007头颈癌的基因治疗

本文简要介绍了转基因方法和基因治疗的策略,综述了头颈部基因治疗的体外和体内实验的研究进展,并提出了头颈癌基因治疗以后的研究应注意的问题.     

007头颈癌的基因治疗

本文简要介绍了转基因方法和基因治疗的的策略，综述了头颈部基因治疗的体外和体内实验的研究进展，并提出了头颈癌基因治疗以后研究应注意的问题。     

耳蜗疾病基因治疗载体

在人类基因组计划的推动下,基因治疗已成为最有希望的治疗策略,在耳聋康复方面,基因工程技术也是一种很有前景的实验和临床治疗手段.基因治疗研究的快速发展对基因导入系统提出了越来越高的要求.本文对近年来常用的耳蜗基因治疗载体进行综述.     

头颈恶性肿瘤的基因治疗

自上个世纪九十年代,基因治疗开始应用于人类恶性肿瘤的临床实验研究。自诞生之日起,恶性肿瘤的基因治疗就被寄予厚望,但由于临床疗效还不确切,它又备受争议。本文系统回顾基因治疗在头颈肿瘤领域十余年的一些探索和成绩。     

腺相关病毒载体的制备及其在耳蜗转基因研究中的应用

耳蜗基因治疗已成为人们积极探索的耳聋治疗方法之一，病毒载体的应用使耳蜗基因治疗取得了进展e腺坦关病毒（adeno—associated virus，AAV）作为新兴的基因治疗载体在耳蜗基因治疗研究中具有广泛的应用前景。本文就AAV载体的制备及检测方法，AAV载体各血清型对耳蜗内各种细胞的转导率，AAV载体的安全性以及AAV载体转导目的基因在耳蜗基因治疗研究中的应用进行综述。     

头颈恶性肿瘤的基因治疗

自上个世纪九十年代,基因治疗开始应用于人类恶性肿瘤的临床实验研究。自诞生之日起,恶性肿瘤的基因治疗就被寄予厚望,但由于临床疗效还不确切,它又备受争议。本文系统回顾基因治疗在头颈肿瘤领域十余年的一些探索和成绩。     

B7基因与肿瘤免疫基因治疗的研究进展

基因治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗方案,共刺激分子B7在肿瘤免疫基因治疗中的作用成为目前肿瘤研究的热点之一.本文介绍B7基因家族及其在肿瘤免疫基因治疗的基础与临床研究中的作用,表明B7基因在肿瘤的基因治疗中具有广阔的应用前景.     

基因治疗技术发展在耳聋治疗研究方面的应用

<正>基因治疗是指将外界正常或治疗基因,通过载体转移到人体的靶细胞,进行基因修饰和表达,从而改善疾病的一种治疗手段。基因治疗的概念最早是在1972年由Friedmann和Roblin提出[1]。既往以同源重组(Homologous Recombination,HR)修复机制为基础的基因打靶(gene targeting)技术在研究基因功能方面发挥重要作用并用于基因治疗的探索。近几年     

B7基因与肿瘤免疫基因治疗的研究进展

基因治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗方案，共刺激分子B7在肿瘤免疫基因治疗中的作用成为目前肿瘤研究的热点之一。本介绍B7基因家族及其在肿瘤免疫基因治疗的基础与临床研究中的作用，表明B7基因在肿瘤的基因治疗中具有广阔的应用前景。     

纳米基因载体及其在内耳基因治疗中的研究进展

基因治疗是借助载体把目的基因高效且安全地输送到特定的病变细胞或组织中,从而进行疾病治疗的一种方法。内耳疾病在耳鼻喉科的发病率较高,严重影响人们的健康和生活质量,且目前尚无确切的治疗方法。随着分子生物学的发展,内耳基因治疗研究为攻克这一顽症带来希望。但目前阻碍内耳基因治疗的一大难题就是缺乏理想的基因载体.     

重组腺病毒介导P^53基因治疗头颈肿瘤的研究进展

Ｐ＾５３基因是抑癌基因,其野生型抑制细胞恶性转化,突变型与许多肿瘤的发生密切相关。本文对Ｐ＾５３基因及其表达产物的结构、功能;在头颈肿瘤中的表达,重组腺病毒介导的Ｐ５３基因治疗头颈肿瘤的、研究进展和头颈肿瘤化疗、放疗关系等进行综述,认为重组腺病毒介导的Ｐ５３基因治疗头颈肿瘤的方法可能成为头颈肿瘤基因治疗的突破口。     

感音神经性聋基因治疗

1996年基因治疗应用于内耳,目前基因治疗被认为是感音神经性聋治疗最有希望的方法之一。目前内耳基因治疗正从试验可行性研究转向内耳安全导入的探索上。本文从内耳常用治疗基因、内耳基因转导径路及常用载体三个方面的最新研究进展进行综述。     

感音神经性聋基因治疗

1996年基因治疗应用于内耳,目前基因治疗被认为是感音神经性聋治疗最有希望的方法之一。目前内耳基因治疗正从试验可行性研究转向内耳安全导入的探索上。本文从内耳常用治疗基因、内耳基因转导径路及常用载体三个方面的最新研究进展进行综述。     

听觉损伤后毛细胞再生与聋病基因治疗策略

听觉损伤可引起耳蜗毛细胞和听觉神经元的不可逆性损伤,从而导致永久性的感音神经性耳聋。虽然内耳所独具的结构是基因治疗非常独特和重要的靶器官,但能否实现损伤后毛细胞的再生是其前提条件。国内外研究者们做了大量的探索并取得重要突破,从非哺乳动物到哺乳动物毛细胞再生,从前庭毛细胞到耳蜗毛细胞再生,从未成熟期到成年期毛细胞再生,从离体培养毛细胞再生到在体毛细胞再生,整整经历了近半个世纪。但是毛细胞的再生并不等同于听力完全恢复。针对内耳基因治疗时间窗问题,我们根据听觉损伤后不同的病理状态,提出听觉损伤后毛细胞再生和基因治疗的基本策略：（1）毛细胞纤毛损伤阶段,是基因治疗的最好时机,通过完全修复或纤毛再生达到功能的完全或部分恢复;（2）内耳毛细胞虽有损伤但没有坏死,支持细胞和神经纤维基本正常,所以有恢复形态和功能的机会,这个阶段导入Math1基因应该有效,是基因治疗的最关键时机;（3）毛细胞严重损伤但支持细胞尚存,是毛细胞再生的抢救阶段,而且还可以争取在Corti器细胞构架没有塌陷之前进行干细胞导入,所以这个阶段内细胞移植可能有效地实现听力恢复;（4）Corti器完全失去构架,仅仅残留上皮层或瘢痕化,基因导入完全无效,即使干细胞导入也会面临困难,如何重塑Corti器构架是巨大挑战。为了实现耳聋基因治疗临床应用的可能性。我们还探索了最有效简便的外源基因内耳导入方式以及高效安全可靠的基因载体比如纳米载体的研发。毛细胞再生研究已经取得突破性进展,但还面临诸多挑战。通过不懈的努力,聋病基因治疗的最终临床应用一定会实现。     

pAdKDR-tk/GCV自杀基因系统联合γ射线放疗鼻咽癌的体内实验

目的:探讨pAdKDR-tk/GCV自杀基因系统联合γ射线放疗人鼻咽癌的杀伤效应。方法:分别以pAdKDR-tk/GCV、60Coγ射线放疗及两者联合治疗裸鼠人鼻咽癌移植瘤模型,比较疗效;利用肿瘤生长曲线及肿瘤抑瘤率评价该自杀基因系统联合放疗的疗效。结果:单纯基因治疗与放疗对鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑瘤率分别为58.43%和70.88%,而基因治疗与放疗联合应用的抑瘤率达到84.39%,与前两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);第21天基因治疗与放疗联合治疗组肿瘤平均体积仅为对照组的13.5%,明显低于单纯基因治疗与放疗。结论:pAdKDR-tk/GCV自杀基因系统联合放疗的疗效较单一治疗方案有显著的提高,为进一步开展靶向肿瘤血管内皮自杀基因联合放疗研究奠定了良好的理论和临床基础。     

白细胞介素12基因治疗小鼠变应性鼻炎的实验研究

目的探讨鼻腔局部应用EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)质粒载体介导的白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)基因治疗对变应性鼻炎炎症反应的调节作用。方法将36只6～8周雄BALB/C实验小鼠随机分为变应性鼻炎组、IL-12基因治疗组和正常对照组,每组12只。以BALB/c小鼠经卵清蛋白(ovalbumin,OVA)免疫建立变应性鼻炎模型,用阳离子脂质体包裹EBV质粒载体介导的IL-12表达质粒(pGEG.mI-L12)形成混合物EBV/lipoplex,于激发前鼻腔局部滴入后,观察小鼠变应性症状的改善情况,并检测该基因在3组实验鼠鼻黏膜局部的表达情况以及对鼻黏膜炎性细胞和Th2细胞因子的影响。结果基因治疗组小鼠鼻黏膜中IL-12mRNA阳性细胞数量明显高于变应性鼻炎组,差异有统计学意义(P<0.01);基因治疗组小鼠鼻黏膜中IL12阳性细胞数量明显高于变应性鼻炎组(P<0.05);变应性鼻炎组鼻黏膜中嗜酸粒细胞、肥大细胞和IL5阳性细胞比例显著高于基因治疗组和正常对照组(P<0.01);变应性鼻炎组外周血中总IgE含量显著高于正常对照组和基因治疗组(F=1216.21,P<0.01)。结论鼻腔局部应用EBV/lipoplex后,pGEG.mIL-12能够在鼻黏膜中高效地表达,能明显抑制鼻腔的变应性反应。EBV/lipoplex有望成为变应性鼻炎免疫治疗一种新的方法。     

用于内耳基因治疗的非病毒载体的研究现状与展望

随着人类基因组计划的初步完成和后基因组时代的来临,基因治疗技术已成为某些难治性疾病极有希望的治疗策略,尤其是在感音神经性聋治疗与康复研究方面,基因治疗技术已被认为是一种很有前景的治疗手段。到目前为止,人类内耳毛细胞和神经元在死亡后仍无法实现有效的再生。促使病变的毛细胞和神经元存活,是治疗感音神经性聋的关键。     

基因治疗与头颈部肿瘤

作为恶性肿瘤治疗的第四程式-生物治疗正日益受到重视，作为生物治疗的重要组成部分的基因治疗与传统的三大疗法相比有着毒副作用少、高效等无可替代的优势；其载体有DNA介导和病毒介导两种；可以将基因治疗策略广义上分二大类，具体上分五类；以wtp53、HSV－tk、ribozymes等治疗头颈部鳞癌均收到了显著的效果。综述     

Survivin基因与头颈肿瘤

Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白,在细胞凋亡、增殖、细胞周期的调控以及与血管的形成中起重要作用,其在正常组织中不表达而在肿瘤组织中高表达。针对Survivin的这些特性,应用基因治疗技术可降低Survivin的表达,对肿瘤组织的凋亡和增殖产生影响。针对Survivin靶位降低其表达有望成为今后头颈肿瘤基因治疗的发展方向。     

基因治疗与头颈部肿瘤

作为恶性肿瘤治疗的第四程式－生物治疗正日益受到重视，作为生物治疗的重要组成部分扔基因治疗与传统的三大疗法相比有关毒副作用少，高效等无可替代的优势；其载体有ＤＮＡ介导和病毒介导两种；可以将基因治疗策略广义上分二大类，具体上分五类；以ｗｔｐ５３、ＨＳＶ－ｔｋ、ｒｉｂｏｚｙｍｅｓ等治疗头颈部鳞癌均收到了显著的效果。