织（P〈0．01），CD44s在PCa组织中的表达随着Gleason分级、临床分期的增加而明显降低（P〈O．01）转移组中CD44。表达明显低于无转移组（P〈0．01）。（2）PCa组织中CD15的表达显著高于BPH（P〈0．01），CD15在PCa组织中的表达随着Glcason分级、临床分期的增加而增强（P〈0.001）;转移组中CD15的表达显著高于无转移组（P〈0．001）。（3）在PCa组织中CD44s与CD15表达呈负相关（r=-0．785，P〈0．001）．结论：CD44s和CD15的异常表达在PCa的恶性进展过程中起重要作用，将两者结合分析，可更准确判断肿瘤恶性程度、转移和预后。     

血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 检测乳腺浸润性导管癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及肿瘤微血管密度（MVD）值，探讨VEGF、MVD水平及与临床病理学特征之间的相关性。方法 采用免疫组化染色法（SP法）分别检测88例乳腺癌患者术后标本中VEGF的表达水平、MVD值以及C-erbB-2表达情况。结果 88例标本中VEGF阳性62例，阳性率为70．45％；淋巴结转移组中VEGF表达水平高于未转移组（P〈0．05）；相对中晚期组（Ⅱb-Ⅲ）中VEGF表达水平高于相对早期组（Ⅰ-Ⅱa）（P〈0．05）；C-erbB-2阳性组中VEGF表达水平高于阴性组（P〈0．05）；随着癌组织学分级的升高，VEGF表达水平也有逐渐升高趋势（P〈0，05）。随着癌组织学分级的升高，MVD值也呈现出逐渐增高趋势（P〈0．01）；MVD值随着VEGF表达水平增高而增高（P〈0．01）。结论 VEGF在乳腺浸润性导管癌的肿瘤血管生成及转移过程中可能发挥重要的调控作用。VEGF和MVD值可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一。以VEGF为靶点的抗血管生成治疗策略有望成为治疗C-erbB-2阳性患者的一条新的途径。     

MMP-2和VEGF在肾细胞癌中的表达及其与MVD的相关性

目的探讨肾细胞癌（RCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达与血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测57例肾细胞癌、9例正常肾组织中的MMP-2与VEGF的表达,计数微血管密度（MVD）,血管生成采用CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮。结果 RCC组织中MMP-2与VEGF表达明显高于正常肾组织（P〈0.05）,不同临床分期的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异有统计学意义（P〈0.05）,不同病理类型的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异无统计学意义。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达之间呈显著相关性（P〈0.05）;VEGF与MMP-2蛋白表达之间有显著相关性（P〈0.05）。结论 MMP-2与VEGF的表达可反映RCC侵袭和转移潜能的生物学指标,对临床判断肾癌预后有着直接意义。     

PTEN、VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、微血管密度（MVD）与血管内皮生长因子（VEGF）表达在大肠癌中的变化，以及与大肠癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测76例大肠癌组织中PTEN、VEGF表达，用CD34染色标记血管内皮细胞，对癌组织中MVD进行计数，分析各指标与大肠癌临床病理．学特征的关系。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达阳性率为44．74％（34／76），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF阳性表达率为75．00％（57／76），MVD为34±7．8，显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强，MVD较密集。PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移及TNM分期密切相关（均P〈0．01），而与肿瘤大小、组织病理学类型无关（均P〉0．05）。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．01）。相关分析表明，PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．05），MVD与VEGF呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，PTEN、VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭转移和预后有关，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，可用于评估大肠癌侵袭转移能力，对大肠癌的预后判断具有一定的临床意义。     

VEGF、TSP-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）与血小板反应蛋白（TSP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测48例原发性膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中VEGF和TSP-1的表达，测定肿瘤组织的微血管密度（MVD），分析VEGF、TSP-1和MVD三者之间关系及它们与膀胱癌病理分级和临床分期之间的关系。结果：VEGF、TSP-1和MVD肿瘤的临床分级和临床分期密切相关。膀胱癌中，VEGF表达高的，MVD值也高；而TSP-1表达强的，MVD值低（P〈0．05）。中度或高度表达VEGF而TSP-1阴性的肿瘤，MVD均值较高；VEGF低表达而TSP-1阳性的肿瘤，MVD均值较低。中度表达VEGF的膀胱癌中，TSP-1低者，MVD值较高；TSP-1表达强者，MVD值较低（P〈0．05）。VEGF、TSP-1表达与术后复发有关（P〈0．05）。结论；VEGF、TSP-1表达与膀胱移行细胞癌的发生发展有关，是膀胱癌血管形成的重要原因。膀胱癌组织中VEGF、TSP-1的测定可作为判断预后的有用指标。从多方面着手抗血管生成治疗膀胱癌也可能更加有效。     

CYR61/CCN1调控良性前列腺增生的血管新生

目的 为了探讨与良性前列腺增生（BPH）临床进展相关的分子病理学机制,研究观察了富半胱氨酸61（CYR61）/CCN1在症状性和无症状性BPH组织中的表达和定位,以及与微血管密度（MVD）的相关性。方法 无症状性BPH标本10例与症状性BPH标本38例用于本研究。采用免疫组织化学法检测CCN1和CD31蛋白的表达。利用原位杂交技术检测CCN1 mRNA的表达。利用免疫荧光双染法检测CCN1和CD31的同步表达。结果 在无症状性和症状性BPH标本中,CCN1蛋白以及mRNA表达分别为68.4%与60%（P＞0.05）,47.4%与40%（P＞0.05）。MVD评分在无症状性和症状性BPH标本中分别是19.2和27.6（P＜0.01）。在症状性BPH中,MVD评分在不同前列腺体积中有所不同（P＜0.01）,同时CCN1表达也不同（P＜0.05）。免疫荧光双染观察证实了BPH中CCN1和CD31的同步表达。结论 以上结果提示MVD所反映的血管新生和BPH的进展可能有一定关系,CCN1对症状性BPH中出现的血管新生具有调控作用。     

良性前列腺增生MSCT多期增强特征与VEGF、bFGF表达和血管生成关系的探讨

目的：探讨良性前列腺增生（BPH）的MSCT多期扫描强化特征与VEGF、bFGF及微血管生成之间的关系。材料和方法：对经病理证实的35例BPH患者术前行MSCT平扫和增强扫描，用免疫组化检测增生组织的VEGF、bFGF的表达以及MVD和微血管相关指标表达情况，将MSCT强化特征与免疫组化结果进行分析。结果：MSCT多期动态增强扫描见BPH强化峰值71．43％（25／35）位于延迟期（180s），28．57％（10／35）位于静脉期（75s）；VEGF、bFGF的阳性表达率分别为31．43％（11／35）和14．29％（5／35）。MVD与VEGF、bFGF有相关性（P〈0．01）；MAV与MVD、VEGF、bFGF亦有相关性（P〈0．01），与微血管的平均直径、平均周长、平均面积呈负相关（P〈0．01），与微血管的异型指数无相关性（P〉0．01）；VEGF与bFGF的表达之间具有相关性（P〈0．01）；结论：bFGF、VEGF及MVD在BPH呈现不同程度的表达，MSCT强化特征与增生组织中bFGF、VEGF的表达及微血管的生成关系密切。     

诱导型一氧化氮合酶在前列腺癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

[目的]通过测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在前列腺增生症(BPH)、前列腺癌(PC)中表达情况以及微血管密度(MVD)计数,探讨其与肿瘤血管生成的关系.[方法]采用链霉菌素抗生物蛋白-过氧化酶方法,分别用iNOS多克隆抗体和CD34单克隆抗体对30例BPH、50例PC行免疫组织化学染色,采用免疫组织化学染色评分方法...     

PTTG和血管生成与结直肠癌的相关性研究

目的研究垂体肿瘤转化基因(PTTG)和血管生成与结直肠癌生物学行为的关系,探讨PTTG的表达与结直肠癌新生血管的关系。方法应用免疫组织化学法,检测120例结直肠癌、30例正常结直肠黏膜中PTTG的表达情况,并测定这些组织中微血管密度(MVD),结合临床病理学指标进行统计学分析。结果 PTTG在结直肠癌患者中阳性表达率为84.17%,其阳性表达率显著高于对照组的6.67%(P0.01);其表达水平与患者Dukes分期及淋巴结转移有关(P0.05)。结直肠癌组织中MVD计数平均为34.75±5.15,显著高于对照组19.10±2.77(P0.01);并与结直肠癌的Dukes分期、有无淋巴结转移有关(P0.05)。PTTG表达阳性病例,其MVD计数普遍高于表达阴性病例;在表达阳性病例中,MVD计数又与其阳性表达强度有关(P0.05)。结论 PTTG表达及微血管密度与结直肠癌生物学特性关系密切;PTTG表达可能促进了结直肠癌肿瘤血管生成;联合检测PTTG和MVD可作为结直肠癌恶性程度及预后指标;抑制PTTG活性有可能为结直肠癌防治开辟新的前景。     

HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 观察HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达,并分析两者相关性,同时探讨其在骨肉瘤血管形成中所起的作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 35例骨肉瘤组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率为34.3％(12/35),与对照组相比差别有非常统计学意义(P＜0.01);VEGF的阳性表达率为82.9％(29/35),亦显著高于对照组(P＜0.01); HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性,13例(37.1％)同时呈阴性,两者表达显著相关(r=0.589,P=0.000),且与癌组织分期显著相关(P＜0.05);HIF-1α和VEGF均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差异有非常统计学意义(P＜0.01).结论 HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达,提示它们可能对骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,在骨肉瘤的发生、发展起到重要作用.     

FGF 1在乳腺癌中的表达与微血管生成的关系

目的 比较酸性成纤维细胞生长因子（acid fibroblast growth factor,aFGF或FGF 1）在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤及乳腺癌中的表达差异,探讨FGF 1与乳腺癌血管生成的关系。方法 应用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）SP法检测FGF 1在40例乳腺癌组织、12例良性乳腺肿瘤组织及12例正常乳腺组织中的表达情况;以CD34抗体标记血管内皮细胞CD34抗原行乳腺癌组织微血管密度（micro vessel density,MVD）计数。〖HTH〗结果〖HTSS〗 FGF 1在40例乳腺癌中的阳性表达率（57.5%,23/40）显著高于12例乳腺良性肿瘤组织中阳性表达率（16.7%,2/12）以及正常乳腺组织阳性表达率（0,0/12）,差异有统计学意义（P〈0.05）;良性肿瘤组FGF 1表达率和正常乳腺组织比较无统计学意义（P〉0.05）。40例乳腺癌组织MVD计数为（70.17±29.33）个/HP,在23例FGF 1阳性组中MVD计数为（89.48±23.23）个/HP,显著高于17例阴性组（44.06±12.53）个/HP,差异有统计学意义（P〈0.05）。〖HTH〗结论 〖HTSS〗FGF 1可能参与乳腺癌微血管生成。     

MVD和VEGF蛋白的表达及16层CT动态增强与脑膜瘤复发的关系

目的探讨脑膜瘤中微血管密度（microvessel density，MVD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白的表达以及16层CT动态增强扫描与脑膜瘤复发的关系及其l临床应用价值。方法（1）采用MaxVison^TM法分别检测复发组脑膜瘤33例和非复发组脑膜瘤26例的MVD平均值和VEGF蛋白的表达情况；（2）16层超高速螺旋CT机动态增强扫描，测定CT值及到达峰值持续的时间，分析三者与肿瘤复发的相关性。结果（1）非复发组与复发组脑膜瘤的MVD平均值分别为34．2923±17．2422、71．4100±39．4750，复发组明显高于非复发组（P=0．000〈0．05）；其中复发组脑膜瘤Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级的MVD平均值分别为54．7304±25．3080、109．7800±39．6420，Ⅱ、Ⅲ级的MVD平均值明显高于Ⅰ级者（P=0．000〈0.05）。（2）VEGF蛋白表达在复发组脑膜瘤Ⅰ级的阳性率39．13％（9／23）高于非复发组的阳性率11．54％（3／26）（P=0．044〈0．05）。（3）38例VEGF蛋白表达阴性的脑膜瘤中MVD平均值为37．9263±15．2300，21例VEGF蛋白表达阳性的脑膜瘤中MVD平均值为86．0286±28．7464，VEGF蛋白的表达与MVD平均值呈正相关（r=0．7888，P〈0.001）。（4）16层CT动态增强扫描D-T曲线斜率与MVD平均值呈正相关（r=0．33，P〈0.01）；峰值持续时间与MVD平均值呈负相关（r=-0．42，P〈0.005）。结论16层CT动态增强扫描与VEGF蛋白和MVD联合检测可作为脑膜瘤手术前、后客观反映其生物学特性的一组重要指标，为脑膜瘤手术后的进一步治疗提供依据。