细胞角蛋白-19 波形蛋白血管内皮生长因子-C和环氧化物酶-2 在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中的表达及意义

目的:探讨细胞角蛋白-19（CK- 19）、波形蛋白（Vimentin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和环氧化物酶-2（COX-2）表达与甲状腺乳头状癌和滤泡癌分化、浸润、转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测94例乳头状癌和54例滤泡癌中CK- 19、Vimentin、VEGF-C、COX-2 的表达。结果:CK- 19、VEGF-C、COX-2 表达于癌细胞的胞浆,Vimentin 在癌组织的间质和癌细胞的胞浆均有表达,其表达差异从阳性率和阳性强度两个方面予以统计分析。乳头状癌中CK- 19表达的阳性率（90.4%）高于滤泡癌（61.1%）,Vimentin、VEGF-C 和COX-2 表达的阳性率（100% 、86.2% 、81.9%）近似于滤泡癌（100% 、87.0% 、81.5%）。 乳头状癌无转移组和有转移组（含原发灶和转移灶）四种指标的阳性率均相近,滤泡癌高分化型组与低分化型组相比,除Vimentin 的阳性率均为100% 外,其他三种指标CK- 19、VEGF-C、COX-2 均为高分化型组阳性率（74.1% 、88.9% 和85.2%）,高于低分化型组阳性率（48.1%、85.2%和77.8%）。 Vimentin 和VEGF-C 的免疫阳性表达强度在乳头状癌中高于滤泡癌,CK- 19和COX-2 在乳头状癌和滤泡癌中的表达相近。四种免疫学指标的免疫阳性强度在乳头状癌原发灶、转移灶、滤泡癌高分化组、低分化型组间均无明显差异。乳头状癌中CK- 19与Vimentin 间免疫表达强度无相关性,VEGF-C 和COX-2 间呈正相关关系。结论:综合检测CK- 19、Vimentin、VEGF-C 和COX-2 四种免疫学指标,对探讨甲状腺乳头状癌和滤泡癌分化、浸润、转移和预后评估具有一定的参考价值。      

环氧化酶-2在甲状腺乳头状癌中的表达及对淋巴管生成的影响

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在甲状腺乳头状癌中的表达意义及对淋巴管生成的影响.方法 应用envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者的病理标本中COX-2蛋白表达,并进行评分,同时用D2-40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2较正常组织表达明显增高,有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2的阳性率高于无转移组(P<0.05),LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD之间存在显著相关性(r=0.71,P<0.01).结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起重要作用,促进甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

CD147和Ki-67在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌组织中CD147和Ki-67表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（各50例）中CD147和Ki-67的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织中CD147阳性表达率明显高于滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（68％ vs 20% vs 0）,三者比较差异有统计学意义（P<0.001）。CD147表达与淋巴结转移和TNM分期有关（P<0.05）。正常甲状腺组织中Ki-67未见阳性表达,甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤中阳性表达率为（36％ vs 18%）,三者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:CD147和Ki-67表达异常是甲状腺乳头状癌产生的机制之一,与甲状腺乳头状癌的发生及发展有关。CD147可能是甲状腺乳头状癌预后的一项重要预测指标。     

甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

 目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP -9)、环氧化酶-2(COX-2)在 甲状腺乳头状癌（PTC）细胞中的表达情况,探讨它们与PTC颈淋巴结转移的关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测74例PTC(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、 MMP-9、COX-2的表达,并对CD34表达阳性血管进行MVD计数。 结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有统计学意义 (P<0.05),与PTC淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值正相关 (P<0.05) ,VGEF、MMP-9阳性表达率与肿瘤大小密切相关（P<0.05）。 结论 甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表 达将有助于判断甲状腺乳头状癌的转移潜能、血管生成能力及预后。     

甲状腺乳头状腺癌CD44V6、p53蛋白的表达及意义

目的探讨CD44V6基因蛋白在甲状腺乳头状腺癌组织的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学S-P法,检测印例甲状腺乳头状腺癌,12例甲状腺滤泡性腺瘤组织中CD44V6基因蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果CD44V6在甲状腺乳头状腺癌与甲状腺滤泡性腺瘤表达差异有极显著意义（P＜0．01）;甲状腺乳头状腺癌颈淋巴结转移组表达阳性率与无颈淋巴结转移组差异有极显著意义（P＜0．01）。p53蛋白在甲状腺乳头状腺癌染色阳性率为68．3%（41/60）;p53蛋白在甲状腺滤泡性腺瘤染色均阴性。甲状腺乳头状腺癌颈淋巴结转移组表达阳性率与无颈淋巴结转移组阳性率差异无显著意义（P＞0．05）。结论CD44V6异常表达与甲状腺乳头状腺癌的恶性行为有关,CD44V6的检测对于甲状腺乳头状腺癌的诊断及转移潜能的判断具有一定临床意义。     

COX-2、VEGF—C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的：研究环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、血管内皮生长因子C（vascularendothelialgrowthfactor—C,VEGF—C）在甲状腺乳头状癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨COX-2和VEGF—C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化sP法检测49例甲状腺乳头状癌及34例正常甲状腺组织的COX-2、VEGF—C蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF—C的表达与临床病理特征及颈部淋巴结转移之间的关系。结果：COX-2和VEGF—C阳性表达都主要定位于细胞浆。49例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为63．3％和55．1％,34例甲状腺正常组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为6．25％和20．6％。两种蛋白在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异（P〈0．01）。COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率与淋巴结转移,临床分期显著相关（P〈0．01）,但与患者性别、年龄、肿瘤大小之间无相关性（P〉0．05）。COX-2的阳性表达和VEGF—C的阳性表达呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2、VEGF—C的高表达在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

淋巴管密度在甲状腺乳头状癌和滤泡癌的表达及意义

[目的]探讨淋巴管密度（LVD）在甲状腺乳头状癌（PTC）和滤泡癌的表达及意义。[方法]采用免疫组化技术,以D2-40标记淋巴管内皮,CD31标记血管内皮,对105例PTC、18例甲状腺滤泡癌和21例滤泡性腺瘤进行LVD和微血管密度（MVD）的检测。对LVD与乳头状癌的临床病理资料的关系,及乳头状癌和滤泡癌中MVD和LVD的表达差异进行了统计分析。[结果]（1）PTC中均可见D2-40阳性淋巴管,其瘤周LVD较瘤内为高,淋巴结转移组（瘤内6.80±4.40;瘤周13.63±5.09）较无转移组（瘤内4.30±3.06;瘤周10.17±4.53）为高,两组比较有统计学差异（P〈0.01）。（2）甲状腺乳头状癌的瘤内LVD与TNM分期有关,高分期组（Ⅲ期/Ⅳ期）的瘤内LVD（7.33±4.79）较低分期组（Ⅰ期/Ⅱ期,5.16±3.71）为高,两者相比有统计学差异（P〈0.05）。（3）甲状腺乳头状癌的瘤内LVD（5.47±3.93）较滤泡癌的瘤内LVD（1.56±1.92）为高,两者相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）。[结论]甲状腺乳头状癌LVD与淋巴结转移密切相关,瘤周淋巴管的扩张形态和相对较高的LVD在甲状腺乳头状癌淋巴道转移中可能发挥了重要的作用。     

甲状腺乳头状癌中CD44v6BRAF和Rasp21的表达

目的探讨甲状腺乳头状癌中CD44v6、BRAF和Rasp21的表达,及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化sP法,对38例有颈淋巴结转移的甲状腺乳头状癌（PTC＋LNM）患者、22例甲状腺乳头状癌但无颈部淋巴结转移患者和50例甲状腺腺瘤（TA）患者组织中的CD44v6、BRAF和Rasp21进行检测。结果有淋巴结转移组（PTC＋LNM）的CD44v6、BRAF和Rasp21阳性率显著高于无淋巴结转移组（PTC）和甲状腺腺瘤（TA）组（P〈0．05）。结论CD44v6、BRAF和Rasp21的阳性表达与甲状腺乳头状癌的颈淋巴结转移密切相关,可作为甲状腺乳头状癌较好的转移及预后评估指标。     

肿瘤转移相关基因在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移相关性研究

目的：探讨肿瘤转移抑制相关基因nm23-H1,转移相关基因CD44v6在甲状腺乳头状癌的表达与颈淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法,检测201例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺良性病变及30例正常甲状腺组织中nm23-H1和CD44v6的表达情况。结果：1）nm23-H1在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率62．7％,明显低于良性病变组和正常组（P＜）．01或P＜0．05）。有转移组nm23-H1的阳性率为54．5％,明显低于无转移组（75．0％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关。2）CD44 v6在甲状腺乳头状癌组的表达阳性率为71．1％,明显高于两对照组（P均＜0．01）。有转移组CD44v6的阳性率为79．3％,明显高于无转移组（58．5％）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。3）甲状腺乳头状癌中nm23-H1和CD44v6表达呈显著负相关关系（P＜0．01）。nm23-H1阴性表达伴CD44v6阳性表达的患者发生颈淋巴结转移的可能性大。结论：nm23-H1和CD44v6的表达与甲状腺乳头状癌的颈淋巴结转移密切相关,nm23-H1和CD44v6的表达在淋巴结转移中起协同作用,两者的表达失衡可能与甲状腺乳头状癌发生颈淋巴结转移有密切关系。因此,检测nm23-H1和CD44v6可能作为预测甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移潜能的有价值的参考指标。     

P21WAF1/CLP1在甲状腺癌组织的表达及临床意义

[目的]探讨p21WAF/CLP与p53基因在甲状腺癌中的表达与病理类型和分化程度的关系。[方法］应用免疫组化技术检测甲状腺癌组织中的抑癌基因p2lWAF/CLPl及p53基因的表达。统计学采用x2检验。[结果]甲状腺腺瘤(TT),甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、未分化癌(UDC)组织p21蛋白阳性率分别为66.7％、62 5％、58.3％、50.0％,各组之间无显著差别(P＞0.05);高分化癌(WDC)、低分化癌(PDC)、UDC组织p21蛋白阳性率分别为67.7％、46.2％、50.0％,各组之间无显著差别(P＞0.05);PTC、FTC、UDC组织p53蛋白阳性率分别为31.3％、25.0％、64.3％,UDC与PTC、FTC之间存在显著差别(P＜0 05);WDC、PDC、UDC组织p53蛋白阳性率分别为l6.1％、61.5％、64.3％,WDC的阳性率明显低于PDC、UDC(P＜0.05);p53蛋白阳性的癌组织p21蛋白阳性率为40.9％(9/22),p53蛋白阴性的癌组织p21蛋白阳性率为69.4％(25/36),两者之间存在显者差异(P＜0 05)。[结论］甲状腺癌中p21WAF/CLP的表达与其病理类型和分化程度无关,而p53基因的表达与甲状腺癌病理类型和分化程度有关,p2WAFl/CLPl作为一新的抑癌基因,其表达相当程度上依赖于p53蛋白。     

甲状腺癌中CCR7和D2-40的表达及其与淋巴结转移的关系

Objective To investigate the relationship between expression of CCR7, D2-40 and lymphnode metastasis in thyroid carcinoma tissues. Methods The expression of CCR7 and D2-40 weremeasured in 87 cases of thyroid carcinoma tissues and 20 cases of normal thyroid tissues by MAX Visionimmunohistochemical staining technique. The expression of lymphatic endothelial markers D2-40 wasapplied to calculate lymphatic microvessel density(MLVD). Results CCR7 positive rate was 66.7% in the87 cases of thyroid carcinoma tissues and CCR7 positive rate was 15% in the 20 cases of normal thyroidtissues; CCR7 positive rates were counted up to 75.0%, 70.0%, 73.0% and 25.0% in PTC, MTC, FTC andUTC, retrospectively; CCR7 positive rate was 81.6%（40⁄49）in lymph node metastasis positive patients and47.4% (18⁄38) in lymph node metastasis negative patients(P<0.05). MLVD counts in thyroid carcinoma tissuesand normal tissues were (5.72±2.89) and (2.60±1.14); MLVD counts in PTC, MTC, FTC and UTC were(7.55±2.29), (6.60±1.75), (4.27±1.10) and (1.00±0.34), respectively; MLVD counts in lymph node metastasispositive patients was obviously higher than that in lymph node metastasis negative patients [(9.39±4.24), (3.24±1.67), P<0.05]. MLVD expression was positively correlated with CCR7 expression ( r_s=0.645,P<0.001).CCR7 and MLVD were positively related with lymphatic metastasis. The positive rates of CCR7 and MLVDin lymph node-positive group were higher than those in lymph node-negative group. Conclusion D2-40staining only presents in lymphatic endothelial cells. The united detection of CCR7 along with D2-40 isexpected to be the inchoate and more effective signal to judgment lymph node metastases.     

环氧化酶和基质金属蛋白酶在甲状腺乳头状癌组织中的增强表达及意义

目的 :研究甲状腺乳头状癌 (PTC)中环氧化酶 -2 (COX 2 )和基质金属蛋白酶-2 (MMP 2 )的表达情况及相互关系。方法 :采用免疫组化 (SP法 )检测 67例PTC组织、15例甲状腺腺瘤组织和 2 0例癌旁组织中COX 2和MMP 2的表达 ,以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果 :67例PTC组织COX 2和MMP 2的阳性表达率为 82 1%( 5 5 /67)和 74 6% ( 5 0 /67) ,均高于甲状腺腺瘤组织和癌旁正常滤泡组织 ,P <0 0 1。COX 2和MMP 2阳性表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 ,P <0 0 5。COX 2阳性表达强度与MMP 2的阳性表达强度之间呈明显正相关 ,P <0 0 1。结论 :COX 2和MMP 2在PTC组织中的表达密切相关 ,两者协同作用可促进PTC的恶性发展 ,二者可作为PTC恶性化的分子标志。     

甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其意义

目的：探讨甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达及其与颈部淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测93例甲状腺癌组织中c-erbB-2、nm23和组织蛋白酶D的表达情况。结果：未分化癌组织中c-erbB-2和组织蛋白酶D阳性表达率最高，两者呈正相关，不同组织学类型间差异不显著。滤泡状甲状腺癌组织中nm23阳性表达率最高，乳头状癌组织较低，两者有显著性差异（P＜0．05）。无颈部淋巴结转移者nm23阳性表达率高于颈部淋巴结转移者，两者有非常显著性差异（P＜0．01），无颈部淋巴结转移者c-erbB-2和组织蛋白酶D的阳性表达率低于颈部淋巴结转移者，两者有显著性差异（P＜0．05）。结论：c-erbB-2、组织蛋白酶D及nm23表达均与甲状腺癌颈部淋巴结转移有关。c－erbB-2和组织蛋白酶D高表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈正相关，nm23低表达与甲状腺癌颈部淋巴结转移呈负相关，三者联合检测对判断甲状腺癌是否发生颈部淋巴结转移有重要意义。     

分化型甲状腺癌组织中存活素蛋白的表达与细胞增殖和凋亡的关系

背景与目的： 探讨分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)组织中存活素(Survivin)蛋白的表达与细胞增殖和凋亡活性的关系,以及在甲状腺癌发生、发展过程中的作用机制及可能的作用途径。 材料与方法： 采用末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法及免疫组化技术分别对10例结节性甲状腺肿(结甲)、10例甲状腺滤泡状腺瘤、30例甲状腺乳头状癌、12例甲状腺滤泡状癌组织中细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)、细胞增殖核抗原增殖指数(PCNA-LI, PI)和Survivin蛋白的表达进行检测。 结果： 甲状腺癌组中Survivin蛋白的表达阳性率均显著高于对照组结甲和腺瘤中的阳性表达率;甲状腺癌组织中Survivin的表达与淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05);且Survivin蛋白表达阳性组和阴性组的AI和PI均呈负相关(r分别为－0.72和－0.80,P均<0.01);分别比较Survivin蛋白表达阳性组和阴性组的AI及PI,两组间AI和PI的差异均具有统计学意义(P<0.01)。 结论： Survivin与分化型甲状腺癌细胞增殖和凋亡关系密切,在甲状腺癌发生发展过程中发挥重要的作用。     

血管内皮生长因子、环氧合酶-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达意义。方法应用免疫组织化学SP法检测78例PTC癌组织及其癌旁组织中VEGF、COX-2的表达,比较癌组织与癌旁组织、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移与VEGF、COX-2的关系。78例PTC中腺内浸润42例、腺外侵袭36例,淋巴结有转移38例、无转移40例;癌旁组织中结节性甲状腺肿（NG）34例、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）25例、正常19例。结果VEGF、COX-2的表达按正常组织、癌旁HT及NG组织、PTC组织顺序依次增高（P〈0．05）;二者高表达与浸润程度、淋巴结转移有关（P〈0．05）,与肿瘤大小无关（P〉0．05）;VEGF与COX-2二者呈正相关。结论VEGF和COX-2的高表达与PTC的发生、浸润、转移密切相关,可作为FFC诊断的标志物和生物学行为和预后判断的指标。     

Annexin-1 downregulation in thyroid cancer correlates to the degree of tumor differentiation

We investigated the expression of annexin-1 (ANXA1) in thyroid carcinoma cell lines and in thyroid cancers with a different degree of differentiation. The highest level of ANXA1 expression examined by Western blotting was detected in the papillary carcinoma cells (NPA) and in the follicular cells (WRO). On the other hand, the most undifferentiated thyroid carcinoma cells (ARO and FRO) presented the lowest level of ANXA1 expression. In surgical tissue specimens from 32 patients with thyroid cancers, we found high immunoreactivity for ANXA1 in papillary (PTC) and follicular (FTC) thyroid cancers while in undifferentiated thyroid cancers (UTC) the expression of the protein was barely detectable. Control thyroid tissue resulted positive for ANXA1. In summary, 70% of UTC examined weakly expressed ANXA1, whereas 65% of PTC or FTC specimens tested showed high expression of the protein. Thus ANXA1 expression may correlate with the tumorigenesis suggesting that the protein may represent an effective differentiation marker in thyroid cancer.     

The prognostic value of primary tumor size in papillary and follicular thyroid carcinoma

BACKGROUND: A delay in the diagnosis of differentiated thyroid carcinoma often leads to larger tumors, higher prevalence rates of distant metastasis, and earlier cause-specific deaths. Threshold tumor diameters for extrathyroidal growth, lymph node spread, and distant metastasis in papillary (PTC) and follicular thyroid carcinoma (FTC) remain to be defined. METHODS: A comparative correlation of primary tumor size and extrathyroidal growth, lymph node spread, and distant metastasis was performed for 500 institutional patients who received surgery for PTC or FTC. RESULTS: There were 366 patients with PTC (73.2%) and 134 patients with FTC (26.8%). Multifocality (23.5% vs. 9.0%; P < 0.001) and lymph node metastasis (40.2% vs. 19.4%; P < 0.001) were more common in the patients with PTC than in those with FTC. Patients with FTC were older at first diagnosis (51.6 vs. 47.0 years; P = 0.01) compared with the patients with PTC. The FTC tumors were almost twice as large (39.9 vs. 20.6 mm; P < 0.001), and patients had a higher prevalence of distant metastasis (17.9% vs. 6.3%; P < 0.001). When primary tumor diameter was accounted for, cumulative risks of extrathyroidal growth and lymph node metastasis were higher in patients with PTC than in patients with FTC (P < 0.001; log-rank test). In striking contrast, the cumulative risk of distant metastasis was the same for PTC and FTC tumors of equal size (P = 0.89; log-rank test) and increased once the primary tumor size was > 20 mm. Pulmonary metastasis was an earlier event than bone metastasis. CONCLUSIONS: The data suggested that earlier intervention is warranted to keep suspicious thyroid nodules from growing > 20 mm (or greater than T1) and spreading to distant organs.