结节性硬化症TSC2基因突变的分析

目的 分析结节性硬化症(TSC)致病基因TSC2突变方式.方法 采用聚合酶链反应-单链象多态性(PCR-SSCP)技术,对TSC一家系4例TSC患者(其中1例疑似)、1例散发性TSC患者外周血TSC2的41个外显子进行检测,并与家系中健康对照组和无血缘关系健康对照组进行比较.结果 此1家系中4例TSC患者(包括1例疑似)的TSC2基因外显子33发生了1346丝氨酸(S)→脯氨酸(P)(4037T→C)错义突变,1例散发性TSC患者及两健康对照组未检测到TSC2基因突变.结论 在TSC患者中TSC2外显子33错义突变(1346S→P,4037T→C)是一种尚未报道的新发现的基因突变方式.     

结节性硬化症临床、电生理与影像学分析

目的 探讨结节性硬化症的临床、电生理及神经影像学特征.方法 对78例诊断结节性硬化患者的临床、心脑电生理及影像学资料进行分析.结果 全部病例均有癫(癎)发作, 皮肤损害72例(92.3%),认知功能障碍48例(61.5%).EKG检查57例,异常21例(36.7%),脑电图检查65例,异常率100%.呈现弥散性或局限性θ波或中高幅δ波,伴有不规则的高幅棘波、尖波、棘慢波.神经影像学检查:头颅CT扫描34例均异常,表现为脑室周围散在多灶性结节状高密度影,侧脑室体部外侧壁室管膜下散在小结节状的高密度影,大脑半球皮质多发小结节状高密度影或白质多发小结节状低密度.头颅MRI检查 44例均异常,其特征表现为一侧或两侧脑室体部和三角区或前角散在小圆形状异常信号;两侧脑室形态可不规则,室壁呈波浪状改变,其间有小结节状病灶突入脑室内;大脑皮质和白质可见小圆形状异常信号影;脑回肿胀,可见“脑回核“或“脑沟岛“;脑白质可见到放射状移行线.结论 结节性硬化症临床特征主要为癫(癎)发作、智能障碍及皮肤损害;病人的皮肤损害可为诊断提供很大的帮助,脑电图异常程度与癫(癎)发作频度及智能障碍程度相一致,神经影像学检查特别是头颅CT与MRI对结节性硬化症的诊断具有重要意义.     

54例结节性硬化症神经系统损害临床分析

目的分析结节性硬化症神经系统损害特点。方法应用癫痫严重程度量表和韦氏量表分析54例结节性硬化症患者癫痫、智能障碍特点。结果癫痫发生率89%(48/54);84%患者10岁前发生癫痫,1岁以内为首发癫痫高峰;智力障碍者占63.3%。结论结节性硬化症患者癫痫发生率高、发病年龄早、发作频繁,智力障碍常见。     

儿童结节性硬化症伴胰岛素瘤

目的 探讨结节性硬化症(TSC)的诊断、不同系统受累的临床表现及合并的神经内分泌肿瘤。方法 报道1例TSC患者的病史、临床表现及神经影像学资料。结果 患儿因反复低血糖症状而就诊,体格检查可见数十个色素脱失斑,头颅CT及MRI显示双侧皮层及侧脑室旁多发结节,脑电图示左侧后半球散发尖波或棘波,腹部CT显示胰体部肿块,最终确诊为TSC合并胰岛素瘤。结论 TSC是一种神经皮肤综合征,主要累及皮肤及神经系统,但硬化性结节可以累及全身多脏器和组织。反复低血糖发作的患儿应警惕TSC合并胰岛素瘤的可能。     

结节性硬化症一家系临床及影像特点

目的通过报道一个结节性硬化症患者家系,探讨其临床、遗传学及神经影像特点,为临床提供帮助。方法对本院神经内科门诊确诊的1例结节性硬化症患者即该家系中的先证者进行临床、神经影像学、脑电图、心脏及全腹超声检查,对家系中其余患者进行追踪,绘制家系图谱。结果该患者家族成员中共有结节性硬化症4例,3例患者均有面部血管纤维瘤和癫痫发作,并有不同程度智能减退,1例有肾脏肿瘤。先证者头颅MRI示侧脑室周围多发突入脑室内结节,脑皮质内多发结节,增强未见强化。头颅CT示多发钙化结节。脑电图示癫痫样放电。结论结节性硬化症为常染色体显性遗传疾病,典型的临床表现为血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退,头颅MRI和CT表现为室管膜下多发钙化结节,向脑室内突入,脑皮质及皮质下多发结节。诊断主要根据家族遗传史、典型的临床表现及头颅MRI、CT特点。     

结节性硬化症34例临床分析

目的 探讨结节性硬化症(TS)的临床特征，以利早期诊断。方法 回顾性分析34例TS患者的临床资料。结果 本组TS患者起病年龄多为14岁以下儿童，散发病例多见(67．65％)；临床出现癫痫发作者28例(82．24％)，同时具备面部血管纤维瘤、癫痫发作和智力障碍典型三主征者8例(23．53％)，26例不具备典型三主征，其中仅有皮肤损害5例，仅有癫痫发作8例。本组未见有心、肝、肾等脏器错构瘤。临床表现有一定的年龄遗传效应。结论 TS的临床表现差异大，皮肤损害有特征意义。应注意各脏器的检查及不典型病例的家系调查。     

结节性硬化症的分子遗传学研究

结节性硬化症(TS)是一种常染色体显性遗传、细胞分化及繁殖异常性疾病,其临床特征表现为皮肤皮脂腺瘤、癫痫发作和智能障碍,其结节化可进行性的累及脑、心、肾脏和其他脏器,故有时将其称为结节性硬化复合体(TSC).该病1862年由Vonrecklinghanson首先发现,1880年Bournevill首先命名,1910年Kirpicznic最早观察到TSC的遗传因素,1935年Gunther和Penrose提出TSC常染色体显性遗传的遗传方式.以往报道的发病率为1/9000～1/6000,随着分子生物学技术的发展,人们对这一遗传性疾病的认识与日俱增,现就近年来有关TSC的分子遗传学研究进展综述如下.     

儿童结节性硬化症合并癫痫临床特点分析

目的 探讨儿童结节性硬化症合并癫痫的临床特征。方法 对36例结节性硬化症合并癫痫患儿的临床资料进行分析。结果 所有患儿均以癫痫发作为首发症状,发病年龄〈1岁23例（63.89%）、1-3岁8例（22.22%）、〉3岁5例（13.89%）;发作类型以部分性发作[12例（33.33%）]、全面性发作[5例（13.89%）]、痉挛发作[7例（19.44%）]和混合性发作[12例（33.33%）]为主,其中伴智力低下或发育落后者19例（67.86%）。MRI可见室管膜下结节（30例）,部分病例[26例（86.67%）]伴皮质和皮质下结节、室管膜下巨细胞型星形细胞瘤2例（6.67%）或巨脑回畸形1例（3.33%）。脑电图显示发作间期样放电[34例（94.44%）],表现为多灶性放电[12例（35.29%）]、广泛性放电[8例（23.53%）]、局限性放电[7例（20.59%）]和高度失律[7例（20.59%）];其中8例监测到临床发作,包括痉挛发作（4例）、局灶性发作（3例）、肌阵挛发作（1例）。17例患儿（47.22%）服用1种抗癫痫药物、12例（33.33%）服用2种药物、7例（19.44%）服用3种药物,其中手术治疗1例;随访0.50~10年,无发作7例（19.44%）,有效16例（44.44%）,无效13例（36.11%）。结论 癫痫发作是儿童结节性硬化症最常见的神经系统表现,多在婴儿期发病,主要发作类型为部分性发作和痉挛发作,多数患儿抗癫痫药物治疗有效。     

结节性硬化症神经系统损害的临床特点

目的探讨结节性硬化症(TSC)神经系统损害的临床特点。方法回顾性分析35例TSC患儿的临床资料。结果本组患者中,智力低下23例,其中轻度智力障碍13例(37.1%),中-重度智力障碍10例(28.6%);癫痫发作33例(94.3%);孤独症样表现10例(28.6%)。脑电图检查均异常,主要表现为慢波增多、癫痫样放电,多为全导出现,两侧波幅明显不对称。CT检查均发现大小不等的钙化灶或高密度影;MRI主要表现为脑内多个大小不等的片状及结节状短T1、T2异常信号;Flair呈高信号。经抗癫痫治疗,癫痫发作控制18例。癫痫发作没有控制的患儿中-重度智力障碍率(46.7%)及合并孤独症表现的比率(44.4%)显著高于癫痫发作控制良好的患儿(16.7%,11.7%)(均P<0.01)。随访结束时,智商与随访前差异无统计学意义;5例患儿的脑电图恢复正常,14例好转。结论 TSC的神经系统损害以癫痫发作和智力障碍为主,部分伴孤独症行为。经治疗和年龄增长部分患儿的癫痫可得到控制,但智力无明显改善。     

69例结节性硬化症患者基本临床表现分析

目的 总结分析结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex, TSC)的基本临床表现.方法 回顾性分析具有较完整资料的临床确诊TSC患者共69例.结果 69例中,有癫疒间者67例(97%),39例(57%)有不同程度的智能障碍;所有患者(100%)至少具有1种皮肤损害,其中色素脱失斑94%,面部血管纤维瘤88%,鲨鱼皮样斑52%,咖啡牛奶斑26%,非创伤性指、趾甲周纤维瘤19%.散发性患者与家族性患者临床表现无明显差异.结论 按照TSC 最新诊断标准,仅依靠皮肤损害特征就可以使近90%TSC患者得以明确诊断,癫疒间具有很好的辅助和提示作用.     

结节性硬化症TSC1基因编码外显子全长的突变检测与分析

目的研究结节性硬化症(TSC)TSC1基因所有编码外显子的基因突变特征和多态现象。方法采用聚合酶链反应单链构象多态(PCR SSCP)技术结合DNA测序对来源于21个家系的23例TSC患者、22名父母及60名健康对照进行TSC1基因编码外显子全长的基因突变和多态的检测。结果共检测出10种异常的SSCP带型,经DNA测序后证实为4种突变和6种多态,突变包括2种移码突变(352insA和2332insT)、1种剪接突变(729 1G→T)、1种无义突变Tyr761Ter(2504C→A),其中2332insT, 729 1G→T及Tyr761Ter为新型突变。以上突变均见于散发型患者,突变频率为4 /15。6种多态包括4种单核苷酸多态(347A→C, 1186T→C, 1556A→G, 1947T→C), 1种内含子区多态(2218 71delAG)及1种3′UTR区多态(3716 36T→C),其中3种为新多态。结论本组结果对研究我国TSC1基因突变特征提供了重要资料,未发现TSC1基因突变热区,且TSC1基因突变多见于散发型患者,提示中西方TSC1基因突变可能存在差异。     

结节性硬化症的临床和CT诊断（附20例报告）

结节性硬化症的临床和ＣＴ诊断（附２０例报告）周晓鸥高万本唐克新李建勋周小东结节性硬化（ｔｕｂｅｒｏｕｓｓｃｌｅｒｏｕｓｉｓ）属神经皮肤综合征之一，是一种少见的遗传性疾病，其发病率约为１１０万，占低智能儿的０５％［１］。典型病例不多。病变可累及全身多...     

结节性硬化症与难治性癫痫相关基因的生物信息学分析

目的 用生物信息学方法探讨结节性硬化症与难治性癫痫的发病相关基因,为癫痫的基础研究和临床治疗提供新思路。 方法 从基因芯片公共数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中下载结节性硬化症与难治性癫痫相关基因芯片数据,利用String、KEGG、Panther等在线分析软件对差异表达基因进行生物信息学分析。 结果 在100个差异表达基因所编码的蛋白中,有47个蛋白与其他蛋白存在相互作用关系,作用过程涉及多种生物学通路,与多个生物学过程和分子功能相关。 结论 结节性硬化症与难治性癫痫这二者发病是多种基因相互作用的结果,其中与GFAP、ANXA2和S100A 10等关系最为密切。     

结节性硬化症TSC2基因5238-5255 del 18 bp及2713 C>T基因突变分析

目的检测并分析2例中国汉族结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患者TSC2基因突变特点。方法采用直接测序法对31个家系的34例TSC患者及其父母33名进行TSC1基因和TSC2基因全长编码外显子基因检测。测序后发现第25家系先证者为TSC2基因外显子40的框内移码突变5238-5255 del 18 bp,第11家系先证者为TSC2基因外显子23错义突变Arg905Trp。进一步采用变性凝胶电泳及内切酶技术在患者与120名正常对照中检测这两种突变。结果第25家系先证者外显子40出现5238-5255d el CATCAAGCGGCTCCGCCA突变,导致6个氨基酸缺失的框内移码突变(1746-1751del His-Ile-Lys-Arg-Leu-Gly),第11家系先证者外显子23出现2713 C>T(Arg905Trp)错义突变,2713位碱基由胞嘧啶(C)改变为胸腺嘧啶(T),导致第905位氨基酸精氨酸被色氨酸替代。120名正常对照未检测到这两种突变。结论TSC2基因5238-5255 del 18 bp及2713 C>T突变为两种致病性突变。     

结节性硬化症家系临床特点与基因分析

目的分析结节性硬化症家系患者的临床与影像学表现,以及基因突变特点,增加对其认识。方法收集结节性硬化症三家系临床资料并进行回顾分析。应用聚合酶链反应和DNA直接测序法对家系1先证者进行TSC2基因检测及分析,明确其基因突变位点。结果三家系先证者均以癫痫发作为首发症状,伴精神发育迟滞、自闭倾向、皮肤白斑脱失。影像学检查显示颅内结节性钙化点。脑电图呈棘慢复合波、尖波。家系1中二三代共5例患病,男性2例、女性3例,均有面部皮脂腺瘤和癫痫发作症状和体征,符合常染色体显性遗传特点。先证者TSC2基因分析显示c．1444．2A〉C基因突变。结论对以癫痫发作为首发症状,同时伴有精神发育迟滞、自闭倾向,以及皮脂腺瘤或色素脱失斑等皮肤异常表现的罂幼儿,当影像学检查显示颅内结节性钙化点时,高度提示结节性硬化症。通过对TSC1和TSC2基囚分析可明确其基因突变位点,有助于对患病家系成员进行遗传学咨询和产前诊断。     

结节性硬化症所致精神障碍1例(英文)

Tuberous sclerosis is a rare disorder with no specific treatment. In some cases psychological symptoms are the initial presenting symptoms, making the differential diagnosis difficult. We describe a patient with tuberous sclerosis who developed psychiatric symptoms and discuss the use of low-dose quetiapine to control her emotional and behavioral symptoms.     

结节性硬化症脑部改变的影像学诊断

探讨结节性硬化症的脑部病理改变和影像学诊断价值。方法：本级8例均有癫痫，智力障碍6例，皮肤改变5例，均行CT检查，2例同时行增强CT检查，行MRI检查2例。结果：均表现为双侧侧脑室旁多发结节和（或）斑点状钙化，均突入脑室内，排列呈“串珠”状，以侧脑室前角及体部分布最多，门氏孔旁的病灶可造成该侧侧脑室梗阻性脑积水。结论：结节性硬化症在脑部有典型的病理学特征，CT具有重要的诊断价值。     

以癫痫为首发症状的结节性硬化症一例

目的分析结节性硬化症的临床、影像学特点以及治疗方法和预后情况。方法分析1例以癫痫为首发症状的结节性硬化症患者的临床、影像学资料。结果结节性硬化症患者的首诊原因通常是癫痫发作,目前此病无特殊治疗方法,多以控制癫痫治疗为主。结论对结节性硬化症患者应做到早发现,早诊断,早干预。     

结节性硬化症三家系11例分析

目的　探讨结节性硬化症的临床特点。方法　对３个家系１１ 例患者的临床资料进行分析。结果　发现结节性硬化症常累及皮肤、脑、肾等器官, 癫痫和皮肤损害是最早、最常见的症状,还可累及全身多个器官, 表现多种多样, 易误诊。结论　颅脑ＣＴ检查对本病的诊断有重要价值, 主要死因为癫痫持续状态。癫痫发作者应用一种抗痫药物效果不佳, 与氯硝基安定合用疗效好。