IFN-λs

For decades, type I IFNs have been considered indispensable and unique antiviral mediators for the activation of rapid innate antiviral protection. However, the recent discovery of type III IFNs is challenging this paradigm. Since their identification in 2002/2003 by two independent groups, type III IFNs or IFN-λs, also known as IL-28/29, have been the subject of increased study with consequent recognition of their importance in virology and immunology. Initial reports suggested that IFN-λs functionally resemble type I IFNs. Although IFN-λs and classical type I IFNs (IFN-α/β) utilize distinct receptor complexes for signaling, both types of IFNs activate similar intracellular signaling pathways and biological activities, including the ability to induce antiviral state in cells, and both type I and type III IFNs are induced by viral infection. However, different antiviral potency, pattern of their induction and differential tissue expression of their corresponding receptor subunits suggest that the type I and type III IFN antiviral systems do not merely duplicate each other. Recent studies have started to reveal unique biological activities of IFN-λs in and beyond innate antiviral immunity.     

IFN-ω的研究进展

IFN ω属于Ⅰ型干扰素 ,因其实验阶段表现出高效的抗病毒活性 ,国家食品药品监督管理局 (SDA)“绿色通道”已批准IFN ω进入临床试验阶段 ,而国内对IFN ω研究的报道较少 ,本文就目前IFN ω的相关研究作一综述。     

IFN-ω的研究进展

IFN-ω属于Ⅰ型干扰素，因其实验阶段表现出高效的抗病毒活性，国家食品药品监督管理局(SDA)“绿色通道”已批准IFN-ω进入临床试验阶段，而国内对IFN-ω研究的报道较少，本文就目前IFN-ω的相关研究作一综述。     

IFN-α cannot substitute lack of IFN-γ responsiveness in cells of an IFN-γR1 deficient patient

Patients with complete IFN-γR deficiency are unable to respond to IFN-γ and have impaired Th1-immunity and recurrent, severe infections with weakly virulent Mycobacteria. Since IFN-α and IFN-γ share signalling pathways, treatment with IFN-α has been proposed in complete IFN-γR deficiency. We stimulated cells from healthy controls and from a patient lacking IFN-γR1 with IFN-α and IFN-γ, to establish whether IFN-α would substitute for IFN-γ effects. IFN-α induced STAT1 phosphorylation in monocytes of the IFN-γR1(-/-) patient, but did not prime for LPS-induced IL-12p70, IL-12p40, IL-23 or TNF production. In control cells, IFN-α inhibited the priming effect of IFN-γ on LPS-induced pro-inflammatory cytokine release. Finally, IFN-γ but not IFN-α induced killing of M. smegmatis in cultured macrophages. In conclusion, no evidence was found to support the use of IFN-α in IFN-γR-deficient patients as intervention against mycobacterial infection; on the contrary, treatment of individuals with IFN-α may even adversely affect host defence against Mycobacteria.     

IFN-α和IFN-γ逆转MR2细胞维甲酸耐药的实验研究

目的:探讨IFN-α和IFN-γ与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联合逆转MR2细胞对ATRA耐药的可能性及其机制。方法:IFN-α、IFN-γ及ATRA单独或两种IFN分别与ATRA联合作用于对ATRA耐药的细胞株MR2后,采用MTT比色法检测细胞的增殖,用光镜观察、NBT还原实验及流式细胞仪检测细胞的分化,用间接免疫荧光法检测早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia,PML)蛋白的表达。结果:两种IFN均能抑制MR2细胞的增殖;IFN与ATRA联合应用时抑制作用更加显著;但两种IFN无论是单独应用还是与ATRA联合应用,二者之间均无统计学意义(P>0.05)。两种IFN也能诱导MR2细胞发生一定程度的分化;二者分别与ATRA联合应用时作用更加显著,但IFN-γ ATRA组诱导MR2细胞分化的作用明显强于IFN-α ATRA组(P<0.05)。两种IFN都能诱导PML蛋白的表达。结论:IFN-γ与ATRA联合应用逆转MR2细胞对ATRA耐药的作用强于IFN-α与ATRA的联合,可能与IFN-α和IFN-γ信号传导途径的不同有关。     

IFN-γ和IFN-α在IL-12诱导的TH1发展中的作用

[英]／CythiaAW／JImmunol．-1996，156．－1442～1447T辅助细胞表型的发育可能是对特异性病原因子抵抗的应急反应。在鼠实验性leishmaniasis中TH1应答的发展赋以对病原因子的抵抗力，而TH2应答则给以致死性病原因子的传播。IL－12，IL－4分别对天然（naive）T细胞向TH1和TH2亚群发展产生影响。在此过程中，尽管IL－12和IL－4是重要的，但其它细胞因子也参与了调控天然T细胞向TH发展。IL－10和IFN－γ通过抑制或活化APC协助T细胞发育。当IL－10首先抑制APC表达共刺激因子时，IFN－γ的作用位点可能包括T细胞和APC，IFN…     

IFN-λ在抗病毒作用研究进展

干扰素(IFN)是建立多方面抗病毒反应的关键因子,基于其受体、结构特性和生物活性公认有三种不同的类型的IFN(1型、2型和3型)。IFN-λ是一个新近发现的在体外和体内都能引发抗病毒反应的细胞因子,与受体结合可以诱导受体异二聚体化,导致Janus激酶-信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)信号转导途径的激活,发挥与1型干扰素相似的抗病毒生物学效应,如调节Th1、Th2及疾病治疗等。在乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)和人类疱疹病毒-6B(HHV-6B)等治疗上有很大的影响,而且其副作用比1型干扰素低,为IFN-λ的临床应用研究提供了新思路。     

IFN-λ家族的功能研究进展

 自从 1957 年，Isaacs 和 Lindenmann[1]报道了流感病毒感染的鸡胚胎细胞能够分泌一种可以抵抗流感病毒或其他病毒感染的蛋白质，有关 IFN 的研究就不断深入。2003 年，2 个研究组 Kotenko 等[2]和 Sheppard 等[3]几乎同时报道了一个新的干扰素家族－IFN-λs（IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3），同时被国际人类基因组组织（HUGO）分别命名为IL-29（IFN-λ1）、IL-28A（IFN-λ2）、IL-28B（IFN-λ3）。IFN-λ 家族在结构和（或）功能上与白细胞介素-10（IL-10）家族和I型IFN家族相似，但与 IFN 家族更接近，所以现在多数学者认为应将其命名为 Ш 型 IFN。IFN 作为第一个应用于临床的基因工程产品，在治疗肿瘤和病毒性疾病等方面取得显著疗效的同时也出现了一些不良反应，因此深入了解 IFN-λ 家族的功能与分子作用机制也就尤为重要。本文主要对 IFN-λ 家族的抗病毒、抗细胞增殖及免疫调节功能方面的最新研究结果进行简要综述。......     

Effect of amino acid substitutions in the human IFN-γR2 on IFN-γ responsiveness

Patients with interferon-γ receptor (IFN-γR) null mutations have severe infections with poorly pathogenic Mycobacteria. The IFN-γR complex involves two IFN-γR1 and two IFN-γR2 chains, in which several amino acid substitutions, some linked to disease and some apparently naturally occurring, have been described. We developed a model system to study functional effects of genetic variations in IFN-γR2. We retrovirally transduced wild-type IFN-γR2 and IFN-γR2 carrying presently known amino acid substitutions in various human cell lines, and next determined the IFN-γR2 expression pattern as well as IFN-γ responsiveness. We determined that the T58R, Q64R, E147K and K182E variants of IFN-γR2 are fully functional, although the Q64R variant may be expressed higher on the cell membrane. The R114C, T168N and G227R variants were identified in patients that had disseminated infections with non-tuberculous Mycobacteria. Of these genetic variants, T168N was confirmed to be completely non-functional, whereas the novel variant G227R, and the previously reported R114C, were partial functional. The impaired IFN-γ responsiveness of R114C and G227R is mainly due to reduced receptor function, although expression on the cell membrane is reduced as well. We conclude that the T58R, Q64R, E147K and K182E variants are polymorphisms, whereas the R114C, T168N and G227R constitute mutations associated with disease.     

IFN-γ促进红系终末分化

目的探索IFN-γ对体外红系终末分化的调节作用。方法用real-time PCR法检测IFN-γR1/R2在血红素(hemin)诱导K562细胞红系分化过程中的表达变化。以IFN-γ处理hemin诱导的K562细胞和人脐血CD34+细胞来源的红系细胞,用real-time PCR检测红系分化标志物CD235a和CD71表达。用联苯胺染色展现IFN-γ处理的K562细胞中血红蛋白含量,通过Western blot和real-time PCR检测红系相关转录因子GATA1和NFE2的表达。结果 Hemin诱导下分化的K562细胞中IFN-γR1/R2 mRNA先减少后增高,IFN-γ促进K562及造血干祖细胞红系分化晚期CD71及CD235a的表达,增加联苯胺阳性染色率。IFN-γ对红系分化的促进作用具有时间依赖性。机制研究表明IFN-γ可促进红系关键转录因子NFE2的表达。结论 IFN-γ促进K562细胞及人脐血造血干祖细胞的红系终末分化。     

IFN-λ与肿瘤关系的研究进展

2003年,两个独立的研究小组分别发现了一个新的干扰素家族——Ⅲ型干扰素,又被称为干扰素-λ(IFN-λ)[1-2].IFN-λ家族由IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3组成,也被分别命名为IL-29、IL-28A和IL-28B.IFN-λ是一个由相关细胞因子组成的称为IL-10-IFN超家族的一部分,这个超家族还包括IL-10相关细胞因子(IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26)、Ⅰ型干扰素(13种IFN-α、IFN-3、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω)和Ⅱ型干扰素(IFN-γ)[3].     

IL-4/IFN-γ与变态反应

本文从IgE 抗体生成、FcεRII/CD_(23)表达的调节和Ⅰ型变态反应性疾病的临床治疗方面综述了有关IL-4和IFN-γ等淋巴因子的近期研究进展。IL-4诱导IgE 生成,而IFN-γ是IL-4的拮抗剂,体内IL-4和IFN-γ的产生失衡,可能是Ⅰ型变态反应性疾病IgE水平异常的重要原因。应用IFN-γ治疗此类疾病的临床试验结果有不同报道,本文对有关原因进行了探讨。     

IFN-γ signals a changing of the guards

After acute inflammation or infection, tissue-resident macrophages are replaced by inflammatory DCs and effector macrophages that arise from circulating monocytes. In this issue of Immunity, Goldszmid et?al. (2012) demonstrate a central role for NK cell-derived IFN-γ in signaling and facilitating this transition.     

大鼠脑缺血后IFN-γ mRNA的表达

目的：检测SD大鼠脑缺血后缺血脑组织和外周免疫淋巴细胞干扰素-γ（IFN-γ）mRNA的表达，探讨IFN-γ在脑缺血中的作用。方法：用线拴封闭大脑中动脉的方法制作脑缺血动物模型，采用原位杂交的方法检测缺血脑组织及外周淋巴组织中IFN-γ mRNA动态的变化情况。采用免疫组织化学方法检测缺血脑组织中浸润的T淋巴细胞数量。结合免疫组化和寡核苷酸探针杂交方法，检测T细胞表达IFN-γ。结果：①缺血脑半球IFN-γ mRNA含量较假手术组明显增高（P〈0．001），且随着脑缺血时间延长其表达量增加；②IFN-γ mRNA表达数量随损伤面积扩大而增加（R=0．9780，P〈0．001）；③缺血组外周血单核细胞IFN-γ mRNA水平较假手术组明显增高，12小时达高峰（P〈0．001），而脾淋巴细胞、淋巴结细胞IFN-γ mRNA水平也均比假手术组明显增高，且随着脑缺血时间延长表达量增加（P〈0．05、P〈0．01、P〈0．001）；④随着脑缺血时间的延长，脑内浸润的T细胞数量显著增加（P〈0．05、P〈0．01、P〈0．001）。结论：IFN-γ mRNA表达主要参与大脑损伤后期反应过程，可能加重脑缺血后期的炎症反应。     

IFN-γ诱导人单核细胞MICs分子表达

目的：研究IFN-γ对MHC—I类链相关分子（MICs）表达的调节作用。方法：采用密度梯离离心法分离人外周血单个核细胞（PBMC），以免疫磁珠法从PBMC中特异性分选单核细胞，以细胞因子IFN-γ、TNF-α或IFN—α刺激PBMC、纯化单核细胞或单核细胞系U937、THP-1后，以流式细胞术检测单核细胞表面MICs分子表达。结果：IFN-γ选择性上调人PBMC中单核细胞表面MICs表达；IFN-γ对人原代单核细胞及单核细胞系U937、THP-1细胞表面MICs分子表达均有诱导或上调作用，细胞因子TNF—α、IFN—α对单核细胞MICs分子表达无影响。IFN-γ诱导或上调表达的MICs分子不能被MICA或MICB特异性单克隆抗体（mAb）所识别，可能是一种新的MIC分子或MIC等位基因。结论：IFN-γ能诱导或上调人单核细胞表面MICs分子表达。     

IFN-γ与IL-2的杂交蛋白

人γ-干扰素(IFN-γ)和人白细胞介素2(IL-2)分子量分别约为15和17KDa,都是由T细胞经丝裂原或抗原刺激以后产生