多基因病中单个基因座位遗传效应的测量

目前,越来越多的理论生物学、群体数理遗传学证据以及一些群体或/和家系研究直接证明,许多常见疾病,尤其是与HLA相关联疾病的发生,同时涉及到一个以上的不同基因座位。例如,谷蛋白敏感型肠道病(GSE)涉及HLA和非HLA连锁的B细胞同种抗原;胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)涉及HLA和Kidd血型;Graves病涉及HLA和免疫球蛋白重链(Gm)基因等。因此,有必要将现代遗传学分析的方法应用于这些疾病。以弄清每个座位的致病基因对所涉及疾病的相对效应,但麻烦的是这些方法     

HIV感染与HLAⅠ类基因相关性的研究

目的　研究HIV感染与HLAⅠ类基因相关性 ,分析HLAⅠ类基因与HIV易感性及HIV感染者疾病进程的关系。方法　应用聚合酶链反应 序列特异性引物技术 (PCR SSP)检测 2 9例HIV感染者HLAⅠ类等位基因的特异性 ,从而确定HIV感染者的HLA分型。结果　在 2 9例HIV感染者中 ,HLA B35的等位基因频率较对照组明显增高 (B35 :Pc<0 .0 5 ,RR =5 .83)。结论　HIV感染者HLA B35的等位基因频率明显高于正常人 ,可能与HIV感染的易感性有关。     

单核苷酸多态性与自身免疫性疾病相关性的研究进展

自身免疫性疾病的发生是遗传和环境因素共同作用的结果,在遗传学研究中,HL4基因被认为对自身免疫性疾病的易感性影响最大,而连锁分析发现多个非HLA区域也与自身免疫性疾病的发生相关,而且单核苷酸多态性与疾病的相关性是近年来研究的热点,这不仅为我们进一步了解这类复杂疾病的发病机制提供了线索,而且有可能会有利于发现新的防御及干预措施.本文综述了PTPN22、IL-23R、STAT4、CD226几个热点非HLA基因的单核苷酸多态性与自身免疫性疾病易感性的研究进展.     

HLA-Ⅰ类抗原的组织配型基因芯片的建立及应用

目的:应用基因芯片技术进行北方汉族人群HLA-Ⅰ类抗原中分辨度分型研究,建立稳定的HLA检测芯片.方法:采用寡核苷酸芯片分型方法,依据第十三届国际组织相容性工作会议报告及相关文献,同时考虑遗传的连锁不平衡,及强脊炎、幼年型糖尿病等与HLA密切相关的遗传病等因素,选择了中国人群基因频率较高的等位基因,根据HLA-Ⅰ类不同基因亚型的独特序列,完成了探针的设计与筛选,最后设计了122条探针(HLA-A56条,HLA-B66条)制成基因分型芯片.采用带荧光标记的引物,用合适的PCR方法扩增HLA-Ⅰ类抗原上的多态性区域,产物与芯片上探针杂交.杂交结果经荧光扫描并用特定软件分析判断阳性探针,以此确定样品基因型.结果:所有样本的HLA-Ⅰ类抗原基因分型均获成功.此中分辨度探针可分出598个Ⅰ类抗原等位基因,可检出Ⅰ类抗原特异性57个.结论:基因芯片用于HLA-Ⅰ类抗原分型可行.其分辨率高,特异性强,可用于HLA基因分型、骨髓移植、器官移植的HLA配型、与HLA有密切关系的遗传性疾病的人群筛查.     

基因相互作用对疾病易感性的效应

疾病易感性不仅受主要组织相容性复合体内基因的影响,而且也受免疫球蛋白分子同种异型标记(allotypic markers)编码的基因的影响。本文报道编码Gm 和HLA 基因的相互作用对自身免疫型慢性活动性肝炎(CAH)的效应。50例患自身免疫型CAH 的病人和180例对照者按照三个变量(疾病、Gm 和     

趋化性细胞因子CCL3L1与HIV-1易感性

影响HIV-1易感性的因素很多,宿主基因变异的作用不容忽视。人们由早期对HLAⅠ等位基因、CCR5和CCR2基因变异的关注,转向CCR5结合细胞因子水平的不同。本文阐明了趋化性细胞因子CCL3L1基因拷贝数与HIV-1的易感性和疾病进程密切相关。低于同种族CCL3L1平均基因拷贝数的人,更容易感染HIV/AIDS。此发现有助于监测个体对HIV-1的易感性,使临床医生制定更有效的治疗方案,并且对于监测疫苗的有效性具有重要意义。     

趋化性细胞因子CCL3L1与HIV-1易感性

影响HIV-1易感性的因素很多,宿主基因变异的作用不容忽视。人们由早期对HLA Ⅰ等位基因、CCR5和CCR2基因变异的关注,转向CCR5结合细胞因子水平的不同。本文阐明了趋化性细胞因子CCL3L1基因拷贝数与HIV-1的易感性和疾病进程密切相关。低于同种族CCL3L1平均基因拷贝数的人,更容易感染HIV／AIDS。此发现有助于监测个体对HIV-1的易感性,使临床医生制定更有效的治疗方案,并且对于监测疫苗的有效性具有重要意义。     

HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究进展

通过DNA分型技术 ,已经明确了多种疾病的发生和发展与HLA Ⅱ类基因相关联。可通过计算相对危险因子 (RR)来判断HLA等位基因的频率。HLA Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原、T细胞之间相互作用的特性 ,并因此控制对外来抗原 (有时自身抗原 )的免疫应答。HLA Ⅱ类基因的编码的某一氨基酸序列控制着对疾病的易感性和临床性状。构成HLA基因群的各个基因是高度连锁的 ,因而与某一特定疾病关联的易感基因有可能不是单一的 ,而是一些连锁基因的组合。     

Ⅰ型糖尿病的分子遗传研究进展

Ⅰ型糖尿病是一种多基因遗传病 ,涉及的遗传因素十分复杂。近年来 ,对 型糖尿病易感位点或相关基因的鉴别进展迅速 ,已报道了十余个 型糖尿病易感位点或相关基因。本文对 型糖尿病易感位点或相关基因的研究情况作一综述     

Ⅰ型糖尿病的发病机制

Ⅰ型糖尿病是一种常见的与遗传有一定关联的疾病，与环境也存在一定的关联，属于多基因遗传病，研究人员从免疫学和遗传学角度对Ⅰ型糖尿病进行了深入研究，发现Ⅰ型糖尿病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病，胰岛素是与13细胞损害相关自身免疫性反应的重要靶位点，损害的具体机制尚不清楚，另外研究人员对Ⅰ型糖尿病易感基因进行了定位，发现了多个与Ⅰ型糖尿病有关联的基因座位，本文就这一领域的最新进展作一综述。     

Ⅰ型糖尿病的分子遗传研究进展

Ⅰ型糖尿病是一种多基因遗传病，涉及的遗传因素十分复杂，近年来，对Ⅰ型糖尿病易感位点或相关基因的鉴别进展迅速，已报道了十余个Ⅰ型糖尿病易感位点或相关基因。本对Ⅰ型糖尿病易感位点及相关基因的研究情况作一综述。     

1型和2型糖尿病视网膜病与血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性关联研究

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因多态性与糖尿病视网膜病之间关联.方法应用PCR技术,对Ⅰ型糖尿病33名视网膜病患者、36名非视网膜病患者和2型糖尿病57名视网膜病患者、190名非视网膜病患者的ACE基因插入/缺失(Ⅰ/D)型多态性进行了检测.结果与结论未证明1型和2型糖尿病时ACE基因和视网膜病之间关联.     

MHC扩展单倍型与IDDM关联研究现状

补体型(包括 C2、Bf、C4A、C4B 四种异位基因在内的组合体)与 IDDM 易感性基因的关系值得深入研究,补体型与 HLA-Ⅰ、Ⅱ组之间有着不可忽视的联系,因此,寻找 IDDM 易感性基因应以扩展单倍型而不是孤立的以单个基因来认识。易感性单倍型本身可能是与疾病发生有关的 DNA 片段部分,也可能是因连锁不平衡而与易感性基因连锁在一起并作为疾病的遗传标志。     

HLA-DQB1等位基因与高血压病的相关性研究

高血压病属于多基因疾病，遗传度达62％，但遗传机制尚不清楚。国外许多血清学或基因相关性研究、连锁分析均显示HLA抗原特异性或等位基因与高血压病的易感性相关，但存在种族特异性。本文采用PCR—SSP基因分型技术对云南汉族健康者91人和高血压病患者83人进行了HLA—DQB1等位基因分型，并进行了遗传相关分析，报道如下。     

HLAⅠ、Ⅱ类抗原的组织配型基因芯片的建立及应用

目的应用基因芯片技术进行北方汉族人群HLAⅠ、Ⅱ类抗原中分辨度分型研究,建立稳定的HLA检测芯片。方法采用寡核苷酸芯片分型方法,选择了中国人群基因频率较高的等位基因,同时考虑遗传的连锁不平衡,根据HLA-A、HLA-B、HLA-DR、HLA-DQB、HLA-DQA不同基因亚型的独特序列,完成了探针的设计与筛选,共设计了213条探针(HLA-A 56条,HLA-B 66条,HLA-DQA 22条,HLA-DQB 38条,HLA-DR 31条)制成基因分型芯片。采用带荧光标记的引物,用合适的PCR方法扩增HLAⅠ、Ⅱ类抗原上的多态性区域,产物与芯片上探针杂交。杂交结果经荧光扫描并用特定软件分析判断,以此确定样品基因型。结果所有样本的HLAⅠ、Ⅱ类抗原基因分型均获成功。此中分辨度探针可分出598个Ⅰ类抗原等位基因,511个Ⅰ类抗原等位基因,可检出Ⅰ类抗原特异性57个,Ⅱ类抗原特异性30个。结论基因芯片用于HLAⅠ、Ⅱ类抗原分型可行。其分辨率高、特异性强,可用于HLA基因分型、骨髓移植、器官移植的HLA配型、与HLA有密切关系的遗传性疾病的人群筛查。     

MHC基因多态性和肿瘤的发生

人类主要组织相容性复合物 (MHC)是一段约 3 6Mb的染色体区段 ,有 2 2 0多个基因位点 ,其中人类白细胞抗原(HLA)等位基因超过 2 0 0 0个 ,是迄今所知最复杂、多态态最高的遗传系统。几乎所有的HLA等位基因编码的蛋白质的差别都集中分布在其与抗原肽结合的分子凹槽中。这种差别决定了与抗原肽的结合强度 ,进而影响抗原肽的提呈 ,可能是肿瘤易感性的遗传基础之一。以病原微生物感染为诱因的肿瘤、非病原生物直接引起基因或染色体结构变化等原因导致的肿瘤 ,在与HLA等位基因的易感性上可能存在不同的机制。HLA等位基因的遗传易感性还与人种的遗传背景有关。由于技术上的原因 ,目前MHC多态性与肿瘤的遗传易感性研究主要集中在HLAII类等位基因或单倍型。HLAI类及其他MHC区域多态基因的等位基因与肿瘤易感性的研究值得关注。MHC有大量人群频率不一的等位基因和位点之间很强的连锁不平衡 ,要确定HLA等位基因与肿瘤发生的关系仍有困难 ,家系分析、群体规模的受累姊妹配对分析可获取更多信息。MHC单倍型和SNP分析相结合有利于准确分析MHC区域基因和肿瘤的关系 ,并鉴定和分析MHC中的新基因。理解MHC遗传多态性与肿瘤易感性对肿瘤的生物治疗有指导意义。     

HLA基因与常见自身免疫病相关性研究进展

自身免疫病(Autoimmune diseases,AIDs)是一类严重危害人类身体健康的复杂疾病,病因涉及遗传、免疫和环境各个方面。人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)基因是自身免疫病的主要遗传风险因素,目前已鉴定了多个HLA位点参与自身免疫病的发生发展过程。本文主要综述HLA基因多态性及单倍型与常见自身免疫病发生的相关性研究进展。     

HLA-DQA1和-DQB1等位基因与乙型病毒性肝炎相关性的研究

不同个体对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)易感性的差异与个体的免疫特性有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC)。人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是MHC的基因产物,是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统。HLA复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗HBV免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和免疫反应的强弱。作者利用PCR/     

MTNR1B基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病是一种与多基因、多因素相关联的具有明显遗传异质性的疾病.全基因组关联分析显示MTNR1B基因变异与胰岛素分泌、葡萄糖水平以及2型糖尿病发病有显著相关性.MTNR1B基因是2型糖尿病重要的易感基因之一,其变异可能通过减少β细胞胰岛素分泌,从而增加2型糖尿病的易感性.     

MTNR1B基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病是一种与多基因、多因素相关联的具有明显遗传异质性的疾病.全基因组关联分析显示MTNR1B基因变异与胰岛素分泌、葡萄糖水平以及2型糖尿病发病有显著相关性.MTNR1B基因是2型糖尿病重要的易感基因之一,其变异可能通过减少β细胞胰岛素分泌,从而增加2型糖尿病的易感性.