TRAIL受体在膀胱癌中的表达及意义

目的：了解肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（TRAIL）受体在膀胱癌组织中的表达及意义。方法：采用RT－PCR及Northern blot方法检测TRAIL受体在膀胱癌组织及正常膀胱粘膜中的表达。结果：死亡受体DR4、DR5在膀胱癌组织及正常膀胱粘膜中呈强表达,候受体DcR-1在正常膀胱粘膜呈强表达,假受体DcR-2未见表达。结论：TRAIL基因在膀胱移行上皮细胞癌凋亡机制中可能发挥重要作用。     

TRAIL的抗肝细胞癌作用研究

目的 探讨TRAIL对HCC的治疗作用。方法 用不同浓度TRAIL处理肝癌细胞株HepG2、SMMC7721，观察经药物处理前后肿瘤细胞的凋亡发生率。采用分子克隆技术构建了真核表达质粒pIRES-EGFP-TRAIL，转染肝癌细胞株HepG2、SMMC7721细胞，观察其疗效。体内实验建立裸鼠肝癌模型，观察TRAn。的抑癌作用。结果TRAR，(100ng／m1)处理24h，肝癌细胞凋亡发生率约10％，而Jurkat细胞凋亡率达70％以上，胆管癌细胞QBC939凋亡发生率约50％。真核表达质粒TRAIL体外转染肝癌细胞后对肝癌细胞的生长无显著性的抑制作用。体内直接瘤体注射pIRES-EGFP-TRAIL可有效的导入TRAIL基因并获得高表达，但对裸鼠肝癌无明显抑制作用。结论 肝细胞癌对TRAIL诱导的凋亡有耐药现象，提示HCC中存在抑制TRAIL诱导凋亡的因素，单一的TRAIL疗HCC疗效有限。     

TRAIL及其受体在肾脏疾病的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中重要的促凋亡细胞因子。TRAIL通过与死亡受体(DR)结合发挥促凋亡效应,同时该效应受诱骗受体(DcR)的调节,进而发挥抗凋亡、促增殖等作用。TRAIL同各类受体结合所致的病理损伤效应参与糖尿病肾病(DN)、狼疮肾炎(LN)、移植性肾病等肾脏疾病进展,并与其预后密切相关。本文将简要介绍TRAIL、TRAIL受体的结构与功能及其在肾脏疾病中的作用。     

TRAIL及其受体在直肠癌组织中的表达

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体(DR4、DcR1)在正常直肠和直肠癌组织中的表达.方法 在31例直肠癌和20例正常直肠组织中,用免疫组化法检测TRAIL、DR4和DcR1的蛋白表达.结果 直肠癌组织中TRAIL、DR4和DcR1蛋白的表达阳性率(32.26%、29.03%、0)均低于正常直肠组织(55.00%、70.00%、65.00%),差异均有统计学意义(P=0.015、P=0.000、P=0.000),TRAIL及其受体的表达与直肠癌临床病理特征间无关(P>0.05).结论 直肠癌组织中TRAIL、DR4和DcR1的表达低于正常直肠组织,TRAIL及其受体相互作用所诱导的凋亡效应在直肠癌中有所减弱.     

TRAIL与消化系统肿瘤

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是一个新发现的肿瘤坏死因子家族成员，是TNF家族中继TNF、FasL之后发现的第三个凋亡分子。TRAIL可大量快速诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡，而正常细胞则可逃逸它的杀伤作用。     

TRAIL联合环氧合酶抑制剂体外诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

目的 探讨塞莱昔布增加TRAIL诱导肝癌细胞HepG2、Hep3B凋亡的分子机制.方法 应用流式细胞仪分析塞莱昔布联合应用TRAIL对肝癌细胞HepG2和Hep3B细胞周期的影响;Western blot检测HepG2和Hep3B细胞在塞莱昔布作用前后凋亡信号传导蛋白caspase-8,caspase-3,caspase-9,DR4,DR5,DcR1,c-FLIP,RIP,Cytc,Smac和Bid的表达变化.结果 联合用药组中HepG2及Hep3B细胞生存率分别为29.37%±2.68%和22.75%±2.77%,显著低于塞莱昔布单独用药组的73.04%±4.03%和66.90%±3.47%(t=9.975,P＜0.01).塞莱昔布预先处理能够下调c-FLIP及RIP的表达及增加Cytc、Smac、Bid的表达,但对DR4、DR5、DcR1的表达无明显影响.结论 TRAIL联合塞莱昔布通过下调c-FLIP及RIP的表达,活化死亡受体通路及上调Bid的表达,激活线粒体通路诱导肝癌细胞凋亡.     

TRAIL受体在胰腺癌中的表达及意义

目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体在胰腺癌中的表达及意义。方法:应用半定量RT-PCR,检测TRAILR mRNA在胰腺癌组织,正常胰腺组织及胰腺癌细胞系ASPC-1、Can-pan-2中的表达。结果:死亡受体DR4、DR5在所有胰腺癌组织、正常胰腺组织及胰腺癌细胞系中均有表达,诱骗受体DcR1、DcR2在所有正常胰腺组织及细胞系中均有表达。死亡受体DR4、DR5在胰腺癌组织中有较高的表达,而在正常胰腺组织中呈中低水平表达(P<0.01)。胰腺癌细胞系中死亡受体DR4、DR5呈高水平表达,而诱骗受体DcR1、DcR2仅呈中低水平表达。结论:TRAIL受体在胰腺癌普遍表达,并存在受体类型的表达差异;死亡受体在胰腺癌中高表达,可能在TRAIL诱导胰腺癌细胞凋亡的机制中发挥重要的作用。     

TRAIL受体在胰腺癌中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）受体在胰腺癌中的表达及意义。方法 应用半定量RT～PCR法检测TRAIL受体（死亡受体DR4、DR5和诱骗受体DcR1、DcR2）mRNA在胰腺癌组织及正常胰腺组织中的表达。结果 死亡受体DR4和DR5在所有胰腺癌组织和正常胰腺组织中均有表达，且在胰腺癌组织中的表达明显强于在正常胰腺组织中的表达（P〈0．01）。诱骗受体DcR1和DcR2在所有正常胰腺组织中均有表达，而在胰腺癌组织中仅有18例表达DcR1，有20例表达DcR2；诱骗受体DcR1和DcR2的表达水平在胰腺癌和正常胰腺组织中差异无统计学意义（P〉0．05）。胰腺癌组织中DR5的表达与肿瘤的分化程度和临床分期有关，分化程度越低，DR5的表达量越低，Ⅲ、Ⅳ期肿瘤DR5的表达显著低于Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．05）。DR4、DcR1及DcR2在胰腺癌组织中的表达与肿瘤的分化程度和临床分期无关（P〉0．05）。结论 ①胰腺癌组织中普遍存在TRAIL受体的表达，并存在受体类型的表达差异，TRAIL基因受体在胰腺癌凋亡的调控机理中可能发挥重要作用。②胰腺癌组织中DR5的表达与肿瘤的分化程度及恶性程度相关；死亡受体DR4及诱骗受体DcR1和DcR2不能作为判断胰腺癌分化程度及恶性程度的指标。     

槐耳清膏联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对肝癌细胞生长的影响

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）联合中药槐耳清膏对肝癌细胞株HepG2及肝癌耐阿霉素（ADM）细胞株（HepG,．ADM）的作用。方法通过培养液中ADM的浓度梯度递增法筛选培养,建立肝癌细胞HepG2-ADM耐药细胞株;TRAIL,TRAIL＋ADM,TRAIL＋槐耳清膏分别处理肝癌细胞株HepG2、HepG,-ADM及正常肝细胞株L02,噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果联合用TRAIL（100ng／L）和槐耳清膏（1．0g／L）处理肝癌细胞株HepG2-ADM及肝细胞株L02,MTT显示对前者增殖有明显抑制作用,而对后者无明显作用;流式细胞仪检测TRAIL联合槐耳清膏处理HepG2、HepG2-ADM,可诱导细胞凋亡,与其他组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论槐耳清膏可显著增强TRAIL对HepG2及HepG2-ADM的杀伤作用,而对正常胎肝细胞株L02杀伤作用轻微,TRAIL和槐耳清膏联合应用可望克服肿瘤细胞中存在的化学治疗药物耐药和TRAIL耐受问题。     

TRAIL联合HSP90抑制剂17-AAG诱导肝癌细胞凋亡的研究

目的 探讨17-AAG增加TRAIL诱导肝癌细胞HepG2凋亡的分子机制.方法 应用流式细胞仪分析17-AAG联用TRAIL对肝癌细胞HepG2细胞周期的影响;Western blot检测HepG2细胞在17-AAG作用前后凋亡信号传导蛋白Caspase-8、caspa8e-3、c-FLIP、RIP及NF-KB上游调节激酶Akt、IKb-α蛋白的表达变化.结果 联合用药组的细胞生存率为(17.25±2.34)%,显著低于17-AAG单独用药组的[(93.14±5.25)%,P<0.01];17-AAG预处理,随其浓度和时间的增加能明显下调RIP的表达,进而影响Akt的磷酸化,但对c-FLIP的表达无明显影响.结论 TRAIL联合17-AAG可以诱导肝癌细胞凋亡,其机制是通过下调RIP的表达,活化凋亡发生的死亡受体通路及阻断NF-κB通路来实现的.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与抗肿瘤治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ)是近几年发现的肿瘤坏死因子 (ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ)超家族成员 ,为Ⅱ型跨膜蛋白 ,能与其受体 (ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＴＲＡＩＬＲ)结合 ,启动细胞内的信号转导 ,激活半胱—天冬氨酸蛋白酶 (ｃｙｓｔｅｉｎｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｓｐａｒａｔｅｓｐｅｃｉ…     

靶向survivin的siRNA联合凋亡相关配体对肝癌细胞的影响

目的探讨靶向survivin的siRNA联合肿瘤坏死因子诱导凋亡相关配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)对肝癌细胞增殖与凋亡的影响。方法构建靶向survivin基因的siRNA真核表达载体,观察可溶性TRAIL对肝癌细胞增殖与凋亡的影响。结果采用RT-PCR检测显示,siRNA在mRNA水平抑制survivin基因表达为73％。MTT法检测到可溶性TRAIL对HepG2、HepG2／Silence(-)细胞增殖无明显的抑制作用(P>0．05),通过抑制survivin表达,可使HepG2／Silence(+)细胞的12 h存活率明显降低,48 h降至最低[HepG2／Silence(+)0．518±0．017,对照组0．741±0．005,P<0．01]。荧光显微镜检测HepG2／Silence(+)细胞12 h、24 h、48 h的细胞凋亡率分别为:11．85％±0．72％、28．97％±0．43％、41．80％±0．90％,与对照组相比差异有统计学意义(F=22．37,P<0．05)。结论靶向survivin的siRNA在抑制肝癌细胞中survivin表达的同时可增强TRAIL作用的敏感性。     

TRAIL受体在人骨肉瘤组织中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体在骨肉瘤细胞中的表达情况。方法 应用逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)对22例骨肉瘤组织标本、MG—63骨肉瘤细胞株、U251脑胶质瘤细胞株以及正常人外周血淋巴细胞TRAILR1—R4 mRNA表达进行检测。结果 22例骨肉瘤组织标本中15例同时表达TRAILR1、-R2和-R3，4例同时表达TRAIL-R1和-R2，只表达TRAIL-R1或-R2者3例，所有标本中均未检测到TRAIL，-R4表达；MG-63骨肉瘤细胞株、U251脑胶质瘤细胞株以及正常人外周血淋巴细胞则均检测到TRAILR1、-R2和-R3的联合表达。结论 死亡受体TRAIL-R1，R2在骨肉瘤中的普遍表达，是TRAIL诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础；死亡受体和诱骗受体的差异性分布，并非TRAIL对选择性杀伤肿瘤细胞的关键性因素，可能还受其它因子调控。     

受体作用蛋白在肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导凋亡耐受中的作用

目的 观察受体作用蛋白(RIP)基因的表达变化在肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导凋亡耐受中的作用.方法 以肝癌细胞HepG2、Hep3B为研究对象,制备RIP siRNA的细胞模型,应用流式细胞仪分析两种细胞模型对TRAIL作用后细胞周期的变化,Western blot检测其在RIP基因沉默前后凋亡信号传导蛋白Caspase-8、Caspase-3、DFF-45的表达变化.结果 转染RIP siRNA后,细胞恢复了对TRAIL诱导凋亡的敏感性,当TRAIL浓度为100 μg/L时,HepG2及Hep3B转染组的细胞生存率为(60.02±5.23)％和(50.78±3.76)％,显著低于对照组的(96.44±5.43)％和(101.85±6.41)％(P＜0.01);细胞生存周期SubG1期为(76.89±6.68)％和(72.45±7.31)％,显著高于对照组的(0.78±0.07)％和(3.62±0.38)％(P＜0.01).转染组TRAIL单独作用,可以引起HepG2 siRNA及Hep3B siRNA凋亡传导通路上传导蛋白Caspase-8、Caspase-3的裂解.结论 肝癌细胞对TRAI诱导凋亡的耐受可能与其传导通路上RIP蛋白的表达相关,抑制其表达可以导致凋亡传导蛋白Caspase-8、Caspase-3的裂解,促使凋亡的发生,恢复肝癌细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性.     

TRAIL信号通路在胃癌的研究现状

目的介绍肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体在胃癌的研究现状。方法检索PUB-MEDLINE和中国期刊全文数据库（CJFD），综述国内、外近年关于TRAII．及其受体在胃癌的相关研究文献。结果TRAIL在胃癌组织表达水平报道情况差异较大，但其与胃癌的分化程度和浸润、转移情况密切相关。其受体DR4及DR5在胃癌组织均表达阳性，而DcR1及DcR2在胃癌组织亦有表达阳性的报道。caspase-3、caspase-8和survivin对胃癌TRAIL信号通路有重要调节作用。5-氮2，-杂脱氧胞苷、阿霉素、5-氟尿嘧啶、α-生育酚及X射线照射可协同增强TRAIL对胃癌细胞的凋亡诱导作用。结论胃癌可能适合TRAIL靶向治疗，但其作用机理较为复杂并受到多因素影响。尚有如何有效增强和调控TRAIL凋亡诱导作用及TRAIL有何潜在毒性等诸多问题亟待研究。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在肝癌组织中的表达的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (tumornecrosisfactorrelatedapopto sis inducingligand,TRAIL)是近来发 现的TNF超家族成员,为II型跨膜蛋 白,与其受体(TRAILR)结合并启动细 胞内的信号传导,在体外强烈诱导多种 肿瘤细胞凋亡,而正常细胞对其不敏 感,TRAIL的这一特性引起了学者的 高度重视,认为有望找到一种新的肿瘤 治疗方法。本文通过研究TRAIL及其 受体在肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨 TRAIL用于治疗HCC的潜在可能性。 1.材料和方法:(1)肝癌组织:50 例肝细胞肝癌组织选自同济医院肝脏 外科中心手术切除标本,全部标本…     

肿瘤坏死因子相关诱导配体受体在前列腺癌组织中的表达

目的：研究肿瘤坏死因子相关诱导配体受体在前列腺癌组织中的表达情况。方法：应用RT—PCR检测20例良性前列腺增生和20例前列腺癌组织中的死亡受体DR4、DR5、假受体DcRl、DcR2的mRNA表达。结果：良性前列腺增生组织中DR4、DR5、DcR1均为85％(17／20)；DcR2为75％(15／20)。前列腺癌组织中死亡受体DR41、DR5为80％(16／20)；DcR1阳性表达率为15％(3／20)；假受体DcR2于前列腺癌组织中未见表达。结论：前列腺癌组织中的DcR1、DcR2受体缺乏表达，DcR1、DcR2在前列腺癌的凋亡调控途径中可能有重要作用。     

TRAIL在胰腺癌研究中的进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,5年生存率低于5%.针对肿瘤特有的分子靶点诱导肿瘤细胞凋亡的免疫治疗、基因治疗成为提高肿瘤生存率的新治疗方法.近年来发现TRAIL可以迅速诱导多种肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞生长无影响,被认为是一个极具潜力的抗肿瘤因子.本文就近年来TRAIL及其在胰腺癌中的研究进展作一综述.     

TRAIL与肿瘤治疗研究进展

细胞凋亡即细胞程序化死亡在清除肿瘤细胞、自身反应性淋巴细胞和病毒感染细胞保持机体正常生理功能中起重要作用。而肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员在诱导肿瘤细胞凋亡中发挥着重要作用，其中TRAIL（TNF－related apoptosis-inducing ligand)及其受体是近几年新发现的TNF家族新成员，其在体内、体外均显示出良好的抗肿瘤效应且对正常组织细胞无毒性，因此有望为肿瘤治疗提供新的途径。