扶肾颗粒改善腹透模型大鼠肾性贫血的机制研究

目的:探究扶肾颗粒通过调节MG表达,改善慢性肾衰腹膜透析大鼠体内氧化应激状态及肾性贫血的作用机理。方法:采用5/6肾切除诱导慢性肾衰腹膜透析大鼠模型,将实验动物随机分为正常对照组、慢性肾衰5/6肾切除+1.5%PD组、慢性肾衰5/6肾切除+1.5%PD+扶肾颗粒组、慢性肾衰5/6肾切除+4.25%PD组、慢性肾衰5/6肾切除+4.25%PD+扶肾颗粒组,分析MG、MDA、GSH、HB的表达变化。结果:与正常对照组相比,模型组MG及MDA表达均明显升高(P0.05),且GSH及HB含量显著降低(P0.05);同浓度透析组中,与未应用扶肾颗粒组相比,用药组MG及MDA表达水平均明显降低(P0.05),且GSH及HB表达明显上调(P0.05)。结论:肾性贫血的发生与氧化应激状态密切相关,扶肾颗粒可通过减少MG、MDA等促氧化反应因子的蓄积,上调抗氧化物GSH表达,进而改善慢性肾衰腹膜透析大鼠贫血状态。     

尿毒康灌肠液治疗5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型实验研究

目的：观察尿毒康灌肠液对慢性肾衰竭大鼠ScrBUN等的影响。方法：以5／6肾切除方法复制大鼠慢性肾衰竭模型，检测各组大鼠血浆ScrBUN的含量。结果：尿毒康灌肠液可显著降低模型大鼠血浆ScrBUN。结论：尿毒康灌肠液可延缓5／6肾切除大鼠慢性肾衰竭的进程。     

黑地黄丸对5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型胃肠激素的影响

目的观察黑地黄丸对5/6肾切除致慢性肾衰大鼠模型胃肠激素的影响。方法以Wistar雄性大鼠5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型,随机分为模型组,黑地黄丸组和尿毒清组,另设正常对照组。分别连续给药12周后测定血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALb)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血浆胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)。结果黑地黄丸能明显提升5/6肾切除致慢性肾衰大鼠Hb、ALb水平,显著降低大鼠血清SCr,水平,显著降低血浆GAS、MTL值,显著提高血浆(VIP)、生长抑素(SS)值。结论黑地黄丸能调整肾衰大鼠胃肠道机能的紊乱,从而改善肾衰大鼠营养状况。     

肾安颗粒对5/6肾切除模型大鼠骨代谢的影响

目的:探讨肾安颗粒对5/6肾切除模型大鼠骨代谢的影响。方法:应用5/6肾切除建立大鼠肾性骨病(ROD)模型,随机分为正常组,假手术组,模型组,阳性药骨化三醇组(1.5μg·kg~(-1)),肾安颗粒低、高剂量组(2.25,4.5 g·kg~(-1)),给予相应药物ig 8周,给药前、后检测大鼠血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),血红蛋白(HGB),钙(Ca),磷(P),碱性磷酸酶(ALP),化学发光法测全段甲状旁腺素(i PTH),双能X射线测骨密度。结果:与正常组比较,模型组大鼠血BUN,SCr水平明显升高(P0.05),HGB,血Ca,骨密度明显降低(P0.05),血P,ALP,全段i PTH明显升高(P0.05)。治疗后与模型组比较,肾安颗粒2.25,4.5 g·kg~(-1)组大鼠血BUN,SCr水平明显降低(P0.05),HGB,血Ca,骨密度明显升高(P0.05),血P,ALP,全段i PTH明显降低(P0.05)。结论:肾安颗粒能明显改善5/6肾切除模型大鼠肾功能和骨代谢指标,延缓肾功能进展和减轻并发症。     

排毒双调综合疗法对肾切除CRF大鼠血浆AngⅡ和ALD影响的实验研究

目的:观察排毒双调综合疗法对5/6肾切除CRF模型大鼠的治疗作用及对血浆AngⅡ和ALD含量的影响。方法:64只SD大鼠采用两步法造成5/6肾切除CRF模型后,再随机分为病理模型对照组、灌胃组、灌肠组、针刺组、综合疗法组即灌胃+灌肠+针刺。观察治疗前后大鼠的一般状况,测定治疗后Hb、BUN、Scr及血浆Ang、ALD含量;用光镜法观察肾脏病理改变。结果:单纯中药灌胃、灌肠、针刺及综合疗法对CRF模型大鼠都有一定的治疗作用,但综合疗法比单一疗法在改善一般状况,升高Hb、降低血BUN、Scr等方面为优;可显著降低CRF模型大鼠血浆Ang和ALD水平,对肾脏的病理损害有明显的保护作用。结论:排毒双调综合疗法能明显改善5/6肾切除CRF模型大鼠的一般状况,纠正贫血,改善肾功能;降低血浆Ang和ALD水平,减轻肾脏的病变程度,延缓大鼠慢性肾衰进程,且较单一疗法为佳。     

肾达颗粒对5/6肾切除慢性肾功不全模型大鼠的治疗作用

目的 :考察肾达颗粒对 5 / 6肾切除慢性肾功能不全模型大鼠的治疗作用。方法 :大鼠在乙醚麻醉下 ,切除肾脏的的 5 / 6制备肾衰模型。 5 w后 ,按 5 .0、12 .5 g/ kg给模型大鼠灌胃给药 ,连续 4w。在实验过程中收集尿液 ,用药后检测尿和血中的 BUN、Cr和 TP以及血中的 RBC、Hb。并进行肾组织学检查。结果 :用药后使大鼠尿量、尿中 BUN、Cr、TP和血中 BU N、Cr减少 ,升高血中 TP、RBC和 Hb,还能明显改善肾组织病变。结论 :肾达颗粒对慢性肾功能不全动物有明显的治疗作用     

丁黄洗剂对慢性肾功能衰竭大鼠皮肤中P物质表达服影响的实验研究

目的:探讨丁黄洗剂治疗尿毒症皮肤瘙痒的作用机理.目的:采用5/6肾切除制备大鼠肾衰模型,检测各组大鼠肾功能及血浆P物质含量,同时免疫组化法检测各组大鼠皮肤的P物质表达.结果:肾衰模型大鼠血浆P物质含量明显升高,皮肤P物质表达明显增强;丁黄洗剂可明显减轻皮肤组织的P物质表达剂.结论:丁黄洗剂的止痒作用与减少皮肤局部P物质表达有关.     

肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰营养不良大鼠瘦素及其受体mRNA表达的影响

目的:观察5/6肾切除大鼠营养不良状态;以及肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠瘦素(Lep-tin)及其受体mRNA表达的影响。方法:5/6肾切除制作CRF大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测尿素氮、肌酐、白蛋白等生化指标和体重观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃6周后应用放射免疫法检测血浆Leptin水平和RT-PCR法检测下丘脑瘦素受体(OB-Rb)表达。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低增加血浆白蛋白、血红蛋白;肾衰养真胶囊可下调OB-Rb表达,降低Leptin水平。结论:肾衰养真胶囊可能通过调节下丘脑OB-Rb活性,从而进一步改善CRF大鼠营养不良。     

肾切除慢性肾衰竭大鼠营养不良与慢性炎症状态以及肾衰养真胶囊的干预试验

目的 :探讨慢性肾衰竭大鼠是否同时存在营养不良与慢性炎症反应状态 ,二者是否关联 ;以及中药肾衰养真胶囊干预慢性肾衰竭大鼠营养不良及慢性炎症状态的作用。方法 :5 / 6肾切除制作慢性肾衰竭大鼠模型 ,随机分为空白对照组 (对照组 ) ( n=8)、肾衰养真胶囊小剂量组 (小剂量组 ) ( n=6)、肾衰养真胶囊中剂量组 (中剂量组 ) ( n=6)、肾衰养真胶囊高剂量组 (高剂量组 ) ( n=7)。给药 4周后检测大鼠血肌酐、白蛋白 ;ELISA法检测血清 C反应蛋白 ( CRP)水平 ,RT- PCR检测肝组织 CRP m RNA表达。结果 :5 / 6慢性肾衰竭大鼠模型出现低白蛋白血症 ,CRP水平升高 ,肝组织 CRP m RNA表达上调。中药肾衰养真胶囊可提高血浆白蛋白水平 ,降低血清 CRP水平 ,使肝组织 CRPm RNA表达的下调。结论 :5 / 6肾切除慢性肾衰竭大鼠存在营养不良及慢性炎症反应状态 ,而且二者呈显著负相关 ;中药肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭大鼠慢性炎症状态、纠正低蛋白血症 ,从而改善营养不良     

肾衰Ⅱ号方对慢性肾衰竭大鼠肾组织自噬相关蛋白表达的影响

目的肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织自噬相关蛋白表达的影响。方法随机选取65只SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,将45只成功造模大鼠随机分为模型组、中药组(肾衰Ⅱ号方10 mL/kg)、西药组(氯沙坦钾6 mL/kg),每组15只,另取15只大鼠作为假手术组。给予相应干预,60日后检测大鼠的肾功能[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(CCr)]及血红蛋白(HGB),采用Western Blot检测自噬相关蛋白Atg5、Beclin-1、LC3的表达,HE和Masson染色观察肾组织病理形态。结果与本组干预前比较,中药组、西药组干预后SCr、BUN、HGB水平均降低(P0.01),CCr水平升高(P0.01)。与假手术组比较,模型组BUN及SCr升高(P0.01),CCR及HGB降低(P0.01),肾皮质和肾髓质Atg5、Beclin-1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高(P0.01,P0.05)。与模型组同期比较,两个给药组干预后BUN水平降低(P0.01), CCr水平升高(P0.01),肾皮质和肾髓质Atg5、Beclin-1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高(P0.01,P0.05)。HE和Masson染色显示,中药组和西药组肾脏病理变化明显减轻,优于模型组。结论肾衰Ⅱ号方能够改善5/6(A/I)肾切除CRF大鼠的肾功能,提高HGB水平,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与自噬相关信号通路的激活有关。     

溺毒清合剂对慢性肾衰竭大鼠纤维化指标的影响

目的:探讨溺毒清合剂延缓慢性肾衰的作用机理。方法:采用5/6肾切除造模方法复制大鼠慢性肾功能衰竭模型,实验分为假手术组、模型组、溺毒清低剂量组(简称溺低组)、溺毒清高剂量组(简称溺高组)、厄贝沙坦对照组(简称厄贝组)。对各组进行干预治疗,然后观察其肾功能变化。并对肾组织经行IV胶原、FN(纤维连接蛋白)、TGF-β(转化生长因子-β)等免疫组化检测,最后行肾组织病理检查。结果:溺毒清合剂可显著改善CRF大鼠肾功能,改善肾功能方面与厄贝沙坦相当。免疫组化显示溺毒清高剂量组比模型组IV胶原、FN、TGF-β表达减少。结论:溺毒清合剂可显著改善CRF大鼠的肾功能,通过降解Ⅳ型胶原等细胞外基质而抑制5/6肾切除大鼠残肾组织肾小球硬化,从而延缓慢性肾衰进展,与厄贝沙坦有相近的肾脏保护作用。     

左归丸对肾性骨病大鼠肾脏CYP27B1表达的影响

目的:探讨左归丸对5/6肾切除并肾性骨病大鼠肾脏CYP27B1表达的影响。方法:SPF级Wistar大鼠进行5/6肾大部切除并给予高磷饮食诱导人类肾性骨病模型。造模大鼠分为模型组、左归丸组、骨化三醇组,并设正常组、假手术组,药物干预12周。检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙(Ca2+)、血磷(P3+)水平。Western blot检测肾组织CYP27B1的表达。结果:模型组大鼠血Cr、BUN、iPTH、P3+升高,血Ca2+下降;左归丸能明显降低血Cr、BUN、iPTH、P3+水平,与模型组比较差异显著或极显著,血钙水平明显升高(P<0.01)。模型组大鼠肾组织CYP27B1表达明显低于正常组,左归丸组大鼠CYP27B1表达与正常组、模型组比较均有明显差异(P<0.01)。结论:左归丸能调节肾性骨病大鼠钙磷水平的紊乱,可能与上调CYP27B1的表达有关,并保护肾功能。     

益肾化浊注射液对实验性慢性肾衰的影响

目的 :研究益肾化浊注射液的抗慢性肾衰作用。方法 :用 5 /6大鼠肾切除方法制成动物慢性肾衰模型 ,以给药前及给药后 4周、8周大鼠血尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿蛋白、血甘油三脂、胆固醇为观察指标进行实验研究。结果 :益肾化浊注射液可明显降低 5 /6肾切除大鼠血肌酐、血尿素氮、尿蛋白 ,提高内生肌酐清除率。该药还有降低血甘油三脂、胆固醇的作用。结论 :益肾化浊注射液对慢性肾衰大鼠肾功能具有明显改善作用     

补脾肾活血法对肾性甲旁亢大鼠血清i-PTH水平及PCNA和Bcl-2表达的影响

目的:探讨中药补脾肾活血法对肾性甲状旁腺功能亢进大鼠全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i-PTH)水平、甲状旁腺腺体中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、凋亡相关蛋白Bcl-2的表达的影响。方法:研究对象为SD雄性大鼠、5/6肾切除结合高磷饮食建立继发性甲旁亢(secondary hyperparathyroidism,SHPT)大鼠模型,分为假手术组(Sham)、模型组(Nx)、中药组(Tcm)、钙三醇组(Cal)、中药+钙三醇组(Tcm+Cal),每组各10只。各组大鼠适应性正常饮食喂养1周后,再高磷饲料喂养2周后行5/6肾切除术,高磷饲料持续喂养直到大鼠死亡。术前1周及术后7,14,21,28 d于大鼠眼眶静脉取血,检测大鼠血清中血磷(P)、i-PTH、血尿素氮(BUN)/肌酐(SCr)等指标。术后第4周实验结束时取大鼠甲状腺与甲状旁腺的复合体行病理检查,观察各组大鼠甲状旁腺PCNA和Bcl-2的表达。结果:5/6肾切除+高磷饲养后,手术组大鼠血清SCr,BUN,P,i PTH水平均显著高于假手术组(P0.05);高磷手术组大鼠甲状旁腺明显增大,肾脏损害明显,PCNA和Bcl-2表达水平明显增高;中药+钙三醇组可以明显降低SHPT大鼠的SCr,BUN,P,i PTH水平(P0.01),显著增加体重(P0.01),降低甲状旁腺腺体中PCNA和凋亡相关蛋白Bcl-2水平的表达(P0.01),中药组,钙三醇组次之。结论:中药补脾肾活血方能够降低SHPT大鼠血清Scr,BUN,P,i PTH,抑制大鼠甲状旁腺细胞过度增殖,并能够诱导增殖的甲状旁腺细胞调亡,改善大鼠一般情况,延缓SHPT的进展,提示补脾肾活血中药是防治慢性肾功能衰竭(chronic renal failuat,CRF)继发甲旁亢有效的中药制剂。     

肾衰灵对5／6肾切除大鼠血浆TXB26-Keto-PGF1α的影响

目的：观察肾衰灵对慢性肾衰（CRF）大鼠血浆TXB2、6-Keto-PGF1α的影响。方法：采用5/6肾切除法建立慢性肾衰肾小球硬化大鼠模型,随机分为正常组、模型组、赖诺普利组、肾衰灵组,8周后测定各组大鼠血浆血栓素B2（TXB2）、6-酮前列腺素（6-Keto-PGF1α）及肾脏病理变化。结果：模型组大鼠血TXB2值和TXB2/6-Keto-PGF1α值升高,血6-Keto-PGF1α值降低,与正常组相比有统计学差异（P〈0.05）,肾衰灵、赖诺普利组与模型组相比有显著性差异（P〈0.05）,肾衰灵组与赖诺普利组有明显差异（P〈0.05）。结论：肾衰灵可显著降低TXB2水平和TXB2/6-Keto-PGF1α值,提高6-keto-PGF1α水平,抑制肾脏血管收缩,减轻血小板聚集,降低肾血管阻力,改善肾脏血液动力学,减轻肾脏病理变化,延缓肾小球硬化进展,进而达到治疗肾功能衰竭的目。     

肾衰Ⅱ号方对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织AngⅡ及nNOS蛋白表达的影响

目的 观察肾衰Ⅱ号方对5/6(ablation/infarction, A/I) 肾切除慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)大鼠残余肾组织纤维化及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和神经型一氧化氮合酶 (nNOS)表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法 选取57只SD雄性大鼠按5/6(A/I) 肾衰模型法制备大鼠模型。造模后随机分为模型组、肾衰Ⅱ号方组(中药组,肾衰Ⅱ号方浓煎液2 mL灌胃)和西药组(氯沙坦钾合福辛普利钠混悬液,2 mL灌胃),每组15只,另选取15只大鼠作为正常组,正常组和模型组予等量纯净水灌胃,各组均每天干预1次,连续干预60天。检测各组大鼠SCr、BUN、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate, CCr),采用Western blot法测定大鼠残余肾皮质、髓质AngⅡ和nNOS蛋白表达,观察肾组织病理形态。结果 与正常组比较,模型组SCr、BUN升高, CCr降低(P<0.01),提示造模成功。与本组干预前比较,中药组及西药组SCr、BUN水平下降, CCr水平升高(P<0.01)。与模型组比较,中药组及西药组SCr、BUN水平及髓质AngⅡ表达均降低(P<0.01, P<0.05), CCr水平及皮质、髓质nNOS表达明显升高(P<0.01, P<0.05)。肾组织病理显示,中药组病理变化明显减轻,优于模型组。结论 肾衰Ⅱ号方可以改善5/6肾切除CRF大鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,其作用机制可能与调节肾内失衡的AngⅡ和nNOS 信号转导途径有关。     

肾衰Ⅱ号方对5/6肾切除大鼠肾组织形态及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)肾切除慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠残肾组织病理形态及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法制备5/6(A/I)肾切除CRF大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、西药组和中药组,各给药组给予相应药物。给药60 d后,测定大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hb)、内生肌酐清除率(Ccr),观察残肾组织病理形态,免疫组化检测残肾组织TNF-α的表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠SCr和BUN水平显著降低、Hb和Ccr显著升高(P0.05,P0.01),各给药组大鼠残肾组织病理改变均有改善,各给药组大鼠TNF-α水平显著降低(P0.01),且中药组均优于西药组。结论肾衰Ⅱ号方可改善CRF大鼠肾功能及肾组织病理改变,其抗肾间质纤维化机制可能与其改善肾组织缺血缺氧、调节TNF-α的表达有关。     

癸水清对5/6肾切除大鼠内皮素、血管紧张素Ⅱ的影响

目的 :探讨癸水清延缓CRF进程的作用途径。方法 :以 5 / 6肾切除的方法复制CRF大鼠模型 ,随机分为模型组、尿毒清组、癸水清组 ,并设假手术组为空白对照 ,于实验第 1 6周末进行血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量的测定 ,取肾组织进行光镜下的病理形态学观察。结果 :与模型组及尿毒清组相比 ,癸水清组CRF大鼠血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平显著降低 (P <0 0 1 ) ,CRF大鼠肾病理形态学明显改善。结论 :降低ET和AngⅡ的含量 ,可能是癸水清防治肾衰大鼠肾组织病理损害 ,延缓肾功能恶化进程的作用机制之一。     

洁源胶囊对大鼠肾衰模型的防治作用机理研究

目的探讨洁源胶囊对5/6肾切除致慢性肾功能衰竭大鼠的作用机理。方法通过切除大鼠5/6肾脏建立慢性肾功能衰竭大鼠模型,观察给药后血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血液学及生化、肾组织学的变化。结果洁源胶囊能显著降低血BUN、Scr,改善电解质水平,改善肾性贫血,减轻肾组织的病理变化。结论洁源胶囊能够减轻肾切除致大鼠慢性肾衰症状并延缓肾衰进程。     

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠营养状态的影响

目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠营养状态的影响.方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,将符合条件的大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变.结果:大鼠在5/6肾切后10周末出现营养不良,与模型组比较,经治疗4周后肾衰养真胶囊组大鼠体重及摄食量显著增加白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1、甘油三脂、总胆固醇水平显著升高,肾组织病理形态明显改善,肾功能有明显的改善.结论:肾衰养真胶囊能改善5/6肾切慢性肾衰竭营养不良模型大鼠的营养状态.