肝癌组织中缺氧与血管内皮生长因子过度表达的关系

目的　研究肝细胞癌 (HCC)中血管内皮生长因子 (VEGF)过度表达与HCC组织中缺氧的关系。方法　通过免疫组织化学链霉亲合素 生物素 过氧化物酶复合体 (SABC)法检测 3 6例HCC组织及其相应癌旁肝组织和 6例正常肝组织中缺氧诱生因子 1α(HIF 1α)、VEGF和微血管密度(MVD)的表达 ,并对这些指标进行相关分析。离体实验中用缺氧诱导剂氯化钴刺激人肝癌细胞系HepG2 ,采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和免疫组织化学检测VEGF的表达情况。结果　 3 6例HCC组织中HIF 1α强阳性 3例 (8.3 % )、弱阳性 2 1例 (5 8.3 % )、阴性 12例 (3 3 .3 % ) ;VEGF强阳性 16例 (4 4 .4% )、弱阳性 16例 (4 4 .4% )、阴性 4例 (12 .2 % )。等级相关分析显示HCC中VEGF的表达与MVD的表达、HIF 1α的表达与VEGF的表达均具有正相关关系 (P <0 .0 1)。氯化钴可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2细胞中VEGF的转录。结论　HCC中存在的缺氧是HCC组织中VEGF过度表达的始动因素之一。     

血管内皮生长因子C和D在胃癌组织和血清中的表达和意义

目的 探讨VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织和血清中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 2005年1月至12月80例胃癌手术患者,48例有区域淋巴结转移,32例无区域淋巴结转移,另设10例胃溃疡患者的正常胃黏膜为对照.ELISA法检测血清VEGF-C和VEGF-D,应用免疫组织化学方法检测正常胃黏膜和胃癌标本VEGF-C、VEGF-D表达情况.结果 胃癌患者血清VEGF-C和VEGF-D明显高于胃溃疡患者(χ2=8.39,P<0.05).胃癌患者血清VEGF-C阳性率受淋巴结转移影响(χ2=7.01,P<0.05).胃癌组织中,VEGF-C、VEGF-D阳性表达率分别为53%(42/80)、63%(50/80),明显高于正常胃黏膜组织(χ2=6.44.6.58,P<0.05),VEGF-C阳性表达率受淋巴结转移影响(χ2=11.25,P<0.05).结论 VEGF-C的表达受胃癌淋巴结转移影响,血清VEGF-C可作为胃癌的标志物,对术前判定淋巴结转移具有一定的临床价值.     

血管内皮生长因子表达和肝癌细胞周期启动的关系

为了探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达与肝癌细胞增殖的联系。采用同步化环境Ｇ－期的ＨｅｐＧ２细胞用ＴＰＡ诱导启动细胞周期并用ｃ－ｊｕｎ反义寡核苷酸阻断吉期,观察ＶＥＧＦ表达变化。结果显示：Ｇ０期Ｈｅｐ Ｇ２不表达ＶＥＧＦ,伴随细胞周期妄动表达,ｃ－ｊｕｎ反义寡核苷酸在ｅｐ Ｇ２细胞周期停滞于Ｇ０／Ｇ１期的内时使表达下调。由此表明：在Ｈｅｐ Ｇ２细胞株ＶＥＧＦ表达和细胞周期妄动联动,提示二者受同一     

血管内皮生长因子C及其受体3在直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)(Flt-4,酪氨酸激酶受体-4)在直肠癌组织中的表达对直肠癌临床病理和预后的意义。方法回顾性分析88例直肠癌患者的临床资料,并采用免疫组织化学方法,检测其术后肿瘤组织标本中VEGF-C及VEGFR-3的表达。结果本组88例患者均获得5年以上犤62～88(平均75.4)个月犦的随访。1、3、5年生存率分别为88.6%、70.5%、63.6%。有46例患者VEGF-C表达阳性(52.3%)、40例VEGFR-3表达阳性(45.5%)。VEGF-C与VEGFR-3的表达呈显著正相关(P<0.01)。VEGF-C和VEGFR-3的表达与直肠癌淋巴结转移、肿瘤分化程度及生存率相关(P<0.05～P<0.01),与性别、肿瘤大小、侵犯肠壁深度无关(P>0.05)。VEGF-C的表达与直肠癌患者年龄相关(P<0.05)。结论VEGF-C和VEGFR-3的检测,对术前预测直肠癌的淋巴转移、术后估计预后有参考价值,并对治疗有指导意义。     

血管内皮生长因子与肝癌

肿瘤血管生成与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关,在众多影响肿瘤血管生成的因子中,血管内皮生长因子及受体的研究倍受人们关注。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,给人类生命安全带来严重威胁。本文仅就血管内皮生长因子及其受体在肝癌诊断、治疗过程中的作用现状作一简要综述。     

胆管癌组织微血管计数和血管内皮生长因子的表达及其意义

新生血管的生成在肿瘤的生长、转移过程中起了极其重要的作用。血管内皮生长因子(VEGF)是目前所知的最强的促血管生长因子之一。本研究旨在观察微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子在胆管癌中的表达，并探讨其临床意义。     

血管内皮生长因子及其受体mRNA在乳腺癌组织中的表达

目的　研究血管内皮生长因子及其受体FLT 1、FLK 1mRNA在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性。　方法　采用逆转录聚合酶链反应技术对手术的 47例乳腺癌标本 ,11例乳腺良性病变标本中血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体FLT 1、FLK 1mRNA的表达进行检测。结果　在良、恶性乳腺组织中均检测到VEGF12 1、165mRNA的表达 ,在乳腺癌组织中表达水平分别为0 42 0± 0 13 3、0 2 91± 0 0 94高于良性乳腺组织 0 196± 0 0 67(P =0 0 0 0 )、0 2 0 6± 0 0 5 8(P =0 0 0 1) ;在乳腺癌组织中 ,VEGF12 1mRNA表达高于VEGF165mRNA(P =0 0 0 0 ) ,而在良性乳腺组织中两者表达水平差异无显著性意义 (P =0 666)。FLT 1、FLK 1mRNA在部分乳腺癌组织中表达 ,分别为 3 8 3 %(18/4 7)和 2 5 5 % (12 /4 7) ,而在良性乳腺组织中未见表达。乳腺癌组织中VEGF12 1、VEGF165、FLT 1、FLK 1mRNA表达与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移状况、肿瘤分期及雌、孕激素受体状况之间无明显相关性。　结论　乳腺癌组织中VEGF12 1、165及其受体FLT 1、FLK 1mRNA表达水平上调 ,提示其在乳腺癌的血管生成中起着重要作用。     

肝细胞癌中内皮抑素和血管内皮生长因子的表达意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中内皮抑素和VEGF的表达意义.方法 应用免疫组织化学方法检测2000年1月至2005年4月福建医科大学附属第二医院收集的46例HCC切除标本中内皮抑素和VEGF的表达,分析它们与HCC发生、发展的关系.采用随机资料t检验、配对t检验、Pearson相关分析、LSD-t检验或Tamhane's-t检验对结果进行分析.结果 内皮抑素主要见于HCC肿瘤组织和癌旁组织的细胞质.肿瘤组织、癌旁组织及正常肝组织的平均光密度(MOD)分别为0.11±0.02、0.14-4±0.01、0.09±0.01,积分光密度(IOD)分别为(1.8±1.2)×10~4、(3.8±2.2)×10~4、(0.9±0.4)×10~4.肿瘤组织表达较癌旁组织弱,两者的MOD和IOD比较差异有统计学意义(t=2.032,7.927,P<0.05).VEGF主要见于肿瘤组织和癌旁组织的细胞质,肿瘤组织、癌旁组织及正常肝组织的MOD分别为0.13±0.02、0.12±0.02、0.11±0.02,IOD分别为(5.4±3.1)×10~4、(3.9±2.5)×10~4、(3.0±3.0)×10~4,肿瘤组织表达较癌旁组织强,两者的MOD和IOD比较差异有统计学意义(t=5.871,8.723,P<0.05).内皮抑素与术后复发时间呈正相关(r=0.669,P<0.05).VEGF不影响术后复发时间(t=0.892,P>0.05).结论 内皮抑素在肿瘤组织中表达增强,肿瘤组织表达较癌旁组织弱,与HCC预后有关,可作为HCC的预后判断指标.VEGF在肿瘤组织中表达增强,但无法作为HCC独立预后指标.     

X-盒结合蛋白1、血管内皮生长因子C在肝癌中的表达及意义

目的 检测X-盒结合蛋白1(XBP1),血管内皮生长因子C(VEGF-C)在肝癌组织中的表达,探讨在肝癌发生发展过程中存在未折叠蛋白反应(UPR)的激活.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测术中取的新鲜42例肝癌标本、15例同个体癌旁1.0cm肝组织和15例正常肝组织中XBP1 、VEGF-C的mRNA表达,应用Western blot法检测57例肝癌组织和正常肝组织标本中XBP1、VEGF-C在蛋白水平的表达.结果 肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中XBP1 mRNA相对表达量分别为0.4396±0.0241、0.4152±0.0252、0.4095±0.0149,XBP1 mRNA在3组之间的表达呈下降趋势(P＜0.05);肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中VEGF-C mRNA相对表达量分别为0.4447±0.0335、0.4195 ±0.0334、0.4019±0.0259,VEGF-C mRNA在3组之间的表达呈下降趋势(P＜0.05). 在肝癌组织和正常肝组织中均有两种蛋白的表达,但肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织.结论 肝癌组织中XBP1、VEGF-C mRNA和蛋白的表达一致,均为高表达.     

血管内皮生长因子在原发性肝细胞癌中的表达及其作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与原发性肝细胞癌（PHCC）侵袭和转移的关系。方法：采用免疫组织化学链酶卵白素－辣根过氧化物酶（LSAB）法对30例PHCC和20例癌旁组织手术切除后的石蜡标本组织中的VEGF表达及微血管密度（MVD）进行检测.结果 VEGF表达,MVD在PHCC组织中比癌旁组织明显增高,在PHCC中,有转移者及包膜不完整者VEGF表达,MVD明显高于无转移者及包膜完整者,VEGF表达,MVD在大肿瘤（直径＞5厘米）与小肿瘤（直径小于等于5厘米）两者间无显著性差异,VEGF的表达与MVD相关,结论：PHCC组织中的VEGF表达,MVD与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关,可作为判定PHCC发生,转移及预后的指标,为监测和治疗提供了新思路。     

Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in hepatocellular carcinoma tissue: a meta-analysis

Background

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is considered as a prime mediator of angiogenesis, and has been implicated in carcinogenesis and metastasis. Various studies examined the relationship between VEGF overexpression with the clinical outcome in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), but yielded conflicting results.

Methods

Electronic databases updated to June 2013 were searched to find relevant studies. A meta-analysis was conducted with eligible studies which quantitatively evaluated the relationship between VEGF overexpression and survival of patients with HCC. Survival data were aggregated and quantitatively analyzed.

Results

We performed a meta-analysis of 14 studies that evaluated the correlation between VEGF overexpression and survival in patients with HCC. Combined hazard ratios suggested that VEGF overexpression had an unfavorable impact on overall survival (OS) [hazard ratio (HR) =1.42, 95% confidence interval (CI): 1.42-1.7], but not disease free survival (DFS) (HR=1.13, 95% CI: 0.89-1.38) in patients with HCC. No significant heterogeneity (P=0.949) was observed among 9 studies for OS, however significant heterogeneity (P=0.008) was observed among 11 studies for DFS.

Conclusions

VEGF overexpression indicates a poor prognosis for patients with HCC.Key Words: Vascular endothelial growth factor (VEGF), hepatocellular carcinoma (HCC), prognosis, meta-analysis     

p15,血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的 探讨Ｐ１５,血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与胃癌临床病理因素的关系。方法 应用免疫组织化学（Ｓ－Ｐ）方法测定胃癌及胃良性病变中Ｐ１５,ＶＥＧＦ表达。结果 胃癌中Ｐ１５阳性率（４３．７５％）低于胃良性病变（６９．２３％）（Ｐ〈０．０５）。Ｐ１５表达与临床病理因素无关,ＢＥＧＦ阳必有癌组为７５．００％,胃良必 变组为７．６９％（Ｐ〈０．００１）,胃癌中浸润深主东超过 上层组为４２．８６％,浸润肌层     

膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子与膀胱癌浸润及复发的关系。方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学技术检测４０例膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果膀胱癌细胞ＶＥＧＦ的表达率为５５％（２２／４０）,浸润性癌组ＶＥＧＦ的表达显著高于表浅性癌组（Ｐ＜０．０１）,有淋巴结转移癌组显著高于无转移癌组（Ｐ＜０．０５）,复发性癌组较初发性癌组差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。结论ＶＥＧＦ可作为判断膀胱癌生物学行为的指标之一。     

DLL4和血管内皮生长因子在肝细胞癌的表达及其在肿瘤血管生成的作用

目的 探讨Delta样配体(DLL4)及血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞癌中的表达及其与血管生成的关系.方法 免疫组织化学法检测75例肝细胞癌(HCC)中DLL4和VEGF的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性.结果 DLL4和VEGF表达在HCC组明显高于肝硬化组和正常肝组(P＜0.01),与HCC的临床病理学分级相关(P＜0.01),HCC组中的CD34表达与DLL4的表达呈明显负相关(P＜0.05,r=-0.778);与VEGF的表达呈明显正相关(P＜0.05,r=0.747),32例共表达DLL4和VECF蛋白者,其平均微血管数(19.70±5.82)个/HP,明显高于非共表达组(7.60±2.12)个/HP(P＜0.01).结论 DLL4、VEGF在肝细胞癌血管生成中可能起重要作用.     

Prognostic significance of serum vascular endothelial growth factor and endostatin in patients with hepatocellular carcinoma

BACKGROUND: Vascular endothelial growth factor (VEGF) and endostatin stimulate and inhibit tumour angiogenesis respectively. Recent studies have demonstrated the prognostic value of serum levels of both VEGF and endostatin in patients with various types of cancer. Their significance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) remains unclear. METHODS: Serum VEGF and endostatin levels were measured by enzyme immunoassay in 108 patients with HCC before surgical resection and in 20 healthy controls. Preoperative serum VEGF and endostatin levels were correlated with clinicopathological features and long-term survival. RESULTS: Serum VEGF levels in patients with HCC were significantly higher than those in controls, but serum levels of endostatin were similar in the two groups. High serum levels of VEGF, but not endostatin, were significantly associated with venous invasion and advanced tumour stage. Patients with a serum VEGF level higher than median (over 245.0 pg/ml) had significantly worse overall and disease-free survival than those with a lower level (P = 0.012 and P = 0.022 respectively). On multivariate analysis, serum VEGF level was an independent prognostic factor (hazard ratio 1.86 (95 per cent confidence interval 1.10 to 3.92); P = 0.032). Serum endostatin levels did not have significant prognostic influence on overall or disease-free survival. CONCLUSION: A high serum level of VEGF is a predictor of poor outcome after resection of HCC. Serum VEGF, but not endostatin, may be a useful prognostic marker in patients with HCC.     

血管内皮细胞生长因子诱导肝癌转移的实验研究

目的　研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)与肝癌细胞转移的相互关系。方法　运用BodyenChamber膜侵袭培养系统培养VEGF肝癌细胞株HepG     

血管内皮生长相关因子在胰腺癌组织中的表达

目的 观察胰腺癌组织中的血管内皮生长相关因子:色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及胰腺癌中PEDF和VEGF平衡关系的变化与其预后的关系.方法 用SP免疫组织化学方法检测51例胰腺癌标本,观察PEDF和VEGF在胰腺癌中的表达以及相应的微血管密度(MVD),并和肿瘤血管密度、肿瘤浸润深度、肿瘤大小、血管侵犯、肿瘤病理TNM分期、淋巴结转移、远处转移等临床病理指标作单因素和多因素COX回归分析.结果 PEDF/VEGF与MVD之间明显关系(P<0.01),PEDF/VEGF值大小与肿瘤病理TNM分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、远处转移(P<0.05)有密切关系.Kaplan-Meier生存曲线分析,51例患者根据PEDF/VEGF值是否大于0.5分为两组,其中PEDF/VEGF≥0.5组生存曲线明显高于PEDF/VEGF<0.5组(log-rank test,P<0.01).PEDF/VEGF比值(风险系数0.390;P<0.05)、淋巴结转移(风险系数3.38;P<0.01)、远处转移(风险系数3.447;P<0.01)是胰腺癌独立的预后指标.结论 PEDF/VEGF比值可较好反映胰腺癌中的血管增生;它与胰腺癌患者的临床分期、淋巴结转移及远处转移相关,是胰腺癌重要的预后因子之一.     

血管内皮生长相关因子在胰腺癌组织中的表达

目的 观察胰腺癌组织中的血管内皮生长相关因子:色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及胰腺癌中PEDF和VEGF平衡关系的变化与其预后的关系.方法 用SP免疫组织化学方法检测51例胰腺癌标本,观察PEDF和VEGF在胰腺癌中的表达以及相应的微血管密度(MVD),并和肿瘤血管密度、肿瘤浸润深度、肿瘤大小、血管侵犯、肿瘤病理TNM分期、淋巴结转移、远处转移等临床病理指标作单因素和多因素COX回归分析.结果 PEDF/VEGF与MVD之间明显关系(P<0.01),PEDF/VEGF值大小与肿瘤病理TNM分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、远处转移(P<0.05)有密切关系.Kaplan-Meier生存曲线分析,51例患者根据PEDF/VEGF值是否大于0.5分为两组,其中PEDF/VEGF≥0.5组生存曲线明显高于PEDF/VEGF<0.5组(log-rank test,P<0.01).PEDF/VEGF比值(风险系数0.390;P<0.05)、淋巴结转移(风险系数3.38;P<0.01)、远处转移(风险系数3.447;P<0.01)是胰腺癌独立的预后指标.结论 PEDF/VEGF比值可较好反映胰腺癌中的血管增生;它与胰腺癌患者的临床分期、淋巴结转移及远处转移相关,是胰腺癌重要的预后因子之一.