Ⅱ型B群链球菌荚膜多糖结合疫苗在健康妇女中的安全性和免疫原性

B群链球菌 ( GBS)是感染新生儿和其母亲的常见病原体 ,其中约 1 5 %的侵袭性 GBS病是由 型 GBS荚膜多糖 ( CPS)引起的。在研制预防 GBS感染的多价疫苗过程中 ,发现各型 GBS CPS与破伤风类毒素 ( TT)偶联能增强疫苗的免疫原性。本文评估了 CPS-TT结合疫苗在健康妇女中的安全性及免疫原性。　　作者用高碘酸钠使 CPS的唾液酸残基部分氧化为醛基 (分别为 31 %、5 7%和 73% )后 ,将各氧化的 CPS分别与 TT结合制成结合疫苗。用母体接种 -新生小鼠 GBS感染模型评估 31 % - TT、 57% - TT和 73% - TT显示 ,3种 - TT中 ,…     

B群链球菌荚膜多糖蛋白结合疫苗的临床效力

为研究 B群链球菌 ( GBS)结合疫苗的临床稳定性及效力 ,作者将 a、 b、 、 及 型GBS荚膜多糖 ( CPS)分别与破伤风类毒素( TT)、 型 CPS与白喉类毒素 ( - CRM1 97)结合制成结合疫苗 ,其中疫苗 - TT(第 91 - 1批 )、 a- TT和 b- TT为单剂液体制剂 ,其余则为以蔗糖作为赋形剂的多剂冻干制剂。　　作者将不同类型和剂量的 CPS于 0及2 1天分别腹腔接种雌鼠 ,于 2 1天将雄鼠与雌鼠交配 ,所产新生鼠于 4 8小时内接种半数致死量 ( L D50 )的 GBS,计算新生鼠的存活率。为评价 CPS免疫原性与效力的关系 ,作者选择 2 .0、0 .2、0 .1…     

不同方法制备的B群链球菌(GBS)荚膜多糖-霍乱毒素B亚单位结合疫苗的鼻腔免疫作用

作者用三种不同方法将 B群链球菌( GBS) 型荚膜多糖 ( CPS )与重组霍乱毒素 B亚单位 ( r CTB)结合 ,制成 - r CTBSPDP、 - r CTBADH及 - r CTBRA三种结合疫苗鼻腔免疫小鼠 ,对这三种结合疫苗的免疫原性进行研究。　　三种疫苗的制备方法分别为 :( 1 )用胱胺和 N-琥珀酰亚胺 - 3- ( 2 -吡啶二硫代 )丙酸( SPDP)制备 CPS - r CTBSPDP;( 2 )以己二酸二酰肼 ( ADH)作为间隔物用碳二亚胺制备CPS - r CTBADH;( 3)以还原氨基化法 ( RA)制备 CPS - r CTBRA。所有结合疫苗经凝胶过滤纯化后 ,用快速液相蛋白层析分析显…     

铝佐剂或加强剂量对Ⅲ型B群链球菌结合疫苗免疫原性的影响

作者报告了两项 B群链球菌 (GBS)荚膜多糖 (CPS) -蛋白结合疫苗临床试验的结果 :第 1项研究测定了铝佐剂对 型 GBS-破伤风类毒素结合疫苗 (GBS - TT)免疫应答的影响 ;第 2项研究则测定了间隔近 2年加强接种第 2剂 GBS - TT对提高 CPS特异性 Ig G浓度的作用。　　在第 1项研究中 ,6 0名健康成人随机分成 4组 ,分别肌注 5 0 μg GBS - TT、12 .5 μgGBS - TT加铝佐剂、12 .5μg GBS - TT或3.12 5 μg GBS - TT加铝佐剂。接种前与接种后 4周采血 ,并观察接种反应。在第 2项研究中 ,36名受试者首剂单独接种 12 .5μgGBS -…     

Ⅵ和Ⅷ型B群链球菌多糖结合菌苗的制备及临床前评估

从日本孕妇中分离到的 B群链球菌(GBS)以 和 型为主。母体接种完全有效的 GBS菌苗可预防新生儿 GBS感染。由于GBS荚膜多糖 (CPS)抗原是保护性免疫的重要目标 ,因此为提高菌苗的免疫原性 ,作者用高碘酸钠处理 CPS使其唾液酸残基发生氧化产生醛基 ,再在氰基氢硼化钠作用下将CPS与破伤风类毒素 (TT)偶联 ,分别得到 - TT和 - TT结合菌苗。用气相层析 -质谱联用法 (GM- MS)测定 CPS的氧化度 ,并检测结合菌苗中 CPS与 TT的含量。分别将 - TT和 - TT与弗氏完全佐剂混合 ,于家兔背部 4个位点进行皮下接种 ,剂量为 1 0 0 μg结…     

Ⅲ型B群链球菌多糖-破伤风类毒素结合菌苗

B群链球菌(GBS)是造成新生儿及婴幼儿感染的常见病原体,病死率达5%～8%. 母体抗GBS荚膜多糖(CPS)抗体可透过胎盘对胎儿产生保护作用.但是纯化的GBSCPS在成人中的免疫原性不稳定,因此作者研制了一种Ⅲ型GBS CPS-蛋白(破伤风类毒素)结合(Ⅲ-TT)菌苗,以期增强其在成人中的免疫原性.100名妇女随机接受了不同剂量的Ⅲ-TT菌苗、Ⅲ型GBS CPS或生理盐水.分别于免疫前和免疫后2、4、8及26周采血,检测抗Ⅲ型CPS特异性抗体.结果表明Ⅲ是-TT菌苗可为人体耐受,免疫8周后,最高剂量Ⅲ-TT菌苗组受试者的CPS特异性IgG水平从免疫前的0.09μg/ml升至4.53μg/ml,而Ⅲ型CPS组受试者仅从0.21μg/ml升至1.41μg/ml.Ⅲ-TT菌苗组中90%的受试者血清抗体浓度升高4倍以上,而Ⅲ型CPS组中仅50%的受试者抗体浓度升高4倍.由皿-TT菌苗诱生的抗体能识别Ⅲ型CPS的构象依赖性表位,促进调理吞噬作用并杀灭GBS.母鼠免疫后,能保护新生小鼠抵御Ⅲ型GBS的致死性攻击.     

B族Ⅲ型链球菌多糖-破伤风类毒素菌苗在狒狒中的免疫原性

B族链球菌(GBS)是引起围产期妇女及其新生儿严重感染的最常见病原体.为此作者对Ⅲ型GBS荚膜多糖(CPS)-破伤风类毒素(Ⅲ-TT)偶联菌苗在狒狒中的免疫原性进行了研究,以期通过这种非人类灵长目模型探讨母体 GBS CPS抗体的转移.作者将实验动物分成8组,每组3只狒狒,分别肌肉接种0.5ml的Ⅲ型CPS、TT或Ⅲ-TT.接种Ⅲ-TT的6组中3组加用性剂铝胶,另2组分别接种Ⅲ型CPS和TT.分别于接种前及接种后4、8、16、25、27、29、33和52周采血,用Ⅲ型放射性抗原结合法检测Ⅲ型CPS抗体.结果显示,仅接种Ⅲ-TT加铝胶狒狒的Ⅲ型特异性抗体几何平均浓度(GMAC)升     

用于鼻内免疫的实验性型B群链球菌荚膜-霍乱毒素B亚单位偶联疫苗的制备和临床前评估

B群链球菌 ( GBS)会对新生儿、围产期妇女及免疫损害成人造成严重的感染 ,其中2 /3的侵袭性疾病是由具有荚膜的 型菌株引起的。血清抗荚膜多糖 ( CPS)抗体能阻止细菌侵入血流 ,而粘膜抗体则对阻止 GBS在女性生殖道定居及预防新生儿呼吸道感染更重要。本研究目的在于 ( 1 )制备 型 GBSCPS与蛋白质的偶联物 ;( 2 )评估 型 GBSCPS-蛋白偶联物皮下和鼻内免疫诱生的局部和全身免疫应答 ;( 3)研究霍乱毒素 ( CT)在 GBS偶联疫苗中的佐剂作用。　　作者由无乳链球菌 M732株培养物纯化获得 型 GBS CPS,以己二酸二酰肼 ( ADH)为间…     

O139型霍乱弧菌荚膜多糖-重组白喉毒素突变体结合疫苗的制备及免疫原性

已知霍乱弧菌的表面多糖与其免疫原性有关 ,如与蛋白共价结合可增强其免疫原性 ,作者介绍了两种制备 O1 39型霍乱弧菌荚膜多糖 ( CPS) -重组白喉毒素突变体CRMH2 1 G( r DT)结合疫苗的合成方法。　　以 1 -乙基 - 3- ( 3-二甲胺基丙基 )碳化二亚胺 ( EDC)和 1 -氰 - 4 -二甲胺基吡啶四氟硼酸盐 ( CDAP)作为活化剂 ,以己二酸酰肼( AH)作偶联剂 ,用 CDAP激活 CPS制成AH衍生物 CPSAH,用 EDC激活载体蛋白r DT制成 AH衍生物 r DTAH,然后再以 EDC作活化剂连结 CPSAH和 r DT制成结合物 ∶ CPSAH- r DT( 0 . 0 5 M EDC)…     

ISS佐剂乙型肝炎疫苗的期临床研究

免疫刺激性DNA序列( ISS)能刺激树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等产生Th1型细胞因子,并刺激B细胞增殖和免疫球蛋白分泌,与DNA或蛋白疫苗共同使用时具有Th1佐剂作用。作者对以合成的2 2体硫代磷酸寡脱氧核苷酸免疫刺激序列( 1 0 1 8ISS)为佐剂的乙型肝炎疫苗进行了单中心、观察者单盲的 期临床研究。　　以无既往乙型肝炎感染史及疫苗接种史、HBs Ag、抗- HBs和抗- HBc均为阴性的4 8名1 8～55岁健康成人为观察对象,随机分为4组(每组1 2人) ,每组中2人接种2 0 μg重组酵母HBs Ag,2人接种ISS,其余8人接种ISS+ 2 0μg HBs Ag…     

血清学ELISA与PCR联合检测对乙型肝炎诊断的临床价值

目的　探讨 EL ISA和 PCR联合检测对乙型肝炎诊断的临床价值。方法　对 74 2例患者同时检测 HBV- M五项乙肝标志物和 HBV- DNA。结果　 HBs Ag( ) HBe Ag( )抗 - HBc( )时 ,HBV- DNA阳性率最高 ,达 95 .8%。其次分别为 :HBs Ag( )抗 - HBs( )抗 - HBc( ) ,4 0 .2 % ;抗 - HBs( )抗 - HBe( )抗 - HBc( ) ,7.3% ;抗 HBs( )抗 HBe(- )抗 - HBc(- ) ,0 % ;HBV- M五项全阴性 ,2 .2 %。结论　EL ISA与 PCR联合检测有助于乙型肝炎的诊断     

血清HBcAg对判断病毒复制的临床价值

目的　探讨血清 HBc Ag对判断病毒复制的临床价值。方法　对 5 82份有一项乙型肝炎病毒标志物阳性的血清以 EL ISA法进行检测 HBc Ag、抗 - HBc Ig M,并以 PCR- EL ISA法检测 HBV DNA定量。结果　结果 HBc Ag阳性组与阴性组的 HBV DNA阳性率分别为 91 .4 % (6 4 / 70 ) ,6 2 .5 % (32 0 / 5 1 2 ) ,两组相比 ,P<0 .0 0 1 ,前者明显大于后者 ;两组的抗 - HBc Ig M阳性率相比未见差异。结论　 HBc Ag与 HBVDNA同是 HBV活跃复制的指标     

乙型肝炎疫苗无、弱应答者PBMC中sIL-2R体外诱生水平的研究

我们通过对乙型肝炎疫苗无、弱应答者 ,高应答者各 2 0例外周血单个核细胞 (PBMC)可溶性白细胞介素 2受体 (s IL- 2 R)诱生活性的研究 ,来探讨 s IL- 2 R在乙肝疫苗免疫应答中的作用。1　对象与方法1.1　对象从佳木斯大学 2 0 0 1级入学新生健康普查中以酶联免疫吸附法筛选出乙肝两对半 (HBs Ag、抗 - HBs、HBe Ag、抗 -HBe、抗 - HBc)均阴性的青年健康学生 5 0 0名 ,按 0、1、6方案全程注射乙肝疫苗后 1个月 ,复查其乙肝两对半筛选出无、弱应答组 ,高应答组各 2 0例 ,分组标准为 (HBs Ag、HBe Ag、抗 -HBe、抗 - HBc均阴性 ,…     

健康成人接种Ⅰa和Ⅰb型B族链球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗诱导的交叉反应性抗体

B族链球菌 ( GBS)是新生儿和幼儿侵袭性感染的主要病因。 a和 b型 GBS荚膜多糖 ( PS)是具有不同抗原性的结构异构体 ,本文旨在研究健康成人接种 a型 PS-破伤风类毒类 ( a- TT)或 b- TT结合疫苗能否诱导功能性交叉反应性抗体 ,并确定交叉反应表位。　　试验将正常未孕女性志愿者分成 4组 ,每组 1 5人 ,分别接种 a型 PS、 b型 PS、 a- TT和 b- TT。分别在疫苗接种前和接种后 8周抽取血清样本 ,用 ELISA法检测 a和 b型 PS特异性 Ig G。结果显示 ,PS- TT诱导的交叉反应性 PS特异性 Ig G水平高于非结合疫苗。免疫后 8周…     

编码结核杆菌分泌型抗原85复合物的DNA疫苗的免疫原性和效力

为研究更有效控制结核病的菌苗,作者将结核杆菌培养滤液中3种分子量为30～32kDa的抗原(Ag)85复合物(Ag85A、Ag85B和Ag85C)的编码基因分别插入质粒载体,制成DNA疫苗,肌肉接种BALB/c和C57BL/6(B6)小鼠,研究其免疫原性和效力。     

在2岁以下儿童中对由两种载体蛋白制备的肺炎球菌多糖结合疫苗的干扰作用研究

本文比较了由不同蛋白载体制备的多糖( PS) -蛋白结合疫苗在 2岁儿童中的安全性和免疫原性 ,研究了这种疫苗免疫婴幼儿的可行性。　　对于肺炎球菌 PS结合疫苗 ,通常使用破伤风类毒素 ( T)和白喉毒素蛋白突变体CRM- 1 97( C)作为载体蛋白。作者通过还原氨基化作用按一定的比例 (多糖 /蛋白 =0 .5± 0 .1 8)将 6 A、1 4、1 9F、2 3F型肺炎球菌 PS与 T和 C结合 ,制成“T- 6、- 1 4、- 1 9、- 2 3”和“C- 6、- 1 4、- 1 9、- 2 3”四价疫苗 ,每 ml疫苗含50μg蛋白和总量约 2 0μg多糖。将受试对象 2岁儿童分成 5组 ,分别接种 :( 1 )“…     

儿童皮内接种小剂量重组乙型肝炎疫苗的五年追踪研究

20 0名土耳其健康儿童 (男 1 0 2人 ,女 98人 )参加此项研究 ,其中 1 0 0名为母亲是 HB-s Ag阴性的足月出生的 2月龄婴儿 ,1 0 0名为 3～ 6岁学龄前儿童。所有儿童均为 HB-s Ag、抗 - HBs、抗 - HBc阴性。他们按 0、1、6月免疫程序接受三剂重组乙型肝炎疫苗 (Gen-Hevac B,2 0μg/0 .5ml)三角肌皮内接种 ,接种剂量为 2 μg。在接种第 3针后 8周、1 8个月、3年和 5年分别采血 ,用微粒酶免疫法检测抗 - HBs。对那些免疫后产生抗 - HBs,但 5年后转阴的儿童再免疫 1针 1 0 μg相同疫苗 ,肌肉注射 ,免后 1个月检测抗 - HBs。　　研究结果…     

从接种重组HB疫苗的正常个体中分离到的B细胞系分泌的抗-HBs的亚型特异性

乙型肝炎 ( HB)病毒表面抗原 ( HBs Ag)的抗原决定簇“a”是各亚型共同有的 ,它与两对亚型决定簇 ( d和 y,w和 r)共同组成 HB-s Ag各亚型。作者从细胞水平对人类 B细胞产生抗 - HBs的亚型特异性进行研究。　　对 4 5名 HBs Ag、抗 - HBc和抗 - HBs均阴性的健康成人 ,全程接种 3剂 2 0 μg重组HB疫苗 ( adw亚型 )后两周采血检测抗 -HBs,其中 34名接种者的抗 - HBs>1 0 0 IU/1 ,5名抗 - HBs在 1 0～ 1 0 0 IU/ 1之间 ,6名抗 -HBs<1 0 IU/ 1。从 34名高免疫应答者的肝素抗凝外周静脉血中分离外周血单个核细胞 ,经 EB病毒 ( EBV…     

B族链球菌多糖-破伤风类毒素免疫母鼠对新生小鼠的保护作用

本文报道了B族链球菌(GBS)Ib型多糖-破伤风类毒素(lb-TT)结合菌苗的合成及其在兔体内的免疫原性.此外,将Ib-TT菌苗同Ia、Ⅱ和Ⅲ型多糖与TT结合的三价菌苗合成一种四价GBS结合菌苗,通过建立GBS感染的母鼠免疫一新生鼠攻击模型.确定该四价结合菌菌对新生鼠的保护功效.采用化学方法将TT与GBS荚膜型特异性多糖上唾液酸残基共价结合,制备成GBS Ib-TT结合菌苗及GBS四价结合菌苗.用Ib-TT菌苗皮下注射免疫新西兰白兔,以ELISA法测定荚膜特异性抗体.母鼠腹腔内注射四价结合菌苗,于新生鼠出生后36小时以GBS作腹腔内攻击,测定四价结合菌苗对新生鼠的保护作用.     

六价联合疫苗对恒河猴的免疫原性

为了解六价联合疫苗 ( Hexavac TM)中各抗原间是否存在免疫干扰 ,作者应用恒河猴对疫苗进行临床前免疫原性研究。　　受试疫苗为由结合破伤风类毒素 ( T)的b型流感杆菌 ( Hib)荚膜多糖〔磷酸聚核糖基核糖醇 ( PRP- T)〕、乙型肝炎表面抗原( HBs Ag)、白喉类毒素 ( D)、T、百日咳杆菌丝状血凝素 ( FHA)、百日咳类毒素 ( PT)及脊髓灰质炎灭活疫苗 ( IPV)组成的六价联合疫苗 ,每 0 .5ml疫苗含 PRP- T 1 2μg、HBs Ag5μg、D 30 Lf、T 1 0 L f、FHA 2 5μg、PT 2 5μg、1型脊髓灰质炎病毒 40 D- Ag U、2型 8D- Ag U及 3型 92 …