MMP-9、CD34在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及相关性研究

【目的】探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、人白细胞分化抗原-34（CD34）在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义。【方法】应用免疫组织化学法（S-P法）,检测60例膀胱尿路上皮癌组织及15例正常膀胱组织中MMP-9表达及CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）值。【结果】①膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率为58．33％（35/60）,CD34标记M VD平均值为20．91±8．83,明显高于正常膀胱组织的6．67％（1/15）和9．49±2．73,且两组相比差异均有显著性（P ＜0．01）。②在膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率和CD34标记M VD平均值与肿瘤组织学分化程度,浸润深度（临床分期）,肿瘤大小有相关（P＜0．05）,与单发或多发、年龄、性别无关（ P＞0．05）。③在MMP-9的阳性表达的病例中,CD34标记MVD值随MMP-9表达强度的增加而增加,两者呈明显的正相关（P＜0．01）。【结论】MMP-9的表达及CD34标记M VD值在膀胱尿路上皮癌中的表达明显升高,可作为判断膀胱尿路上皮癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA的表达及意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP7mRNA的表达及其临床意义。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应检测36例膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达含量,以30例健康人作为对照。结果36例膀胱尿路上皮癌患者中,28例（77．8％）外周血MMP7mRNA表达阳性,阳性表达率与肿瘤大小、数目及初复发无明显相关性,但不同病理分期及分级间的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,肿瘤浸润和病理高级别者的阳性表达率明显高于肿瘤表浅和低级别者（P〈0．05）。30例对照组无阳性表达。结论检测膀胱尿路上皮癌患者外周血中MMP-7mRNA表达有助于识别高危患者、预测肿瘤浸润与转移和预后评估。     

实时荧光定量PCR检测CD44v8在膀胱及尿路上皮癌中的表达

目的探讨CD44v8在膀胱及尿路上皮癌的临床诊断价值。方法收集实验组患者膀胱及尿路上皮癌患者75例,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)从病理和临床分期2个方面对CD44v8进行定量分析。对照组20例患者为正常膀胱黏膜组织。结果 CD44v8蛋白在对照组膀胱黏膜上皮无表达,拷贝数小于1×10~2拷贝/毫升。75例膀胱及尿路上皮癌患者阳性表达26例(34.7%),CT值均小于35,基因拷贝数均大于1×10~4拷贝/毫升。阳性表达率与肿瘤病理分级、肿瘤分期(TNM)相关,与肿瘤复发和数量无相关性。结论 CD44v8可作为判断膀胱及尿路上皮癌分级、分期的参考指标,具有临床诊断意义。     

尿路上皮癌组织中CD146、微血管密度与临床病理的关系

目的:探讨尿路上皮癌组织中CD146和微血管密度(MVD)与临床病理及血管生成的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术和免疫组化法检测尿路上皮癌组织及正常尿路上皮组织中CD146 mRNA及其蛋白的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测MVD。结果:CD146基因及蛋白在癌组织中的表达均高于其在正常尿路上皮黏膜的表达(P<0.01),且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,CD146表达水平逐渐增加,各组间差异具有显著性(P<0.01)。MVD在尿路上皮癌组织中的表达高于其在正常尿路上皮组织中的表达(P<0.01)。结论:CD146高表达可能与尿路上皮癌的分化、浸润及淋巴结转移有关,并且与尿路上皮癌血管形成有关。     

大肠癌患者外周血细胞CD133的表达

背景：近期有报道称在肿瘤患者外周血中检测出了高于正常值的CD133阳性细胞.目的：观察CD133 mRNA和蛋白在大肠癌患者外周血中的表达并探讨其临床意义.方法：应用流式细胞技术与RT-PCR反应检测29例大肠癌患者和20例正常对照外周血中CD133 抗原与mRNA的表达.结果与结论：发生转移的大肠癌患者外周血中CD133阳性细胞比例显著高于正常对照及无转移的大肠癌患者（P 〈 0.01）.正常健康人群和无转移大肠癌患者外周血中CD133mRNA表达为阴性,发生转移的部分大肠癌患者外周血中CD133mRNA表达阳性,阳性率为35.7%（5/14）,在超过38个以上循环时表达为弱阳性.结果表明,无转移大肠癌患者外周血中CD133 mRNA和蛋白表达与正常对照无区别,发生转移的大肠癌患者外周血中CD133 mRNA和蛋白高于正常对照和未发生转移者.     

B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织和血清中的表达及临床意义

目的了解膀胱尿路上皮癌组织及患者血清中B7-H4的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者组织中B7-H4的表达,ELISA检测45例患者外周血可溶性B7-H4（sB7-H4）的含量,分析癌组织和血清中B7-H4的表达水平及与患者临床病理指标的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4阳性表达率为49.0%（24/49）,而正常膀胱组织中无B7-H4表达（P〈0.05）,其表达水平与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关（P〈0.05）;膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著增高（P〈0.05）,高级别患者表达量显著高于低级别患者（P〈0.05）。结论 B7-H4在膀胱尿路上皮癌中表达上调,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展及免疫逃逸中发挥着重要作用,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能干预膀胱尿路上皮癌的复发与进展。     

细胞角蛋白19、20 mRNA定量在检测结肠癌患者外周血微转移中的应用

目的探讨细胞角蛋白19、20（CK19、20）mRNA表达在诊断结肠癌患者外周血微转移中的作用。方法随机选择和收集36例结肠癌患者、34例结肠良性疾病患者及32名健康献血员外周血,用荧光定量逆转录-聚合酶链反应（FQ—RT-PCR）测定CK19、20mRNA含量。结果CK19、20mRNA在结肠良性疾病组外周血均未见表达。在健康献血员组只有1例CK19表达阳性,CK20均为阴性。在结肠癌组,CK19检测阳性率为58．3％（21／36）;CK20阳性率为36．1％（13／36）;CK19、20联合检测阳性率为77．8％（28／36）。结肠癌组与结肠良性疾病组或献血员组之间比较,CK19、CK20在外周血表达差异均有显著性（P〈0．05）。结合临床资料分析,结肠癌患者外周血CK19、CK20mRNA阳性表达和淋巴结转移、Dukes分期关系密切（P〈0．05）,而与肿瘤类型及分化程度无关（P〉0．05）。结论CK19、20mRNA可作为检测结肠癌外周血微转移的标志物,两者联合检测可提高检出率。     

实时荧光定量PCR检测CD44v2在膀胱及尿路上皮癌中的表达

目的探讨CD44变异体(CD44v)2在膀胱及尿路上皮癌中的表达及其在膀胱及尿路上皮癌诊断中的价值。方法选取膀胱及尿路上皮癌患者70例,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测,从病理分期和临床分期两个方面对患者癌组织标本进行CD44v2表达情况的分析。另外,收集20例正常膀胱黏膜组织标本作为对照。结果 CD44v2在正常膀胱黏膜上皮无阳性表达,拷贝数均小于1×102 copies/mL。在70例膀胱及尿路上皮癌组织中的阳性表达率为42.9%(30/70),Ct值均小于35,基因拷贝数均大于1×104 copies/mL。CD44v2的表达在膀胱及尿路上皮癌不同TNM分期和病理分级间比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CD44v2有助于膀胱及尿路上皮癌的早期评估。     

CD146、血管内皮生长因子与前列腺癌血管生成关系的研究

目的探讨CD146、血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌（PCa）中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学法检测39例PCa和20例良性前列腺增生（BPH）组织中CD146、VEGF的表达情况,并检测CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）。结果 PCa组织中CD146的阳性表达率（82.05%）明显高于BPH组织（15.00%,P〈0.05）,其表达与PCa的病理分级无关（P〉0.05）,与临床分期有关（P〈0.05）。PCa组织中VEGF的阳性表达率（74.36%）明显高于BPH组织（10.00%,P〈0.05）,其表达与PCa的病理分级和临床分期有关（P〈0.05）。PCa中MVD（37.41±7.95）显著高于BPH（17.62±2.40,P〈0.05）,MVD与病理分级和临床分期显著相关（P〈0.05）。PCa中CD146阳性组及VEGF阳性组MVD（39.73±6.68、40.79±6.03）均高于CD146阴性组及VEGF阴性组（26.83±3.24、27.62±3.24,均P〈0.05）,CD146与VEGF的表达呈正相关（r=0.643,P〈0.05）。结论 CD146、VEGF在PCa中高表达并且与肿瘤血管生成密切相关。CD146、VEGF表达和微血管的形成在PCa的发生、浸润和转移中起重要作用。     

结直肠癌MMP-2的表达与血液微转移的关系

目的从肿瘤的临床病理学和分子病理学角度对结直肠癌组织中MMP-2的表达与肿瘤外周血微转移的关系进行探讨。方法收集了2003年6～12月行根治手术的结直肠癌患者中的30例，行MMP-2免疫组化染色并应用RT-PCR方法检测外周血的转移肿瘤细胞，比较不同MMP-2表达量与血液微转移的关系。结果76．67％结直肠癌患者的肿瘤细胞表达MMP-2（23／30），定位于胞浆，其中弱阳性13例，阳性4例，强阳性6例；MMP-2的表达与肿瘤分期、淋巴转移相关（P〈0．05）。外周血CK20 mRNA表达率为36．7％，外周血CK20 mRNA与结直肠癌分期相关（P=0．004），与肿瘤部位，大体类型，恶性程度无关。结直肠癌组织中MMP-2的表达与结直肠癌患者外周血CK20 mRNA密切相关，随着MMP-2表达的增强外周血CK20 mRNA的阳性率也增加（P=0．002）。结论结直肠癌组织中MMP-2表达的程度不仅能够反映肿瘤的分期，而且能够反映肿瘤血液中微转移的情况。     

CD147蛋白在膀胱癌组织中特异性表达的临床研究

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）在膀胱癌组织中的表达情况,探讨其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测58例膀胱癌组织,20例正常膀胱组织和15例胚胎膀胱组织中CDl47的表达情况,并对CD147与膀胱癌临床病理的关系进行统计学分析.结果 胚胎膀胱组织、正常膀胱组织、膀胱癌组织CD147阳性率分别为0、5.0%、70.7%.膀胱癌与其他两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.CDl47蛋白的表达与肿瘤的TNM分期和浸润程度有关..结论 CD147有可能成为判断膀胱癌侵袭力的重要指标,有望成为反映肿瘤恶性程度及预后判断的标记物.     

子宫内膜癌患者外周血CK20 mRNA的表达及临床意义

目的：探讨子宫内膜癌患者外周血CK20 mRNA的表达对子宫内膜癌微转移诊断的价值。方法：采用RT-PCR方法对40例子宫内膜癌患者及20例子宫良性病变患者外周血CK20 mRNA的表达进行检测。并以子宫内膜癌组织和健康女性外周血为对照。结果：子宫良性病变患者及健康女性外周血中均无CK20 mRNA表达；子宫内膜癌组织均有CK20 mRNA表达。40例子宫内膜癌患者术前外周血中，11例检出CK20 mRNA阳性表达，阳性率27．5％。CK20 mRNA阳性检出与临床分期存在显著性相关（P〈0．05），随着临床分期的进展，CK20 mRNA阳性率明显增加。CK20mRNA阳性表达与病理分级无关（P〉0．05）。结论，子宫内膜癌早船可能已出现微量癌细胞的血行播散，CK20可作为子宫内膜癌血行转移的分子标志之一，检测子宫内膜癌患者外周血癌细胞可能成为改进分期、评估预后、提供治疗的参考指标。     

PTEN基因和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白同源（phosphatase and tensin homolog,PTEN）基因及脆性组氨酸三联体（fragile histindine triad,FHIT）基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测14例正常膀胱黏膜及37例膀胱尿路上皮癌组织中的PTEN及FHIT基因的表达水平。结果在14例正常膀胱组织中PTEN与FHIT基因均表达阳性或强阳性。在37例膀胱尿路上皮癌组织中PTEN基因阳性表达率为56.8%（21/37）,其中阳性9例,强阳性12例,FHIT基因阳性表达率为48.6%（18/37）,其中阳性8例,强阳性10例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN和FHIT基因表达均显著减少;PTEN基因的表达与FHIT基因的表达呈正相关（P〈0.01）。结论PTEN与FHIT基因可能成为估计膀胱尿路上皮癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,联合检测PTEN和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达,有助于对膀胱肿瘤的细胞分化程度及诊断做出正确评价。     

CD146蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨腺癌中CD146的表达及意义。方法：用免疫组化法检测浸润性乳腺癌和正常乳腺中的CD146蛋白表达。结果：CD146在乳腺癌细胞中的阳性表达率为19％（15／80），在正常导管上皮中为100％（10／10），两组差异有统计学意义（P〈0．001），CD146与Ki67的表达水平呈负相关，与腋窝淋巴结转移、ER、PR、C—erbB-2的表达无相关性。结论：CD146在浸润性乳腺癌中的表达明显低于正常导管上皮，其表达可能对癌细胞增殖起抑制作用。     

CD44及CD44v6在不同分化程度食管癌中的表达水平

目的通过免疫组化研究CD44及其变异体CD44v6在食管癌中的表达情况,探讨其与食管癌的关系及临床意义。方法收集潮州市中心医院病理科存档的食管癌蜡块（所有病例术前均未接受过放、化疗）。采用免疫组化PV-9000二步法（非生物素）检测食管癌中CD44的表达共145例,CD44v6共146例。SPSSl6．0统计软件分析实验结果。对于各组之间表达情况的数据统计采用多独立样本非参数检验：Kruskal．WallisH检验;各组中两两比较采用两独立样本非参数检验：Kruskal．WaUisH检验的方法进行比较。结果CD44及CD44v6在5例小细胞癌中均不表达O％,在鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为90．71％（127／140）和82．27％（116／141）。其中高分化鳞状细胞癌组分别为100％（10／10）及88．89％（8／9）,中分化组分别为98．21％（55／56）及94．74％（54／57）,而低分化组则分别为83．78％（62／74）及72％（54／75）。CD44及CD44v6在鳞状细胞癌与小细胞癌之间的表达情况均有显著差异（均P〈0．01）,在高分化组与中分化组间的表达差别无统计学意义（P〉0．05）,高分化组与低分化组及中分化组与低分化组间差别均有统计学意义（均P〈0．05）,分化越好,CD44及CD44v6的表达越强。结论CD44及CD44v6在食管癌中的表达与肿瘤的组织学分型及鳞状细胞癌的分化程度有关,提示它们可以作为食管癌组织学分型的一个辅助标记物及预后预测因子之一。另外,鉴于CD44及CD44v6在食管癌中的高表达率,提示其可能为食管癌干细胞的标志物。     

乳腺癌病理参数与CD133和Ki-67关系的研究

目的研究跨膜蛋白CD133和细胞增生核抗原Ki-67与乳腺癌病理参数的关系。方法在105例乳腺癌病理标本中,应用免疫组织化学方法(SP)检测CD133和Ki-67的表达,分析其与临床病理参数的关系。结果 105例乳腺癌组织标本中CD133阳性50例(47.62%)、KI-67阳性69例(65.71%);随着肿瘤分化降低、癌周浸润加大、淋巴结转移、临床分期递增CD133和Ki-67表达逐渐增高(P0.05);CD133与Ki-67具有强关联性。结论 CD133和Ki-67在乳腺癌的发生、发展和转移中发挥重要作用,可将它们作为乳腺癌诊断、治疗和预后评估的标志。     

干细胞标记物CD133及CK19在鼻咽癌的表达及其临床意义

【目的】探讨CD133、CK19在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义。【方法】采用免疫组化法检测112例鼻咽癌及20例正常对照组中CD133、CK19的表达,并分析其临床意义。【结果】CD133在鼻咽癌组织中表达高于正常组织,在原发癌与转移癌之间有显著性差异（P＜0．01）;其表达与患者年龄、性别、病理分型及是否伴有颈部淋巴结转移等临床病理特征均无统计学差异。CK19在鼻咽癌组织中表达与正常组织无明显差异,但在原发癌组与转移癌组之间、伴和不伴颈部淋巴结转移组之间表达均有显著性差异（P＜0．01）。【结论】CD133可能在诱导鼻咽癌转移方面起重要作用,可作为鼻咽癌干细胞较特异的表面标记物;CK19表达与肿瘤转移有关,但不宜作为鼻咽癌干细胞特异标记物。     

Immunohistochemical differential diagnosis between urothelial carcinoma and prostate adenocarcinoma among Egyptian patients

The aim of the present study was to differentiate between prostate adenocarcinoma and urothelial carcinoma among Egyptian patients by immunohistochemical methods. Two groups of patients were used: urothelial group, consisted of 9 cystitis, 21 transitional cell carcinoma (TCC) and 5 urinary bladder mucoid adenocarcinoma (MAC) and prostatic group, consisted of 9 nodular prostatic hyperplasia (NPH) and 21 prostatic adenocarcinoma (PAC). H–E stained sections were performed to confirm the diagnosis and evaluate the histopathological characteristics of the tumor. Immunohistochemical techniques were used for detection of P63, CK7, CK10 and PSA. The results showed that in urothelial group, positive p63and CK7 immunostaining was observed in all cases of cystitis, transitional cell carcinoma and urinary bladder mucoid adenocarcinoma. All cases of cystitis, transitional cell carcinoma and urinary bladder mucoid adenocarcinoma were CK10 and PSA negative. In prostate group, positive p63 immunostaining was observed in all cases of NPH and in prostatic adenocarcinoma. Positive CK7 immunostaining was observed in all cases of NPH while all cases of prostatic adenocarcinoma were CK7 negative. Positive CK10 immunostaining was observed in all cases of NPH. In prostatic adenocarcinoma, 11 cases were CK10 positive and 10 cases were CK10 negative. All cases of NPH and prostatic adenocarcinoma were PSA positive. In conclusion, the result of the present work proved that p63 and CK7 can be used along with other markers to differentiate between adenocarcinoma of prostate and urothelial carcinoma of the bladder. Also, CK10 and PSA are useful for distinguishing prostate cancer from urothelial carcinoma.