Effects of metformin on ghrelin levels in serum and hypothalamus of high-diet fed obesity rats

目的 观察肥胖大鼠血清及下丘脑中胃促生长素水平在二甲双胍干预前后的变化,探讨其在肥胖及代谢紊乱中的作用.方法 SD大鼠50只随机分为普通饮食(NC,n=10)组和高脂( n=40)组,16周高脂组成功建立肥胖模型后(n=20) 随机分为:肥胖对照(OB)组,二甲双胍(MET)组,各10只.MET组灌胃MET 200 mg/(kg·d),OB组及NC组灌胃等剂量蒸馏水.分别测定干预前及干预6周后各组体重(BW)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指(HOMA-IR)及胃促生长素.免疫组化法检测各组大鼠下丘脑中胃促生长素表达水平.结果 ①干预前,OB组、MET组较NC组BW、FPG、TG、TCH、FINS、HOMA-IR升高,胃促生长素降低(P<0.05,P<0.01),OB组、MET组间各指标比较差异无统计学意义.MET干预后,MET组较OB组BW、TG、TCH、FPG、FINS、HOMA-IR降低,胃促生长素水平升高(P<0.05,P<0.01).②免疫组化显示:OB组下丘脑中胃促生长素表达较NC组降低,MET组较OB组升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).③研究总体中 FINS与胃促生长素呈负相关(r=-0.817,P<0.05).结论 肥胖大鼠血清及下丘脑胃促生长素水平降低,MET可改善胰岛素敏感性、降低BW,可能与血清及下丘脑胃促生长素水平增高有关.     

二甲双胍及游泳运动对肥胖大鼠血清Ghrelin水平的影响

目的 研究二甲双胍、游泳运动及联合干预对肥胖大鼠血清Ghrelin水平的影响,探讨Ghrelin与肥胖、代谢紊乱之间的关系.方法 SD大鼠70只随机分为普食(ND,n=10)组和高脂(HD,n=60)组,16周HD组成功建立肥胖模型后(n=40)随机分为:肥胖对照(OB)组,二甲双胍(MET)组,游泳(SWI)组,二甲双胍+游泳(MAS)组,各10只.MET组予二甲双胍灌胃200 mg/(kg·d),SWI组进行游泳运动,MAS组予二甲双胍灌胃200 mg/(kg·d)联合游泳运动,SWI组、OB组及ND组等剂量蒸馏水灌胃,共6周.分别测定干预前及干预6周后各组体重(BW)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及Ghrelin.结果①干预前,肥胖模型各组较ND组BW、FPG、TG、TCH、FINS、HOMA-IR升高,Ghrelin降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),肥胖模型各组间各指标差异无统计学意义(P>0.05).②干预后,MET组、SWI组、MAS组较OB组BW、TG、TCH、FPG、FINS、HOMA-IR降低,Ghrelin水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但各干预组间差异无统计学意义(P>0.05).③相关性分析显示FINS与Ghrelin呈负相关(r=-0.817,P<0.05).结论 二甲双胍及游泳运动可显著升高肥胖大鼠血清Ghrelin水平,并可改善代谢紊乱.Ghrelin可能是肥胖发生发展过程及机体长期能量调控的重要因素.     

二甲双胍对肥胖大鼠血清及下丘脑中胃促生长素表达的影响

目的观察肥胖大鼠血清及下丘脑中胃促生长素水平在二甲双胍干预前后的变化,探讨其在肥胖及代谢紊乱中的作用。方法 SD大鼠50只随机分为普通饮食(NC,n=10)组和高脂(n=40)组,16周高脂组成功建立肥胖模型后(n=20)随机分为:肥胖对照(OB)组,二甲双胍(MET)组,各10只。MET组灌胃MET 200 mg/(kg.d),OB组及NC组灌胃等剂量蒸馏水。分别测定干预前及干预6周后各组体重(BW)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指(HOMA-IR)及胃促生长素。免疫组化法检测各组大鼠下丘脑中胃促生长素表达水平。结果①干预前,OB组、MET组较NC组BW、FPG、TG、TCH、FINS、HOMA-IR升高,胃促生长素降低(P<0.05,P<0.01),OB组、MET组间各指标比较差异无统计学意义。MET干预后,MET组较OB组BW、TG、TCH、FPG、FINS、HOMA-IR降低,胃促生长素水平升高(P<0.05,P<0.01)。②免疫组化显示:OB组下丘脑中胃促生长素表达较NC组降低,MET组较OB组升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。③研究总体中FINS与胃促生长素呈负相关(r=-0.817,P<0.05)。结论肥胖大鼠血清及下丘脑胃促生长素水平降低,MET可改善胰岛素敏感性、降低BW,可能与血清及下丘脑胃促生长素水平增高有关。     

游泳运动及二甲双胍对肥胖大鼠血清chemerin水平的影响

目的 研究游泳运动、二甲双胍及两者联合干预对高脂饮食诱导的肥胖大鼠血清chemerin水平的影响,探讨chemerin与肥胖、代谢紊乱之间的关系.方法 将70只6周龄♂SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(NC组,n=10)和高脂饲料喂养组(高脂组,n=60).16周后高脂饮食诱导的肥胖大鼠建模成功(n=40),随机分为4组...     

二甲双胍治疗2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝疗效

目的 探讨二甲双胍(metformin,Met)对高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱导的SD糖尿病大鼠肝脏沉积代谢的影响.方法 健康雄性7～8周龄SD大鼠随机分为高脂组(HF组,n=20)和普通饲料组(NC组,n=10),喂养8周后,以35 mg/kg的剂量一次性腹腔注射STZ得到2型糖尿病(T2 Diabetes Mellitus,T2DM)模型.成模大鼠再随机分成生理盐水组(DM+ saline组,n=10)和二甲双胍干预组(Met,500 mg/(kg.d),n=10),干预时间8周.干预结束后留全血标本并分离血清,收取肝脏组织并称重;检测全血和肝脏组织中的脂质水平;采用Western blot的方法测定小鼠肝脏组织脂代谢相关蛋白的表达.结果 模型组大鼠血清甘油三酯和胆固醇含量明显升高(P＜0.05);二甲双胍治疗后,血清胆固醇和甘油三酯明显降低(P＜0.05);DM大鼠肝功能和氧化应激得到了改善.肝脏组织学检测显示二甲双胍明显降低了肝脏中的脂质沉积;蛋白表达水平,二甲双胍治疗后改善了小鼠肝脏SREBP1及FAS表达水平.结论 二甲双胍干预可改善高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的SD大鼠的肝脏脂质沉积.     

二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠IL-6表达的影响

目的:观察二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠IL-6表达的影响,探讨二甲双胍改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:29只正常雄性大鼠随机分为:正常饮食对照组(n=9),高脂高糖喂养造模组(n=20)。喂养6周后,将造模成功的17只IR大鼠再随机分为两组:①模型组:继续予高脂高糖饮食;②二甲双胍组:高脂高糖喂养加二甲双胍[300 mg/(kg.d)];6周干预后,观测胰岛素抵抗大鼠IL-6表达的变化。结果:高脂高糖饲养6周后,造模组FBG、FINS均高于对照组,ISI低于对照组(P<0.01)。与模型组比较,药物组血清IL-6、脂肪和肝脏组织IL-6 mRNA的表达均降低(P<0.05),ISI均升高(P<0.05)。结论:下调IL-6的表达可能是二甲双胍改善大鼠胰岛素抵抗的机制之一。     

二甲双胍对肝脏P糖蛋白表达的影响

目的 通过动物实验观察二甲双胍治疗前后肝细胞脂肪变性程度以及P糖蛋白(Pgp)表达的变化,探讨二甲双胍对脂肪肝的疗效及其可能机制.方法 高脂饮食构建胆固醇代谢紊乱SD大鼠模型,随机分组后二甲双胍组给予二甲双胍[50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)]灌胃,生理盐水灌胃作为对照组.4周后大鼠眼底静脉丛取血,并快速处死,取肝脏.光学显微镜下观察肝脏组织切片中肝细胞脂肪变性程度,免疫组化分析肝脏Pgp表达,全自动生化分析仪测定血清及肝匀浆相关生化指标.结果 二甲双胍组治疗后血三酰甘油、胆汁酸均较对照组下降(P<0.05);仅二甲双胍高剂量组观察到体重减轻,差异有显著性(P<0.05).二甲双胍治疗后肝脏脂肪变性程度减少(P<0.05),肝组织匀浆三酰甘油和总胆固醇含量下降(P<0.05).二甲双胍治疗可抑制肝脏Pgp的蛋白表达(P<0.05),且这一作用在二甲双胍高剂量组更明显(P<0.05).结论 二甲双胍可抑制高脂饮食喂养SD大鼠肝脏Pgp的表达,改善肝细胞脂肪变性程度及脂代谢紊乱,而这一作用呈剂量依赖性.     

不同干预方法对肥胖大鼠血清FFA、TNF-α的影响

目的 探讨肥胖对大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,并观察二甲双胍及游泳运动对肥胖大鼠血清FFA、TNF-α的影响.方法 SD大鼠70只随机分为正常饲养(NC)组和高脂饲养(HF)组,16周后HF组成功建立肥胖模型后,再随机分为:肥胖对照(OB)组、二甲双胍(MET)组、游泳运动(SWI...     

二甲双胍对骨骼肌异位脂肪沉积的作用机制研究

目的 探讨二甲双胍是否通过调控围脂滴蛋白(PLIN)信号通路改善高脂诱导的骨骼肌异位脂肪沉积.方法 C57BL/6J小鼠24只分为对照组(ND组)、高脂组(HF组)、高脂+二甲双胍组(HF+Met组),每组8只.检测各组血清中糖、脂代谢相关指标[空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、胰岛素(INS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和游离脂肪酸(FFA)],骨骼肌中脂滴(LD)、TG水平、PLINs mRNA表达及过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、PLIN2和PLIN5蛋白表达.结果 与ND组比较,HF组中小鼠体重、血清中糖代谢相关生化指标(FBG、FINS)及脂代谢相关生化指标(TG、TC、LDL-C和FFA)水平升高,骨骼肌中脂滴(LD)的数量增多,TG水平升高,PLIN2、PLIN5 mRNA和蛋白表达明显升高,p-AMPK、PPARδ蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);二甲双胍干预后,体重、血清中FBG、FINS、TG、TC和FFA等指标较HF组明显降低,骨骼肌中LD和TG水平明显降低,PLIN2 mRNA和蛋白表达明显降低,p-AMPK和PPARδ蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 二甲双胍可能通过AMPK-PPARδ-PLINs通路改善高脂诱导的骨骼肌异位脂肪沉积.     

丹瓜方对2型糖尿病模型大鼠骨骼肌脂联素的影响

目的研究丹瓜方对2型糖尿病GK大鼠骨骼肌脂联素表达的影响。方法 40只2型糖尿病GK大鼠,随机分为二甲双胍组、对照组、丹瓜方组、辛伐他汀组,自由进食高脂饲料,并予以对应药物干预;另设10只同龄的Wistar大鼠为正常对照组,予以普通饮食。干预24周后,检测大鼠血糖、血脂水平,用酶联免疫吸附法测定GK大鼠骨骼肌脂联素表达。结果丹瓜方和二甲双胍在控制GK大鼠血糖上无显著差别;丹瓜方能明显降低CHOL、TG和LDL-c,升高HDL-c,效果明显优于辛伐他汀和二甲双胍;丹瓜方能明显促进GK大鼠骨骼肌脂联素的表达,优于二甲双胍及辛伐他汀。结论丹瓜方在降低高脂饲养的2型糖尿病GK大鼠的血糖血脂同时,能显著提高骨骼肌脂联素水平。