结肠癌细胞凋亡与增殖的平衡及其与预后的关系

背景与目的:人体正常组织器官中,特定组织中凋亡与增殖细胞维持着动态平衡,一旦凋亡与增殖的平衡被打破,将导致细胞的恶性转化和肿瘤的发生。我们通过研究结肠癌细胞和淋巴细胞演进过程中凋亡与增殖平衡机制的变化,及其与患者生存的关系,探讨结肠癌的发生、发展规律。方法:采用低分子量DNA抽提后荧光染料染色法(Sub G1法)和Ki-67/DNA双参数法,分别定量分析凋亡群体和增殖群体。应用激光共聚焦显微镜对组织细胞的增殖进行形态学观察,Kaplan-M eier法分析生存率。结果:对照组细胞、腺瘤细胞、肿瘤组Dukes蒺A期、B期、C+D期细胞中,凋亡指数/增殖指数(apoptosis index/proliferating index,AI/PI)分别为0.45±0.19、0.30±0.07、0.29±0.11、0.28±0.10和0.26±0.07。对照组的AI/PI大于其余4组(P<0.01)。在结肠癌细胞的大小、类型、分化程度、Dukes蒺分期和淋巴结转移等临床病理特征中,AI/PI总体呈下调的趋势。正常人和肿瘤患者外周血淋巴细胞AI/PI分别为0.49±0.12和0.64±0.11。肿瘤患者淋巴细胞的AI/PI大于对照组(P<0.01)。用激光共聚焦显微镜可观察到结肠对照组、腺瘤和肿瘤组织中Ki-67的表达。根据AI/PI的中位数值0.285,将结肠癌患者分为≥0.285组和<0.285组。经log-rank检验两组患者生存时间无显著性     

人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ的表达及细胞凋亡与预后关系的研究

目的探讨人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ(PKC-βⅠ)的表达及细胞凋亡在肺癌发生、发展和预后中的作用.方法应用免疫组织化学LSAB法和TUNEL法检测119例人非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织和32例肺良性疾病肺组织中PKC-βⅠ的表达和凋亡水平.结果(1)NSCLC组织中PKC-βⅠ阳性表达率(82.27%)显著高于癌旁肺组织(62.85%)和肺良性疾病肺组织(50.47%)(P＜0.05),癌旁肺组织中PKC-βⅠ阳性表达率显著高于肺良性疾病肺组织(P＜0.05).NSCLC组织中凋亡指数(5.27%)明显低于肺良性疾病肺组织(15.84%)(P＜0.05).(2)NSCLC组织中PKC-βⅠ阳性表达率与肺癌临床病理生理特征无明显关系(P＞0.05).NSCLC细胞凋亡水平与肺癌pTNM分期、原发肿瘤大小及淋巴结转移状态有密切关系(P＜0.05),而与肺癌细胞分化程度、组织学类型、患者性别和年龄等均无明显关系(P＞0.05).(3)PKC-βⅠ阳性表达率与细胞凋亡水平呈显著负相关(P＜0.01).(4)PKC-βⅠ高表达组肺癌患者术后5年生存率(7.37%)显著低于低表达组患者(37.06%)(P＜0.01).肺癌细胞凋亡高水平组患者5年生存率(39.24%)显著高于凋亡低水平组患者(6.14%)(P＜0.01).结论监测肺癌患者PKC-βⅠ的表达和细胞凋亡指数有助于预测患者预后,指导术后多学科综合治疗.     

Ki-67在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达及意义

目的:探讨肿瘤增殖相关Ki-67表达与外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)生物学行为的关系.方法:应用免疫组化法检测55例病理确诊PTCL-U患者Ki-67的表达情况,并分析与临床特征、治疗效果、预后的关系.结果:55例患者中Ki-67表达阳性率<20%,3例(5.5%);20%-39%:5例(9.1%);40%-59%:15例(27.3%);60%-79%:27例(49.1%);≥80%:5例(9.1%).与预后指数、B症状、临床分期、一般行为状态成显著的正相关(均P<0.05),和首程化疗完全缓解呈显著的负相关(P=0.05).Ki-67高表达(≥65%)组总生存率经Log Rank检验显著低于低表达组(P=0.0002).多因素生存分析显示Ki-67阳性表达率(P=0.023)和KIPI评分(P=0.044)是PTCL-U的独立不良预后因素.结论:Ki-67和KIPI能够预测PTCL-U对化疗的反应性和预后.     

新辅助化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌细胞凋亡和增殖的影响

目的：探讨新辅助化疗对非小细胞肺癌肿瘤细胞凋亡及对肿瘤细胞增殖的影响。方法：选取Ⅲ期非小细胞肺癌患者56例行新辅助化疗后并手术．并选取同期50例直接手术患者作为对照组。两组患者的手术标本．分别采用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法（TUNEL）行细胞凋亡检测，采用免疫组化标记链菌亲和素生物素法（LSAB），检测细胞增殖抗原Ki－67的表达。结果：新辅助化疗组肿瘤细胞凋亡指数（AI）均数为9．34％，对照组肿瘤细胞凋亡指数均数为5．27％．两组比较有显著差异（P〈0，001）。新辅助化疗组肿瘤细胞增殖抗原Ki－67阳性表达率均数为35．68％．对照组Ki－67阳性表达率均数为59.35％，两组比较差异显著（P〈0．001）。新辅助化疗组及对照组中，肿瘤细胞凋亡指数AI与增殖指数Ki-67的阳性表达均成负相关。结论：新辅助化疗能诱导Ⅲ期非小细胞肺癌肿瘤细胞的凋亡．并能抑制其增殖。     

乳腺浸润性小叶癌组织Ki-67表达与临床病理特征相关性分析

目的 浸润性小叶癌(invasive lobular carcinoma,ILC)组织中Ki-67表达的研究较少,对其预后预测价值尚需进一步文献支持.本研究探讨ILC组织不同临床病理特征下Ki-67表达差异及其与预后的关系.方法 收集天津医科大学肿瘤医院2003-01-10-2012-12-15收治的381例乳腺ILC患者的临床病理资料,分析Ki-67与其临床病理特征的相关性.分析不同年龄、月经状态、体质量指数、家族史、肿瘤大小、淋巴结状态、病理学分期、组织学分型、ER状态、PR状态、HER-2状态和p53状态下,Ki-67表达与预后的关系.结果 381例ILC组织中Ki-67低表达76例(19.9%),中表达91例(23.9%),高表达214例(56.2%).在不同肿物大小(χ2=12.524,P=0.014)、腋窝淋巴结情况(χ2=6.114,P=0.047)、临床分期(χ2=10.434,P=0.034)、ER表达(χ2=6.339,P=0.041)和组织学类型(χ2=78.288,P<0.001)情况下,Ki-67表达差异有统计学意义.Ki-67表达与肿物大小(r=0.168,P=0.001)、腋窝淋巴结情况(r=0.108,P=0.036)、临床分期(r=0.149,P=0.004)和组织学类型(r=0.532,P<0.001)呈正相关.Ki-67表达与ER表达呈负相关,r=-0.112,P=0.029.在肿瘤大小2~5 cm、有腋窝淋巴结转移及临床Ⅱ期ILC组织中,Ki-67表达对患者总生存(overall survival,OS)差异有统计学意义,P<0.05;而对无病生存(disease-free survival,DFS)差异无统计学意义,P>0.05.Cox多因素分析显示,有无淋巴结转移(P=0.000)是ILC总生存的独立预后因素,而肿瘤大小、临床分期和Ki-67表达水平不是影响ILC总生存的独立预后因素,P>0.05.结论 乳腺ILC组织中Ki-67高表达.就诊时肿物越大、有腋窝淋巴结转移和临床分期越高,Ki-67表达水平越高,而ER表达水平越高,Ki-67表达水平越低,肿物大小2~5 cm、有腋窝淋巴结转移及临床Ⅱ期,即中低度恶性ILC组织中Ki-67表达对患者预后有一定的预测价值,但不是独立预后因素,Ki-67对ILC预后预测作用尚需进一步研究.     

Ⅰ期非小细胞肺癌的分子预后

目的联合检测Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞增殖,凋亡和血管生成,探讨Ⅰ期非小细胞肺癌预后分层。方法应用免疫组织化学方法检测118例Ⅰ期非小细胞肺癌,30例肺良性组织和30例正常肺组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达,应用Ki67标记检测细胞增殖指数（PI）。TUNEL法检测70例Ⅰ期非小细胞肺癌,30例正常肺组织凋亡指数（AI）。结果单因素分析结果表明,肿瘤血管浸润、VEGF高表达、高PI、低AI为Ⅰ期非小细胞肺癌的不良预后因素。多因素分析结果显示,肿瘤血管浸润（BVI）、VEGF及PI可以作为影响Ⅰ期非小细胞肺癌预后的独立因素。根据免疫组化综合评分（IRS）IRS=VEGF＋PI＋AI,将患者分为低危组及高危组,5年总体生存率分别为82.22%,23.33%,有显著性差异（P=0.0056）。综合评分可作为独立预后因素（RR=4.878,95%CI：1.379～17.258,P=0.014）。结论联合检测肿瘤的细胞增殖,凋亡和血管生成,可能实现对Ⅰ期非小细胞肺癌的预后分层,判断预后以及指导治疗。     

TRAIL、Ki-67蛋白在人骨肉瘤中表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系

目的:通过观察TRAIL、Ki-67在人骨肉瘤组织中的表达规律及其相互关系,探讨二者与骨肉瘤细胞增殖、凋亡的相关性.方法:用免疫组织化学方化法检测TRAIL、Ki-67蛋白在骨肉瘤及骨软骨瘤中的表达,用TUNEL方法通过激光扫描共聚焦显微镜检测骨肉瘤及骨软骨瘤组织中的细胞凋亡分布情况并计算增殖和凋亡指数.结果:骨肉瘤组织TRAIL蛋白表达强度低于骨软骨瘤(t=-5.51,P＜0.05);而Ki-67蛋白表达高于骨软骨瘤(t=17.69,P＜0.05).TRAIL和Ki-67在骨肉瘤中的表达呈负相关(r=-0.8444,P＜0.01).骨肉瘤中细胞凋亡指数(AI)显著低于骨软骨瘤(P＜0.01);而增殖指数(PI)显著高于骨软骨瘤(P＜0.01).骨肉瘤中Ki-67蛋白表达与细胞凋亡指数之间呈负相关(r=-0.562 2,P＜0.01);而TRAIL蛋白表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.6350,19<0.01),而与增殖指数呈负相关(r=-0.553 0,19<0.01).结论:TRAIL参与细胞凋亡的调控,可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础之一;Ki-67在肿瘤细胞的增殖与凋亡中具有重要作用,骨肉瘤组织中Ki-67明显过表达,而TRAIL蛋白表达明显下调,表明两者在骨肉瘤的发生、发展中起拮抗作用.如能抑制Ki-67的表达,促进TRAIL的表达,有可能提高骨肉瘤细胞的凋亡敏感性.     

非小细胞肺癌中ASPP家族的表达与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌中ASPP1和ASPP2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床意义。方法采用免疫组化Evision法,检测肺癌组织芯片中90例肺癌和25例相应癌旁组织ASPP1、ASPP2及Ki-67的表达;用TUNEL法检测细胞凋亡,以增殖指数和凋亡指数计数表示增殖与其凋亡。结果肺癌组织中ASPP1的表达显著低于癌旁正常肺组织（χ^2=5.188,P〈0.05）,ASPP1的表达与患者的性别、年龄和组织类型无关,而与肺癌分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关（χ^2=4.680、6.330、6.045,P〈0.05）;而ASPP2在肺癌组织及癌旁组织中的表达差异无统计学意义（χ^2=0.437,P〉0.05）;在肺癌组织中细胞凋亡指数（AI）和增殖指数（MI）呈正相关（r=0.622,P〈0.05）;AI随着ASPP1的表达量增加而增高（t=2.337,P〈0.05）,而MI与ASPP1的表达无关（t=2.042,P〉0.05）。结论肺癌组织中ASPP1低表达及由此诱导的细胞凋亡与增殖失衡可能在肺癌发生、发展中起重要作用。     

食管鳞癌组织p16与Ki-67表达临床意义分析

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中p16与Ki-67表达,分析其与临床病理特征及预后相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测63例术后ESCC组织中p16与Ki-67表达,并分析与临床病理特征及预后的关系。表达程度与临床病理参数之间应用Spearman相关分析处理,应用Cox比例风险模型作预后因素分析。结果:ESCC组织中p16缺失率和Ki-67的阳性表达增高率分别为58.73%(37/63)和65.08%(41/63),p16缺失和Ki-67表达增高呈正相关,P=0.001。p16缺失及Ki-67阳性表达与临床分期(P值均<0.001)、淋巴转移(P值分别为0.010、0.008)呈正相关,而与肿瘤大小(P值分别为0.396和0.098)及组织学分级(P值分别为0.514和0.389)无关。Kap-lan-Meier生存分析结果显示,p16表达缺失率(P=0.004)及Ki-67的表达增高率(P=0.006)与生存时间缩短呈正相关。多因素Cox回归分析显示,p16(P=0.038)和Ki-67(P=0.044)表达、淋巴转移(P=0.021)、临床分期(P=0.031)和术后治疗(P=0.004)是影响患者预后的独立危险因素。结论:食管鳞状细胞癌组织中p16与Ki-67表达与临床分期、淋巴结转移和预后相关。p16与Ki-67检测有可能成为判断食管鳞状细胞癌分期和预后的重要分子标志,并成为重要的预后因素。     

T细胞非霍奇金淋巴瘤Ki-67表达及其临床意义

目的:探讨T细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)Ki-67表达及其临床意义.方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月～2007年12月.首诊初治T细胞NHL患者78例.治疗采用标准的CHOP、BACOP或CHOP-E方案,Ⅰ、Ⅱ期患者联合放疗.记录每位患者治疗前的年龄、性别、病理类型、临床分期、ECOG评分、最大肿瘤直径、结外受累部位数、有无B症状、LDH水平、132MG水平、国际预后指数(IPI)、治疗方案、治疗效果、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS).应用免疫组化方法检测Ki-67的表达情况.应用SPSS 16.0软件进行统计学分析,探讨Ki-67表达与各临床因素之间的关系.结果:Kj-67低表达32例,高表达46例.Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者之间,最大肿瘤直径≤5cm与>5cm患者之间,LDH水平正常与升高患者之间的Ki-67表达水平有统计学差异(P<0.05).Ki-67表达水平与其它临床因素之间无统计学差异.Ki-67高表达患者的化疗有效率为78.3%,低表达患者为68.8%,两者之间无统计学差异(P=0.344).Ki-67低表达患者的PFS及OS较高表达患者长,并且有统计学差异(分别为P=0.036和P=0.029).多因素分析表明Ki-67是影响PFS及OS的独立预后因素.结论:Ki-67表达水平是T细胞NHL重要的预后因素,是对IPI的重要补充,两者相结合对预测患者的病情发展、制定个体化治疗策略有重要意义.     

表皮生长因子受体EGFR和Ki67在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究

目的 :探讨表皮生长因子受体 (epi dermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)和Ki67在非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及其与NSCLC发生、发展及预后的关系。方法 :对经随访资料完整的术后NSCLC组织标本 60例、癌旁组织 2 0例和肺正常组织 5例 ,采用SP免疫组化法检测EGFR和Ki67。对术后辅助性化疗 3 6例 ,分析疗效与EGFR和Ki67表达的关系。结果 :NSCLC中EGFR表达阳性率为 65 % ,阳性细胞的棕黄色颗粒位于细胞质 ;Ki67表达阳性率为 81 67% ,阳性细胞的棕黄色颗粒位于细胞核 ;2 0例癌旁组织及 5例正常肺组织未见阳性染色细胞。癌组织EGFR和Ki67表达与癌旁组织相比差异有统计学意义 ,P <0 0 1。NSCLC中EGFR和Ki67阳性表达与年龄、性别、吸烟与否、肿瘤细胞的病理类型差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移和TNM分期密切相关 ,P <0 0 5。EGFR和Ki67表达阳性者 3年生存率分别为19 86%和 3 1 3 3 % ,低于阴性表达 70 11%和90 91% ,P <0 0 5 ;接受术后辅助性化疗的患者 ,EGFR和Ki67阳性表达复发转移率分别为 70 3 7%和 62 5 0 % ,高于阴性表达 11 11%和 0 ,P <0 0 5。结论 :EGFR和Ki67在NSCLC中的异常或过度表达与肿瘤发生、发展密切相关 ,两者表达具有协同作     

STC1基因对A549细胞放射敏感性影响

目的 探讨斯钙素-1(STC1)基因对人肺癌A549细胞增殖凋亡及放射敏感性影响。方法 将合成的STC1-siRNA及不具有干扰作用的siRNA (阴性对照组)经Lipofectamine^TM2000转染人肺癌A549细胞,并设置空白组,通过Western blotting检测转染48 h后各组细胞STC1的蛋白表达。用克隆形成实验检测A549细胞经STC1-siRNA和照射处理后的增殖情况,用CCK8法检测细胞经STC1-siRNA和STC1-siRNA+8 Gy处理后的活力,用流式细胞仪检测细胞凋亡率。用Western blotting检测ki67、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、STAT3和磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)的蛋白表达。结果 STC1-siRNA转染的A549细胞STC1的蛋白表达低于空白组(P<0.05)。与单纯照射组比较,转染STC1-siRNA后的增敏比明显升高。与空白组比较,STC1-siRNA组细胞活力及ki67和p-STAT3的蛋白表达均降低,细胞凋亡率和Bax蛋白表达均升高;与STC1-siRNA组比较,STC1-siRNA+8 Gy组细胞活力及ki67和p-STAT3蛋白表达均降低,细胞凋亡率和Bax蛋白表达均升高(P<0.05)。结论 抑制STC1基因表达可增强非小细胞肺癌的放射敏感性并下调STAT3信号通路。     

Ki67 immunoreactivity in breast carcinoma: relationships to prognostic variables and short term survival.

Immunoreactivity of the monoclonal antibody Ki67, which recognizes an antigen expressed in cells active in the cell cycle, has been investigated by immunocytochemistry in a series of 67 primary breast cancers. The percentage of tumour cell nuclei stained by Ki67 (labelling index) was related to tumour histological grade, mitotic frequency, oestrogen receptor status and tumour type. No correlation was found with patient age, tumour size or lymph node stage. A high Ki67 labelling index was significantly associated with diminished patient survival and disease-free interval, which demonstrates an important role for this monoclonal antibody as a prognostic marker in breast cancer.     

丰富环境对肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织NK细胞活性、Ki67蛋白表达的影响

目的:探讨丰富环境对肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织NK细胞活性、Ki67蛋白表达的影响,为丰富环境干预肺癌临床推广应用提供实验依据.方法:动物分组:将旷场试验筛选出的中等活跃组小鼠24只,随机分为标准环境模型组和丰富环境模型组,每组12只.常规条件下培养小鼠LLC肺癌细胞至对数生长期,无菌接种于小鼠右侧腋下,建立小鼠肺癌模型.标准环境模型组为建肺癌模型后正常环境中饲养.丰富环境模型组为建肺癌模型后丰富环境中饲养.4周后取材.MTT法检测小鼠NK细胞活性.HE染色观察两组肿瘤病理学形态.免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中Ki67的表达.结果:小鼠LLC肺癌模型成瘤率100%.丰富环境组小鼠NK细胞活性为(30.02±5.79)%,标准环境组小鼠NK细胞活性为(25.49±4.51)%,丰富环境组小鼠NK细胞活性明显大于标准环境模型组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05).丰富环境组和标准环境组小鼠均为低分化的恶性肿瘤.丰富环境组和标准环境组小鼠肿瘤组织Ki67阳性表达率分别为75.0%、91.7%,差异有统计学意义.结论:丰富环境可能通过增强NK细胞活性,调节肿瘤组织Ki67蛋白表达,减少肿瘤发生、发展.     

新辅助化疗对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响

目的：观察乳腺癌新辅助化疗后癌细胞凋亡及增殖程度的变化,判断化疗疗效.方法：新辅助化疗手术标本44例和术前未接受化疗的对照组37例,进行Ki67及PCNA免疫组织化学染色和TUNEL原位细胞凋亡检测,并进行统计学处理.结果：化疗组Ki67、PCNA和AI的阳性细胞数比率分别为11.8%、31.3%和69.8%,对照组分别为21.6%、62.8%和52.8%,化疗组和对照组相比均有显著性差异.结论：新辅助化疗能抑制乳腺癌细胞的增殖,诱导凋亡.     

VEGF、Ki-67和P53在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 检测VEGF、Ki-67和P53在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法 采用免疫组化方法检测78例NSCLC组织中VEGF、Ki-67和P53的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果 VEGF在NSCLC中的阳性表达率为67%(52/78),Ki-67在NSCLC中的阳性表达率为71%(55/78),P53在NSCLC中的阳性表达率为50%(39/78),它们的表达情况均与肿瘤组织的分化程度及临床分期有关(P＜0.05),与肺癌的组织学分型、有无淋巴结转移及年龄无关(P＞0.05),肿瘤组织分化越差、临床分期越晚者三者表达的阳性率越高。VEGF、Ki-67和P53表达阳性者总生存时间明显差于阴性表达者(P＜0.05)。结论 VEGF、Ki-67和P53与肺癌的发生、发展有关,对于判断非小细胞肺癌的预后及指导治疗有重要的参考意义。     

Stable RNA interference-mediated suppression of cyclophilin A diminishes non-small-cell lung tumor growth in vivo

Cyclophilin A (CypA) was recently reported to be overexpressed in non-small-cell lung cancer, and represents a potentially novel therapeutic target. To determine the role of CypA in oncogenesis, stable RNA interference (RNAi)-mediated knockdown of CypA was established in two non-small-cell lung cancer cell lines (ADLC-5M2 and LC-103H), and these cells were grown as xenografts in severe combined immunodeficient mice. Tumor cell proliferation, apoptosis, and angiogenesis were measured by Ki67, terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling, and CD31 immunohistochemistry, respectively. Tumor glucose metabolism was assessed by fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging. Knockdown of CypA correlated in vivo with slower growth, less fluorodeoxyglucose uptake, decreased proliferation, and a greater degree of apoptosis in the tumors. These results establish the relevance of CypA to tumor growth in vivo, specifically to proliferation and apoptosis. Elucidation of the precise role of CypA in these pathways may lead to new targeted therapies for lung cancer.     

Role of centromere protein H and Ki67 in relapse-free survival of patients after primary surgery for hypopharyngeal cancer

Purpose: Centromere protein H (CENP-H) and Ki67 are overexpressed in some malignancies, but whether they are predictors of survival after primary resection for hypopharyngeal squamous cell carcinoma (HSCC) remains unknown. Methods: We assessed immunohistochemical expression of CENP-H and Ki67 in 112 HSCC specimens collected between March 2003 and March 2005 for analysis by clinical characteristics. The Kaplan-Meier method was used to analyze relapse-free survival and logistic multivariate regression to determine risk factors of relapse-free survival. Cholecystokinin octapeptide assays and flow cytometry were used to examine cell proliferation and apoptosis after siRNA inhibition of CENP-H in HSCC cells. Results: Overall, 50 (44.6%) HSCC specimens showed upregulated CENP-H expression and 69 (61.6%) upregulated Ki67. An increased CENP-H protein level was associated with advanced cancer stage and alcohol history (P=0.012 and P=0.048, respectively) but an increased Ki67 protein level only with advanced cancer stage (P=0.021). Increased CENP-H or Ki67 were associated with short relapse-free survival (P<0.001 or P=0.009, respectively) and were independent predictors of relapse-free survival (P=0.001 and P=0.018, respectively). siRNA knockdown of CENP-H mRNA inhibited cell proliferation and promoted cancer cell apoptosis in vitro. Conclusions: Upregulated CENP-H and Ki67 levels are significantly associated with short relapse-free survival in HSCC. These factors may be predictors of a relapsing phenotype in HSSC cases.     

介入化疗对宫颈鳞状细胞癌细胞凋亡和增殖的影响

目的:探讨介入化疗对宫颈鳞癌的细胞凋亡和增殖的影响.方法:选取宫颈鳞癌患者30例,介入化疗前后子宫组织,采用DNA缺口原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,用凋亡指数(AI)表示;免疫组化染色SP法检测Ki67指数表达增殖变化,用LI表示;计算凋亡/增殖比例(AI/LI),并取30例正常宫颈上皮组织作为对照.结果:1)介入化疗后AI明显高于介入化疗前(P＜0.05).2)介入化疗后LI明显低于介入化疗前(P＜0.05).3)介入化疗前AI/LI(0.1293±0.079)低于对照组(0.2033±0.055),介入化疗后AI/LI(0.995 6±0.976)高于对照组,介入化疗后AI/LI明显高于介入化疗前,均有统计学意义(P＜0.05).结论:介入化疗能诱导宫颈癌细胞的凋亡,抑制宫颈癌细胞的增殖;AI/LI能表示细胞凋亡和增殖之间平衡.     

Androgen Receptor and Ki67 Expression and Survival Outcomes in Non-small Cell Lung Cancer

Lung cancer is the most common cause of cancer-related deaths worldwide with non-small cell lung cancer (NSCLC) making up most of these cases. Males have poorer overall survival compared to women following a lung cancer diagnosis. Many studies have focused on the effects of estrogen to explain higher survival rates among women, but few have looked at the effects of androgens. We describe the expression of the androgen receptor (AR) and Ki67 in lung cancer specimens in the Manitoba Tumor Bank (MTB) and correlate these factors with patient outcome. Using the MTB, we performed immunohistochemistry on lung cancer tissue to determine expression of the AR and Ki67. These were then correlated with patient outcome. Of the 136 cases, 55% were female and 55% were adenocarcinoma. AR expression was not independently associated with outcome. Ki67 was associated with a significantly higher hazard ratio for death and recurrence (HR 2.19, 95% CI 1.30–3.70; HR 1.92, 95% CI 1.07–3.46, respectively). AR expression modified the effect of Ki67 on outcome, such that when both were expressed, there was no association with recurrence or survival (HR 2.39, 95% CI 1.31–4.36 for AR? Ki67+ vs HR 1.54, 95% CI 0.44–5.37 for AR+ Ki67+). Ki67 was associated with poorer outcomes alone. AR status alone was not associated with outcome. Although the mechanism remains unclear, AR status seems to negate the association of a high Ki67 and poor outcome.