抗病毒药物研究新领域:病毒感染基因组学

由于病毒基因组编码基因数量少,从病毒中发现药物靶标受到一定限制.最近的研究表明,抑制宿主细胞中某些蛋白的功能可以阻断病毒感染.与病毒基因组相比,人类基因组序列中可能包括更多的与病毒繁殖有关的基因.用DNA微阵列技术系统分析宿主基因表达,是一种从宿主细胞角度发现潜在抗病毒靶标的有效方法.最近报道了有关病毒影响宿主细胞基因表达谱的研究战略,以及通过表达谱分析来发现与病毒复制有关的宿主细胞通路.因此,人类基因组学技术在发现新的抗病毒药物研究中具有重要作用.     

抗病毒新药

联合王国最近批准9种抗病毒新药用于临床:无环鸟苷(acyclovir)、金刚烷胺(amantadine)、Ganciclovir、碘苷(Idoxuridine)、Tribavirin、阿糖腺苷(Vidarabine)和Zidovudine有直接抗病毒复制作用;Inosine和干扰素-α有调节免疫系统作用。除金刚烷胺外,具有直接抗病毒活性的药物均为核苷酸类似物,干扰病毒DNA即RNA复制,并可能影响哺乳类动物的核酸。     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物耐药研究进展

丙型肝炎病毒感染是导致肝硬化、肝细胞癌以及肝衰竭的主要原因之一。应用目前的标准治疗仅有约一半的患者可以清除病毒。现有多种直接抗病毒药物正在进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验,其作用靶点包括NS3蛋白酶、NS5A蛋白、NS5B RNA依赖的RNA聚合酶,它们通过与宿主细胞蛋白相互作用起到抑制丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)复制的作用。由于HCV具有高度异质性且复制快速,单一应用直接抗病毒药物极易发生耐药。本文就直接抗病毒药物研发现状、耐药特征以及影响因素做一介绍。     

抗病毒药物的临床应用

病毒是很小的一种病原微生物,其核心是核酸,(含有RNA的称为RNA病毒,含DNA的称为DNA病毒),以旦白质为外壳,本身没有独立的酶系统,必须依靠宿主的酶系统,才能使其本身繁殖、复制.病毒性疾病传染性强,对人类健康威胁极大,使用药物必须高度的选择,作用于细胞内病毒的代谢过程,又必须对宿主细胞无明显损害,才能真正具有临床使用价值.本文就抗病毒药物的药理及其临床应用作如下概述.     

重组蓝藻抗病毒蛋白N抗柯萨奇B3病毒的体外实验研究

目的:研究重组蓝藻抗病毒蛋白N (CV-N)体外抗柯萨奇病毒B组3型(CVB3)的作用. 方法:通过观察药物毒性、细胞病变效应(CPE)、MTT比色法检测细胞增殖,判断CV-N的细胞毒性及抗病毒效果. 结果:CV-N对Vero细胞毒性较低(TC50为359 μg/ml),对CVB3无直接灭活作用,对阻止CVB3病毒吸附细胞的作用优于病毒唑,而对病毒的复制无明显抑制作用. 结论:CV-N作用于CVB3病毒感染的早期,有可能作为柯萨奇病毒感染的预防药物.     

网格蛋白介导型内吞作用与广谱抗病毒药

病毒性疾病对人类的健康造成了巨大的威胁,虽然有很多药物用于临床治疗,但由于病毒的易变异性,对现有的抗病毒药物极易产生耐药性,而新发病毒又层出不穷,因此研发新的抗病毒药物尤其是广谱且不易产生耐药的抗病毒药物对于病毒性疾病的治疗就显得尤为重要。网格蛋白介导型内吞是许多病毒和病原体进入宿主细胞的主要途径,抑制此途径可阻断病毒进入宿主细胞,从而抑制病毒感染,由于其功能和机制与病毒自身无关,不易产生耐药,是近年来广谱抗病毒药物的潜在作用靶标。本文结合国内外最新研究报道,简要综述了病毒依赖网格蛋白介导型内吞入胞的机制,网格蛋白介导型内吞抑制剂的研究现状,及其在广谱抗病毒药物研发中的潜在应用前景。     

抗病毒药物的研究现状

病毒是最微小 ,结构最简单的微生物。只含有一种类型的核酸 (RNA或DNA) ,其外围有蛋白衣壳或包膜。病毒必须在活细胞内方可显示生命活性并复制其子代病毒 ,导致宿主细胞发生多种改变。由病毒感染引起的多种疾病严重地危害人类健康和生命。 75 %的传染病毒是由病毒引起的 ,常见的病毒性疾病有流感、肝炎、病毒性疱疹、腹泻、爱滋病等 ,不仅传染性强、流行广泛、而且很少有特效药物。同时不断发现新病毒引起人类疾病 ,如新型冠状病毒(SARS病毒 )所致的传染性非典性肺炎。目前抗病毒治疗的药物或制剂主要有核苷类、病毒蛋白酶抑制剂、免疫…     

双嘧达莫抗病毒作用的临床应用

双嘧选奠(潘生丁Persantin)是一冠脉扩张及抗血小板凝聚药，近年来发现此药有广谱抗病毒作用，对多种DNA及RNA病毒均有抑制作用，且不干扰宿主细胞的RNA合成。目前临床上用于治疗多种病毒感染所致的疾病，取得了良好的效果，现综述如下：     

金银花黄芪溶液抑制水痘带状疱疹病毒作用的实验研究

①目的 探讨中药金银花黄芪溶液对水痘带状疱疹病毒的作用。②方法 采用细胞病变抑制试验和抑制病毒复制指数评估药效。通过药物直接抗病毒、病毒感染细胞同时使用药物、感染病毒后使用药物、先使用药物再感染病毒4种给药途径，观察培养细胞发生病变的情况；通过观察实验组与病毒对照组病毒感染滴度，测定抑制病毒复制指数。③结果 与病毒对照组比较，各种途径给药的实验组的细胞病变发生率均明显降低，并且随着作用时间的延长，抑制细胞病变的作用越来越强。药物抑制病毒复制指数为2．61。④结论 金银花黄芪溶液在细胞水平上具有抑制水痘带状疱疹病毒复制的作用。     

乙型肝炎的抗病毒治疗

现试用于临床的某些抗乙肝病毒药物已取得一些令人鼓舞的结果,本文就有关现况作一简介。使用抗病毒药物的指征感染乙肝病毒(HBV)后,病毒DNA可整合入宿主肝细胞DNA中,再通过宿主DNA聚合酶复制,未整合的病毒通过病毒特异的DNA聚合酶复制。Thomas等认为血清中存在HBV特异的     

双嘧达莫治病毒感染性疾病

双嘧达莫(又名潘生丁)系扩张冠状动脉及抑制血小板凝集药,主要用于缺血性心脏病。近年来,实验证实,双嘧达莫能抑制病毒RNA与DNA的合成,从而抑制病毒增殖过程,发挥抗病毒作用。同时,经过临床反复实践,双嘧达莫用于治疗病毒感染疾病取得满意效果,尤其是治疗儿科病。     

拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床探讨

拉米夫定(商品名贺普汀)为核苷类抗病毒药物,主要抑制HBV逆转录酶活性,可有效阻止病毒核酸合成,抑制病毒复制[1],但拉米夫定不能清除肝细胞核内DNA病毒库的共价闭合环状DNA(CCCDNA),这样未达到血清转换者,一经停药后病毒DNA又可复制.     

含缬酪肽蛋白促进单链RNA和双链DNA病毒复制或释放机制的研究进展

含缬酪肽蛋白（VCP）作为一种具有广泛功能的ATPase，在哺乳动物细胞内质网相关降解和泛素-蛋白酶体途径中发挥重要功能。VCP不仅参与真核细胞核酸的重建、膜损伤和细胞周期调控等生命活动，还在病毒对宿主细胞的感染、复制和释放过程中发挥调控作用。VCP能够促进西尼罗河病毒（WNV）、丙型肝炎病毒（HCV）、脊髓灰质炎病毒（PV）、肠道病毒71型（EV71）、冠状病毒（CoV）、基孔肯雅病毒（CHIKV）、辛德毕斯病毒（SINV）和裂谷热病毒等单链RNA病毒的复制或释放，还能促进加州苜蓿多核核型多角体病毒（AcMNPV）和人类巨细胞病毒（HCMV）等双链DNA病毒的复制。VCP通过其ATPase酶活性及参与的内质网相关降解（ERAD）和泛素-蛋白酶体等途径促进单链RNA和双链DNA病毒的复制或释放。现从VCP促进多种单股正链RNA、双链DNA病毒的复制和病毒粒子释放等3个方面综述近年来VCP同病毒感染相关的研究进展，为抗病毒治疗提供新的思路。     

利巴韦林静脉给药引起过敏性休克一例的临床分析

利巴韦林,为鸟苷类衍生物,在细胞内被腺苷激酶酸化而形成利巴韦林单磷酸,干扰肌苷单磷酸脱氢酶活性,从而影响鸟苷酸合成,这样就可以阻断RNA和DNA病毒复制,具有广谱抗病毒活性。     

注射用单磷酸阿糖腺苷的冻干工艺研究

单磷酸阿糖腺苷是一种腺嘌呤核苷类抗病毒药，为抗脱氧核糖核酸（DNA）病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。目前在我国主要用于慢性病毒性肝炎及疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。它可抑制乙型肝炎病毒的复制，从而达到HBVDNA和HBeAg阴转的作用，其对病毒DNA—P抑制的敏感性比对宿主细胞DNA—P的敏感性高40倍．国内外大量的研究显示：单磷酸阿糖腺苷单独或与其它药物使用治疗病毒性肝炎均有良好效果。     

2'-5'寡聚腺苷酸合成酶(OAS)的活化及抗病毒作用研究进展

目的 2'-5'寡聚腺苷酸合成酶(2'-5'oligoadenylates synthesis,OAS)是一种干扰素诱导产生的抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP).OAS在机体的抗病毒免疫过程中发挥着重要作用.在信号传导中,OAS通过介导细胞内信号转导而发挥抗病毒作用,对多种RNA病毒和部分DNA病毒均有抑制作用.活化的OAS发挥对病毒RNA的水解作用,以阻止病毒复制.OAS蛋白具有极大的临床应用价值和广阔的研究前景.近年来国内外关于OAS的研究成果不断出现,现就OAS的研究现状进行综述     

抗病毒药物的肾脏损害

自1959年第一个核苷类药物碘苷（Idoxuridine，IDU）问世、并于1962年治疗疱疹性角膜炎取得成功以来，核苷类抗病毒药物的研制及临床应用得到了长足发展，到2002年底，临床应用的核苷类抗病毒药物已经达19种之多，成为目前艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物，该类药物是天然核苷的类似物（nucleoside analogue），竞争性作用于RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶，     

氧化苦参碱对HepG2.2.15细胞中乙型肝炎病毒DNA表达量的影响

目的:观察氧化苦参碱对HepG2.2.15细胞中乙型肝炎病毒(HBV) DNA表达量的影响,进一步探讨其抗病毒机制.方法:用不同浓度的氧化苦参碱作用HepG2.2.15细胞,留取培养上清后,采用PCR-ELISA技术定量上清中HBV DNA,并比较其抑制率.结果:氧化苦参碱能直接抑制HepG2.2.15细胞内HBV DNA的复制,且随着药物浓度升高抑制作用逐渐增强.保持药物在培养上清中的浓度是保证抑制率的关键.结论:氧化苦参碱可以在DNA复制水平直接抑制乙型肝炎病毒的合成.     

α—2b干扰素治疗轮状病毒性肠炎疗效观察

轮状病毒是引起小儿秋冬季腹泻（轮状病毒性肠炎）的主要病原体。小儿秋冬季腹泻多见于6个月－2岁的婴幼儿,若不及时治疗,常引起脱水及营养不良。对本病目前尚缺乏特异性治疗。干扰素是一种具有生物活性的调节蛋白,是一种广谱的抗病毒药物,对RNA病毒和DNA病毒均有换制作用。它进入人体后,可直接与细胞表面特异体膜受体结合,诱导产生抗病毒蛋白,导致病毒降解,并阻滞宿主细胞mRNA的传递和蛋白质合成,从而抑制病毒复制。另一方面干扰素可调节机体的免疫功能,提高机体自然抗病毒能力。鉴于干扰素具有上述的抗病毒作用,我们对50例轮状病毒性肠炎患儿应用α－2b干扰素治疗,经临床观察,效果显著,值得临床广泛应用。     

卷柏多糖对肠道病毒71型复制的体外抑制作用

目的研究卷柏多糖对EV71病毒复制的体外抑制活性。方法将卷柏多糖不同提取物设置不同剂量作用于人恶性横纹肌肉瘤细胞(RD),采用细胞病变效应(CPE)及细胞计数试剂盒(CCK8法)检测细胞存活率,并计算药物的半数中毒浓度(CC50);培养EV71感染的RD细胞,建立体外病毒感染模型,并设立正常细胞对照组和阳性药物对照组(利巴韦林3.2mg/L),将卷柏多糖不同提取物设置不同剂量作用于EV71感染后的RD细胞,应用CCK8法检测药物抗病毒抑制率,并计算药物的半数抑制浓度(IC50);收集药物作用于感染后RD细胞的培养液上清,进行荧光定量PCR检测,观察药物对EV71病毒RNA表达的影响。结果卷柏30%醇沉多糖和50%醇沉多糖对RD细胞的CC50值分别为396和142 mg/L,抑制EV71病毒致CPE的IC50值分别为40.8和26.2 mg/L。与病毒感染对照组相比较,卷柏30%和50%醇沉多糖作用后,经EV71感染的RD细胞培养液中病毒RNA拷贝数显著降低(P<0.05)。结论卷柏及其30%和50%醇沉多糖可以作为新的抗EV71的潜在药物。