血清胆碱酯酶和总胆汁酸与慢性乙型肝炎患者肝脏病理损害的关系探讨

目的探讨血清胆碱酯酶（CHE）、总胆汁酸（TBA）与慢性乙型肝炎肝脏病理损害的关系。方法检测303例经肝穿刺活检病理证实的慢性乙型肝炎患者血清CHE和TBA，并对其与肝活检组织病理炎症分级和纤维化分期进行相关性分析。结果随着肝脏病理炎症分级和纤维化分期的加重，血清CHE逐渐下降，而血清TBA逐渐升高。血清CHE与肝脏病理分级和分期呈显著负相关（P〈0．01），血清TBA与肝脏病理分级和分期呈显著正相关（P〈0．01）。结论临床上联合测定血清CHE和TBA可在一定程度上反映慢性乙型肝炎肝组织病理损伤的程度。     

胆碱脂酶、胆汁酸及全血细胞计数与慢性乙型肝炎病理变化的关系探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱酯酶（CHE）、总胆汁酸（TBA）及全血细胞计数[血小板计数2（/中性粒细胞百分比×单核细胞百分比,PLT2/MN）]的变化及其与肝脏炎症分级及纤维化分期之间的相关性。方法检测325例经肝活检检查的慢性乙型肝炎患者血清CHE、TBA及PLT2/MN比值的变化,并分析它们与肝组织的炎症分级和纤维化分期的相关性。结果肝组织炎症分级G0～G2、G2～G3和G3～G4及纤维化分期S0～S2、S2～S3和S3～S4之间CHE、TBA及PLT2/MN比值均有显著性差异（P〈0.01）。CHE及PLT2/MN比值与炎症分级和纤维化分期呈负相关,而TBA与之呈正相关。结论CHE、TBA及PLT2/MN比值能较好地反映慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症活动和纤维化程度,三个指标在一定程度上可以提示早期肝硬化。     

前白蛋白检测在慢性乙型肝炎病理分级中的价值

目的：明确血清前白蛋白对判断慢性乙型肝炎患者肝脏炎症分级及纤维化分期的价值。方法：检测78例经肝活检证实的慢性乙型肝炎患者血清PAB水平的变化，并将其与肝活检组织的炎症分级和纤维化分期进行对照研究。结果：肝脏病理组织炎症分为G1-G4级，纤维化分为Su-S4期。炎症轻重两组间PAB差异有显著性意义（P〈0．01）。随着纤维化程度的增加，PAB逐渐下降，且S4及S0、S1、S2和S3比较差异有显著性意义（P〈0．01）。PAB与炎症分级及纤维化分期之间相关性均非常显著（P〈0．01）。结论：PAB能较好地反映慢性乙型肝炎患者肝脏的炎症活动水平，并能较敏感地反映慢性乙型肝炎患者肝脏的纤维化程度，在一定程度上可以提示早期肝硬化。     

Foxp3在慢性乙型肝炎肝组织中表达与病理及血清学相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者肝组织中Foxp3表达及定位情况,并分析其与肝组织病理及血清学相关性。方法慢性乙型肝炎患者119例,对肝组织进行病理炎症活动度分级（G0-G4组）和纤维化分期（S1-S4组）。免疫组织化学法测定肝组织中Foxp3表达,并进行半定量分析。结果肝组织汇管区、小叶内Foxp3阳性表达G1-G4组均高于G0组（P均〈0．05）,肝组织汇管区Foxp3阳性表达量与炎症活动度呈正相关（r=0．561,P〈0．01）,但小叶区Foxp3各组阳性表达与炎症活动度无相关性（r=0．133,P〉0．05）。Foxp3表达与不同肝纤维化分期、血清ALT水平及HBVDNA载量之间均无相关性（P均〉0．05）。结论汇管区Foxp3的表达与病理炎症活动度具有相关性,迁延不愈的免疫损伤可能与机体缺少足够的调节性T细胞抑制有关。     

慢性HBsAg阳性携带者肝组织病理学改变及其与临床相关指标的关系

目的了解慢性HBsAg阳性携带者肝组织病理改变及其临床指标之间的关系。方法对500例慢性HBsAg阳性携带者进行肝穿病理检查结果与临床血清生化指标及血浆PT值进行对照分析。结果随着炎症程度加重CHE逐渐下降,PT逐渐延长,且各组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。同时发现HBeAg阴性患者的炎症分级与纤维化分期都较HBeAg阳性患者重,病理诊断G4,S4级所占比例高达34.8%;HBeAg阳性者HBVDNA阳性率和拷贝数高于HBeAg阴性者,二组比较有统计学意义,P〈0.05。结论CHE、PT等指标是反映慢性HBsAg阳性携带者病理损害良好的实验室指标,临床定期检测对判断肝组织病理分级与调整治疗方案有重要意义。     

慢性肝炎肝组织内血管病变与肝纤维化及肝硬化的关系

目的研究慢性肝炎肝组织中血管病变与肝纤维化及肝硬化的关系。方法1047例慢性乙型肝炎肝活检标本，连续切片分别作HE及网状、胶原、弹力纤维组化染色，光镜观察肝组织病理分级及其中血管炎症、增生、破坏及阻塞四种病理改变与肝组织纤维化程度（分期）的关系。结果①分期与分级相关，炎症、坏死较重者（分级较高）其纤维化程度（分期）亦较高（P＜0．005）。②血管病变与肝组织的炎症、坏死及纤维化相关，即血管病变较重者肝组织分级和分期亦较高（P＜0．05）。③重度血管破坏及阻塞只见于S3及s4组，但前者在这两组分布无差异，而后者以S4（肝硬化）组较多（P＜0.05）。结论①慢性肝炎肝组织血管病变与肝组织病理学的炎症、坏死和纤维化相伴发生。③重度血管阻塞可能是肝硬化的重要原因之一。     

慢性乙型肝炎患者肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达及其意义

目的：分析慢性乙型肝炎患者血清和肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）表达水平与肝纤维化分期的相关性。方法分别采用免疫组化法和双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者肝组织和血清 TIMP-1表达水平,分析两者相关性;对159例慢性乙型肝炎患者行肝活检病理学检查,以组织学活动指数（HAI）予以分级（G）和分期（S）,分析慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平与 HAI 分级和纤维化分期的相关性。结果慢性乙型肝炎患者肝组织 TIMP-1表达水平与其血清水平呈显著性正相关（r=0.9521,P＜0.01）;不同肝纤维化分期（S1～S4）慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异显著（P＜0.05）,且血清 TIMP-1水平与肝纤维化分期呈正相关（r=0.704, P＜0.01）,但不同炎症分级的慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异无显著性。结论血清 TIMP-1水平可以较好地反应肝脏纤维化程度,且不受肝组织炎症分级的影响,有望被用于肝组织纤维化程度的临床无创评估。     

血清总胆汁酸和4项肝纤维化指标与肝硬化Child-Pugh分级的关系

背景：血清总胆汁酸（TBA）以及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCU1）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）水平可判断肝硬化程度，但国内外研究关于肝纤维化指标与Child-Pugh分级关系的结果并不完全一致。目的：研究肝硬化患者血清TBA含量以及PCⅢ、C-Ⅳ、LN、HA水平与肝硬化Child-Pugh分级的关系。方法：按Child．Pugh分级标准将42例肝硬化患者分为A、B、C三级，酶法测定血清TBA含量，放射免疫测定法检测空腹血清PCⅢ、C．IV、LN、HA水平。结果：血清TBA含量随Child．Pugh分级增高而升高，不同分级间有显著差异（P〈0．01）。肝功能C级患者血清PCU1水平显著高于A级患者（P〈0．05），各级肝功能患者间血清C-Ⅳ水平均无显著差异，肝功能C级患者血清LN水平显著高于A级和B级患者（P〈0．01，P〈0．05），肝功能B级和C级患者血清HA水平均显著高于A级患者（P〈0．01）。结论：血清TBA含量能灵敏地反映肝硬化患者肝功能损害程度，对指导肝硬化患者肝功能分级具有很好的参考价值；联合检测肝硬化患者血清PCU1、LN、HA对指导肝功能的分级也有一定意义。     

BFGF及TGF-β1与260例乙肝患者肝脏纤维化及炎症关系研究

目的观察碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）及转化生长因子β1（TGF-β1）在慢性乙型肝炎肝纤维化不同进展阶段的表达和定位情况,探讨其与肝纤维化及炎症的关系。方法对260例乙肝患者肝组织BFGF、TGF-β1行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期及炎症分级进行统计学分析。结果肝组织BFGF、TGF-β1随肝脏纤维化加重而表达增加,各组与对照组比较及组间两两比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）;且二者与炎症比较,各组与对照组之间差异有统计学意义（P〈0．05）,但组间两两比较无差异（P〉0．05）;肝脏BFGF、TGF-β1之间呈正相关,r=0．895（P〈0．05）。结论肝组织BFGF、TGF-β1与肝纤维化程度呈正相关,与炎症无确切相关性,BFGF及TGF-β1可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标。     

乙型肝炎病毒前C区变异与慢性乙型肝炎病理改变的相关性

目的 探讨慢性乙型肝炎中乙型肝炎病毒（HBV）前C区1896突变与肝组织病理的关系。方法 对173例慢性乙型肝炎患者进行肝活检,观察肝组织病理分级（G）和分期（S）情况,同时检测乙型肝炎病毒的e系统状态和HBV前c区1896阳性患者（20％）;随着肝组织炎症活动度和纤维化程度的进展,变异株检出率似乎有增加趋势,但无统计学意义（P＝0．98和P=0．052)。结论 HBV前C区变异在HBeAg阴性组高于HBeAg阳性组;未发现HBV前C1896变异与慢性乙型肝炎的炎症分级和纤维化分期有相关关系。     

血清总胆汁酸与慢性肝炎肝组织病理的关系

目的研究空腹血清总胆汁酸(TBA)与血清纤维化指标和肝组织病理关系。方法收集慢性肝病患者73例，均经肝组织穿刺病理证实。肝组织活检当天行血清TBA及肝纤维化指标(HA、PⅢP、Ⅳ-C)的检测，并分析其相关性。结果慢性肝炎患者TBA水平与正常值比较明显升高，与肝组织炎症程度(G)、纤维化程度(S)有正相关性，相关系数r1分别为0．515、0．430。结论TBA是反映肝脏炎性活动及肝纤维化的较敏感指标，与血清肝纤维化指标HA相似。它可能还是反映慢性肝炎早期侧枝循环建立的敏感指标。     

慢性乙型肝炎患者肝组织和血清TIMP-2水平对肝纤维化程度的评估

目的了解慢性乙型肝炎患者肝组织和外周血清基质金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）的表达情况,以进行对肝脏纤维化程度的评估。方法对105例慢性乙型肝炎患者肝活检组织进行肝纤维化分期。通过免疫组化技术检测患者肝组织TIMP-2的表达水平,采用ELISA法测定患者血清TIMP-2水平。结果随着慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的加重,肝组织TIM-2表达水平逐步上升,各期之间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;与健康对照者比,S1-S4期患者血清TIMP-2水平均升高（P〈0．05）,除S1与S2期之间无显著性差异外,其余各期之间TIMP-2水平有统计学差异。结论肝组织和外周血TIMP-2表达水平可以较好地反映肝脏的纤维化程度。     

肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理改变的关系

目的了解肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法选取肝功能正常的慢性HBV感染者90例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期结果。结果90例患者100%存在肝组织损伤,其中肝硬化8例（8.9%）;慢性乙型肝炎轻度62例（68.9%）,中度8例（8.9%）,重度12例（13.3%）。82例病理诊断慢性乙型肝炎的患者中,炎症分级G≥2者30例（36.6%）;纤维化分期S≥2者28例（34.15%）。HBeAg阴性组病理炎症分级及纤维化分期均明显重于阳性组（P值均〈0.05）。HBV DNA阴性和阳性组肝组织炎症分级和纤维化分期差异均无统计学意义。结论肝功能正常的慢性HBV感染者,肝组织病理皆非＂正常＂;血清HBeAg、HBV DNA均不能反映肝脏损伤情况;对此类患者制定治疗方案时应考虑肝组织病理检查结果。     

慢性肝病患者的免疫功能指标与病理学改变关系的初步研究

目的：研究免疫功能指标与肝组织炎症和纤维化程度的关系。方法：对200例慢性乙型肝炎患者行肝组织活检,并分析其免疫功能指标与肝组织炎症和肝纤维化程度、肝功能指标与血清纤维化指标的关系。结果：外周血T淋巴细胞亚群、白细胞介素（IL）2和IgM水平在不同肝组织学炎症和纤维化程度患者间无显著差异（P＞0．05）,血清干扰素（IFN）γ水平与肝组织炎症无明显相关（P＞0．05）,S0期显著低于其他各期（P＜0．05）,但S1－S4期间无显著差异（P＞0．05）。外周血NK细胞活性随肝组织炎症程度的加重逐渐降低（P＜0．05）,随肝纤维化程度的加重有逐渐降低的趋势,但无显著差异（P＞0．05）。IgA水平随肝组织炎症程度的加重而逐渐升高,在肝纤维化程度各分期间尽管有差异,但无显著性（P＞0．05）。IgG水平随肝组织炎症程度和纤维化程度加重有升高趋势,分别在G4（P＜0．01）和S4（P＜0．05）。期最高。相关分析表明NK细胞、IgA和IgG与肝功能指标和血清纤维化指标有有一定相关性（P＜0．05）。其他免疫功能指标与肝功能和血清化指标无显著相关（P＞0．05）。结论：外周血NK细胞活性、IgA和IgG水平对辅助诊断肝纤维化有一定价值。     

40例慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理学变化研究

目的探讨40例成人谷丙酶正常或轻度升高的慢性HBV感染者肝组织病理学的变化。方法常规进行肝穿刺组织学检查,对肝组织进行炎症分级及纤维化分期;采用化学发光法对该组患者进行血清HA、LN、PCⅢ、cⅣ水平的检测;应用全自动生化仪检测主要血生化指标。分析上述血清学指标水平与肝组织炎症分级及纤维化分期之间的关系。结果在40例慢性HBV感染者中,G1S0 3例,G1S1 9例,G1S2 1例,G1S3 3例,G1S4 4例,G2S1 10例,G2S2 3例,G2S4 4例,G3S4 2例,G4S4 1例;肝组织炎症分级和纤维化分期〈G2S：组血清ALT、ALB及CHE水平较≥G2S2 组有所增加,血清AST、TBIL水平较≥G2S2组有所减少,其中仅血清AST水平在两组间有显著性差异（P〈0．05）,血清ALT、TBIL、ALB、CHE水平在组间均无统计学差异（P〉0．05）。肝组织纤维化分期≥S2组血清HA、LN、PCⅢ、CIV水平较〈S2组均有所增加,其中血清HA、PCⅢ、CIV水平在组间有统计学差异（P〈0．05）,而血清LN水平在组间无显著性差异（P〉0．05）。结论对成人ALT正常或轻度升高的HBV感染者应及时行肝穿刺活检,以便作出正确的诊断和及时处理,防止病情向肝硬化、肝癌的进展。     

248例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织HBsAg／HBcAg表达的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理学损害和HBsAg／HBcAg表达的关系。方法 对248例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺活检,采用免疫组织化学法检测HBsAg和HBcAg,同时检测患者血清HBVDNA水平。结果 在肝脏炎症程度G1～G4四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,肝纤维化程度S1～S4四组患者之间血清HBV DNA水平也无显著性差异（P〉0．05）;在肝组织HBsAg表达强度-～＋＋＋四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,而肝组织HBcAg随血清HBV DNA水平的增高而表达增强。结论 慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度与血清HBV DNA水平无相关性。     

慢性乙型肝炎患者血清脂质水平与病理分级分期的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎肝组织病变严重程度与血清脂质水平的关系．方法:采用全自动生化分析仪测定130例慢性乙型肝炎患者和30例正常人血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDI-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C),并与慢性乙型肝炎患者肝组织病理分级分期进行对比分析．结果:慢性乙型肝炎患者血清的脂质水平随着肝组织炎症程度加重、肝组织纤维分期升高而逐渐降低,较重的肝组织炎症活动程度 (G3、G4)、较重的肝组织纤维分期(S4)与对照组比较,有显著差异(P<0．05或<0．01),较轻的肝组织炎症活动程度(G1、G2)、较轻的肝组织纤维分期(S0、S1、S2、S3)与对照组比较,差异不显著(P>0．05)．结论:测定血清脂质水平对判断较重的慢性肝炎肝组织实质细胞的损害和预后估计有一定的价值．     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg与肝组织病理的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎（cHB）患者血清HBeAg与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系。方法采用回顾性病例序列研究方法,搜集我院2005年1月至2009年12月行肝组织活检术的137例HBeAg阳性CHB患者的临床资料,血清HBeAg滴度均采用微粒子免疫发光法检测,血清HBVDNA采用荧光定量PCR法检测。结果肝组织炎症分级及纤维化分期与血清HBeAg滴度呈负相关,与ALT水平呈正相关,与HBVDNA水平无相关性;血清HBeAg和ALT水平可独立预测肝组织炎症≥G2和纤维化≥S2,优于血清HBVDNA水平和年龄;且血清HBeAg预测肝组织炎症≥G2的价值优于ALT,而预测纤维化≥S2的价值略低于ALT。肝细胞HBcAg阳性组血清HBeAg、HBVDNA水平均高于肝细胞HBcAg阴性组（均P〈0．01）。血清HBeAg滴度预测肝细胞表达HBcAg的灵敏度、特异度分别为80．02％和65．89％,高于血清HBVDNA（78．89％和43．21％）。血清HBeAg滴度与HBVDNA水平呈正相关（r=0．274,P=0．002）,与ALT水平呈负相关（r=0．212,P=0．013）。结论血清HBeAg与肝组织炎症程度及纤维化分期呈负相关;血清HBeAg滴度预测肝组织炎症程度的价值优于年龄、血清ALT、HBVDNA水平,预测肝纤维化程度的价值低于ALT。血清HBeAg较血清HBVDNA更能反映肝细胞内HBV复制情况。     

肝组织炎症对FibroScan诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的探讨肝组织学炎症对瞬时弹性扫描仪（FS）诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响。方法应用FS对124名慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺前肝脏弹性测量值（LSM）的测定,采用肝穿刺活组织病理诊断技术进行肝纤维化分期（S）和炎症分级（G）。对同一肝纤维化分期不同肝组织炎症分级组间LSM进行比较,并对各肝纤维化分期中LSM与肝组织炎症分级进行相关性分析。结果肝组织纤维化逐渐发展伴随肝炎症程度加重,如肝纤维化S1期患者中以G1为主（81.8%）,S2期以G2为主（54.2%）,S3期以G3为主（47.4%）,S4期以G3、G4为主（40%,33.4%）,S1～S4每一纤维化分期水平上,不同炎症分级LSM差异均具有统计学意义（P〈0.05）,且LSM与不同炎症分级之间均呈显著正相关（P〈0.01）。结论肝组织炎症程度是影响FS诊断的一个重要因素,炎症活动程度加重可使LSM增加。     

AAR和API评估慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化临床价值的比较

目的比较谷草转氨酶-谷丙转氨酶的比值（AAR）和年龄-血小板指数（API）对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床价值。方法172例慢性乙型病毒性肝炎患者均接受肝组织病理检查，并同时检测肝功能和血常规，用ROC曲线评价AAR和API诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的能力。结果肝纤维化S0、S1、S2、S3和S4的AAR无显著差异（P〉0．05），肝纤维化分期与AAR的相关系数（rs）=0．107（P〉0．05），ROC曲线分析显示AAR诊断显著肝纤维化和肝硬化的AUC均〈0．7；肝纤维化S4的API高于S0、S1、S2和s3（P〈0．01），肝纤维化分期与API的rs=0．314（P〈0．01），ROC曲线分析显示API诊断显著肝纤维化的AUC〈0．7（P〉0．05），但诊断肝硬化的AUC达到0．773（P〈0．01），敏感度（SN）达到70．83％，特异度（sP）达到72．18％。结论AAR对于评估慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床价值不大；API与肝纤维化分期有一定的相关性，可以用于肝纤维化S4的诊断，但对肝纤维化s1、s2和s3的区分能力有限。