透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性试验

目的：探讨透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠随机分为5个组,分别为3个透明质酸钠不同剂量试验组（1333、667和333mg/kg）、阴性对照组（去离子水）和阳性对照组（250mg/kg阿司匹林）,每组不少于12只。在大鼠致畸敏感期（妊娠第7～16天）,连续经口灌胃给予受试物10d,每天1次。妊娠第20天处死孕鼠,取出胎鼠,检测胚胎和胎仔发育指标,并检查外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：透明质酸钠各剂量组孕鼠体质量、子宫连胎质量、活胎率、死胎率,胎鼠体质量、身长和尾长与阴性对照组相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,也未见外观、内脏和骨骼畸形。结论：透明质酸钠在本试验剂量下,对SD大鼠无母体毒性和致畸毒性。     

阿司匹林对SD大鼠致畸作用最佳剂量的筛选

目的：筛选阿司匹林对SD大鼠致畸作用的最佳剂量。方法：将SD孕鼠随机分为阿司匹林不同剂量的实验组（260、270、280、300 mg/kg）和阴性对照组。各剂量组均于孕鼠第7~16天灌胃给予阿司匹林。孕鼠分别于给受试物后第0、7、12、16、20天称量体质量,第20天处死。剖腹后观察活胎数、死胎数、吸收胎数、胎重,胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：270、280、300 mg/kg阿司匹林组SD大鼠表现出明显的致畸作用,胎仔外观、骨骼和内脏畸形率与阴性对照组比较显著增加（P〈0.05）,其中280、300 mg/kg剂量组还出现活胎数减少,吸收胎数和死胎数显著增加,表现出明显的母体生殖毒性;而260 mg/kg阿司匹林组对SD大鼠的致畸作用不明显。结论：建议选择270 mg/kg剂量阿司匹林作为SD大鼠致畸试验阳性物的最佳剂量。     

板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性研究

目的:研究板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性。方法:将受孕SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量板栗壳提取物组,阴性对照组和阳性对照组,每组18~20只。低、中、高剂量组分别按0.37、1.11和3.33 g/kg给予板栗壳提取物;阴性对照组给予蒸馏水;阳性对照组按13 mg/kg给予维生素A。于妊娠期的第6~15天灌胃给予受试物或对照物,第20天麻醉后处死孕鼠。观察母鼠和胎鼠的生长发育、受孕率、生殖能力、外观、内脏和骨骼畸形等指标。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组第9天至第20天孕鼠体质量偏低,体质量增量降低,胎鼠体质量减轻、身长明显降低,其胎鼠外观畸形率、外观畸形窝数率、内脏畸形率、内脏畸形窝数率、骨骼畸形率、畸形窝数率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明阳性对照维生素A对大鼠致畸作用明显,模型成功建立。与阴性对照组比较,板栗壳提取物各剂量未观察到对母鼠及胎鼠的毒性和生殖力的影响,未观察到外观、内脏和骨骼畸形,差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,板栗壳提取物对大鼠母体毒性和胚胎发育毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)大于3.33 g/kg,对大鼠无致畸作用。     

魔芋低聚甘露糖对SD大鼠的致畸试验

目的： 探讨经甘露聚糖酶降解所得的魔芋低聚甘露糖对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠,随机分成4组,每组12只,分别设魔芋低聚甘露糖3个剂量组(625、1 250、2 500 mg/kg)和阴性对照组(蒸馏水)。妊娠敏感期(第7~16天)连续灌胃给药,第20天处死孕鼠,取出胎鼠,记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数等,称子宫连胎总质量、活胎质量,并量胎鼠身长,同时检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：与阴性对照组比较,魔芋低聚甘露糖各剂量组孕鼠体质量、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体质量、平均身长等的差异均无统计学意义(P >0.05),未见外观、内脏和骨骼出现明显异常。结论：在本实验条件下,魔芋低聚甘露糖未见明显的SD大鼠母体毒性和致畸性。     

重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠的致畸作用

目的:观察重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠胚胎及胎仔的发育毒性和致畸作用。方法:采用雌性SD大鼠,交配成功后随机分为4组,即RCT-18高(129 mg/kg)、中(37 mg/kg)、低(11 mg/kg)剂量组及阴性对照(0.9%NaCl注射液)组,每组≥25只,于妊娠第6～15天连续5次(隔天1次)经皮下注射给药。实验过程中观察动物的一般反应、体质量、摄食量变化,于妊娠第20天解剖孕鼠,对着床、吸收胎、死胎、活胎、黄体进行计数,对胎仔的体质量、身长、尾长,以及外观形态、内脏和骨骼发育等指标进行评价。结果:孕鼠、胚胎形成、胎仔生长发育、外观形态、内脏和骨骼发育等各项指标均无明显异常,与阴性对照组比较无明显毒性影响(P0.05)。结论:在本试验条件下,RCT-18对SD大鼠未见明显母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性,无致畸作用。     

Teratogenicity and developmental toxicity of recombinant B lymphocyte stimulating factor receptorantibody fusion protein (RCT-18) in rats

目的:观察重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠胚胎及胎仔的发育毒性和致畸作用.方法:采用雌性SD大鼠,交配成功后随机分为4组,即RCT-18高(129 mg/kg)、中(37 mg/kg)、低(11 mg/kg)剂量组及阴性对照(0.9％NaCl注射液)组,每组≥25只,于妊娠第6～15天连续5次(隔天1次)经皮下注射给药.实验过程中观察动物的一般反应、体质量、摄食量变化,于妊娠第20天解剖孕鼠,对着床、吸收胎、死胎、活胎、黄体进行计数,对胎仔的体质量、身长、尾长,以及外观形态、内脏和骨骼发育等指标进行评价.结果:孕鼠、胚胎形成、胎仔生长发育、外观形态、内脏和骨骼发育等各项指标均无明显异常,与阴性对照组比较无明显毒性影响(P＞0.05).结论:在本试验条件下,RCT-18对SD大鼠未见明显母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性,无致畸作用.     

水蛭素冻干粉对大鼠的致畸性研究

目的：检测水蛭素冻干粉的致畸性。方法：将60只妊娠大鼠随机分为水蛭素冻干粉（每克含3mg、相当于50抗凝血酶单位的天然水蛭素）312.5、1250、5000mg/kg 3个剂量组,同时设蒸馏水阴性对照和阿司匹林（300mg/kg）阳性对照组,共5组,每组12只。各组孕鼠于妊娠第6～15天灌胃给予受试物,每天1次,连续灌胃10d,于妊娠第20天解剖孕鼠,检查胎鼠外观、内脏和骨骼及生长发育等指标。结果：水蛭素冻干粉各剂量组的孕鼠体质量、窝质量、胎鼠体质量、身长、尾长、活胎率、吸收胎率及死胎率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,未见胎鼠外观、内脏和骨骼发育异常及畸形。结论：水蛭素冻干粉在本实验条件下,对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸性。     

麦绿素的致畸和致突变作用

目的： 评价麦绿素有无致畸和致突变作用。方法：采用小鼠急性经口毒性试验、小鼠微核试验和大鼠致畸试验检测麦绿素有无致畸和致突变作用。急性经口毒性试验中选用最大耐受剂量法 (MTD),剂量为15 g/kg;微核试验中设麦绿素1.25、2.5和5.0 g/kg剂量组、阴性和阳性对照组,通过两次 (间隔24 h)给小鼠灌胃给予受试物后,取其股骨骨髓涂片,染色观察其嗜多染红细胞中微核发生率;致畸试验中设麦绿素1.25、2.5、5.0 g/kg组、阴性和阳性对照组,于Wistar大鼠受孕第7天给受试物,连续10 d,于受孕第20天处死孕鼠,观察胎鼠的外观,生长发育情况,固定后检测胎鼠骨骼和内脏畸形种类,计算畸形率。结果：急性毒性试验中麦绿素对雌雄小鼠经口MTD均大于15 g/kg,属无毒级;小鼠骨髓细胞微核试验中各剂量组微核率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而阳性对照组微核率与阴性对照组及各剂量组比较差异均有统计学意义(P均<0.01);大鼠致畸试验中,与阴性对照组比较,各剂量组孕鼠与胎鼠的生长发育差异均无统计学意义(P>0.05),胎鼠的畸形率亦无统计学意义(P>0.05), 而阳性对照组胎鼠内脏、骨骼畸形率与阴性对照组及各剂量组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论：麦绿素对大鼠无致畸作用,对小鼠无致突变作用。     

壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的:通过在胚胎器官形成期连续给药,观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性.材料与方法:将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组,即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000 mg/k剂量组和阳性对照组,每组18只.在大鼠胚胎器官形成期(妊娠的第6～15 d),壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10 d,每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水,阳性对照组在孕期第11～13 d每天腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)7 mg/kg,在妊娠的第20 d处死大鼠进行胎鼠检查.结果:壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响;对胎鼠的生长发育无明显影响;对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用.结论:在≤1000 mg/kg剂量下,壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

1-氯甲基杂氮硅三环对大鼠致畸毒性试验

背景与目的： 观察1-氯甲基杂氮硅三环对大鼠的致畸毒性。 材料与方法： 将SD孕鼠随机分为1-氯甲基杂氮硅三环高、中、低3个不同剂量(10.29、32.54、102.89 mg/kg)的给药组,以及溶剂对照组(3％淀粉糊)和敌枯双阳性对照组(1 mg/kg),共5组。大鼠妊娠第6～15 d每天灌胃染毒1次,妊娠第20 d处死,检查各项指标。 结果： 1-氯甲基杂氮硅三环中、高剂量组胎仔骨骼畸形率较溶剂对照组增加(P<0.05或P<0.01),主要表现为胸骨骨化不全、缺失和形状异常等,其最小致畸量为32.54 mg/kg;各剂量组孕鼠的体重和胚胎毒性与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组胎仔的生长指标、外观和内脏均未见异常。 结论： 在本实验条件下, 1-氯甲基杂氮硅三环一定剂量下对SD大鼠有致畸毒性。     

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的：探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少（P〈0.05）,并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低（P〈0.05）;吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高（P〈0.05）。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低（P均〈0.05）。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论：草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

复脑苏对孕鼠致畸性的研究

背量与目的:评价复脑苏在妊娠期的毒性. 材料与方法:用82只SD大鼠孕鼠,分为3个不同剂量的复脑苏(7.5 ms/kg、15.0 mg/kg、30.0 mg/kg)实验组,同时设阴性对照组(0.85%NS),每组19～21只孕鼠,实验组和对照组给药容量为10 ml/kg体重.实验组和阴性对照组均采用尾静脉给药,给药时间为妊娠期第6 d～15 d.于妊娠第20 d处死孕鼠,检查妊娠母体与胎鼠畸形情况.结果:复脑苏在各剂量组的活胎率、死胎率和吸收胎率及致畸率与对照组相比较差异无统计学意义(P＞0.05);各实验组胎鼠体重、身长、尾长与对照组比较差异也无统计学意义(P＞0.05);实验组的平均胎盘重与对照组相比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),但无明显的剂量-效应关系.各实验组除尾椎数和远端趾骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P＜0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形.结论:复脑苏在本实验剂量(≤30.0 mg/kg)下无明显的母鼠毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎鼠毒性.     

玉米赤霉醇对大鼠的胚胎毒性

背景与目的：观察玉米赤霉醇（α- zearalanol,Zeranol）对大鼠的胚胎毒性作用。材料与方法：将交配成功的Wistar大鼠随机分成溶剂对照组(阴性对照)、阳性对照组（乙酰水杨酸）和实验组（Zeranol 1、10、100 mg/kg 3个剂量组）,实验组大鼠于妊娠7~16 d灌胃染毒,各组大鼠均于妊娠20 d处死。剖腹取子宫称重,记录活胎、死胎、吸收胎数,测量胎仔发育指标并检查其畸形。结果：高剂量组孕鼠全部流产;中剂量组孕鼠的增重明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P＝0.000),且活胎减少,死胎和吸收胎增加(P＝0.000),胎仔平均体重、身长、尾长明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P＝0.000);小剂量组与阴性对照组相比差异无统计学意义。中、低剂量组胎鼠的外观、内脏和骨骼均未见明显畸形。结论：在本试验条件下,10 mg/kg以上剂量的Zeranol对大鼠有胚胎毒性作用。     

小球藻片对大鼠的致畸试验

目的：评价小球藻片是否对SD大鼠具有致畸毒性,对其安全性进行毒理学评价。方法：孕鼠按体质量随机分为小球藻片低、中、高剂量组（分别为1 875、3 750、7 500 mg/kg,相当于人服用量的12.5、25、50倍）,阳性对照组（300 mg/kg阿司匹林）和阴性对照组（等体积纯净水）。于孕期7~16 d灌胃给予受试物,试验期间称量孕鼠体质量,第20天处死。剖腹检查子宫连胚胎质量、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎质量和体长、胎仔雌雄比例、胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：阳性对照组大鼠具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。低、中、高剂量组小球藻片无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。高剂量组出现少数胎仔外观畸形和骨骼畸形,畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：在本实验条件下,小球藻片对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。     

槐定的大鼠胚胎毒性和致畸性研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠于孕期ｄ６－１５ｉｐ槐定２７、９、３ｍｇ／ｋｇ，结果高剂量组孕鼠平均增重减少，与阴性对照组相比，死胎率明显上升，胎鼠生长发育迟缓；中、低剂量组未见明显影响。各剂量组未见畸形胎鼠。本研究结果表明，槐定２７ｍｇ／ｋｇ（约为临床治疗剂量的２７倍）对Ｗｉｓｔａｒ孕鼠具有胚胎毒性，但无致畸作用。     

环磷酰胺对大鼠的致畸性和染毒程序的探讨

本文对环磷酰胺（ＣＰ）的致畸性和染毒程序进行探讨。用１０ｍｇ／ｋｇ剂量分ｄ１０和ｄ１０、ｄ１１两组进行腹腔注射，使孕鼠体重增长受抑、死胎，吸收胎增加、并出现大量畸胎，表明ｄ１０（ｉｐ）１０ｍｇ组环磷酰胺具有母体毒性，胚胎毒性和致畸性。初步确定，孕鼠妊娠ｄ１０，一次注射１０ｍｇ／ｋｇＣＰ溶液是较为合适的染毒时间和致畸剂量。