乳腺癌的分子分型

乳腺癌是一种分子水平异质性很高的疾病,分子分型可为乳腺癌的个体化治疗提供一个新视野.在分子病理学、分子生物学和系统生物学指导下,乳腺癌经历了4类分型、70种和21种基因蛋白谱以及基因组整合分类等不同分型.这些分型将为乳腺癌的精确治疗提供指导.     

乳腺癌的分子分型

乳腺癌是1种严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤,近年来罹患此病的患者逐年增多。临床上发现组织学类型和病理分期相同的患者,在临床表现、治疗反应性和预后等方面有相当大的差异,其原因在于乳腺癌存在不同的分子分型。目前分子生物学技术的发展日益迅猛,同时随着人类完整基因图谱的公布,乳腺癌分子分型的研究被越来越多的肿瘤学者关注。     

乳腺癌的分子分型与个体化治疗

随着医学基础和临床研究领域的飞速发展,如今治疗乳腺癌的视野已大大拓宽,治疗手段不断丰富,新的药物更是如雨后春笋,层出叠现,治疗效果不断提高.尽管与其他实体瘤相比,我们在乳腺癌的治疗领域所取得的成绩令人瞩目,但是并非任何一种治疗方案对每例患者都有效.如何确定一种治疗方案的适宜人群,以获得最好的治疗效果,成为肿瘤医师们孜孜以求的目标.     

基于乳腺原发癌基因表达谱的预后分子分型研究

目的比较乳腺原发癌随访3年有远处转移病例与无远处转移病例的原发癌基因表达谱差异,筛选转移预后预测标志基因群,并探讨其用于乳腺癌患者预后分子分型的临床意义。方法以随访3年5例有远处转移和5例无远处转移的乳腺癌患者作为分析病例,采用含21329个人功能基因的Oligo芯片筛选预后不同的乳腺原发癌组织差异表达基因;基于差异表达基因分别对10例分析病例和另外20例验证病例进行k-mean聚类分析;利用逐一剔除法去除对聚类没有贡献的基因,得到可以预测乳腺癌患者转移和预后的标志基因群,用于乳腺癌患者预后的分子分型。结果利用10例不同预后的分析病例筛选得到的差异表达基因可以将30例乳腺癌患者分为预后良好和预后不良两个组;随访3年有远处转移的病例全部聚类在预后不良组,占该组的70．0％（7／10）,而预后良好组中不含有远处转移的病例（0／20）,两组3年内发生远处转移率的差异有统计学意义（P=0．03）。由104个基因组成的预后预测基因群中,5个与细胞黏附运动相关的基因在预后不良组较预后良好组均表达上调,2个与机体免疫应答相关的基因均下调,11个与细胞生长代谢相关的基因上调,14个与细胞生长代谢相关的基因下调,15个与细胞信号传导相关的基因表达量显著改变。结论通过乳腺癌有远处转移病例与无远处转移病例原发癌基因表达谱的比较研究,筛选得到可以预测乳腺癌患者转移和预后的基因群,且可反映高转移能力的乳腺原发癌中肿瘤细胞运动能力增强、机体免疫识别缺陷、细胞增殖活跃和信号传导异常的生物学特征,并能对乳腺癌患者进行预后分子分型,有望用于临床指导个体化治疗方案的选择。     

乳腺癌分子分型及其临床意义

 乳腺癌是具有高度异质性的肿瘤。组织学形态相同的肿瘤,其分子生物学改变不尽相同。不同的分子分型具有不同的生物学行为以及治疗的敏感性,基于基因表达谱和分子生物学特征为基础提出的乳腺癌分子生物学分型,能较好地反映肿瘤的生物学行为,具有重要的临床意义。     

分子分型在乳腺癌放疗中的价值及应用

摘 要：乳腺癌作为高度分子异质性疾病,根据雌、孕激素受体及Her-2的表达可分为4型。研究显示不同的分型具有明显不同的临床特征,根据分子分型指导患者接受化疗、内分泌治疗或靶向治疗。随着对其研究的深入,越来越多的报道显示分子分型可以指导乳腺癌的放疗。     

乳腺癌分子分型及其指导下的个体化治疗

随着检查手段的丰富、新型抗癌药物的快速研发以及多学科综合治疗的发展，乳腺癌（breastcancer，BCa）的检出率和治愈率已显著提高，总死亡率正逐年下降。然而，Bca患者之间存在明显异质性，即使临床分期或病理类型相同，采用同种治疗方案治疗时，     

免疫组织化学染色在乳腺癌分子分型中的应用

基因表达谱研究将浸润性乳腺癌划分为5个内源性亚型：luminal A型、luminal B型、正常乳腺样型、HER-2过表达型和基底细胞样型。各亚型的发病率、预后和治疗反应性各不相同。免疫组织化学染色可以替代基因表达谱将乳腺癌划分为luminal型、HER-2亚型和三阴性亚型,最常使用的标志物是ER、PR和HER-2。通过Ki67、CK5和表皮生长因子受体(EGFR)可以区分luminal A型和luminal B型乳腺癌及区分基底细胞样型乳腺癌和不能分类的三阴性乳腺癌。近期研究使用如雄激素受体、p53等标志物可以对乳腺癌进行分子亚型分层。尽管基于免疫组织化学染色的分子分型具有临床意义,其分型结果也类似于基因表达谱确定的乳腺癌分子分型,但该类分型也存在较大的局限性：(1)缺乏各亚型名称的标准化;(2)缺乏各亚型定义的统一标准;(3)缺乏各免疫标志物统一的阳性界值。通过对相关英文文献的评读,笔者提出了一组简单、易行的基于免疫组织化学染色的乳腺癌分子分型,包括ER阳性乳腺癌、HER-2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌及其亚型。     

分子分型指导下的乳腺癌个体化放疗

分子分型概念作为乳腺癌个体化综合治疗发展史上的一个里程碑,量化地定义了乳腺癌不再是单一疾病,而是在发病风险、自然病程、治疗反应等方面迥异的一组异质性疾病。分子分型对全身治疗的疗效预测及对全身转移和死亡风险的预后价值均已得到广泛的研究验证,但它与LRR风险的相关性,以及对放疗策略的指导作用也尚需要更多关注。本综述将就分子分型与LRR风险的相关性,以及分子分型对放疗策略的指导价值展开讨论。     

139例不同分子分型乳腺癌患者的基因突变特征分析

目的探讨不同分子分型乳腺癌的基因突变特征以及同源重组修复(HRR)相关基因的突变特征。 方法根据纳入及排除标准,纳入2017年3月至2021年3月陆军军医大学大坪医院经病理确诊和接受1 021个肿瘤相关基因体细胞或/和胚系突变检测的139例乳腺癌患者进行回顾性研究。根据基因检测结果,对5种分子分型乳腺癌患者的体细胞单核苷酸位点变异(SNV)、拷贝数变异(CNV)和胚系SNV进行分析,并单独调查HRR相关基因的突变特征。多组比较使用χ²检验,使用Fisher确切概率法进行两两比较,并使用Bonferroni法校正。 结果139例患者中,108例进行了体细胞突变检测,139例进行了胚系突变检测;luminal A型42例,luminal B型(HER-2阴性)25例,luminal B型(HER-2阳性)11例,HER-2过表达型26例,三阴型30例,其余5例分子分型不详。在检测了体细胞突变且分子分型明确的103例患者中,SNV突变频率排名前5的基因分别为：TP53(57.3%,59/103)、PIK3CA(43.7%,45/103)、MLL3(12.6%,13/103)、GATA3(9.7%,10/103)、MAP3K1(8.7%,9/103)。TP53与PIK3CA在5种分子分型乳腺癌患者中的SNV突变频率比较,差异有统计学意义(χ²＝16.617、16.434,P均＝0.002)。相较于luminal A型患者,TP53突变频率在HER-2过表达型患者中更高(P＝0.004)。相较于luminal A型和luminal B型(HER-2阳性)患者,PIK3CA突变频率在三阴型患者中更低(P＝0.006, 0.005)。CNV扩增频率最高的10个基因分别是：ERBB2(27.2%,28/103)、CDK12(16.5%,17/103)、MYC(14.6%,15/103)、CCND1(11.6%,12/103)、FGF19(8.7%,9/103)、FGF3(8.7%,9/103)、FGF4(8.7%,9/103)、SPOP(5.8%,6/103)、FGFR1(5.8%,6/103)、MCL1(5.8%,6/103)。ERBB2、CDK12、SPOP在5种分子分型乳腺癌患者中的扩增频率比较,差异有统计学意义(χ²＝69.996、38.192、14.859,P均<0.050)。两两比较结果显示：ERBB2扩增显著富集在luminal B型(HER-2阳性)和HER-2过表达型患者中[与luminal A型比较,P＝0.001、<0.001;与luminal B型(HER-2阴性)比较,P＝0.007、<0.001;与三阴型比较,P＝0.005、<0.001];相对于luminal A、luminal B型(HER-2阴性)和三阴型,CDK12扩增频率在HER-2过表达型患者中更高(P<0.001、<0.001、P＝0.004);相对于luminal B型(HER-2阴性)患者,CDK12扩增频率在luminal B型(HER-2阳性)患者中更高(P＝0.040)。胚系基因突变分析发现,胚系突变频率最高的2个基因是BRCA2和BRCA1,分别为10.4%(14/134)及6.0%(8/134)。在36个HRR相关基因中,CDK12基因扩增频率在不同分子分型中比较,差异有统计学意义(χ²＝38.192,P＝0.001)。 结论不同分子分型的乳腺癌患者具有不同的基因突变特征,其中TP53、PIK3CA的SNV突变频率和ERBB2、CDK12、SPOP扩增频率有明显差异。     

乳腺癌的分子分型

目前,随着分子生物学技术的应用及诊疗手段的不断提高,乳腺癌的研究已取得了长足的进展：早期肿瘤的检出率和治愈率不断提高,患者总死亡率逐渐下降。但是对于乳腺癌仍存在大量的困惑亟待解决,其中重要的一点就是,相同临床分期或病理类型的患者,采用同一方案治疗,其治疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。事实上,乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病：     

Molecular classification and molecular genetics of human lung cancers

Recent advances in the molecular classification of lung carcinomas and the identification of causative genetic alterations will likely lead to improvements in the diagnosis and treatment of patients with lung cancer. It is now possible to identify gene expression profiles that associate with patient outcome in lung carcinomas, in particular adenocarcinoma. Furthermore, patient survival has been shown to correlate with lung cancer oligonucleotide microarray expression profiles. Large-scale microarray technology may allow for the identification of useful biomarkers for early cancer detection. Oligonucleotide microarray data can be optimized by relating them to protein expression levels in tissue microarrays, by annotation with mutational data, and with results of testing for post-translational modification of cellular proteins. These data may be useful in tailoring chemotherapeutic protocols to individual tumors and identifying new targets for therapeutic intervention.     

乳腺癌的分子分型及其治疗

基因微阵列分析将乳腺癌分为5个亚型:Luminal A、Luminal B、类似正常组织乳腺癌、HER-2阳性及基底样乳腺癌.HER-2高表达预示着对化疗尤其是CMF(环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶)方案的抵抗,而对蒽环类为基础药物的化疗方案敏感,拉帕替尼对于耐受赫赛汀的患者仍然有效.基底样亚型在术前化疗中对紫杉类和蒽环类化疗较为敏感.caveolin-1过度表达的基底样亚型乳腺癌对于新型紫杉醇ABI-007有较大的反应性和安全性.αB-晶体蛋白可能是基底样亚型乳腺癌独立的预后指标.     

Molecular analysis of breast cancers: recent developments]

The etiology of cancer is a complex interplay of various factors, including genetic alterations. Multiple studies have been carried out to identify and characterize mutations that frequently occur during tumorigenesis. In human breast cancer, amplification of proto-oncogenes (c-myc, c-erbB-2/neu) and chromosome 11q13, mutation of p53 and loss of heterozygosity (chromosomes 1, 3p, 6q, 7q, 11p, 13q, 16q, 17, 18q and 22q) represent the major types of genetic abnormalities that have been frequently observed in tumor DNAs. The genetic deletions and mutations could inactivate tumor-suppressor genes. In some studies, specific alterations have been associated with some clinical parameters. Recently, linkage analyses, on large families with a predisposition to breast cancer, have been performed to map putative breast cancer susceptibility genes. The survey of high risk patients should be organised to make an earlier diagnosis.     

Histological types of 876 breast cancers according to the 1981 WHO classification

This work presents the results of the classification by histological types of 876 cancers, operated on between November 1979 and December 1982, according to the new WHO's classification of 1981. Noninfiltrating cancers represent 6.5 per cent of the total. Among the infiltrating cancers (93.5%), the individualization of the type "infiltrating duct carcinoma with a marked intraductal component" (14.5%) is interesting for this form justifies a special treatment in consideration of its multicentric and sometimes bilateral character. Its purely quantitative criteria of definition is subject to criticism and discussion.     

Appraisal of progenitor markers in the context of molecular classification of breast cancers

Clinical management of breast cancer relies on case stratification, which increasingly employs molecular markers. The motivation behind delineating breast epithelial differentiation is to better target cancer cases through innate sensitivities bequeathed to the cancer from its normal progenitor state. A combination of histopathological and molecular classification of breast cancer cases suggests a role for progenitors in particular breast cancer cases. Although a remarkable fraction of the real tissue repertoire is maintained within a population of independent cell line cultures, some steps that are closer to the terminal differentiation state and that form a majority of primary human breast tissues are missing in the cell line cultures. This raises concerns about current breast cancer models.