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1.
The influence of concurrent drug therapy (phenytoin, valproate, phenobarbital, primidone) on serum concentrations of total and free carbamazepine (CBZ) and its active metabolite carbamazepine-10, 11-epoxide (CBZ-E) in 135 epileptic patients was studied. Serum CBZ and CBZ-E levels were analyzed by high performance liquid chromatography, whereas serum levels of the anticonvulsants were determined by fluorescence polarization immunoassay. Ultrafiltration was used to separate the free drugs from the protein-bound drugs in serum. Patients were divided into five groups according to the medication they received. Linear regression analyses revealed that concurrent drug therapy affected the metabolic rate of CBZ and CBZ-E in various ways. In patients on CBZ monotherapy, 78.3% of CBZ and 52.4% of CBZ-E were bound to plasma proteins. The total serum CBZ and CBZ-E concentrations significantly correlated with their respective free levels in serum. Compared with the CBZ monotherapy group, patients receiving concurrent drug therapy showed higher CBZ clearance and had elevated CBZ-E/CBZ ratios. Although the decrease in the total CBZ concentration depended on the simultaneous phenytoin and valproate concentrations (p less than 0.05), the serum levels of phenobarbital and primidone appeared to have no significant influence on the CBZ concentration. Since great interindividual variations were found in the serum concentration after a given dose, routine monitoring of the CBZ and CBZ-E serum concentrations is essential in designing a safe and effective therapeutic regimen for epileptic patients, especially for those on polytherapy.  相似文献   

2.
王广发  熊莺  刘伟忠 《热带医学杂志》2006,6(2):185-187,180
目的高效液相色谱法(HPLC)和荧光偏振免疫法(FPIA)测定血清中卡马西平体积百分比的比较研究。方法收集广州市精神病医院服用CBZ的21例癫痫患者血样。用本实验室已经建立的HPLC法和FPIA法分别检测卡马西平对照品的甲醇溶液、卡马西平对照品标准血清、患者血清中卡马西平体积百分比,采用配对t检验考察两种方法分别测定卡马西平对照品的甲醇溶液、卡马西平对照品标准血清、患者血清中卡马西平体积百分比有无显著性差异。结果HPLC法与FPIA法检测卡马西平对照品甲醇溶液、卡马西平对照品标准血清中卡马西平体积百分比无显著性差异(t值分别为-1.009、0.767,P值分别为0.325、0.452);检测患者血清中卡马西平血药体积百分比有显著性差异(t=4.919,P<0.05),FPIA法检测患者血清中卡马西平血药体积百分比较HPLC法偏高。结论FPIA法检测患者血清中卡马西平血药体积百分比过程中,CBZ的活性代谢产物环氧化卡马西平(carbamazepine-10,11-epoxide,CBZ-E)可能对FPIA法测定CBZ有干扰,导致结果偏高。  相似文献   

3.
目的:研究地氯雷他定血清浓度测定方法及其在健康人体内的药动学.方法:18名健康男性志愿者单剂量口服地氯雷他定片, 在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定血药浓度.药动学参数采用3P97程序计算.结果:单次口服10mg地氯雷他定片后的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t 1/2(ke)、Ke、CL,分别为(1.611±0.366)h 、(4.455±1.990)μg·L -1、(58.50±21.34)μg·L-1·h-1、(60.59±22.32)μg·L -1·h-1、(20.303±5.833)h、(0.0372±0.0116)h-1和(0.1 838±0.0563)L·h-1.结论:地氯雷他定在研究人体内口服吸收较快,约1.5 h达血药浓度峰值,平均消除半衰期为20 h.  相似文献   

4.
目的:观察冰片对卡马西平(CBZ)及10,11-环氧化卡马西平(ECBZ)在小鼠体内分布的影响。方法:CBZ和冰片灌胃给药,高效液相色谱法检测小鼠血浆和脑、心、肾、肝、脾、肺、脂肪、骨骼肌等组织中CBZ及ECBZ的浓度,并计算有关的药动学参数。结果:合用冰片使CBZ在脑、肺、肝、脾等组织前60min内的含量明显增高,在血浆、脑、骨骼肌、脾、脂肪组织的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)均大于1。ECBZ在血浆、心、脑、肝、肾、脾、肌肉、脂肪组织前60min内的含量也明显增高,在脑、骨骼肌、脾、脂肪组织的Re和Ce均大于1。结论:冰片可提高CBZ和ECBZ在小鼠各组织中分布的靶向性。  相似文献   

5.
目的:研究司丙红霉素胶囊的药物动力学,为该药进行临床研究提供依据。方法:采用随机、开放试验设计,30名健康受试者(男女各半),随机分为3组,每组男女各5人。各组分别单剂量口服试验制剂250,500和750mg。采用HPLC-MS法测定给药后不同时间丙酸红霉素和红霉素碱的血药浓度。结果:30例健康志愿者,全部完成试验,未发生药物不良反应。用3P87软件进行模型分析和参数计算,高、中、低3个剂量组均符合单室模型。口服司丙红霉素胶囊后,丙酸红霉素药物动力学参数为:低剂量组Ka为(2.007±1.281)/h,t max(实测值)为(1.9±0.6)h,C max为(437.0±295.0)μg/L,AUC0-14为(1840.2±1476.87)μg·h/L,Ke为(0.329±0.119)/h,T1/2为(2.45±0.9)h;中剂量组Ka为(1.451±0.380)/h,t max(实测值)为(1.7±0.3)h,C max为(923.1±217.5)μg/L,AUC0-14为(4542.4±1579.4)μg·h/L,Ke为(0.237±0.057)/h,T1/2为(3.1±1.1)h;高剂量组Ka为(2.076±1.559)/ h,t max(实测值)为(1.7±0.3)h,C max为(1336.5±366.0)μg/L,AUC0-14为(7481.5±2496.2)μg·h/L,Ke为(0.266±0.051)/h,T1/2为(2.7±0.5)h。红霉素碱的药物动力学参数为:低剂量Ka为(1.410±0.626)/h,t max(实测值)为(1.8±0.5)h,C max为(197.5±227.6)μg/L,AUC0-14为(766.4±981.0)μg·h/L,Ke为(0.519±0.240)/ h,T1/2为(1.6±0.8)h;中剂量组Ka为(1.900±1.049)/h,tmax(实测值)为(1.6±0.2)h,C max为(488.3±216.7)μg/L,AUC0-14为(2122.6±1317.8)μg·h/L,Ke为(0.329±0.057)/h,T1/2为(2.2±0.4)h;高剂量组Ka为(1.934±0.794)/h,t max(实测值)为(1.7±0.3)h,C max为(749.3±387.2)μg/L,AUC0-14为(3820.1±1966.4)μg·h/L,Ke为(0.373±0.174)/h,T1/2为(2.2±0.7)h。各剂量组丙酸红霉素和红霉素碱的AUC与剂量基本成线性关系,半衰期与剂量无线性相关,符合1级动力学。各药物动力学参数无性别差异。结论:口服司丙红霉素后,主要以丙酸红霉素形式吸收,1.6h左右达到峰浓度。消除半衰期为2.2~2.7h。丙酸红霉素在体内代谢为活性成分红霉素碱,红霉素碱的达峰时间为1.8h左右,消除半衰期为2.4~3.1h。口服剂量在250~750mg的剂量范围内,丙酸红霉素与红霉素碱均符合1级动力学,在中国成人中没有性别差异。  相似文献   

6.
检测15例单服卡马西平(CBZ)及15例服用CBZ加叶酸(FA)的癫痫患者外周血淋巴细胞姊妹染色单体交换(SCE)频率,同时用放射免疫法测定其血清叶酸值,并与未服药癫痫对照组及正常对照组进行比较。结果显示,单服CBZ组的SCE频率较服用CBZ加FA组及对照组高,其血清FA值下降。提示CBZ可引起癫痫患者SCE频率升高、血清叶酸值减少,补充叶酸可有效防止CBZ引起的染色体DNA损伤。  相似文献   

7.
目的建立测定人血清中卡马西平和环氧化卡马西平浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为Dia-mond C18(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相为:甲醇-水(65∶35)(0 min)→甲醇-水(55∶45)(10 min)→甲醇-水(55∶45)(12 min)→甲醇-水(65∶35)(18 min),流速1.0 mL.min-1,柱温25℃;检测波长215 nm。以艾司唑仑为内标。结果卡马西平和环氧化卡马西平的线性范围分别为1.08~21.60μg.mL-1(r=0.9958)和0.20~5.00μg.mL-1(r=0.9952);高、中、低浓度卡马西平平均回收率为(98.5±5.1)%,(103.6±4.8)%,(100.0±4.9)%;高、中、低浓度环氧化卡马西平平均回收率为(95.8±3.6)%,(99.7±2.9)%,(93.0±5.7)%;日内及日间精密度均小于10%,最低检测浓度都为0.10μg.mL-1。结论本法简单、快速、准确,是一种有效的检测人血清中卡马西平和环氧化卡马西平的方法。  相似文献   

8.
丙戊酸钠治疗与胰岛素抵抗   总被引:7,自引:0,他引:7  
目的:探讨丙戊酸钠治疗的癫痫患者体重指数和胰岛素水平,以及胰岛素抵抗的变化.方法:测定43例单一丙戊酸钠治疗和39例单一卡马西平治疗2年以上癫痫患者的体重、空腹血糖、空腹胰岛素水平,比较两组的体重指数(BMI)和稳态模式评估(HOMA)指数.结果:丙戊酸钠组的BMI(23.47±1.45)、胰岛素(6.64±0.79)mU/L、HOMA指数(1.33±0.21)均明显高于卡马西平治疗组[分别为(22.27±2.10),P<0.05;(5.52±0.52)mU/L, P<0.01;(1.15±0.12),P<0.01],而两组的空腹血糖水平无统计学差异(P>0.05);BMI与丙戊酸钠剂量、血药浓度均无相关性(分别r=0.16、0.02).结论:丙戊酸钠能引起体重增加和高胰岛素血症,导致胰岛素抵抗, 影响机体的内分泌和代谢功能.  相似文献   

9.
目的建立测定人血浆中奥氮平浓度的高效液相色谱法并进行药代动力学研究。方法10名男性健康志愿者单剂量口服奥氮平片20mg,血浆样品经液-液提取,用高效液相色谱法检测奥氮平的浓度,并用3P97程序进行数据处理。结果此方法适用于人血浆中奥氮平浓度的检测。单剂量口服奥氮平后,其血浆药-时曲线符合二室模型;主要药代动力学参数Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-144、AUC0-inf分别为(113.7±33.1)μg·L-1、(5.07±0.65)h、(35.44±4.21)h、(2235±257)μg·h·L-1和(2516±301)μg·h·L-1。结论该方法灵敏、准确,能快速检测人血浆中奥氮平浓度。  相似文献   

10.
目的探讨卡马西平和丙戊酸配伍对大鼠电刺激皮层惊厥阈值的影响及部分临床患者的血清药物浓度间的相互关系。方法利用大鼠抗电刺激皮层惊厥阈值模型,按卡马西平加mg/kg+丙戊酸镁90mg/kg,卡马西平20mg/kg+丙戊酸镁68mg/kg,卡马西平10mg/kg+丙戊酸镁45mg/kg的高中低剂量配伍的药物组及假阳性对照组给药10次后,观察大鼠惊厥阈值动态变化趋势和血药浓度,并对部分难治性癫痫患者的卡马西平和丙戊酸的血清药物浓度关系进行了临床观察。结果各组大鼠末次给药前30min,高剂量组惊厥阈值高于中低剂量,各时间点不同剂量联合用药组惊厥阈值比较无明显差异。动物给药后的血药浓度显示,给药剂量越高,其峰浓度越高,但低剂量组的血药浓度仍在有效浓度范围内;三种不同剂量组的抗癫痫作用均在给药后30min开始起效,4h达高峰,维持抗惊厥作用12h,且其抗惊厥作用逐渐达峰,又逐渐下降,期间波动不大。临床观察组中原用卡马西平治疗者在添加小剂量丙戊酸镁,原用丙戊酸镁治疗者在添加小剂量卡马西平后,添加药物对患者的血药浓度影响不大。结论不同剂量卡马西平和丙戊酸镁配伍在大鼠电刺激皮层惊厥阈值测定模型的抗惊厥作用无明显差异,其血药浓度随剂量的升高而升高。不同剂量的卡马西平和丙戊酸镁配伍对患者血清药物浓度的影响不大。  相似文献   

11.
目的观察比较针刺疗法与口服卡马西平(CBZ)相结合,和单纯口服卡马西平治疗三叉神经痛的疗效。方法对36例三叉神经痛患者进行治疗前分组,针刺加口服CBZ组(20例)和口服CBZ组(16例),并给予相应的治疗,10周后行疗效及药物不良反应的评价。结果针刺加口服CBZ组镇痛效果稳定,有效时间显著延长,且可逐渐减少CBZ口服量,该药引起的不良反应减少。有效率分别为90.0%(18/20例)及81.3%(13/16例),P〈0.05。结论针刺复合卡马西平治疗三叉神经痛具有疗效稳定、镇痛时间延长、CBZ口服量及不良反应减少等优点。  相似文献   

12.
卡马西平致大鼠消化系统损伤模型的建立   总被引:9,自引:7,他引:2  
目的:建立卡马西平(CBZ)长期应用致大鼠消化系统损伤的动物模型.方法:SD大鼠72只,随机分为正常对照组(n=12)和模型组(n=60).正常对照组每d灌胃蒸馏水,其余不做任何处理.模型组大鼠以CBZ灌胃,剂量由600 mg/kg始,每5 d增加200 mg/kg,至1 200 mg/kg维持,共计灌胃120 d,然后停用CBZ,继续观察30d.模型组于给药第30 d、60 d、90 d、120 d及停药30 d后各取大鼠12只测肝功能指标,然后处死大鼠,观察肝、胃和小肠的组织学及超微结构改变.结果:正常对照组状态良好,组织学观察未见异常.模型组大鼠一般情况差,肝细胞弥漫性水肿、点状坏死、炎性细胞浸润;胃黏膜萎缩、组织水肿,炎性细胞浸润,可见浅表溃疡;肝细胞内线粒体和内质网肿胀断裂,线粒体面积增大,密度下降,脂肪滴面积增加;血清AST、ALT、ALP活性升高,ALB含量下降(P<0.05).结论:CBZ长期应用致大鼠消化系统损伤模型成功建立.  相似文献   

13.
李新荣 《中国现代医生》2011,49(20):144-145
目的探讨卡马西平治疗癫痫的临床疗效。方法对120例癫痫患者采用单用卡马西平治疗方案,并检测患者血药浓度,分析治疗效果。结果经过两年的治疗及随访,患者显效率达到49.2%,治疗组(进口)总有效率达到88.3%,对照组(国产)总有效率73.3%,两组间差异有统计学意义(P〈0.05),未出现严重并发症。结论单用卡马西平治疗癫痫,进口疗效优于国产,配合血药浓度监测、及时调整用药剂量可以保证疗效。  相似文献   

14.
目的:研究熄风胶囊单药及与卡马西平联合用药对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫大鼠反复自发性发作及多药耐药相关蛋白1(multidrugresistanceassociatedprotein1,MRP1)表达的影响。方法:应用氯化锂-匹罗卡品诱导难治性癫痫大鼠模型。将造模成功的癫痫大鼠随机分为模型组、熄风胶囊高剂量组、熄风胶囊中剂量组、熄风胶囊低剂量组、熄风胶囊高剂量加卡马西平组(高剂量联合组)、熄风胶囊高剂量加卡马西平1/2剂量组(低剂量联合组)和卡马西平组,每组10只,并选择10只正常大鼠作为对照。治疗28d后,取大脑皮质和海马组织,采用免疫组织化学方法检测癫痫大鼠大脑皮质与海马MRP1的表达。结果:各治疗组大鼠海马MRPl的表达均高于正常对照组,表达范围较广泛,阳性颗粒颜色较深,同时又低于模型组;在大脑皮质区,高剂量联合组、低剂量联合组与模型组比较差异有统计学意义(P〈0.05);无论是在海马CA1、CA3区,齿状回及大脑皮质区,高剂量熄风胶囊对MRP1的分布的作用要优于低剂量熄风胶囊和中剂量熄风胶囊;与卡马西平联合用药时均优于低剂量熄风胶囊、中剂量熄风胶囊及卡马西平(P〈0.05)。结论:熄风胶囊单药及与卡马西平联合用药能有效地抑制癫痫大鼠海马与皮质MRP1的过度表达。  相似文献   

15.
①目的 探讨卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)对成年男性癫痫病人甲状腺激素水平的影响及其机制。②方法 选择新确诊的50例成年男性癫痫病人为治疗组(25 例服用卡马西平、25 例服用丙戊酸钠),测定用药前甲状腺激素水平并与30例健康对照组进行比较;卡马西平、丙戊酸钠分组单药治疗6 个月后检测血中甲状腺激素、γ谷氨酰转酞酶、甲状腺相关抗体水平的变化。③结果 未经治疗的癫痫病人甲状腺激素水平与正常对照组比较无显著差异(F=0.18 ~ 1.57, P> 0. 05);服用卡马西平治疗6 个月后T4、FT4、T3 和rT3 显著降低(t=-2.17~24.89,P<0.05),而FT3、TSH、TPOAb/TMAb、TG Ab和GGT无显著性变化(t=-1.56~1.68,P>0.05),T4、FT4、T3 或rT3 的降低与甲状腺相关抗体及GGT均无相关性(r=-0.006~-0.364,P>0.05);丙戊酸钠组治疗前后的甲状腺激素、促甲状腺激素、相关抗体水平及GGT均正常(t=-0.33~0.62,P>0.05)。④结论癫痫本身及丙戊酸钠治疗并不引起甲状腺激素的改变。卡马西平治疗的病人血清甲状腺激素水平下降,这种下降可能不是肝酶诱导机制或免疫激活所致,卡马西平有可能通过干扰下丘脑垂体对甲状腺激素的合成调节而影响甲状腺激素的水平。  相似文献   

16.
卡马西平诱导大鼠骨髓抑制模型的建立   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:建立卡马西平(CBZ)诱导的骨髓抑制大鼠模型.方法:SD大鼠72只,随机分为正常对照组和模型组.正常对照组12只,每d灌胃蒸馏水,其余不做任何处理.模型组60只,以CBZ灌胃,剂量由600 mg/kg始,每5 d增加200 mg/kg,至1 200 mg/kg维持,共计灌胃120 d,然后停用CBZ,继续观察30 d.于给药第30 d、60 d、90d、120 d及停药30 d后各取大鼠12只处死,观察外周血象、骨髓象的变化.结果:模型组大鼠一般情况差,给药60d后大鼠即开始表现全血抑制,其中红系造血母细胞的抑制更为明显.在CBZ撤除30 d内,造血系统功能未见明显恢复.结论:成功建立了CBZ诱导的骨髓抑制大鼠模型.  相似文献   

17.
The results of treating 143 patients with trigeminal neuralgia with carbamazepine (CBZ) over a 16-year period have been reviewed. The drug was effective initially with few mild side effects in 99 patients (69%). Of these, 19 developed resistance later, i.e. between 2 months and 10 years after commencing treatment, and required alternative measures. Of the remaining 80 (56%), the drug was effective in 49 for 1-4 years and in 31 for 5-16 years. Thirty-six patients (25%) failed to respond to CBZ initially and required alternative measures, as did 8 (6%) who were intolerant of the drug. One patient developed CBZ-induced water intoxication with hyponatraemia. Subsequently hyponatraemia was excluded in 17 patients who had been taking CBZ for between 4 months and 7 years. This study has thus confirmed the efficacy of CBZ in the treatment of trigeminal neuralgia and shown that it may continue to be effective for many years.  相似文献   

18.
To assess the most efficient means of monitoring thyroid status in an epilepsy clinic, total thyroxine (T4), free thyroxine stimulating hormone (TSH) were measured in 71 adult patients treated long-term with either phenytoin (DPH), carbamazepine (CBZ) or sodium valproate (VAL). Twenty-seven patients with one or more abnormal thyroid hormone results were further investigated by a thyrotrophin releasing hormone (TRH) test and clinical assessment. T4 was found to be normal in 85% on VAL, 40% on CBZ and 39% on DPH. FT4 was normal in more patients, namely 95% on VAL, 70% on CBZ and 65% on DPH. The TRH tests indicated that FT4 was the most efficient screening test for hypothyroidism in this epileptic population. We estimate that the use of FT4 alone as a screening test would have reduced by 60% the number of TRH tests required.  相似文献   

19.
左氧氟沙星药代动力学/药效学研究   总被引:10,自引:0,他引:10  
Zhang J  Yu JC  Shi YG  Zhou L  Ye XY  Zhu DM  Zhang YY 《中华医学杂志》2005,85(27):1926-1932
目的评价左氧氟沙星的治疗方案。方法给12名健康志愿者单剂静脉滴注200、300和500mg左氧氟沙星后测定其血、尿药物浓度,计算药代动力学(PK)参数。体外药效学(PD)研究系测定左氧氟沙星对近期823株临床分离菌的药敏参数[最低抑菌浓度(MIC)],并与其他相关抗菌药进行比较。根据上述研究结果计算左氧氟沙星血药峰浓度(Cmax)/MIC和血药浓度时间曲线下面积(AUC)/MIC的PK/PD参数,据此推荐左氧氟沙星用于不同病原菌感染的治疗方案。结果临床PK研究结果显示单剂静脉滴注左氧氟沙星200、300和500mg后,Cmax分别为3.4mg/L±0.8mg/L、4.8mg/L±1.4mg/L和7.6mg/L±1.1mg/L,AUC0∞分别为14.4mg·h/L±2.5mg·h/L、21.9mg·h/L±4.5mg·h/L和38.3mg·h/L±4.9mg·h/L,消除半衰期(T1/2β)分别为6.2h±0.4h、6.4h±0.9h和6.5h±0.6h,给药后24h内自尿中累积排出给药量的69%±5%、69%±6%和65%±4%。体外PD研究结果显示左氧氟沙星对溶血性链球菌、卡他莫拉菌具有高度抗菌活性,对肺炎链球菌(包括青霉素不敏感株)、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感金葡菌、肺炎克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌具有良好抗菌作用,对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌亦具有较好抗菌作用,甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)、肠球菌则对左氧氟沙星大多呈现耐药,而大肠埃希菌则半数以上对其呈现耐药。PK/PD参数计算结果显示以1次/d给药方案为宜。左氧氟沙星每日200mg治疗卡他莫拉菌感染预期可获良好效果,每日300mg治疗溶血性链球菌感染预期有效。治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致呼吸道感染则需每日500mg预期可达良好疗效,而治疗对该药呈现敏感的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌所致呼吸道、尿路感染则至少每日500mg,而对MRSA、肠球菌感染,PK/PD参数预示疗效不佳。结论以PK/PD原理制定的左氧氟沙星给药方案用于临床可望获得良好的疗效。  相似文献   

20.
目的:观察SCN1A 基因rs2298771 和rs3812718 两功能性位点突变对卡马西平抗癫痫疗效的影响。方法: 研究对象为628 位癫痫患者,对rs2298771 和rs3812718 两位点进行基因分型,卡马西平单药治疗新发作的部分发 作患者,与患者起始病情比较,采用四分类标准对抗癫痫疗效进行半定量:发作完全控制,发作减少>75%,发作 减少50%~75%,发作减少<50%。结果:351 位患者完成了12 个月单药治疗。rs2298771 位点G 等位基因携带者发作 完全控制率显著低于AA 型个体(P=0.003),对于发作完全控制和不完全控制二分类疗效,也表明G 等位基因为影响 疗效的风险因子。结论:rs2298771 位点与卡马西平抗癫痫的疗效显著相关。  相似文献   

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