螯合剂双酚胺酸的致畸性、诱变性和对DNA圆二色谱的影响

双酚胺酸对铀有良好的促排解毒作用,但它却有明显的胚胎毒和致畸作用。用接近治疗的剂量100,250,500mg/kg肌注,引起吸收胎明显增多,甚至达100％。在不同剂量组幸存的鼠活胎中有3.3-6.9％的畸胎。双酚胺酸无诱变作用。在CHL细胞染色体畸变试验中浓度高达LD50时,畸变率仍低于5％。ICR小鼠肌注3000mg/kg后,骨髓多染性红细胞微核率无明显增高。进一步分析双酚胺酸对DNA构象的影响。结果50μg/ml双酚胺酸并不改变小牛胸腺DNA的圆二色谱。表明双酚胺酸既不嵌入DNA分子也不形成加成物,它的致畸作用很可能是螫合作用而导致母鼠缺乏某些金属离子所致,而并不影响DNA或染色体。     

药物的诱变作用和它的DNA的圆二色谱的影响

一个药物若与DNA反应则往往有诱变作用。因此分析药物与DNA的关系是一个重要的课题。已有多种方法,从不同的角度分析药物与DNA之间的相互作用,其中园二色谱(circular dichroism,CD)是一种可靠、灵敏、简便的方法。DNA分子有它特有的CD谱,若药物分子嵌入DNA分子或与之形成复合物,这将改变DNA的构型而导致CD谱的变化。我们试图探索药物的诱变作用和它对DNA的CD谱影响之间的关系。小     

药物诱导细胞凋亡时DNA检测技术的探讨

目的：比较检测细胞凋亡时ＤＮＡ变化的三种方法,方法：联合采用Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２和ＰＩ荧光双染显微镜观察,ＤＮＡ凝胶电泳和流式细胞仪测定三种方法检测甘草提取物诱导ＭＧＣ－８０３细胞凋亡时ＤＮＡ的变化。结果：低浓度药物作用时,荧光显微下观察到ＤＮＡ凝聚和ＰＩ排斥,但ＤＮＡ电泳不出现Ｌａｄｄｅｒ断裂片段,４℃重悬后ＦＣＭ才能检测到凋亡峰;高浓度药物作用时,ＤＮＡ呈Ｌａｄｄｅｒ断裂,ＦＣＭ检测到凋亡     

乳腺癌细胞DNA分析和转铁蛋白受体表达与化疗药物敏感性的关系

目的:研究乳腺癌细胞DNA周期、转铁蛋白受体(CD71)的表达与化疗药物敏感性的关系。方法:利用流式细胞术(FCM)分析36例乳腺癌细胞DNA周期和CD71 细胞表达率,同时用MTT比色法检测化疗药物敏感性。结果:乳腺癌组织CD71 细胞表达率与5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)相对抑制率存在正相关,r值分别为0·485、0·404和0·496,P值分别为0·003、0·014和0·002,而与多柔比星(ADM)、顺铂(DDP)和丝裂霉素(MMC)相对抑制率无相关关系。正倍体细胞除CTX和MMC的敏感例数少于异倍体细胞外,其余药物均多于异倍体细胞,其中5-FU和MTX明显增多,P值分别为0·04和0·029。结论:乳腺癌细胞CD71的表达率与周期性化疗药物的敏感性具有相关性。当肿瘤细胞相处于增殖状态时,对周期性化疗药物的敏感性增高;肿瘤细胞的异倍体细胞对化疗药物的敏感率低于正倍体细胞。     

鼻咽癌细胞DNA和PCNA测定与临床预后关系的探讨

鼻咽癌细胞ＤＮＡ和ＰＣＮＡ测定与临床预后关系的探讨陈茂怀，郑瑞明，吴贤英，梅品超广东省汕头大学医学院病理教研室（汕头市５１５０３１）对鼻咽角化型鳞癌、梭形细胞癌、低分化的非角化型鳞癌和泡状核细胞癌的ＤＮＡ含量及其细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）阳性细胞进行...     

螯合剂双酚胺酸的致畸性,无诱变性和对DNA圆二色谱的影响

双酚胺酸{Catech-3,6-bis(methylen-eimino diacetic acid),CBMIDA}对铀有良好的促排作用。为了解它的毒性,以作为推荐临床试用的参考,我们试验了该药的致畸作用和致突变作用,并用圆二色谱(Circulardichroism,CD)法分析了双酚胺酸对DNA(小牛胸腺)构象的影响。     

肺癌生物学特性与灌注化疗疗效和生存关系的初步探讨

本文对１７例Ⅲ期肺癌，测定了癌细胞ＤＮＡ含量，ＤＮＡ指数（ＤＩ），细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）。１７例肺癌均给支气管动脉灌注化疗。小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）和非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）分别缩小４８．８±３１．０％，３６．８±１７．１％（Ｘ±ＳＥ）。化疗后７例开胸手术６例切除肿瘤。ＳＣＬＣ和ＮＳＣＬＣ的中位生存期分别为３个月和８．５个月。在ＮＳＣＬＣ中，ＰＣＮＡ与肿瘤缩小范围呈负相关（ｒ＝－０．４７）；ＤＮＡ超四倍体百分比和ＤＩ存活时间呈正相关（（ｒ＝０．５１，ｒ＝０．５６）。ＳＣＬＣ则相关性差。结果表明，ＰＣＮＡ、ＤＡＮ和ＤＩ是ＮＳＣＬＣ判定疗效和预后的有用指标。     

应用最大似然率及随机效应模型探讨非小细胞肺癌放化疗中急性放射性食管炎与照射剂量和疗程的关系

背景与目的：局部晚期非小细胞肺癌的治疗疗效差，增加治疗强度如同期放化疗是提高疗效的方法，但毒性反应较大。本研究探讨非小细胞肺癌同期放化疗的治疗方式中，应用最大似然率及随机效应模型探讨非小细胞肺癌放化疗中急性放射性食管炎的发生率与照射剂量和疗程时间因素的关系。方法：本研究中的39例病例资料来自于1998年3月-2000年11月间在M．D．Anderson癌症治疗中心进入随机临床Ⅲ期的同期放化疗治疗研究不能手术的Ⅱ期和Ⅲ期非小细胞肺癌患者。所有的患者在放疗前均接受顺铂和口服依托泊苷（VP-16）的化疗。放疗方案为每次1．2Gy，bid，前后野对照治疗至肿瘤剂量达40～50Gy后，采用避开脊髓的斜野放疗至总剂量69．6Gy。病例分布为amifostine治疗组，19例；非amifostine治疗组，20例。还原三维治疗计划设计并计算了剂量-体积直方图（DVHs）。治疗开始后每周对急性放射性食管炎程度评估1次，在放疗结束后1个月再随访评估1次。评分的标准是根据美国放射治疗研究组（RTOG）的急性反应的标准。采用了多因素的随机效应模型及最大似然率的分析以研究在这39例病例中急性放射性食管炎的严重程度与照射剂量和疗程时间因素的关系，并考虑了不同病例个体间的敏感性差异。结果：在amifostine治疗组有11％（2／19），非amifostine治疗组有30％（6／20）的患者发生Ⅲ度的急性食管炎。在这两组中，急性食管炎的发生率在开始治疗后第4周（累计剂量为48Gy）达高峰并呈一稳定状态。随治疗后期剂量的进一步增加，急性食管炎发生的危险性并不明显增加。原因可能是食管粘膜上皮组织的修复和在治疗后的上皮细胞加速再增殖。疗程中的周剂量或累计周剂量要比整个疗程的总剂量更好地预测急性食管炎的发生。结论：肿瘤累积剂量和患者的内在敏感性与Ⅲ度急性放射性食管炎的发生率有关。欲将发生急性食管炎的危险性降低至10％以下，需限制第4周的累计剂量在36Gy以下，或9Gy／周。这可能为开展IMRT等新技术的治疗提供有用的参考信息。     

10－羟基喜树碱对人淋巴细胞和原核细胞的诱变性比较

在人淋巴细胞和原核细胞上比较了１０－羟基喜树碱（ＨＣＴ）的诱变性。用松胞素阻断的双核淋巴细胞（ＢＮＬ）来观察微核的形成．检测了浓度为０．６２５，０．１２５，０．２５和０．５０μｇ／ｍＬ的ＨＣＴ诱发ＢＮＬ的微核率．所有剂量组含微核的ＢＮＬ均明显增加并呈现剂量关系．相反ＨＣＴ浓度达３００μｇ／皿时并不诱发ＳａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍＴＡ９７．ＴＡ９８，ＴＡ１００，ＴＡ１０２的菌落回变数增加．ＨＣＴ浓度为１０．２０μｇ／ｍｌ并不明显改变小牛胸腺ＤＮＡ的圆二色谱的形。这一差别可能是由於ＨＣＴ不直接作用放ＤＮＡ而涉及ＤＮＡ拓扑酶．     

对20种抗肿瘤药物的致突变性研究

本文报告用噬菌体诱导试验对20种抗肿瘤药物的致突变性进行筛选,并用Ames试验、SOS固体显色试验和噬菌体诱导试验3种方法联合测试其中11种药物的致突变性,各种试验方法均做加和不加大鼠肝脏微粒体酶代谢活化系统(S9)的两种试验。结果15种药物有致突变作用,阳性率为75％。三种试验方法联合检测的符合率为72.73％。     

环磷酰胺和异环磷酰胺致突变作用比较研究

目的与方法：本文通过Ａｍｅｓ试验和ＳＯＳ显色试验比较了环磷酰胺（ＣＰ）与异环磷酰胺（ＩＦＯ）的致突变作用。结果：ＣＰ和ＩＦＯ在胡Ｓ９活化的情况下,均可显著增加碱基置换型检测菌株ＴＡ１００的回变菌落数,并呈现明显的剂量－－效应关系,但两药的作用强度不同,同等剂量时ＩＦＯ诱发的回变菌落数均少于ＣＰ,１０００μｇ／皿的剂量下ＣＰ诱导回变菌落数为空白对照的１２倍以上,ＩＦＯ仅为空白对照的５倍左右;在无Ｓ９活化时两药对ＴＡ１００菌株菌落回变均无影响,而对移码突变型检测菌株ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１０２,两药无论有无Ｓ９活化均对菌落回变无显著影响。ＳＯＳ显色试验则表明,即使在有Ｓ９活化条件下,两药对大肠杆菌ＰＱ３５、ＰＱ３７菌株ＳＯＳ修复系统均无诱导性。结论：ＣＰ和ＩＦＯ都是通过引起ＤＮＡ碱基置换诱导突变,且等剂量条件下Ｉ     

STUDIES ON THE MUTAGENICITY OF RIVANOL

本文报道利凡诺的致突变研究。利凡诺用于中期妊娠引产,是安全、有效的。经Ames法TA97、TA98、TA100和TA102菌株±S9mix试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验和中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验。结果:利凡诺无诱发小鼠骨髓PCE微核和染色体畸变的增加作用。但发现利凡诺在TA98菌株+S9mix时为阳性,显示了潜在诱变性,表明它在原核生物中是1种细菌致突变剂。     

氯硝西潘的致突变性研究

本文采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠染色体畸变试验及小鼠精子畸形试验,研究了抗癫痫药物氯硝西潘的致突变性,通过对三种不同剂量的试验,发现试验组与阴性对照组均胆非常显著差异（Ｐ〈０．０１）,结果表明氯硝西潘有明显的致突变作用。     

医用可吸收合成缝合线的细胞毒性及致突变性研究

应用Ｌ－９２９细胞培养、Ａｍｅｓ试验和显性致死试验对医用可吸引合成缝合线进行细胞毒性和致突变研究。实验结果表明：医用可吸收缝合线对细胞增殖度的影响，Ｄ４为９７．６％，Ｄ７为９４．０％。对细胞形态的正常发育没有影响。Ａｍｅｓ试验ＭＲ〈２，显性致死试验、致突变指数与阴性对照组比较无显著差异（Ｐ〉０．０５）均显示阴性反应。表明医用可吸引缝合线不具有潜在的致突变效应。     

THE TOXICITY AND MUTAGENICITY TESTS OF VALERIANA

本文对缬草进行了毒性及致突变性测试，结果表明：小鼠经口ＬＤ５０测定属实际无毒范围；小鼠精子畸形、小鼠骨髓细胞微核试验和Ａｍｅｓ试验均为阴性，无诱变作用。说明缬草食用安全。     

茶绿色素的致突变作用研究

对中国绿茶提取物茶绿色素的致突变作用进行了研究。结果表明：茶绿色素８００（１／１６ＬＤ５０）ｍｇ／ｋｇ、１６００（１／８ＬＤ５０）ｍｇ／ｋｇ和３２００（１／４ＬＤ５０）ｍｇ／ｋｇ各剂量组小鼠骨髓ＰＣＥ微核率分别为３．６‰,３．２‰,２．６‰,与阴性对照组（２．８‰）比较均无显著性差异;３１２．５μｇ／ｌ皿、１２５０μｇ／皿、５０００μｇ／皿各剂量组ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２等测试菌     

甲氨基阿维菌素的致突变性、致畸性及亚慢性毒性的研究

目的与方法:本文报道了甲氨基阿维菌素小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠精子畸形试验,Ames 试验,对大鼠的亚慢性毒性试验及致畸试验的研究结果。结果与结论:其剂量在6. 3～25. 2mg/ kg 的微核试验结果表明,各剂量组与阴性对照组的微核率比较,结果无显著意义( P > 0105) 。10～500μg/ 皿剂量组Ames 试验及15. 8～63mg/ kg. bw 剂量组小鼠精子畸形试验结果均为阴性。致畸研究结果表明,该药对大鼠无明显母体毒作用和胚胎毒作用。亚慢性毒性试验中,高剂量组雌性大鼠(9. 26mg/ kg. bw) 尿素氮、雄性大鼠(12. 6mg/ kg. bw) 尿素氮及白蛋白水平有一定程度的改变,雄、雌性大鼠肾脏脏器系数有显著的改变( P < 0105) 。雄性大鼠(12. 6mg/ kg. bw) 体重明显降低( P < 0105) ,比雌性大鼠影响略大。亚慢性毒性最大耐受剂量雌性大鼠为1. 16mg/ kg. bw ,雄性大鼠为1. 57mg/ kg. bw。     

毛叶茶提取物对不同细胞生长的影响及体内协同抗瘤作用

应用噻唑兰（ＭＴＴ）法测得毛叶茶提取物（ＥＣＰＣ）对人肝癌细胞（ＢＥＬ－７４０２）的半数抑制浓度（ＩＣ５０）为３５１．１μｇ／ｍｌ，台盼蓝拒染法（ＴＢ）的ＩＣ５０为１１５．２μｇ／ｍｌ；用ＭＴＴ法测得ＥＣＰＣ对人红白血病细胞（Ｋ５６２）的ＩＣ５０〉１０００μｇ／ｍｌ，ＴＢＥ法测得其对Ｋ５６２细胞的ＩＣ５０为８１．４μｇ／ｍｌ。ＥＣＰＣ对人胎儿肺纤维细胞（ＨＦＬＦ）和人胎儿肾细胞（ＨＦＫ）显示促生长