血小板源生长因子在糖尿病大鼠心肌的表达及意义

目的探讨血小板源生长因子-B（PDGF-B）在糖尿病心肌病发病机制中的作用。方法8周龄雄性sD大鼠60只,随机分为对照组30只、糖尿病组30只。链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射建立糖尿病模型,每2周测量血糖、体重。在病程4周、8周、12周分别从两组大鼠中随机选择6只,称量并计算心体比（H／B）和左室重量指数（LVMI）。电镜观察比较12周糖尿病组与对照组大鼠心肌超微结构,光镜观察比较两组冠脉病变。RT～PCR比较不同病程各组大鼠心肌PDGF—B、纤维连接蛋白（FN）、Ⅲ型胶原（Colm）的mRNA表达情况。结果STZ诱导糖尿病SD大鼠在病程12周糖尿病心肌病已形成。在病程4周、8周、12周,糖尿病组H／B、LVMI逐渐增加,心肌PDGF—B mRNA表达显著上调（P〈0．01）,随着病程延长,呈逐渐增高趋势,与FN、Col Ⅲ表达进行性增高相平行。PDGF—B与FN、Col ⅢmRNA表达呈明显正相关（r=0．766,0．794,均P〈0．01）。结论糖尿病大鼠心肌PDGF—B表达上调与细胞外基质（ECM）的积聚密切相关,在糖尿病心肌病形成过程中起重要作用。     

糖尿病大鼠视网膜中核因子-kB活性与血小板源生长因子-B表达的意义

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的微血管病变，是成人致盲的常见原因。DR的发病机制尚不完全清楚，近年的研究表明，血小板源生长因子-B（PDGF-B）在增殖期糖尿病视网膜病变（PDR）的玻璃体和视网膜上表达显著增高，参与了PDR的病理改变。NF-kB是一种重要的核转录因子，文献显示PDGF-B可以作为NF-kB的下游物质接受后者的调控。我们前期的研究提示，     

血小板源性生长因子及受体与心肌纤维化相关性研究

心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是心肌组织中胶原合成和降解代谢失衡的结果,以细胞外基质在心肌中过度沉积为特点。心肌纤维化发生机制复杂,肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素、缓激肽及细胞因子等均参与其调控过程。血小板源性生长因子作为细胞因子之一与其受体形成通路,诱导胶原的合成与增殖,与心肌纤维化的发生发展密切相关。     

缬沙坦治疗对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的　观察缬沙坦对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化的影响。方法　 3 0只 12周龄雄性SHR大鼠 ,随机分成3组 :(1)大剂量缬沙坦组 (n =10缬沙坦 3 0mg/kg·d) ;(2 )小剂量缬沙坦组 (n =10缬沙坦 10mg/kg·d) ;(3 )SHR空白对照组 (n =10 ) ;(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组 (n =10 )。给药 4周 ;天狼星红染色法使胶原特殊染色 ,计算机图象分析测量心肌切片的胶原容积分数和心肌小动脉周围胶原面积与小动脉面积比表示心肌纤维化程度。结果　与SHR组相比大小剂量缬沙坦组 ,均能有效降低SHR血压 (P <0 0 5)。并能改善SHR大鼠左心室肥厚 (P <0 0 5)并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少 ,其中大剂量组各指标均较SHR有显著差异 (P <0 0 5)。结论　缬沙坦对SHR大鼠的心肌纤维有显著的抑制作用     

血小板衍生生长因子与心肌纤维化

多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现是心肌纤维化。心肌纤维化受多种因素调控,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素、缓激肽、生长因子及基质金属蛋白酶等。许多研究证实在心肌纤维化过程中血小板衍生生长因子也扮演了重要角色,现对血小板衍生生长因子与心肌纤维化相互关系的最新研究进展做一综述。     

哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液中血管内皮生长因子和血小板源性生长因子的变化及缬沙坦的干预

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）和血小板源性生长因子（PDGF）在哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的变化,探讨两者与哮喘气道重塑的关系以及缬沙坦的干预作用。方法50只Wistar大鼠随机分成5组,每组10只：A组（正常对照组）、B组（哮喘组）、C组[15mg／（kg·d）缬沙坦]、D组[30mg／（kg·d）缬沙坦]和E组[50mg／（kg·d）缬沙坦]。分别观察各组肺组织切片的病理改变,用酶联免疫吸附法（EHSA）检测各组大鼠BALF中VEGF和PDGF的水平。结果哮喘大鼠肺组织出现了气道重塑的病理改变;与A组比,B组BALF中VEGF和PDGF水平显著增高（P〈0．01）,与B组比,缬沙坦干预后的C组、D组和E组BALF中VEGF和PDGF均显著减少（P〈0．05或P〈0．01）。结论VEGF和PDGF在哮喘大鼠BALF中浓度增高,可能参与了哮喘发病和气道重塑过程。缬沙坦能明显降低哮喘大鼠BALF中VEGF和PDGF的水平,有助于改善哮喘大鼠气道重塑的病理生理过程,其作用机理还有待进一步研究。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的效应及意义。方法32只大鼠分为对照组、糖尿病未治疗组、氟伐他汀小剂量治疗组及氟伐他汀大剂量治疗组，12周后称重并计算心体比（H／B）和左室重量指数（LVMI），RT-PCR检测各组心肌CTGF、纤维连接蛋白（FN）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）、TGF-β1的表达。结果糖尿病未治疗组H／B、LVMI增高;CTGF、TGF-β1、FN和ColⅢ的mRNA表达显著上调。氟伐他汀治疗能降低H／B、LVMI（P〈0．05～0．01）；减少糖尿病心肌CTGF、TGF-β1、FN和ColⅢ的mRNA表达（均P〈0．01），下调CTGF比TGF-β1显著。以上效应具有剂量依赖性。结论氟伐他汀可抑制糖尿病大鼠心肌细胞外基质积聚，CTGF表达下调可能是其心脏保护的作用机制之一。     

缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子的影响

糖尿病患者其血管并发症的发病危险性较普通人群高2~3倍,是糖尿病致死致残的主要原因之一。本研究通过建立糖尿病大鼠模型,观察缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,以探讨缬沙坦对糖尿病大鼠冠状动脉的保护作用。1材料与方法选取健康雄性Wistar     

缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病心肌结缔组织生长因子基因表达的影响

TGFJ3的表达,使得Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原合成明显减少,抑制心肌纤维化,从而改善心功能.联合治疗有协同作用.     

血小板衍化生长因子B在糖尿病大鼠肾皮质中的表达

本研究以半定量RT-PCR法测定了糖尿病及对照Wistar大鼠肾皮质血小板衍化生长因子B(PDGFB)mRNA水平,发现糖尿病大鼠为对照组2.5倍,提示PDGFB在糖尿病肾病中起一定作用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B与肿瘤坏死因子-αmRNA表达影响

我们应用ＲＴ ＰＣＲ技术观察了单肾切除糖尿病大鼠肾皮质血小板衍化生长因子 Ｂ(ＰＤＧＦ Ｂ)、肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达 ,并同时观察了血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1)拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏ＰＤＧＦ Ｂ、ＴＮＦ α及Ⅳ型胶原的ｍＲＮＡ表达影响 ,以期为临床应用提供理论依据。　　一、材料与方法　　 1.动物分组 :2 0 0 1年 4～ 7月 ,选择 60只健康雄性成年ＳＤ大鼠 (二级动物 ,体重 180～ 2 2 0ｇ ,由温州医学院实验动物中心提供 )在氯胺酮 (0 1ｇ/ｋｇ)腹腔注射麻醉下接受右侧肾切除术。术后死亡 2 …     

缬沙坦治疗对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响.方法 30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组(1)大剂量缬沙坦组(n=10 缬沙坦30 mg/kg*d);(2)小剂量缬沙坦组(n=10 缬沙坦10 mg/kg*d); (3)SHR空白对照组(n=10);(4) 同龄雄性正常血压WKY 大鼠对照组(n=10).给药4周; 天狼星红染色法使胶原特殊染色,计算机图象分析测量心肌切片的胶原容积分数和心肌小动脉周围胶原面积与小动脉面积比表示心肌纤维化程度.结果与SHR组相比大小剂量缬沙坦组,均能有效降低SHR血压(P<0.05).并能改善SHR大鼠左心室肥厚(P<0.05)并使心室内、外膜及心肌小动脉周围的胶原减少,其中大剂量组各指标均较SHR有显著差异(P<0.05).结论缬沙坦对SHR大鼠的心肌纤维有显著的抑制作用.     

血小板衍生生长因子C在大鼠脂肪肝及肝纤维化发展过程中的表达

血小板衍生生长因子C（PDGF-C）是新近发现的血管内皮生长因子（VEGF）／PDGF家族新成员，具有独特的组成结构、表达形式和功能。它在小鼠、大鼠和人的多种组织细胞中广泛表达。除了参与机体的生长发育和生理过程，PDGF-C还与包括纤维化疾病在内的一些疾病的发病机制和病理学改变有关。有研究表明PDGFC可使肝星状细胞激活，诱发肝纤维化、肝脂肪变性。我们观察PDGF-C在大鼠肝纤维化模型制作过程中表达的变化情况，探讨其在肝脂肪变性和肝纤维化中的作用和地位，进一步了解脂肪肝和肝纤维化的发病机制。[第一段]     

吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠血小板源生长因子-B和基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的影响

目的:观察吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织血小板源生长因子B(PDGF-B)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,并研究吡格列酮防治NAFLD发病和进展的疗效及作用机制。方法:选用雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组和吡格列酮组,每组20只。正常对照组大鼠给予普通饲料,其余组均给予高脂饲料;吡格列酮组大鼠在高脂饮食8周后吡格列酮10ml.kg-1.d-1灌胃。于第20周结束时将3组动物处死,取材备检。结果:①肝组织病理变化:模型对照组动物肝细胞均出现中、重度大泡性脂肪变、有明显的炎细胞浸润聚集,吡格列酮组肝细胞也出现较明显的脂肪变和炎症表现,但较模型对照组病变轻。②TIMP-2染色指数3组分别为1.22±0.31,4.52±0.61,1.89±0.45,PDGF-B表达面积3组分别为(0.82±0.13)、(3.79±0.32)、(0.91±0.27)μm2,模型对照组明显高于其他两组(P<0.05),吡格列酮干预后TIMP-2染色指数和PDGF-B表达面积明显降低(P<0.05)。结论:在高脂饮食诱导的NAFLD模型中PDGF-B和TIMP-2表达增强,吡格列酮可以明显改善模型动物肝脏脂肪变性、炎症活动、纤维化变性程度,同时能降低PDGF-B和TIMP-2表达水平,有抗炎、抗纤维化作用。     

大鼠糖尿病心肌病心肌纤维化病理改变

目的 研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。方法2003—12—2004—06在中国医科大学附属第一医院进行了糖尿病心肌病纤维化病理的如下实验研究：（1）制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组；（2）氯胺T法测定羟脯氨酸表达，代表心肌胶原总表达。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白（Collagen Ⅰ、CollagenⅢ）和心肌型d肌动蛋白（α—actin）及转化生长因子-β1（TGF—β1）平均积分光密度D（λ）；（3）心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果（1）糖尿病病程6个月组心肌胶原总表达明显高于病程3个月以内组（P〈0．01）。病程3个月之后CollagenⅠ表达伴随TGF—β1的表达开始较健康鼠明显增加（P〈0．01），α—actin蛋白表达较健康鼠明显减少（P〈0．01）。病程3个月后大鼠心肌细胞核皱缩，线粒体肿胀、模糊，闰盘不连续，有糖原沉积现象。结论CollagenⅠ呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。TGF—β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。     

血小板源生长因子对离体大鼠胸主动脉血管张力的影响

目的 :观察血小板源生长因子对主动脉血管环舒缩作用的影响。方法 :采用离体灌流SD大鼠胸主动脉血管环标本 ,观察不同浓度的血小板源生长因子 BB（PDGF BB）对大鼠胸主动脉血管环的舒缩作用的影响 ,并与去甲肾上腺素 （NE）作对比。结果 :PDGF BB对大鼠胸主动脉有明显的收缩作用 ,阈浓度为 2× 10 -10 mol/L ,且呈现出一种浓度依赖关系 ;与NE相比 ,PDGF BB对血管的收缩幅度低于NE ,但其收缩血管的活性高于NE。PDGF BB对去内皮的血管同样产生收缩作用 ,鱼精蛋白可抑制PDGF BB收缩大鼠的胸主动脉的作用。结论 :PDGF BB对大鼠胸主动脉有明显的收缩作用 ,且呈现出一种浓度依赖关系 ,其血管收缩作用为非内皮依赖性收缩作用 ,鱼精蛋白可抑制PDGF BB收缩血管的作用。     

血小板源生长因子β受体反义寡核苷酸对血小板源生长因子诱导大鼠血管平滑肌细胞迁移的影响

为研究血小板源生长因子β受体反义寡核苷酸对血小板源生长因子诱导的大鼠血管平滑肌细胞迁移的影响和作用机制,利用激光共聚集显微镜观察平滑肌细胞对异硫氰酸荧光素标记的反义寡核苷酸的摄取和细胞内定位,改良Boden's小室法观察平滑肌细胞迁移。结果发现,加入反义寡核苷酸培养24h及48h后荧光分别位于细胞浆内和细胞核内,5umol/L以上浓度反义寡核苷酸作用36h后,被血小板源生长因子诱导迁移通过Boyden's小室碳纤维素膜的细胞数量小于空白对照组;正义,错义寡核苷酸和5umol/L以下浓度反义寡核苷酸迁移抑制不明显,提示血小板源生长因子β受体反义寡核苷酸在细胞核内呈时间和浓度依赖性抑制血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞迁移。     

血小板源性生长因子影响血管弹性蛋白酶表达

探讨球囊损伤后血管平滑肌细胞丝氨酸弹性蛋白酶表达增加的机理。用球囊导管损伤Wistar系雄性大鼠主动脉或颈总动脉。以血小板源性生长因子A和大鼠胰腺丝氨酸弹性蛋白酶的地高辛标记RNA探针进行原位杂交，并用抗5-溴脱氧尿嘧啶抗体进行双重染色。用抗血小板源性生长因子从、抗血小板源性生长因子BB、抗胰腺弹性蛋白酶、抗人增殖细胞核抗原等抗体进行免疫染色或免疫双重染色。电镜观察细胞的超微结构。结果发现：①在球囊损伤后O．5～4h，血小板源性生长因子mRNA表达细胞多于弹性蛋白酶mRNA表达细胞；②增殖细胞和迁移细胞既有血小板源性生长因子mRNA和其蛋白表达，又有弹性蛋白酶mRNA和其蛋白表达；③迁移细胞多为增殖细胞核抗原染色阳性．细胞内可见到核分裂像。提示血小板源性生长因子可能是刺激中膜平滑肌细胞增殖、迁移并使其弹性蛋白酶增加的影响因子之一。     

转化生长因子β1在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利的干预

目的 研究转化生长因子β_1(TGF-β_1)在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利(Fosino-pril)的干预作用。方法 大鼠20只建立糖尿病模型后,随机分为福辛普利治疗组及糖尿病未治疗组,每组10只,用免疫组织化学法检测糖尿病大鼠心肌TGF-β_1的表达及用福辛普利治疗后的变化,并与正常组对照。结果 正常组心肌细胞胞浆内,TGF-β_1表达呈弱阳性反应;糖尿病未治疗组呈强阳性反应;福辛普利治疗组呈阳性反应。用图像分析仪计算其平均吸光度A值分别为0.009±0.004、0.198±0.007及0.104±0.005。未治疗组TGF-β_1的表达明显高于正常组及治疗组(P<0.01)。结论 TGF-β_1在糖尿病大鼠心肌中的表达明显增强,而福辛普利能在一定程度上抑制其表达从而可能延缓糖尿病性心肌病的病理学进展。     

缬沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚及结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究肾血管性高血压(RVH)大鼠心肌肥厚及结缔组织生长因子(CTGF)的表达情况,探讨缬沙坦逆转左室重构的可能机制。方法:用两肾一夹方法构建RVH大鼠模型。以左心室重量(LVW)、LVW与体重比值(LVW/BW)作为心肌肥厚的指标,分别应用RT-PCR法和免疫组织化学染色法检测CTGF的mRNA和蛋白质的表达。结果:①RVH大鼠术后第8周出现心肌肥厚,第12周进一步加重。缬沙坦治疗后,心肌肥厚明显减轻(P<0.01)。②RVH未治疗组CTGF mRNA及蛋白表达与假手术组比较显著增加;缬沙坦治疗4或8周后,其表达较相应未治疗组显著降低(P<0.05)。结论:RVH大鼠CTGF表达增多,缬沙坦能部分抑制其过度表达。这可能是AT受体阻滞剂预防或逆转心肌肥厚重构的机制之一。