原发性肝癌射频消融后肿瘤残留分析

目的 探讨原发性肝癌射频消融后肿瘤残瘤(即不完全消融)的相关影响因素.方法 1999月12月至2007年4月,上海第二军医大学附属东方肝胆外科医院共对1341例原发性肝癌病人的2696个肿瘤实施了超声引导下经皮射频消融治疗.术后1～2个月内复查,统计术后肿瘤残留发生率.结果 1142例病人2331个肿瘤得到有效复查资料.132例(11.6%)病人的192个(8.2%)肿瘤射频消融后发生活性组织残留.肿瘤大小、部位、生长方式、术前TACE、射频发生器类型以及超声定位清晰度等指标与术后肿瘤组织残留显著相关,分别为P=0.000,P=0.004,P=0.014,P=0.001和P=0.000.Logistic多因素回归分析表明,只有肿瘤大小、部位、生长方式以及术前TACE是肝癌射频消融后活性组织残留的独立影响因素.结论 合理选择肿瘤大小、部位和射频发生器,精确超声定位.术前实施TACE等可降低射频消融后不完全消融率.减少术后肿瘤残留.     

肝癌射频消融术后残留癌的肿瘤血管生成作用

目的 探讨肝癌射频消融(radiofrequency ablation,RFA)术后肿瘤血管生成在残留癌进展中的作用.方法 建立兔VX2肝癌模型,以不同温度(55℃、70℃和85 ℃)行RFA,建立肝癌RFA后残留癌模型,对照组未行RFA.通过大体病理观察不同消融温度对残留癌局部生长和肺转移的影响.采用免疫组化法检测残留癌组织MVD、VEGF的表达,Western blot法检测残留癌组织VEGF 蛋白表达,RT-PCR法检测残留癌组织VEGF mRNA表达.结果 肝癌射频消融术后与对照组(9.91±0.98)cm3比较,各RFA处理组局部肿瘤体积明显增大(分别t=-17.43,-10.11,-8.79,均P<0.05);与70℃组(17.08±2.28)cm3和85℃组(15.95±4.95)cm3比较,55℃组残留癌体积(21.26±2.32)cm3增大更为明显(分别t=4.69,6.78,均P<0.05).各RFA处理组肺转移程度较对照组显著增强,并以55℃处理组最为显著(分别t=-21.65,-30.15,均P<0.05).免疫组化法显示,与对照组比较,各RFA处理组残留癌组织MVD、VEGF表达均明显增强(MVD分别t=-13.01,-5.46,-5.63,均P<0.05),(VEGF分别t=8.00,4.92,4.21,均P<0.05);其中,与70℃组和85℃组比较,55℃组更为显著(MVD分别t=5.41,6.15,均P<0.05)(VEGF分别t=2.45,4.10,均P<0.05).各RFA处理组残留癌组织VEGF蛋白和VEGF mRNA表达水平均高于对照组.结论 VEGF过表达,加速肿瘤血管生成是肝癌RFA后残留癌快速进展的机制之一.

Abstract：

Objective To explore experimently the effect of tumor angiogenesis on rapid progression of residual tumor of liver cancer after radiofrequency ablation ( RFA). Methods A rabbit VX2 hepatoma model was established. Inoculated tumors were treated by using RFA at 55 ℃ , 70 ℃ and 85 ℃ respectively to establish the residual VX2 hepatoma model. Rabbits implanted with VX2 hepatoma but receiving no RFA treatment served as controls. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)was determined in tumors to assess the relationship between VEGF and the focal tumor volume and distant metastasis. The expression of VEGF and microvessel density ( MVD) in tumor tissues was assessed by immunohistochemistry. The protein expression of VEGF was assessed by Western blot. The expression of VEGF mRNA was detected by RT-PCR. Results There were significant differences of the local tumor volume between the control group (9.91 ±0.98) cm3 and the other groups (respectively t = -17.43,-10.11, -8.79,all P<0. 05). Compared with the 70 ℃ group (17. 08 ±2. 28 ) cm3 and the 85 ℃ group (15.95 ±4.95) cm3, the focal tumor volume of 55 ℃ group was the largest (21.26 ±2.32) cm3,( respectively t = 4. 69,6. 78, all P<0. 05). Much more metastatic lesions of lung were observed in the RFA treated groups in comparison to the control group. Moreover, the lung metastasis in 55 ℃ group was the most serious among the three RFA treated groups (respectively t = -21.65, -30. 15, all P<0. 05 ).Immunohistochemical staining indicated that the expression of VEGF and MVD in the RFA treated groups was much higher than those in control group ( MVD respectively t = -13.01, -5. 46, -5. 63, all P<0. 05), ( VEGF respectively t = 8. 00,4. 92,4. 21, all P<0. 05 ). Furthermore, the expression of both VEGF protein and VEGF mRNA in 55 ℃ group was the highest among the three RFA treated groups.Conclusions The over-expression of VEGF accelerating the tumor angiogenesis may be one of the mechanisms inducing rapid progression of residual liver tumor after RFA.     

重视病理性完全消融提高肝癌射频消融疗效

射频消融(RFA)已成为早期肝癌特别是肝细胞癌(HCC)潜在的治愈性手段.HCC的病理特点是主癌灶周围存在范围不等的微静脉浸润(MVI)区和卫星灶.RFA时,对主癌灶行完全消融,即便是有0.5～1.0 cm的消融边界,获得的通常也只是影像学完全消融,残留的癌周MVI区和卫星灶会导致肿瘤复发,影响疗效;而对包括主癌灶、MVI区和卫星灶在内的所有肿瘤组织行完全消融,是病理性完全消融,可最大程度地预防肿瘤复发,这应该是RFA治疗HCC的理想目标.文章对局部治疗视角下HCC临床病理特点、RFA治疗HCC的机制以及获得病理性完全消融的策略进行了分析.

Abstract：

Radiofrequency ablation (RFA) has been widely utilized as a potential curative treatment modality for hepatocellular carcinoma (HCC) of early stage. Pathologically, HCC is characterized by the peritumoral microvascular invasion (MVI) and satellite lesion of various scope. Complete ablation of the main tumor, even with a 0.5- 1.0 cm ablative margin, is usually only imaging complete ablation with residual of MVI and satellite lesion, which will grow and affect the therapeutic results. While complete ablation of all the tumor tissue, including the main tumor, peritumoral MVI and satellite lesion, is the pathological complete ablation with no residual of viable tumor cell, which should be the main target of RFA for HCC. This paper summarizes the clinicopathological characteristics of HCC in the perspective of locoregional therapy, the mechanism of RFA to treat HCC, and the common strategies to obtain pathological complete ablaiton.     

腹腔镜辅助射频消融与经皮射频消融治疗原发性肝癌的临床对照研究

目的 回顾性研究腹腔镜辅助射频消融(laparoscopic radio frequency ablation,LRFA)与经皮射频消融( percutaneous radio frequency ablation,PRFA)治疗原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和特殊部位HCC的安全性和疗效.方法 回顾性分析525例HCC患者671个肿瘤结节,其中LRFA组78例106个肿瘤结节,PRFA组447例565个肿瘤结节.结果 (1)术后瘤体完全消融率:LRFA组为97.17％ (103/106),PRFA组为93.09％ (526/565).2组的瘤体完全消融率比较差异无统计学意义(x2=2.523,P =0.112).(2)1、3、5年总生存率:LRFA组为96.15％、55.12％和38.46％,PRFA组为93.73％、48.54％和31.54％.1、3、5年无瘤生存率:LRFA组为94.87％、43.58％和28.21％,PRFA组为91.65％、40.27％和25.95％.平均无瘤生存时间:LRFA组为22.25个月,PRFA组为21.53个月.2组1、3、5年总生存率比较差异无统计学意义(分别x2=0.699,1.151,1.447,P=0.403,0.283,0.229),无瘤生存率比较差异无统计学意义(分别x2=0.915,0.303,0.174;P =0.339,0.582,0.676).(3)严重并发症发生率LRFA组为0％ (0/78),PRFA组为1.34％( 6/447).(4) LRFA组复发率23.07％(18/78),复发时间为4～32个月;PRFA绢复发率34.89％(156/447),复发时间为3 ～38个月.2组复发率比较差异有统计学意义(x2=4.189,P=0.041).结论 LRFA的总体治疗效果等同于PRFA,但是LRFA的复发率和严重并发症的发生率较低,安全性较高.     

射频消融治疗复发性肝癌24例临床分析

目的探讨射频消融治疗(radiofrequency ablation,RFA)对复发性肝癌(recurrent hepatocellular carcinoma)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析24例复发性肝癌的34个肿块经B超引导下进行射频消融治疗后的短期疗效、血清肿瘤标记物变化及并发症。结果完全消融(complete ablation,CA)的肿块30个,不完全消融(non-complete ablation,NCA)4个,CA率88.23%(30/34)。其中肿块直径≤3 cm的CA率为96.00%(24/25),3~5 cm为66.67%(4/6),≥5 cm为66.67%(2/3)。24例患者共有12例术前AFP升高,术后11例下降,其中转阴6例,另有1例升高。所有患者均顺利完成治疗,无严重并发症发生。结论 RFA治疗复发性癌安全、有效、并发症少,尤其适合治疗小病灶(直径≤3 cm),其近期疗效确切。     

原发性肝癌射频消融后综合征的临床观察

目的研究原发性肝癌（HCC）经皮射频消融术（RFA）后出现消融后综合征的发生率，分析其发生的原因。方法2002年7月至2006年4月，37例HCC采用经皮RFA技术进行治疗。治疗前后分别行实验室及影像学检查。观察治疗后出现的各种临床症状及持续时间。结果37例均顺利完成RFA治疗。32．4％（12／37）病人出现消融后迟发性症状。其中发热12例、寒战1例、全身不适7例、消融部位疼痛9例、恶心5例、呕吐2例、呃逆2例。治疗后3d症状最明显，均在对症处理后14d内消失。消融后症状的发生与肿瘤体积、消融区体积、射频治疗时间及血清转氨酶（AST、ALT）水平呈明显相关性（P〈0．01）。肿瘤体积〈50cm^3（直径4．5cm）共19例，均未发生消融后综合征；肿瘤体积〉50cm^3共18例，66．7％（12／18）病人发生消融后综合征。结论HCC经皮RFA治疗后，约1／3病人可发生消融后综合征，其发生率与病灶大小相关，对症处理后2周内可自行消失。     

肝细胞癌射频消融的利和弊

笔者从肝细胞癌治疗现状、射频消融治疗、射频消融在肝细胞癌中的疗效、射频消融治疗的局限并结合笔者治疗团队的经验几方面阐述了射频消融治疗的利和弊,对于肝细胞癌治疗我们既不能盲目追求微创而忽视肿瘤的根治原则,也不能盲目追求根治性切除而忽视手术的风险,应选择合理的治疗手段,让患者得到最好的治疗。     

射频消融治疗失代偿肝硬化伴发肝细胞癌15例

评价射频消融(RFA)治疗失代偿肝硬化伴发肝细胞癌(HCC)的效果和可行性。15例患者共进行55次RFA治疗,治疗1周后12例(80.0%)肝酶升高,4~12周后回复至RFA治疗前水平。4周后CT检查肿瘤消失率86.7%(13/15)。随访时间6~48个月,1年存活率为54%,2年存活率为32%,3年存活率为20%。RFA治疗晚期肝细胞癌安全性好且效果良好。     

氟尿嘧啶植入剂预防肝癌破裂术后腹腔种植的临床研究

目的 研究氟尿嘧啶植入剂对预防肝癌破裂术后肿瘤腹腔种植转移的临床疗效.方法 12例在肝癌破裂出血手术切除后,将氟尿嘧啶植入剂分别播撒于肝切除部位或断面、局部淋巴引流区域、网膜组织.术后随访复查CT以排除腹腔转移.结果 12例患者手术均成功,成功切除病灶,无手术死亡,7例行肝癌切除术,4例行规则性肝叶/段切除术(左肝外叶切除3例,第Ⅳ段切除1例),1例第八段肝癌侵犯膈肌,同时行肝肿瘤切除并部分膈肌切除术.平均随访14.3个月,1例患者术后6个月复查发现脾脏周围转移,其他11例患者均未发现有腹腔转移病灶,2例肝内复发.1例患者术后13个月死于肝外其他器官转移.结论 同国内同类研究相比较,氟尿嘧啶植入剂能显著减少肝癌破裂术后肿瘤腹腔种植转移.     

肝癌射频消融技术及疗效评价方法

目的 总结肝癌射频消融(RFA)的临床经验并探讨评价RFA疗效的方法 .方法 对49例肝癌病人进行了统一方案的RFA治疗,其中男43例,女6例;年龄39～72岁,平均(56.4±9.3)岁.肿瘤直径1.5～10 cm,其中≤3 cm 16例,3.1～5 cm 15例,>5 cm 18例.按肝功能Child-Pugh分级,A级41例,B级8例.病理诊断为肝细胞癌44例,胆管细胞性肝癌5例.采用RITA射频消融肿瘤治疗系统(RF-1500)行RFA.在RFA后3～4周常规行CT及TACE,以评价肝癌RFA的效果及巩固疗效.结果 全部病例RFA术后恢复顺利,总体1、2、3年生存率为77.5%、56.5%和44.0%,肝癌RFA后3～4周,AFP阳性(≥25μg/L)者转阴率62.9%(22/35).改进的肝癌RFA方法 可对直径5 cm以下的肿瘤进行比较彻底的消融,≤5 cm者1、2、3年生存率为100%、79.6%和61.9%.将肝癌消融近期疗效分为3个级别,RFA术后获得根治性消融(19例)、亚根治消融(9例)、姑息性消融(21例)者2年生存率分别为85.7%、60.0%和24.3%.结论 肝癌RFA相当于从机能上切除了肿瘤,肝癌消融近期疗效三级分类法可以比较客观地评价RFA的效果,以指导辅助治疗的选择.     

肝癌射频消融术后复发危险因素分析及术前预测评分

目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者射频消融术(RFA)术后复发的独立危险因素并建立术前预测评分。方法:回顾性分析2016年6月至2019年9月中山大学附属中山医院收治的RFA治疗的168例HCC患者资料,应用X-tile软件确定术前循环肿瘤细胞(CTC)最佳的截断值并进行分组,分析术前不同CTC值与各临床因素之间的关系。...     

腹腔镜射频消融治疗第一肝门区肝癌的疗效及安全性

目的 评价腹腔镜射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗第一肝门区肝癌的可行性、安全性及疗效.方法 本组19例共21个肿瘤采用腹腔镜下RFA治疗,其中19个肿瘤位于第一肝门区.平均肿瘤直径(3.5±0.9)cm.19例均合并肝硬化,其中乙型肝炎17例,丙型肝炎2例.肝功能Child A级13例,B级6例.血清甲胎蛋白(AFP)阳性16例.结果 19例均顺利完成腹腔镜RFA治疗,1例因胆囊结石同时行腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC),另5例因瘤体累及胆囊床并影响RFA操作而行LC.本组患者术后未出现胃肠道损伤、胆漏、胆管狭窄、肝功能衰竭等并发症.术后1个月,螺旋CT增强扫描证实病灶完全坏死率95.2%(20/21),血清AFP转阴率81.3%(13/16).术后随访6～56个月(中位15个月),2例分别于术后5、18个月肝内发现新病灶行经皮RFA治疗,1例于术后25个月死于肝功能衰竭.结论 腹腔镜RFA治疗第一肝门区肝癌安全可行,术中超声的应用对RFA治疗的准确引导、提高射频治疗彻底性及减少并发症起到了重要的作用.     

肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗中晚期肝癌的疗效

目的评价TACE联合射频消融(RFA)治疗中晚期肝癌的疗效。方法回顾性分析72例中晚期肝癌患者,其中35例行TACE联合RFA治疗(联合组),37例行单纯TACE治疗(对照组)。术后随访,比较两组短期疗效、治疗后肝功能、血清甲胎蛋白、并发症以及远期生存率。结果联合组术后总有效率(29/35,82.86%)明显高于对照组(20/37,54.05%;P=0.009)。联合组和对照组术后血清甲胎蛋白降至(102.19±32.13)μg/L、(218.46±49.87)μg/L(P0.001)。联合组1、2、3年生存率分别82.86%、54.29%、34.29%,中位生存期25个月;对照组分别为54.05%、32.43%、13.51%,中位生存期16个月;两组生存率差异有统计学意义(P=0.009)。联合组及对照组治疗后肝功能均有一过性改变,术后2周基本恢复,两组比较差异无统计学意义(P均0.05)。结论 TACE联合RFA治疗中晚期肝癌是有效的综合介入治疗方法。     

转移性人肝癌裸小鼠原位种植合并姑息性射频消融模型的建立

目的 建立稳定有效的转移性人肝癌裸小鼠原位种植合并姑息性射频消融模型.方法 采用60只BALB/c-nu/nu裸小鼠,建立转移性人肝癌裸小鼠原位种植模型;随机分为两组,移植瘤术后30 d进行姑息性射频消融术和仅开腹(假手术组).两组中各随机抽出7只裸鼠,在2次手术后4周处死裸鼠,观察肝脏移植瘤大小、坏死范围并行免疫组织化学染色检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-2蛋白的表达.结果 人肝癌裸小鼠原位种植成瘤率为100.0％ (60/60);姑息性射频消融成功率为96.7％ (29/30);与假手术组比较,姑息性射频消融组移植瘤组织VEGF和MMP-2蛋白表达降低(P＜0.01).结论 转移性人肝癌裸小鼠原位种植合并姑息性射频消融模型手术成功率高,移植瘤组织VEGF和MMP-2蛋白表达降低.     

一次定位多点穿刺法在射频消融治疗大肝癌中的应用

目的 探讨一次定位多点穿刺技术在射频消融(radio—frequency ablation，RFA)治疗大肝癌中的应用及疗效。方法 采用一次定位多点穿刺技术对53例大肝癌病人70个病灶进行RFA治疗；肿瘤直径平均6．9(5～lo)cm；治疗前后检查肝功、增强CT、彩超以肝穿活检；观察RFA治疗次数、治疗后的并发症以及肿瘤完全坏死率，并随访病人的生存情况。结果 53例病人的70个病灶共行RFA治疗81次，平均1．53次。RFA治疗后经6个月以上的增强CT复查，肿瘤完全坏死率为72．9％。53例中有12～18个月随访结果的48(90．5％)例，1年生存率为70．8％(35／48)。结论 一次定位多点穿刺法用于RFA治疗大肝癌是一种微创、安全且疗效显著的方法。     

原发性肝癌的射频灭活治疗

目的 探讨射频灭活对中晚期原发性肝细胞肝癌的治疗效果。方法 回顾性分析2001年6月至2006年3月56例中晚期肝细胞肝癌患者行冷循环射频治疗的临床资料，患者按美国癌症学会肿瘤分期均为Ⅲ期、Ⅳ期。肿瘤直径平均9.3cm，采用超声引导下经皮射频治疗16例，开腹射频33例，腹腔镜射频5例，人工胸水辅助射频2例，术后随访时间6～62个月，采用Kaplan-Meier模型进行生存分析。结果 本组患者的平均生存期为11.99个月，中位生存期为4.5个月，半年、1年、2年的累积生存率分别为42.2%、23.3%、9.3%，在接受射频治疗的患者中，生存率与肝功能Child- Pugh分级及治疗方法 有一定关系。其中Child A级患者的平均生存期14.57个月，中位生存期为6.0个月；多点重叠射频患者的平均生存期为23.14个月、中位生存期为6.0个月。本组术后严重并发症发生率为12.5%，包括肝功能衰竭4例、胆漏1例、腹腔感染1例、肺部感染1例。结论 射频作为一种肿瘤局部灭活方法 ，可以改善患者生存质量，延长生存时间。     

腹腔镜射频消融治疗多病灶肝癌的疗效及安全性

目的:探讨腹腔镜射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗多病灶肝癌的可行性、安全性及疗效。方法:2001年10月-2005年8月,我院对15例多病灶肝癌患者在全麻下进行治疗。其中男12例,女3例,平均(51.5±9.0)岁。术前经超声、螺旋CT或MRI发现瘤体36个,其中2个病灶11例,3个病灶2例,4个病灶2例。肿瘤平均直径(3.1±1.1)cm。乙型肝炎13例,丙型肝炎2例。合并肝硬化13例,胆囊结石2例。结果:15例均顺利完成手术,同时行胆囊切除术2例。单个病灶RFA平均时间(30.2±13.3)min,平均总手术时间(98.7±28.5)min,平均总出血量(145.3±82.8)ml。未出现腹腔出血、胃肠道损伤、膈肌损伤及肝功能衰竭等严重并发症。术后1个月螺旋CT增强扫描证实,病灶完全坏死率达100%。随访12-52个月(平均35个月),1例发现肝内新病灶,3例消融部位复发,均采用经皮射频消融进行治疗。3例分别在术后24、28、36个月死于肝内复发及肝功能衰竭。结论:腹腔镜RFA治疗多病灶肝癌安全可行,近期疗效肯定,最大程度保存了受损的肝功能。但应选择肿瘤位于肝脏表面、肝左外叶或邻近胆囊的病例进行治疗。     

肝细胞癌合并肝硬化病人的腹腔镜射频消融治疗

目的探讨肝细胞癌合并肝硬化病人行腹腔镜射频消融(LRFA)治疗的可行性、安全性及疗效。方法2001年8月至2003年12月,25例肝细胞癌合并肝硬化病人在全麻下进行了LRFA治疗。男19例,女6例,平均年龄(52·2±11·9)岁。术前经超声、螺旋CT或MRI等检查共发现瘤体38个,平均肿瘤直径(3·8±1·1)cm。肿瘤均位于肝脏表面、肝左外叶或邻近胆囊等空腔脏器。肝功能均为ChildA或B级。合并慢性结石性胆囊炎3例,糖尿病2例,凝血功能障碍5例。术中行腹腔镜超声检查及病理活检。结果25例病人腹腔镜及术中超声检查共发现瘤体41个。所有病例均顺利完成LRFA治疗,同时行胆囊切除术5例。平均手术时间(72·5±27·6)min。未出现出血、胆道、胃肠道及膈肌损伤等并发症。术后1个月螺旋CT扫描证实,肿瘤完全坏死率达100%。随访6~32个月(平均18个月),1例发现肝内新病灶,3例射频治疗部位复发,l例死于肿瘤复发及肝功能衰竭。结论肝细胞癌合并肝硬化病人行LRFA治疗是安全可行的,可提高肝细胞癌射频消融治疗效果,减少并发症。     

影像学评价射频消融治疗肝癌的疗效

射频消融（RFA）治疗原发性肝癌（PHC）已成为外科手术和TACE以外的另一有效治疗方法,消融后的疗效评价问题一直为临床所关注。影像学是目前最常用的评价手段。本文就不同影像学方法在评价RFA治疗PHC疗效中的价值及有关的新技术进展进行综述。