HIF-1α与CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与碳酸酐酶9(CAⅨ)在肾细胞癌中的表达及相互关系.方法 采用免疫组织化学P-V方法检测54例肾癌石蜡标本切片中HIF-1α和CAⅨ的表达,并探讨其与临床病理因素之间的关系.结果 HIF-1α在肾癌组织中表达阳性率为55.6%(30/54),其表达与不同临床分期、病理分级有关(P<0.05) ,与组织学类型无关(P>0.05);CAⅨ在肾癌组织中表达阳性率为68.5%(37/54),其表达与不同临床分期、病理分级及组织学类型无关(P＞0.05);HIF-1α和CAⅨ在肾癌组织中的表达呈正相关(r=0.437,P=0.001).结论肾癌中HIF-1α和CAⅨ的高表达和高相关性提示了以缺氧诱导因子通路为基础的分子靶向治疗的可行性.     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及CD105标记的微血管密度(MVD),并探讨其与血管生成的关系及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测28例皮肤SCC及23例BCC组织中HIF-1α、VEGF的表达及CD105标记的MVD,并取20例正常皮肤组织标本做对照.结果:皮肤SCC、BCC和正常皮肤组织中HIF-1α的阳性表达率分别为82.14%、47.83%和0,VEGF 的阳性表达率分别为67.86%、30.43%和20.00%,BCC组织与正常皮肤组织中VEGF阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05),SCC、BCC与正常皮肤组织HIF-1α阳性表达率比较,SCC与BCC组织VEGF阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且HIF-1α表达与VEGF表达呈正相关(rs=0.555,P＜0.05);皮肤SCC、BCC和正常组织MVD分别为13.35±7.33、9.69±3.65和0.65±0.73,3组相互之间差异均有统计学意义(P均＜0.05).HIF-1α阳性表达SCC和BCC组织较阴性表达组织MVD值升高(P＜0.05),VEGF阳性表达SCC和BCC组织较阴性表达组织MVD值升高(P＜0.05).结论:HIF-1α、VEGF的表达可能通过增加皮肤癌组织的血管形成在肿瘤的发生和发展中起重要作用.     

皮肤癌组织中环氧合酶-2和缺氧诱导因子-1α的表达及微血管密度测定

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)组织中环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,分析皮肤癌组织中2者的相关性及与血管生成的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测25例SCC、25例BCC及23例正常皮肤组织中COX-2、HIF-1α和CD34的表达,并计数CD34标记的微血管密度(MVD).结果:SCC和 BCC组织中COX-2和HIF-1α蛋白阳性表达率及CD34-MVD均高于正常皮肤组织(P＜0.05).COX-2和HIF-1α的表达相关(P＜0.05).SCC和 BCC组织中COX-2、HIF-1α表达阳性者的MVD值均高于表达阴性者(P＜0.05).结论:SCC和BCC组织中COX-2与HIF-1α可能协同促进肿瘤新生血管生成,从而促进SCC和BCC的生长、浸润或转移.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）在宫颈鳞癌中表达的意义。方法采用免疫组化SABC法检测42例子宫颈鳞癌组织（cervix squamous cell carcinoma,CSCC）、12例子宫颈上皮内瘤样病变组织（cervical intraepithelial neoclassic,CIN）和10例正常宫颈组织（normal cervical endotheliment,NCE）中缺氧诱导因子1α的表达。结果HIF-1α在NCE中无表达,在CSCC中表达高于CIN,差异有显著性（P〈0．05）。CSCC中HIF-1α表达与年龄、临床分期、病理学分级、肿瘤大小及盆腔淋巴结无关（P〉0．05）。结论HIF-1α与子宫颈癌变有关并可估计预后。     

p-21活化激酶-1和缺氧诱导因子-1α在结直肠癌侵袭与转移中的作用

目的 探讨p-21活化激酶-1(PAK1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结直肠癌侵袭与转移中的作用.方法 分别采用荧光原位杂交技术和免疫组化方法检测60例结直肠癌患者的正常结直肠黏膜与结直肠癌组织中PAK1和HIF-1α的表达,分析两者在结直肠癌中表达的意义及其相关性.结果 PAK1 mRNA、HIF-1α mRNA在结直肠癌中的表达率分别为70.0%(42/60)和71.7%(43/60),均高于正常对照组(P＜0.05);在Dukes不同分期中表达差异有统计学意义(P＜0.05);在有淋巴结转移的结直肠癌中表达高于无淋巴结转移的结直肠癌(P＜0.05);PAK1 mRNA与结直肠癌细胞分化程度无关(P＞0.05);HIF-1α mRNA与结直肠癌细胞分化程度相关(P＜0.05);PAK1和HIF-1α蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.293,P＜0.05).结论 PAK1和HIF-1α的高表达与结直肠癌的侵袭和转移有关;PAK1和HIF-1α在结直肠癌侵袭和转移过程中可能存在相互促进作用.     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的 研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α) 在非小细胞肺癌(NSCLC) 组织中的表达及与肿瘤生物学特征的关系.方法 免疫组织化学方法检测NSCLC组织HIF-2α的表达.结果 NSCLC组织中HIF-2α阳性表达率为70.8%,显著高于正常肺组织(P＜0.05);有淋巴结转移的HIF-2α阳性表达率为73.3%,无淋巴结转移的HIF-2α阳性表达率为66.7%,两者差异具有显著性意义(P＜0.05);Ⅰ～Ⅱ期HIF-2α阳性表达率为58.6%,Ⅲ～Ⅳ期HIF-2α阳性表达率为89.5%,两者差异具有显著性意义(P＜0.05).结论 HIF-2α的表达与NSCLC的浸润性发展有密切关系.     

食管癌组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达

目的:检测食管癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达.方法:采用免疫组化方法检测100例食管癌及其癌旁正常组织中HIF-1α的表达.结果:食管癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜(90%vs58%,P＜0.05),深层浸润组高于浅层浸润组(P＜0.05),与食管癌分化程度及淋巴结转移无关.结论:HIF-1α的高表达可能与微环境缺氧有关,亦可能与食管癌的癌变及浸润有关.     

鼻咽癌组织中HIF-2α和CA Ⅸ的表达及其意义

目的 探讨乏氧诱导因子2α(HIF-2α)和碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化法检测46例初诊鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-2α和CA Ⅸ蛋白的表达,并对17例鼻咽癌患者放疗前、放疗期间(36 Gy)鼻咽癌活检组织中HIF-2α和CA Ⅸ的蛋白表达进行动态检测.结果鼻咽癌组织中HIF-2α及CA Ⅸ蛋白的阳性率分别高于鼻咽慢性炎性组织,且差异有显著性(P<0.01);HIF-2α蛋白表达与患者性别、年龄、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关(P>0.05),与T分期的早晚相关(P<0.05).CA Ⅸ蛋白的表达与患者的性别、年龄、T分期、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关(P>0.05).鼻咽癌组织中HIF-2α和CA Ⅸ蛋白的阳性表达有相关性(r=0.467,P<0.05).17例动态观察的鼻咽癌患者,其放疗前HIF-2α和CA Ⅸ蛋白阳性表达率高于放疗期间,且差异有显著性(P<0.05).结论 HIF-2α和CA Ⅸ蛋白过表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程;HIF-2α和CA Ⅸ蛋白在鼻咽癌组织中的表达可能具有协同作用.     

细胞色素P4501A1在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)在子宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测18例正常子宫颈组织、33例子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和124例SCC组织中CYP1A1的表达。分析其表达与SCC的临床病理学参数及预后的关系。结果:CYP1A1在SCC组织中的阳性率(59.7%)高于正常子宫颈组织(11.1%)(P<0.05);在SCC病理分级细胞分化Ⅲ级中CYP1A1的阳性率(69.8%)高于SCC细胞分化Ⅰ级者(34.8%)(P<0.05)。在有淋巴结转移SCC组织中CYP1A1的阳性率(73.6%)高于无淋巴结转移者(49.3%)(P<0.01),CYP1A1表达在SCC的年龄、浸润程度、临床分期和肿瘤大小间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP1A1的高表达可能与SCC的发生、发展等生物学行为有关。     

缺氧诱导因子-1α在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系。方法:采用免疫组化EliVision法检测HIF-1α在20例正常宫颈和52例浸润性宫颈鳞癌组织中的表达特点,CD34抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:HIF-1α在浸润性癌组织中的阳性表达率为53.84%,明显高于正常组织表达率25.00%(P<0.05);FIGOⅡ期和淋巴结转移肿瘤组织HIF-1α表达明显高于Ⅰ期组和淋巴结未转移组(P<0.05)。肿瘤组织的MVD计数为38.85±4.04,明显高于正常对照11.95±2.31 (P< 0.05);Ⅱ期肿瘤MVD计数明显高于Ⅰ期,淋巴结转移组MVD计数明显高于未转移组(P< 0.05)。肿瘤组织中MVD计数与HIF-1α的表达水平正相关(r=0.31,P=0.02)。结论:浸润性宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与血管生成密切相关。HIF-1α过表达和高MVD计数与浸润性宫颈鳞癌的恶性生物学行为有关,可成为预测浸润性宫颈鳞癌侵袭转移的重要指标。     

血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α在宫颈癌组织中的表达及意义

目的分析宫颈癌组织中的血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及意义。方法选取我院2013-2015年宫颈癌患者120例作为观察组,选取我院同期健康妊娠孕妇30例作为对照组。采用免疫组化SP方法检测所有入选者的VEGF、HIF-1α水平,分析VEGF、HIF-1α在宫颈癌患者中的相关性。结果 HIF-1α阳性表达率为CINⅠ~Ⅱ20.5%、CINⅢ56.3%、宫颈癌78.5%,各组间差异有统计学意义(P0.05);VEGF蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为CINⅠ~Ⅱ38.5%、CINⅢ62.5%、宫颈癌81.5%,各组间差异有统计学意义(P0.05);VEGF、HIF-1α阳性表达正相关(r=0.675,P0.05)。结论 HIF-1α可以诱导VEGF的上调表达,促进血管生成,促进宫颈癌的发生、生长、浸润。     

鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织HIF-1α、VEGF表达水平.对比分析HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HW-1α和VEGF与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系.结果 HIF-1α mRNA在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42).HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别P=0.073、P=O.063).HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028).但没有发现HIF-1α mRNA与VEGF蛋白之间有显著相关性.结论 肿瘤组织中HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对HIF-1α与临床病理关系的研究表明HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关.因此,HIF-1α与VEGF有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点.     

HIF-1α在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及生物学意义.方法 利用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR等方法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、癌旁组织、正常组织和液基细胞中的HIF-1α的表达水平.结论 宫颈癌、CINⅡ～Ⅲ、CIN Ⅰ和正常组织中HIF-1α的阳性表达率分别为58.9%(46/78)、48.0%(12/25)、6.67%(1/15)、0(0/12);宫颈癌组织中.HIF-1α表达与肿块大小、FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移密切相关,与年龄无关;宫颈癌组织和CINⅡ～Ⅲ中的mRNA和蛋白水平均高于癌旁和正常组织及CIN Ⅰ;液基细胞中宫颈癌和HSIL的mRNA和蛋白水平都高于LSIL及正常细胞.锫论官颈癌和CINⅡ～Ⅲ的阳性率明显高于CIN Ⅰ、癌旁和正常组织,HIF-1α可能是宫颈癌形成过程中的早期分子事件,其表达增强与宫颈癌的浸润性发展密切相关,有可能成为新的早期筛查和判断宫颈癌生物学行为的诊断指标.利用液基细胞标本检测指标是可行的,具有方便易得经济的特点.     

HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的:本研究通过观察HIF-1α正常乳腺组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨HIF-1α在乳腺癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(20例)、乳腺囊性增生组织(20例) 、乳腺不典型增生组织(20例)及乳腺癌组织(60例)中HIF-1α蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系.结果:HIF-1α蛋白在正常乳腺组织无阳性表达,在乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为5%, 30%, 61.67%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);低分化组癌组织中HIF-1α蛋白的表达率高于高、中分化组,差异有统计学意义(P＜0.05);并且随着分期越高,其阳性表达率越高,差异有统计学意义(P＜0.05);淋巴结转移组中的HIF-1α表达明显高于无转移(P＜0.05);HIF-1α蛋白表与患者5 a生存率有关(P＜0.05).结论:HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良.     

缺氧诱导因子-1α在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达意义.方法 应用免疫组织化学法检测50例甲状腺乳头状癌、50例甲状腺腺瘤和48例甲状腺假乳头状瘤组织中HIF-1α的表达.结果 HIF-1α蛋白在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及甲状腺假乳头状瘤组织的表达率分别为76.0%(38/50)、16.0%(8/50)和10.4%(5/48);甲状腺乳头状癌有淋巴结转移的患者HIF-1α表达高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.05).甲状腺乳头状癌病理分级及临床分期分别与HIF-1α表达呈正相关(r分别为0.339和0.386,P＜0.05).结论 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的表达明显上调,HIF-1α的表达程度与甲状腺乳头状癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关.     

结直肠腺瘤及癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌发生发展的关系.方法:用免疫组化SABC法检测27例结直肠正常黏膜、13例腺瘤和61例癌组织中HIF-1α的表达,并探讨HIF-1α与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤浸润等的关系.结果:正常结直肠黏膜组织中HIF-1α无表达;腺瘤组织中阳性表达率为15.4%(2/13),且均为弱阳性表达,2组HIF-1α阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).癌组织中HIF-1α阳性表达率为65.6%(40/61),其中弱阳性、阳性及强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,癌组织中阳性表达率显著高于正常粘膜和腺瘤组织(P＜0.01).HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移(P＜0.05)和Dukes 分期密切相关(rs=0.554,P＜0.01),而与患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).结论:HIF-1α过表达可能是结直肠癌发生的晚期事件,与结直肠癌的浸润、转移密切相关.     

组织HIF-1α表达与子宫内膜癌化疗后远期预后的关系

目的探讨子宫内膜癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与患者化疗后远期预后的关系。方法采用免疫组化法分别检测62例子宫内膜癌、30例不典型增生子宫内膜以及30例正常子宫内膜组织中的HIF-1α表达情况,并收集所有患者的临床病理资料予以对比分析。此外,对62例子宫内膜癌患者予以化疗,并进行为期5年的随访,分析HIF-1α表达与患者复发及死亡情况的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为67.74%(42/62),高于不典型增生子宫内膜组织以及正常子宫内膜组织中的26.67%(8/30)、0.00%(0/30),而不典型增生子宫内膜组织中HIF-1α阳性表达率又高于正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P0.05)。子宫内膜癌的HIF-1α表达阳性率在不同分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移中差异均有统计学意义(P0.05)。复发组患者子宫内膜组织中HIF-1α表达阳性率为89.28%(25/28),高于未复发组的50.00%(17/34),差异有统计学意义(P0.05)。生存组患者子宫内膜组织中HIF-1α表达阳性率为43.48%(10/23),低于死亡组的82.05%(32/39),差异有统计学意义(P0.05)。结论 HIF-1α的高表达与子宫内膜癌患者病情严重程度、局部侵袭以及淋巴结转移有关,其水平的高表达可提示早期复发以及死亡。     

缺氧诱导因子2α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法:通过原位杂交(ISH)技术检测102例宫颈鳞癌组织、66例CIN组织和40例正常宫颈组织中HIF-2αmRNA的表达情况及其与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。结果:HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈组织和CIN组织(P0.05),并且HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与淋巴结转移(字2=6.766,P=0.009)和临床分期(字2=11.639,P=0.001)相关,而与年龄、病理组织学分化程度、浸润深度无关(P0.05)。结论:HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中表达上调,可能与宫颈鳞癌的发生和演进有关。     

HIF-1α在肺癌中的表达及临床意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在低氧培养条件下肺癌细胞株及肺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用Transwell侵袭小室测定法检测缺氧对肺癌细胞侵袭力的影响,分别采用RT-PCR法和免疫印迹(Western blot)、免疫组化法测定缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549、小细胞肺癌细胞株H446及60例肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达.结果:两种肺癌细胞系在缺氧下侵袭力较正常时增强.随着缺氧时间的延长,肺癌细胞的HIF-1αmRNA和蛋白水平呈升高趋势(P<0.05或P<0.01).肺癌组织中HIF-1α的mRNA和蛋白阳性表达率分别为90.0%、75.0%,明显高于癌旁正常肺组织的30.0%、20.0%(P<0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(I-Ⅱ期)(P<0.05).结论:氯化钴诱导缺氧上调HIF-1α在肺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧.HIF-1α的过表达参与了肺癌的侵袭转移,HIF-1α可成为判断肺癌生物学行为的重要指标.     

缺氧诱导因子-1α与特异AT序列结合蛋白1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与特异AT序列结合蛋白1(SATB1)蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况及相关性,为胃癌的诊断和预后提供参考依据.方法 采用免疫组化SP法检测42例胃癌组织、42例配对癌旁组织(距癌组织边缘>5 cm)中HIF-1α和SATB1蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和SATB-1蛋白表达之间的相关性.结果 HIF-1α和SATB1在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α与SATB1蛋白的表达与浸润深度、临床分期、淋巴结是否转移相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度及肿瘤大小无关(P>0.05).胃癌组织中HIF-1α与SATB-1蛋白表达呈正相关(r=21.63,P=0.00).结论 胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移.HIF-1α和SATB1蛋白具有协同作用,对临床诊治有重要指导意义.